NORDIL

(The

Nordic

Diltiazem

Study)北歐地爾硫卓研究—鈣拮抗劑治療高血壓干預試驗利尿劑、β阻滯劑降壓治療薈萃分析

Lancet1990;335:827-39.1999WHO/ISHhypertensionGuideline52348例患者隨訪5年收縮壓降低10-12mmHg舒張壓降低5-6mmHgNORDIL研究的背景臨床研究證明：高血壓患者長期服用利尿劑、β阻滯劑治療可以顯著降低心血管事件的發生。但傳統治療藥物長期使用有局限性：●對糖、脂代謝有不良影響●對左心室肥厚逆轉作用不明顯

NORDIL研究●時間：

1992年—1999年平均隨訪：4.5年●參加單位：瑞典、挪威1063個醫療中心●入選患者：10881人

Prof.LennartHansson

——瑞典烏普薩拉大學教授●

1984-1986年國際高血壓學會主席●

1995-1997年歐洲高血壓學會主席●

NORDIL,CAPPP,STOP-2研究指導委員會主席●

SCOPE，HOT研究合作負責人●

ELSA，PROGRESS，VALUE，CONVINCE

指導委員會成員

NORDIL研究負責人

NORDIL研究目的

評估、比較地爾硫卓與常規降壓藥物利尿劑和/或β受體阻滯劑對心、腦血管疾病發生率和死亡率的預期效果。NORDIL研究試驗設計

前瞻性隨機入選開放治療盲法評價終點--Prospective--Randomized--Open--Blinded

EndpointPROBENORDIL研究患者排除標準●繼發性高血壓患者●心動過緩、病竇綜合征及未安裝起搏器的Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯的患者●近6個月有心肌梗死病史的患者●充血性心力衰竭患者入選患者血壓、心率基礎情況失訪病例統計總失訪病例52例0.5%最終失訪病例21例0.2%仍可利用的病例31例導入期(無治療)地爾硫卓緩釋膠囊180-360

mg利尿劑和/或β-受體阻滯劑選擇除鈣拮抗劑以外的降壓藥物聯合用藥選擇除鈣拮抗劑以外的降壓藥物聯合用藥NORDIL研究試驗流程1組2組5410例5471例1）地爾硫卓3）地爾硫卓+ACEI+α阻滯劑或利尿劑4）地爾硫卓+其他組合（除其他鈣拮抗劑）2）地爾硫卓+ACEI1）β阻滯劑或噻嗪類利尿劑3）β阻滯劑+利尿劑

+ACEI或α阻滯劑4）除鈣拮抗劑外的其他組合2）β阻滯劑+利尿劑地爾硫卓組（n=5410）傳統治療組（n=5471）NORDIL研究用藥方法NORDIL研究初始階段用藥情況地爾硫卓組傳統治療組地爾硫卓其他藥物利尿劑β阻滯劑利尿劑+β阻滯劑其他藥物99.6%0.04%22%71%3%4%地爾硫卓治療組用藥情況地爾硫卓地爾硫卓+ACEI地爾硫卓+其他藥物其他鈣拮抗劑地爾硫卓+ACEI+其他藥物(研究結束時)47%14%4%15%19%NORDIL研究目標血壓

DBP≤90mmHg或

DBP降低10%以上NORDIL研究主要聯合終點

●致死性和非致死性腦卒中●致死性和非致死性心肌梗死●其他心、腦血管疾病死亡降壓效

果傳統治療組地爾硫卓組173.5/105.8173.4/105.7

23.3*/18.720.3*/18.7降壓程度基礎血壓單位:mmHg*P<0.001降壓效果

事件發生例數心血管事件發生率/死亡率1.00相關危險度地爾硫卓β/D400403事件發生率(/千病例/年)地爾硫卓16.216.6β/D0.97P值主要終點結果主要終點結果

地爾硫卓與常規降壓藥物(利尿劑和/或β-受體阻滯劑)比較，

對減少心血管事件發生和死亡具有完全相同的效果。次要終點—腦卒中事件發生例數腦卒中0.80相關危險度地爾硫卓β/D196159事件發生率(/千病例/年)地爾硫卓7.96.4β/D0.04P值腦卒中+TIA0.842362009.58.10.07致死性腦卒中0.9622210.90.80.89次要終點—腦卒中

地爾硫卓與常規降壓藥物(利尿劑和/或β-受體阻滯劑)比較，對減少腦卒中的發生和死亡效果更加顯著。

次要終點—心肌梗死次要終點—心肌梗死事件發生例數心肌梗塞1.16相關危險度地爾硫卓β/D157183事件發生率(/千病例/年)地爾硫卓6.37.4β/D0.17P值致死性心肌梗塞1.1025281.01.10.74次要終點—心肌梗死

地爾硫卓與常規降壓藥物(β-受體阻滯劑和/或利尿劑)比較，對降低高血壓患者心肌梗死的發生率和死亡率無顯著性差異。總死亡率總死亡率

事件發生例數總死亡1.00相關危險度地爾硫卓β/D228231事件發生率(/千病例/年)地爾硫卓9.09.2β/D0.99P值所有心臟事件1.0447048719.220.20.57房顫0.821281055.14.20.14總死亡率

地爾硫卓同傳統降壓藥物(β-受體阻滯劑和/或利尿劑)比較，對總死亡率的影響無顯著性差別。

其他結果—充血性心力衰竭充血性心力衰竭事件發生例數充血性心衰1.16相關危險度地爾硫卓β/D5363事件發生率(/千病例/年)地爾硫卓2.12.5β/D0.42P值充血性心力衰竭

地爾硫卓與常規降壓藥物(β-受體阻滯劑和/或利尿劑)比較，對降低高血壓患者充血性心衰的發生率和死亡率無顯著性差異。其他結果—

糖尿病

糖尿病患者終點事件

地爾硫卓與傳統降壓藥物(β-受體阻滯劑和/或利尿劑)比較，對減少高血壓合并Ⅱ型糖尿病患者心腦血管事件的發生和死亡無顯著性差異。心肌梗塞(致死性及非致死性)腦卒中(致死性及非致死性)主要終點相對危險度(95%CI)1.16(0.94-1.14)0.80(0.65-0.99)1.00(0.87-1.15)P值0.170.040.97地爾硫卓組β/D組相對危險度0.51.02.0注：已調整年齡、性別、糖尿病、血壓、吸煙等因素副作用NORDIL研究結論結論地爾硫卓與常規降壓藥物(β-阻滯劑和/或利尿劑)比較：

●對降低高血壓患者腦卒中的發生率和死亡率效果更加顯著（差異20%）?！駥档托难苁录l生率和死亡率具有完全相同的效果。●對總死亡率的影響無顯著性差別。NORDIL研究意義NORDIL研究臨床意義（1）世界與中國高血壓治療指南均強調：治療高血壓的目的不僅在于降低血壓本身，還在于全面降低心血管病的發病率和死亡率。減少心血管事件的發生、提高生活質量已成為評價降壓藥物新的標準之一。

NORDIL結果證實地爾硫卓同利尿劑/β阻滯劑對減少心血管事件的發生具有同樣的效果,而且副作用較少、較輕。NORDIL研究臨床意義（2）

地爾硫卓適于更廣泛的高血壓患者使用，包括：合并糖尿病、心絞痛及患有心肌梗死的高血壓患者。對合并心腦血管危險因素明顯升高的高血壓防治具有新的指導意義。NORDIL研究臨床意義（3）

對減少腦卒中發生：

利尿劑和/或β阻滯劑可減少40%

地爾硫卓可減少60%

這對高血壓的長期治療尤為重要,對象日本、中國及亞洲等腦卒中發生率較高（腦卒中的發生明顯高于心梗的發生）的國家具有更重要的臨床意義。NORDIL研究臨床意義（4）

地爾硫卓減少心血管并發癥的發生明顯優于利尿劑和/或β阻滯劑。可能機制：

●有效逆轉左心室肥厚，

●減慢心率，對交感神經激活作用小

●減少房顫的發生。NORDIL研究臨床意義（5）

NORDIL研究結果證實：

地爾硫卓可以作為高血壓治療新的選擇標準。對降低心、腦血管事件的發生是十分有效的。它將對高血壓治療指南（包括JNC）的制定產生重要的影響。Pro.LennartHansson指出2000年6月第10屆歐洲心臟學術會Pro.LennartHansson指出

在日本、中國的高血壓患者中，腦卒中的發病率要遠高于心肌梗塞的發病率。所以NORDIL研究的結果更有深遠的意義。2000年6月第10屆歐洲心臟學術會胡大一教授指出

地爾硫卓對于像中國、日本等腦卒中高發國家的高血壓治療具有更為重要的臨床意義，它可以使更多的高血壓患者生命獲救、預后改善，減少、減輕致殘以明顯改善生活質量。2000年12月《中華心血管病雜志》NORDIL研究結果發布

●第10屆歐洲心臟學術會

2000年6月瑞典哥德堡

●

第13屆亞洲心臟學術會

2000年6月新加坡

《TheNordicDiltiazemStudy》

---《THELANCET》Vol356,July29,2000《北歐地爾硫卓研究及其臨床意義》---《中華心血管病雜志》2000年12月第28卷第6期NORDIL研究結果發表謝謝NORDIL研究結論(1)

地爾硫卓與常規降壓藥物(利尿劑和/或β-受體阻滯劑)比較，

對減少心、腦血管事件發生和死