制藥設備與工藝藥學系王樂

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緒論制藥設備的分類和產品型號2GMP與制藥設備31制藥設備與工藝的內容和任務一、課程的內容和任務（一）制藥設備的發展歷程及近況藥物制劑加工最早是從手工操作開始，制劑是即配即用唐代開始了作坊加工，即“前店后坊”。北宋將藥物列入國家專賣，成為熟藥所，南渡后改名為“太平惠民局”，后元明兩代均采用這一制度。主要加工器械：稱量器、粉碎機、炒烤鍋、模具、攪拌器、切削刀等。稱量中藥用的戥（deng）子

粉碎藥材用的碾船熬藥用具

中藥切削刀1907年第一家西藥廠由德國商人在上海創立。直到1949年前夕，我國的制藥生產仍處于十分落后的狀態。生產設備及其簡陋、落后。新中國成立后特別是改革開放以來，頒布實施了《藥品管理法》和《藥品生產質量管理規范》，制劑生產從手工到機械，并逐步實現了自動化。

三維運動混合機一、制藥工藝學的內容和任務（二）課程的內容和任務本課程分三部分內容：（1）機械設計基礎（2）制藥設備（3）制藥工程設計

目標：對設備做到“四懂三會”懂結構、懂原理、懂性能、懂用途會使用、會維修保養、會排除故障二、制藥設備的分類及產品型號按產品基本屬性分8大類：1、原料藥機械及設備(L)2、制劑機械（Z）

3、藥用粉碎機械（F）4、飲片機械（Y）5、制藥用水設備（S）6、藥品包裝機械（B）7、藥用檢測設備（J）8、其他制藥機械及設備（Q）實現生物、化學物質轉化，利用動物、植物、礦物制取醫藥原料的工藝設備及機械。主要包括：反應設備塔設備結晶設備過濾設備萃取設備蒸餾設備等

1、原料藥機械及設備（L）2、、制制劑劑機機械械（（Z））：：將藥藥物物制制成成各各種種劑劑型型的的機機械械與與設設備備。。其中中制制劑劑機機械械按按劑劑型型分分14類類：：（1））片片劑劑機機械械（（P））（2））水水針針劑劑機機械械（（A）（3））抗抗生生素素粉粉、、水針針劑劑機機械械（（K））（4））輸輸液液劑劑機機械械（（S））（5））硬硬膠膠囊囊劑劑機機械械（（N））（6））軟軟膠膠囊囊劑劑機機械械（（R））（7）丸丸劑劑機機械械（（W）（8）軟軟膏膏劑劑機機械械（（R）（9）栓栓劑劑機機械械（（U）（10）口口服服液液機機械械（（Y）（11）藥藥膜膜劑劑機機械械（（M）（12）氣氣霧霧劑劑機機械械（（Q）（13）滴滴眼眼劑劑機機械械（（D）（14）酊酊劑劑、、水水針針劑劑機機械械（（T）3、、藥藥用用粉粉碎碎機機械械（（F））用于于藥藥物物粉粉碎碎（（含含研研磨磨））并并符符合合藥藥品品生生產產要要求求的的機機械械。。例如如：：萬萬能能粉粉碎碎機機、、錘錘式式粉粉碎碎機機、、球球磨磨機機等等4、、飲飲片片機機械械（（Y））對天天然然藥藥用用動動物物、、植植物物、、礦礦物物進進行行選選、、洗洗、、潤潤、、切切、、烘烘、、炒炒、、鍛鍛等等方方法法制制取取中中藥藥飲飲片片的的機機械械。。例例如如：：切切藥藥機機、、炒炒藥藥機機等等。。5、、制制藥藥用用水水設設備備（（S））采用用各各種種方方法法制制取取制制藥藥用用水水的的設設備備。。例如如：：單單蒸蒸餾餾水水器器、、重重蒸蒸餾餾水水器器等等。。6、藥品品包裝機機械（B）完成藥品品包裝過過程以及及與包裝裝過程相相關的機機械與設設備。例如：自自動制袋袋裝袋包包裝機、、泡罩式式包裝機機。7、藥用用檢測設設備（J）檢測各種種藥物制制品或半半制品質質量的儀儀器與設設備。例如：崩崩解儀、、分光光光度計8、其他他制藥機機械及設設備（Q）執行非主主要制藥藥工序的的有關機機械與設設備。例如：空空調凈化化設備、、廢棄物物處理設設備等空調凈化化設備上上空氣濾濾清器。。練習題1.國家家標準GB/T15692按按制藥設設備產品品的基本本屬性將將制藥設設備分類類，字母母代碼J代表的的是：（（））A制劑劑機械B藥用用粉碎機機械C藥藥物物檢測設設備D藥品品包裝設設備C三、GMP與與制藥設設備1、制藥設備備GMP的提出2、如何貫徹徹制藥設設備GMP本節內容容:1、制藥設備備GMP的提出GMP起起源于國國外，是是由于20世紀紀60年年代一起起重大的的藥物災災難性事事件作為為催生劑劑而誕生生的。1963年經美美國國會會的批準準正式頒頒布了GMP法法案。1969年，世世界衛生生組織向向世界各各國推薦薦使用GMP。。70年代代歐美國國家一些些藥品生生產企業業注射劑劑感染引引發的事事故促使使其發展展。1、制藥設備備GMP的提出中國的GMP于1999年正式頒頒布。GMP頒布后有有效的遏遏制了亂亂辦藥廠廠造成的的低水平平重復。。例如：95年到98年每年新新增藥廠廠500家，到了了2002年批準的的只有50家。國家藥品品監督管管理局制制定了分分期、分分批、按按照劑型型實施GMP認認證工作作的規劃劃。在規定期期限內未未能達到到GMP要求的的企業，，堅決取取締了其其相應的的生產資資格。例如：04年以以前總有有藥廠5071家，GMP認認證實施施后剩余余3731家，，1340家未未通過。。1、制藥設備備GMP的提出按照規范范初步把把設備GMP定義義為：具有有滿足藥藥物（藥藥品）生生產所需需的工藝藝功能和和衛生、、安全等等配套功功能，設設備結構構及其所所用材料料，不窩窩藏、滯滯留物料料，不對對加工的的物質形形成污染染、也不不對生產產以外的的環境產產生污染染或影響響、且易易于操作作、維修修、清洗洗的設備備。2、如何貫徹徹制藥設設備GMP（1）功功能的設設計及要要求（2）結結構設計計及要求求（3）材材料選用用的要求求（4）設設備外觀觀設計及及要求（5）設設備接口口問題制藥設備的優優劣也主主要反映映在能否否滿足使用要求求和無環境污污染上。一般應符符合以下下幾個方方面要求求：（1）功功能的設設計及要要求功能是指指制藥設設備在指指定的使使用和環環境條件件下，完完成基本本工藝過過程的機機電運動動功能和和操作中中使藥物物及工作作室區不不被污染染等輔助助功能。。以下提出出的是與與GMP有關的主主要功能能：①凈化功功能②清洗功功能③在線監測測與控制制功能④安全保保護功能能①凈化功能能潔凈是GMP的要點點之一，對設備來講包包含兩層意思思——設備自自身不對藥物產生污染，也也不會對環境形成污染。例如:一步制制粒器：②清洗功能隨著藥品純度度和有效性的的重視，GMP提倡的設設備就地清洗洗功能（CIP），將成成為清洗技術術的發展方向向。CIP:不用用拆開移動裝裝置，采用高高溫高濃度的的洗凈液，對對設備加以強強力清洗作用用。③在線監測與控控制功能GMP要求生生產應有連續續性，且工序序傳輸時間最最短，如何降低傳輸周期期間隔，減少少人與藥物的的接觸及縮短短藥物暴露時,成為其設設計的主導思思想。例如：隨著工工業PC的設設計應用，多多機控制，隨隨機監測，數數據顯示，記記憶打印，自自動報警等使使得在線控制制技術得以發發展④安全保護功能能保護藥品質量和保護人生安全。例如：設備要要有防塵、防防水、防過熱熱等保護功能能；在易燃易易爆的環境中中采用防爆電電器（2）結構設設計要求設備的結構具具有不變性，，一旦投入使使用，要改變變是很難的。。要注意一下下五點①結構要素②非主要結構構要素③與藥物接觸觸部分的結構構④防止潤滑劑劑、清洗劑的的滲入⑤防止設備自身身污染①結構要素制藥設備幾乎乎都與藥物有有著直接、間間接的接觸，，物料也有粉粉體、顆粒、、液體等多樣樣性狀。設備備的結構要有有利于物料的的流動、反應應、交換等。。實踐證明設備備內有凹凸、、棱角等不利利于物料的清清洗，因此要要盡可能的用用大的圓角、、斜面②非主要結構構要素一些非主要結結構的設計比比較容易被輕輕視，這恰恰恰是要注意的的環節例如：安瓿瓶瓶的隧道干燥燥箱，結構上上未考慮排玻玻屑，矩形箱箱底的四角積積聚了大量的的玻璃碎屑，，形成了污染染。③與藥物接觸觸部分的結構構與藥物接觸部部分的構件均均應具有不附附著物料的低低表面粗糙度度，拋光處理是最有效的工工藝手段。④防止潤滑劑劑、清洗劑的的滲入解決措施：a、采用對藥藥物的阻隔b、對潤滑部部分的阻隔例如：裝有攪攪拌器的設備備，其攪拌密密封有機械密密封和填料密密封兩種形式式c、改用食用用潤滑劑⑤防止設備自身身污染制藥設備在使使用的過程中中都會有不同同程度的塵、、熱、廢氣等等產生。要消消除它主要從從設備自身加加以解決。例如：散塵在在粉體機械中中最為多見，，像粉碎、混混合、制粒、、壓片、包衣衣干燥等工序序，應有捕塵塵機構，散熱熱散濕設備應應有保溫結構構（3）材料選選用GMP規定制制造設備的材材料不得對藥藥品的性質、、純度等質量量產生影響，，其所采用的的材料需具有有安全性、可可辨別性及使使用強度。其制造材料不不應與藥物放放生反應，不不釋放微粒，，不易附著或或吸濕等。①金屬材料a、凡于藥物物接觸的或者者腐蝕性的環環境下工作的的設備，均應應采用碳的質質量分數低的的不銹鋼材料料、鈦及其復復合材料。b、同一部位位（部件）所所用材料應保保持一致。②非金屬材料選用材料的原原則是無毒性性、不污染。。主要有：a、高分子材材料b、陶瓷材料料c、復合材料料（4）外觀設設計及要求GMP要求外外形整潔就是是為達到易清清潔徹底而規規定的。具體體體現在以下下三個方面①強調對凸凹結結構的簡化②內置、內藏式式設計③包覆式設計①強調對凸凹結結構的簡化在GMP的觀觀點下，進行行形體的簡化化可使設備常常規設計中的的凸凹、槽、、臺變得平整整簡潔減少少死角②內置、內藏式式設計與藥品生產操操作無直接聯聯系的機構，，應盡可能的的設計成內置置式。例如：傳動等等部分即可內內置③包覆式結構設設計包覆式結構是是制藥設備中中最常見，也也是最簡單的的。將復雜的的機體、本體體、管體包覆覆起來，以達達到簡潔的目目的。（5）設備接接口問題GMP系統中中，設備與廠廠房設施、設設備與設備、、設備與使用用管理之間都都存在互相影影響與銜接的的問題，即接接口關系。設設備的接口主主要指：①設備本身②設備與設備備之間③設備與配套工工程設施之間間①設備本身設備本身有進進口、出口之之分。一些生產實例例表明：接口口問題對設備備的使用以及及系統的影響響程度是不應應低估的例如：設備氣氣動系統閥前前無壓縮氣過過濾裝置，閥閥被不接氣體