阻塞性睡眠呼吸暫停與胰島素抵抗和2型糖尿病

糖尿病的公共衛(wèi)生問題估計影響到全球人口的5-7%，為嚴(yán)重的全球健康問題。預(yù)計患病人數(shù)從2006年2.3億將增加到2025年3.5億。糖尿病患者的總體壽命約會減少25%糖尿病患者死亡的主要原因:心血管疾病腦血管疾病神經(jīng)病變糖尿病昏迷感染SAS患者中2-型糖尿病的發(fā)生率2型糖尿病與OSAS并存的發(fā)病率普通人群的OSAS預(yù)計發(fā)病率

5%.普通人群的2型糖尿病預(yù)計發(fā)病率7%.OSAS患者中2型糖尿病預(yù)計發(fā)生率為20%(ReichmuthAJRCCM2005)and30%(MeslierEurRespJ2003).患者中2型糖尿病患者中OSA預(yù)計發(fā)生率高達(dá)58%(Resnick(DiabetesCare2003))男性中2型糖尿病與OSAS和年齡顯著相關(guān).<45yrs:11%,between45and60years:36%,>65yearswas61%.Correspondingnumbersforwomen:0%,21%and8%respectively.2型糖尿病患者的OSA發(fā)生率結(jié)論：對2型糖尿病患者應(yīng)常規(guī)進(jìn)行OSA的篩選OSAS與2型糖尿病的共同致病因素2型糖尿病肥胖年齡增長吸煙體力活動少OSAS

肥胖、頸圍

年齡增長

吸煙體力活動少近期的研究OSA與胰島素抵抗和2型糖尿病獨立相關(guān)。(Punjabi(JAP2005),Coughlin(EurheartJ2004),Reichmuth((AMJRCCM2005)).胰島素抵抗隨OSAS的嚴(yán)重程度增高而增強(qiáng)。(Ip(AMJRCCM2002),Punjabi

(AMJRCCM2002)).OSAS、胰島素抵抗和2型糖尿病的相關(guān)機(jī)理間歇性低氧引起胰島素抵抗Iyiorietal.AmJRespirCritCareMed2007;175:851-857

OSAS&Insulinresistance(IR)NormalNormalIncreasedNormalorIGTDiabetesmellitusDecreasedPancreaticisletscellcompensationcellfailureInsulinsecretionbycellsBloodglucoseOSASCIHOSASCIHOSASCIHOSASCIHOSASCIHOSASCIHOSASCIHOSASCIHOSASCIHNormalNormalIncreasedNormalorIGTDiabetesmellitusDecreasedPancreaticisletscellcompensationcellfailureInsulinsecretionbycellsBloodglucoseOSASCIHOSAandglucosehomeostasis

Fastingand2h(postglucoseload)insulinandglucoselevels(mean+/-sem)byAHIPunjabietal2002睡眠時間與體重每晚睡眠時間不足7小時者BMI更高(USNationalHealthandNutritionExaminationsurvey).睡眠剝奪約多，體重增長越多(USNursesHealthStudy)

每晚睡眠7.7小時者BMI的預(yù)計值最低。(WisconsinSleepCohortStudy)兒童晚間少睡眠1小時，發(fā)生肥胖的危險性增高80%。睡眠剝奪對激素分泌的影響Spiegel,K.JClinEndo&Met:89(11)5762-5771;2004LeptinCortisolHOMA-IRSleepdurationand16-yrincidentdiabetesinmenYaggietal.DiabetesCare2006;29:657-610Modelsadjustedfor:*********發(fā)生糖尿病的危險性與打鼾的關(guān)系TheNursesStudy.Al-Delaimy.AJE2002155:387-393

Adjustedforage,historyofhighcholesterol,historyofhighbloodpressure,timeperiod,smoking,BMI,physicalactivity,alcoholuse,famhistoryofdiabetes,usualsleepingposition,numberofhoursofsleepperday,andyearsofshift-work0TheSleepHeartStudyTheSleepHeartHealthStudy.AJE2004160(6):521-5300WisconsinSleepCohortlongitudinalstudy0*P<0.005vsAHI<5Reichmuthetal.AmJRespirCritCareMed.

2005,172:1590-5Self-reportSelf-reportorFPG>7.0mmol/lDMdiagnosis*Adjustedforageandsex*OSAS患者的糖代謝紊亂

OSAS

肥胖糖尿病三者關(guān)系Obesity,OSAandInsulinResistance

ClinicalEndocrinology(2003)59,374-379Glucoseandinsulinlevelsinnormalsubjects(NS),obesepatients(OB)andobesepatientswithobstructivesleepapneasyndrome(OSAS)duringOGTT23OSA患者交感神經(jīng)張力增高Narkiewiczetal1998CirculationOSA&InsulinResistance012345678910111213141234AHI<5

15≤AHI>30AHI≥30HOMAIRBMI=24.4BMI=26.9BMI=28.4BMI=29.5p<0.01N=85N=59N=48N=78

5≤AHI>15

Homeostasismodelassessment(HOMA)Fastingglucose&insulinlevel

HOMA-IRwasindependentlyassociatedwithBMI/waist

(p<0.001),AHI/minimumO2saturation(p<0.05)Seeninbothobeseandnon-obesesubjects

Ipetal.AmJRespCritCareMed20012型糖尿病誘發(fā)和加重SAS的機(jī)制1.肥胖，頸圍粗，過多的脂肪在上氣道壁后堆積，使上氣道變窄，導(dǎo)致OSAS。2.發(fā)生微小血管病變及末梢神經(jīng)病變，引起上氣道、咽部肌肉運(yùn)動不協(xié)調(diào)，肌肉松馳而導(dǎo)致OSAS。3.伴有腦動脈硬化癥，腦細(xì)胞缺氧，造成呼吸中樞損傷，進(jìn)一步影響呼吸功能以及與咽候活動有關(guān)的腦干損害。治療OSAS對葡萄糖調(diào)控的影響

研究提示對有OSA的2型糖尿病患者行有效的CPAP治療可顯著改善機(jī)體對葡萄糖的調(diào)控機(jī)能。

(Harsch,

AJRCCM2004,

Babu

ArchInternMed2005).治療SAS患者的有效治療方法之一是減肥，體重下降可以有效降低呼吸紊亂指數(shù)，而減肥本身對降低血脂有肯定療效。治療如果糖尿病病人合并SAS，由于存在胰島素抵抗，使得患者的血糖可能更難控制，另外由于SAS和糖尿病雙重因素共同作用，使心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率增高。因此，及時有效的治療SAS可以使患者的血糖更易控制，減少并發(fā)癥。

21.IAHarsch

DepartmentofMedicineI,Friedrich-AlexanderUniversityErlangenNuremburg,Erlangen,Germany.AmJRespirCritCareMed.2004;169(2):156-162CPAP治療改善胰島素的敏感性Showsimprovementofinsulinsensitivityindex(ISI)atbaseline,2daysand3monthsafteronsetofCPAPtreatmentin31patentsWithin48hours,significantimprovementshavebeendemonstratedinInsulinSensitivityusingCPAPtherapy

21

CPAP治療3月對空腹和餐后血糖的影響FastingB’fastLunchDinnerBabuetal.ArchInternMed.2005;165:447-521hrpost-prandial**P<0.05beforevsafter0Baseline3mthCPAP**Babuetal.ArchInternMed.2005;165:447-52P=0.06P=0.02CPAP治療3月對HbA1c的影響HbA1c的改善與CPAP的每晚使用時間相關(guān)Babuetal.ArchInternMed.2005;165:447-52CPAPuse>4h/dayCPAPuse<4h/day