鈣調神經蛋白酶抑制劑在腎病內科的應用苗里寧吉林大學第二醫院腎病內科鈣調神經蛋白酶抑制劑CsAFK506應用廣泛應用越來越多鈣調神經蛋白酶抑制劑鈣-鈣調神經蛋白信號通路在調節細胞激活和分化中起關鍵作用的細胞因子的產生起主要作用。鈣調神經蛋白酶抑制劑的細胞內作用模式發展簡史和現狀1985化學構造測定及免疫抑制作用的體外試驗，首次在老鼠、狗及猴子進行移植實驗1986發表活體內及體外免疫抑制成效1989首次臨床試用1990首次在肝臟移植患者進行隨機多中心試驗1992首次在腎臟移植患者進行隨機多中心試驗1993在日本以Prograf?上市1994在美國、英國以Prograf?上市1995在德國以Prograf?上市1996在加拿大、丹麥、法國及瑞典以Prograf?上市普樂可復在腎內科的臨床應用資料普樂可復誘導治療彌漫增生性狼瘡性腎炎療效的影響因素的分析南京軍區南京總醫院腎臟病與透析移植雜志第14卷第3期2005年6月普樂可復誘導治療彌漫增生性狼瘡性腎炎

療效的影響因素的分析醫院：南京軍區南京總醫院作者：沈淑瓊黎磊石胡偉新劉志紅發表：腎臟病與透析移植雜志第14卷第3期2005年6月研究對象：彌漫性增生性狼瘡性腎炎20例患者女17例男3例13-48歲（平均25歲）腎臟病與透析移植雜志第14卷第3期2005年6月治療方案：PRG：0.1mg/kg/d5-15ng/ml以起始劑量治療3個月，如果患者完全緩解，則減量至0.08，維持3個月后減至0.05mg/kg/d.所有患者均持續治療>6M激素：MP：0.5gIG*3dPred:0.6mg/kg/d起始——4W減量至10mg/d維持評價標準：CR：24hUP<0.4gPR:0.4-2g;下降>50%;Scr穩定NR:>2g；Up下降<50%;Scr升高>50%腎臟病與透析移植雜志第14卷第3期2005年6月普樂可復誘導治療彌漫增生性狼瘡性腎炎

療效的影響因素的分析結論：激素用量影響PRG療效，對于急進性以及重度的DPLN應給于MP沖擊治療+中等量Pred聯合。PRG對于初治的患者療效優于復治PRG對于活動性程度高的狼瘡患者效果更明顯PRG血濃度平均為7.13ng/ml(CR)的患者療效優于5.4ng/ml(PR)PRG血濃度與CYP3A5基因型有關*3/*3型明顯高于*1/*3型腎臟病與透析移植雜志第14卷第3期2005年6月普樂可復誘導治療彌漫增生性狼瘡性腎炎

療效的影響因素的分析他可莫司用于彌漫增殖性LN的臨床觀察研究單位：TuenMunHospital,HongKong作者：ChiChiuMokect發表：KidneyInternationalVol.68(2005),pp813-817研究對象：9例DPLN33y病程：46M治療方案：Pred：0.6mg/kg/dPRG:0.1mg/kg/d——0.06mg/kg/d(6M)KidneyInternationalVol.68(2005),pp813-817他可莫司用于彌漫增殖性LN的臨床觀察結論：PRG治療6M：CR為67%，PR為22%治療2M時患者尿蛋白，血紅蛋白，血清白蛋白以及C3有明顯改善治療期間未發現感染，多毛，齒齦增生，高血壓以及肌酐明顯增高等副作用KidneyInternationalVol.68(2005),pp813-817他可莫司單藥治療成人FSGS的臨床研究StMary’sHospitalUKNephrolDialTransplant(2004)19:3062-3067他可莫司單藥治療成人FSGS的臨床研究研究單位：StMary’shospitalUK作者：NeillDuncan,AjayDhaygudeect發表：NephrolDialTransplant(2004)19:3062-3067觀察對象：11例（6例初治；5例Csa治療緩解，但是腎功能惡化）FSGS回顧性研究治療方案：PRG：4mg/d4-7ng/ml5例CsA依賴的患者中有2例維持Pred5mg/d在PRG治療期均不合用激素NephrolDialTransplant(2004)19:3062-3067他可莫司單藥治療成人FSGS的臨床研究結果：6例初治的FSGS全部緩解:(12.8±5.5M)

PRG：0.07mg/kg/d5.5±1.2ng/ml血清白蛋白：26.8—37.7g/l（P=0.003)(緩解時間6.5±5.9M）尿蛋白：11—2.8g(P=0.003)總膽固醇：9.1—5.1mmol/LP=0.055例Csa轉換的FSGS:(16.1±6.2M）PRG:0.1mg/kg/d6.4±2.4ng/ml全部患者保持緩解血清白蛋白，尿蛋白有改善但是未達到統計學意義患者GFR增加+1.9±1.1/min/1.73.m(P=0.02)NephrolDialTransplant(2004)19:3062-3067他可莫司聯合激素治療

CsA依賴或者抵抗的FSGSHospitalGeneralValleHebronSpainNephrolDialTransplant（2002)17:655-662FSGS他可莫司聯合激素治療CsA依賴或者抵抗的FSGS研究單位：HospitalGeneralValleHebronSpain作者：AlfonsSegarraect.發表：NephrolDialTransplant（2002)17:655-662研究對象：25例成人原發性FSGSCSa5mg/kg/d+Pred1mg/kg/d治療6M出現Csa依賴或抵抗治療方案：PRG：0.15mg/kg/d起始;濃度：5-10ng/mlPred：1mg/kg/d治療4W—1mg/kg/2d(4W)—減0.05mg/kg/W(8W)NephrolDialTransplant（2002)17:655-662比較他克莫司和環磷酰胺聯合激素治療成人特發性膜性腎病腎病綜合征療效和安全性的多中心隨機對照研究北京大學第一醫院腎內科浙江大學醫學院附屬第一醫院腎病中心北京協和醫院腎內科上海華山醫院腎內科溫州醫學院第一附屬醫院腎內科上海仁濟醫院腎內科廣州南方醫院腎內科

MGN28名腎穿病理證實為特發性膜性腎病（I~III期）的腎病綜合征成年患者6個月多中心隨機對照研究分組：他克莫司組15Pts（谷濃度目標范圍為5-10ng/ml，CTX組：13pts（2mg/kg/天，共4個月）兩組病人均接受糖皮質激素的治療MGNTacrolimusmonotherapyinmembranousnephropathy:Arandomizedcontrolledtrial他克莫司單一治療膜型腎病:隨機對照研究KidneyInt(2007)71:924-930KidneyInt(2007)71:924-930他克莫司單一治療膜型腎病:隨機對照研究本研究共有48例腎活檢證實的MGN病人,前瞻性隨機地接受他克莫司治療(N=25)或一般治療(N=23),比較兩種方案治療病人的有效性和安全性。他克莫司治療0.05mg/kg/d,每天2次,血藥濃度:3-5ng/ml如果治療2個月無效,血藥濃度:5-8ng/ml持續治療12個月,隨后的6個月逐漸減量,在12個月、14個月、16個月減量25%，到18個月停藥。前瞻性、隨機、平行、開放、對照試驗2003-2006年西班牙13個中心18-70歲，MGN，腎病綜合征KidneyInt(2007)71:924-930他克莫司單一治療膜型腎病:隨機對照研究兩個月的緩解率分別為36%和9%（p<0.04）六個月的緩解率分別為56%和13%（p<0.01）12個月的緩解率分別為72%和22%（p<0.001）18個月的緩解率分別為76%和30%（p=0.003）KidneyInt(2007)71:924-930他克莫司單一治療膜型腎病:隨機對照研究PR或CR在治療組中明顯升高，在6個月、12個月、18個月分別為58%和10%，82%和24%，94%和35%。TCKidneyInt(2007)71:924-930他克莫司單一治療膜型腎病:隨機對照研究他克莫司組腎毒性顯著低于對照組葡萄糖耐受不良24胸痛20腹瀉02通風性關節炎01尿路感染10惡心01頭痛01震顫01不良事件對照組（n=23）他克莫司組（n=25）

他克莫司單一治療膜型腎病:隨機對照研究小劑量普樂可復治療

系膜增生性腎小球腎炎的臨床研究

Combinedtherapyoflowdosetacrolimusandprednisone

innephroticsyndromewithslightmesangialproliferation吉林大學第二醫院腎內科Nephrology(2006)11:449-454小劑量普樂可復治療系膜增生性腎小球腎炎醫院：吉林大學第二醫院腎內科發表：Nephrology2002-2005年MsPGN,腎病綜合征：活檢證實；初次治療治療方案(6個月)治療組PRG+激素PRG：2mg/d，濃度>1.5ng/mlPred:30mg起始，6周后每周減5mg,10mg/維持對照組Pred:1mg/kg/d,8-12周后每周減5mg,10mg維持

Nephrology(2006)11:449-454小劑量普樂可復治療系膜增生性腎小球腎炎的臨床研究

結果（6個月）PRG平均濃度：1.57-4.14ng/ml

治療組療效：CR:96.66%（29例）（尿蛋白定量<0.3g/d)

PR:3.33%(1例）(尿蛋白定量0.3-2.9g/d)對照組療效：CR:90%（27例）（尿蛋白定量<0.3g/d)

PR:10%(3例）(尿蛋白定量0.3-2.9g/d)Nephrology(2006)11:449-454BaselineclinicalandbiochemicalcharacteristicsofstudygroupGender(male/female)17/1319/11Age(year)37.1±11.735.8±10.6Bodyweight(kg)61.4±10.558.1±6.3Systolicbloodpressure(mmHg)104±8115±13Diastolicbloodpressure(mmHg)75±872±10Creatinineclearance(ml/min)105±1397±6Urinaryproteinexcration(g/day)11.95±5.9713.71±6.14Serumalbumin(g/L)22.78±6.1121.35±5.61Serumcholesterol(mmol/min)7.43±2.527.48±2.46Serumtriglycerides(mmol/min)2.58±1.292.61±1.11ControlGroupTacrolimusGroupNephrology(2006)11:449-454小劑量普樂可復治療系膜增生性腎小球腎炎的臨床研究Nephrology(2006)11:449-454與對照組比較：*P<0.05;+P<0.01SerumAlbumin(g/l)*+*BaseLine2Weeks1Month2Months3Months4Months5Months6Months小劑量普樂可復治療系膜增生性腎小球腎炎的臨床研究Nephrology(2006)11:449-454與對照組比較：*P<0.05;+P<0.01SerumCholesterol(mmol/L)BaseLine2Weeks1Month2Months3Months4Months5Months6Months小劑量普樂可復治療系膜增生性腎小球腎