河北肝炎峰會(huì)成都錦江區(qū)人民醫(yī)院肝病中心>3%（14?。?～3%（11?。?lt;2%（6省）新疆西藏四川貴州海南廣東廣西云南河南江蘇安徽湖北臺(tái)灣福建江西湖南寧夏山西陜西遼寧上海天津黑龍江山東青海甘肅北京河北浙江吉林內(nèi)蒙古重慶(全國病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查1992-1995)中國慢性丙型肝炎的現(xiàn)狀全國病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查1992~1995一般人群抗-HCV流行率：3.2%估計(jì)HCV感染人數(shù)：3800萬自國家實(shí)施血源管理后，輸血導(dǎo)致的丙肝發(fā)病率已明顯下降，但有大量通過其他途徑感染丙肝的患者尚未被發(fā)現(xiàn)和治療近年來，中國丙肝的診斷率在不斷提高……中國的丙肝新報(bào)告病例在不斷增加……我國丙型肝炎流行情況丙肝被稱為“隱匿的肝病殺手”丙肝起病隱匿，是容易被忽視的疾病一旦感染丙肝，患者很少自愈沒有“病毒攜帶者”，有“毒”就要治療疾病發(fā)展越后期，越難治愈目前沒有疫苗預(yù)防20-30年100急性感染15康復(fù)85慢性化68慢性肝炎17肝硬化4穩(wěn)定13死亡（肝硬化）15%85%20%80%25%75%H.Alter,19981.2-1.7億的慢性丙型肝炎感染者每年300,000人由丙肝導(dǎo)致的死亡HCV感染后20—30年才會(huì)形成嚴(yán)重的肝臟病變肝硬化腹水11%/yr2.5%/年靜脈曲張出血1.1%/年40%/yr肝性腦病0.4%/年68%/yr1.5%/年86%/yr肝癌肝硬化患者患嚴(yán)重疾病和死亡的危險(xiǎn)性ButiM,etal.JHepatol2000;33:651死亡丙肝的傳播途徑較以往發(fā)生了變化1、傳統(tǒng)認(rèn)為的丙肝傳播模式輸血吸毒者混用注射器其他形式的HCV暴露—10%

（職業(yè)暴露、透析、家庭傳播、性接觸）未知形式的HCV傳播模式—20-40%JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.60%HCV感染最密切的醫(yī)源性侵入性操作外科手術(shù)介入性檢查/治療臨床活檢和內(nèi)鏡檢查血液透析JHepatol.2001Aug;35(2):284-9.慢性丙肝的RGT個(gè)體化治療策略目前標(biāo)準(zhǔn)療程是根據(jù)基因型分為48或24周HCV基因型HCV-基因1型定量HCVRNA檢測(cè)HCV-2,3型聚乙二醇干擾素+利巴韋林800mg/天治療24周聚乙二醇干擾素+利巴韋林1000–1200mg/天第12周定量HCVRNA檢測(cè)下降<2log停藥或?qū)χ委熤匦略u(píng)估下降2log或HCVRNA(–)治療48周新的治療觀念——治療中的應(yīng)答預(yù)測(cè)工具基因型是最重要的預(yù)測(cè)指標(biāo)多種基線因素亦是取得病毒學(xué)應(yīng)答的預(yù)測(cè)指標(biāo)治療過程中，0、4、12、24、48周時(shí)HCVRNA水平的動(dòng)態(tài)變化是臨床極有價(jià)值的預(yù)測(cè)工具，有助于更合理的進(jìn)行個(gè)體化治療基因型是治療應(yīng)答最重要的基線預(yù)測(cè)因子1.LeeS,etal.JHepatol2002;37:500

2.Rochedataonfile020406080100120140160180基因型(1型vs非1型)治療前病毒載量年齡ALT值組織學(xué)種族體重800vs1000或1200mg利巴韋林

美國人vs非美國人性別WaldChi-square接受派羅欣?治療的病人EVR是獲得SVR的最重要預(yù)測(cè)因子86%(n=390)

65%(n=253)SVR14%(n=63)

3%(n=2)

所有病人(n=453)

NPV=97%EVR是否EVR=HCVRNA低于檢測(cè)限或下降

32log10

NPV=陰性預(yù)測(cè)值FriedM,etal.NEnglJMed2002;347:975派羅欣?180g/周+利巴韋林

1000–1200mg/天020406080100SVR(%)87%52%n=120n=82RVR是一個(gè)有價(jià)值的預(yù)測(cè)因素FerenciP,etal.JHepatol2005:43:425RVR=4周時(shí)HCVRNA<50IU/mL派羅欣?180g/周+利巴韋林

1000–1200mg/天;所有基因型患者4周：HCVRNA<50IU/mL4周：HCVRNA下降≥2log1030507090治療中病毒學(xué)應(yīng)答的重新定義病毒學(xué)反應(yīng)定義RVR*4周時(shí)，HCVRNA轉(zhuǎn)陰(<50IU/mL)EVR

12周時(shí)，HCVRNA轉(zhuǎn)陰或者相對(duì)于治療前基線值下降≥2log10

值EVR**cEVR（完全EVR）4周時(shí)，HCVRNA陽性，但是12周時(shí)轉(zhuǎn)陰（低于檢測(cè)低限）pEVR（部分EVR）12周時(shí)，HCVRNA陽性，但是相對(duì)于治療前基線下降≥2log10Non-EVR12周時(shí)，HCVRNA下降<2log10

值*RVR=rapidvirological

response**EVR=earlyvirologicalresponse基因1型患者—12周HCVRNA轉(zhuǎn)陰(RVR和cEVR)都可以達(dá)到很高的SVR率DatafromStudies801and942.RochedataonfileRVR:16%(90/569)cEVR:42%(240/569)pEVR:22%(128/569)NoEVR:20%(111/569)SVR:87%

(78/90)SVR:5%

(5/111)SVR:27%

(34/128)SVR:68%

(162/240)

<50IU/mL在4周時(shí)(RVR)<50IU/mL在12周時(shí)(cEVR)

>50IU/mL在12周時(shí),但是下降

≥2.0log值(pEVR)HCVRNA病毒學(xué)應(yīng)答:>50IU/mL在12周時(shí),而且下降<2.0log(noEVR)派羅欣?

180g/周+利巴韋林1000/1200mg/天，治療48周若取得cEVR，48周療效SVR最高可達(dá)77％65675877527376Mean=67%SVR(%)100806040200n=77/11879/11860/10361/7930/5865/8838/50*CompleteEVR=detectableHCVRNAatweek4butHCVRNA<50IU/mLatweek12StudyRibavirindose1000/1200mg/day800mg/day600–1000mg/day1223456PEGASYS?180g/wkplusribavirinfor48weeksMarcellinP,etal.42ndEASL2007;Abstract6131.FriedM,etal.NEnglJMed2002;347:975andFerenciP,etal.JHepatol2005;43:4252.HadziyannisS,etal.AnnInternMed2004;140:3463.BergT,etal.Gastroenterology2006;130:10864.Sánchez-TapiasJM,etal.Gastroenterology2006;131:4515.BronowickiJP,etal.Gastroenterology2006;131:10406.SakaiT,etal.41stEASL2006;Abstract605基因2/3型患者—EVR不是病毒學(xué)應(yīng)答有效的預(yù)測(cè)因子未達(dá)到EVR:3%EVR:97%ACCELERATE研究；派羅欣?

180g/周+利巴韋林800mg/天，治療24周ShiffmanM,etal.57thAASLD2006;Abstract340EVR=HCVRNA陰性或下降32log10

未來的醫(yī)學(xué)需求：

基因1型12周HCVRNA未轉(zhuǎn)陰的患者病毒學(xué)應(yīng)答緩慢的病人(部分早期病毒學(xué)應(yīng)答,pEVR)可能需要接受加強(qiáng)治療pEVR22%NoEVR20%SVR:5%SVR:27%延長治療療程1、加大劑量2、新化合物在基因1型病人中探索延長療程的治療方案研究:TeraVIC,BergandFerenci研究的回顧性分析3項(xiàng)研究觀察了派羅欣?+利巴韋林48周Vs72周療程的治療1–3病例數(shù):1338CHCpatients,~95%G1其中2項(xiàng)研究采用了低劑量的利巴韋林800mg/天1,21項(xiàng)研究使用了標(biāo)準(zhǔn)劑量的利巴韋林1000–1200mg/天31.Sánchez-TapiasJ,etal.Gastroenterology2006;131:4512.BergT,etal.Gastroenterology2006;130:10863.FerenciP,etal.57thAASLD2006;Abstract390

cEVR=noRVR,<50IU/ml在12周時(shí)的病毒學(xué)應(yīng)答pEVR=nocEVR,但下降>2log在12周時(shí)的病毒學(xué)應(yīng)答三個(gè)研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)

12

48724

0Ferencietal.G1/4RBV1000/1200mg48weeks72weeks48weeks72weeks48weeks72weeksRVRRVRNRWeekBergetal.G1onlyRBV800mgSánchez-Tapiasetal.AllgenotypesRBV800mgRandomization1.BergT,etal.Gastroenterology2006;130:10862.Sánchez-TapiasJ,etal.Gastroenterology2006;131:4513.FerenciP,etal.57thAASLD2006;Abstract390pEVR=未達(dá)到RVR，在治療12周時(shí)，HCVRNA下降>2log10，但HCVRNA水平>50IU/mLSánchez-TapiasJM,etal.APASL2007;Abstract0-196基因1型患者—取得pEVR者延長療程能提高SVR率SVR(%)16%44%0102030405060708090100n=464631252516TeraVic-4

RBV800mg/天33%46%Bergetal.

RBV800mg/天52%69%Ferencietal.*

RBV1000/1200mg/天48周72周在基因1型病人中探索增加劑量的治療方案增加藥物劑量增加利巴韋林的劑量增加派羅欣?的劑量派羅欣?

270g/周治療48周派羅欣?

360g/周誘導(dǎo)治療12周，隨后派羅欣?

180g/周治療，共計(jì)48周283236470%10%20%30%40%50%60%70%80%派羅欣?180μg+利巴韋林1200mg派羅欣?180μg+利巴韋林1600mg派羅欣?

270μg+利巴韋林1200mg派羅欣?

270μg+利巴韋林1600mgSVR(%)Friedetal.AASLD2006增加利巴韋林的劑量可以提高療效:

對(duì)于難治性病人更加重要n=

46474747HVL=高病毒載量；ITT患者：G1

&HVL&>85kg未來的丙肝治療方案

蛋白酶抑制劑±利巴韋