家畜傳染病學

第十二節

傳染性海綿狀腦病11/2/20221傳染性海綿狀腦病(TransmissibleSpongiformencephalopathies,TSE)是由朊病毒引起的人和動物的一組具有共同特征的亞急性、漸進性、致死性中樞神經系統變性疾病，又稱朊病毒病。朊病毒（virino）人和哺乳動物的亞急性海綿樣腦病的致病本質，一直是神經生物學和分子病毒學領域研究的熱點，可導致神經元進行性退化變性、膠質細胞增生及細胞內朊病毒的自身累積。11/2/20222定義是一種不同于細菌、病毒或類病毒的在分類上尚示定論的病原因子。其本質為由正常宿主細胞基因編碼的、構象異常的蛋白質，稱為朊蛋白(prionprotein,PrP)，目前尚未檢出任何核酸成分，是人和動物的傳染性海綿狀腦病的病原體。11/2/20223性狀病毒Prion感染性++核酸+-形態學鑒定（電鏡）+-福爾馬林滅活+-電離輻射、紫外線照射敏感

不敏感CPE+-性狀病毒Prion蛋白特性:蛋白酶K敏感（某些）

不敏感蛋白特性:加熱80℃變性

穩定潛伏期根據病毒而不同長誘發免疫應答+-誘導產生干擾素+-引起炎癥反應+-病毒與prion的比較11/2/20224羊癢病牛海綿狀腦病（瘋牛病BSE）(Bovine

Spongiforn

Encephalopathy)貂傳染性腦病人：克-雅氏病格-斯氏綜合征庫魯病11/2/20225共同特征：1、潛伏期長(幾個月至幾十年)；發病率低;

2、機體感染后不發熱、不產生炎癥、無特異性免疫應答；3、表現進行性共濟失調、震顫、姿勢不穩、知覺過敏、癡呆和行為反常等神經癥狀、病程發展緩慢，但全部以死亡告終；4、組織病理學變化局限于中樞神經系統，以神經元空泡化、腦灰質海綿狀病變等為特征。11/2/2022611/2/20227起源于英國凡有瘋牛病出現的地方，即是羊癢病(Scrapie)多發地。260年歷史。用羊癢病下腳料或肉骨粉等長期喂牛，增加了羊癢病傳播給牛的機會牛感染BSE潛伏期2.5-8年，有的長達10年。平均病程1-2個月11/2/20228牛傳染性海綿腦病，1985年在英國奶牛中首次發現，因其可致本性溫和的奶牛富于攻擊性而命名。瘋牛病于1986年首先在英國被確認。1993年，瘋牛病和“克雅氏癥”在英國達到發病高峰，平均每周都有1000個新病例上報。但直到1996年，英國官方才承認瘋牛病可能感染人類，因食用牛肉而傳播給人。到目前為止，全球共有153人死于這一病癥，其中英國為143人，而其余10人均曾到過英國。引起全世界的廣泛關注和不安。11/2/20229英國自1985年發現瘋牛病到1996年，已確診有16142頭牛患病，英國將瘋牛病疫區的1100多萬頭牛屠宰處理，撲殺、焚燒、處理，造成了約300億美元的損失，并引起了全球對英國牛肉的恐慌。英國連續出現12個青年患新型克-雅氏病（newvariantcreutzfeldt-JakobdiseasenvCJD），懷疑該病是食用患瘋牛病的牛肉引起的，在歐洲引起了極大的恐慌，瘋牛病已成為歐洲嚴重的經濟和政治問題。11/2/202210中國已經研制出三種抗體可檢測，但因其主要感染大腦，不發病無法檢測，一旦發病為時已晚。所以瘋牛病(變異型克雅氏癥)很可能是21世紀醫學界最棘手的問題。瘋牛病在人的傳播，一是醫源性感染，比如輸血、醫療器械、腦的手術、器官移植、生物制品感染等。用于治療侏儒癥的腦下垂體生長激素都是從大量尸體中提取的，美、英、法、澳已經出現上百病例。二是牛源性藥物，患病的牛腦、脊髓、牛血、牛骨膠制成的藥物和化妝品都有傳染瘋牛病的可能性。11/2/202211影響我們的生活胎盤素：用于抗皺美白產品。動物羊水：用于保濕用品、洗發水、護發素等。膠原蛋白：存在于動物皮膚、韌帶和軟骨結締組織中的纖維蛋白，可令皮膚表面飽滿。腦糖：據稱能促進皮膚組織的新陳代謝，留住皮膚水分。實驗室里面廣泛使用的牛血清。

11/2/202212朊病毒危害性迄今，潛在感染人數估計超過50萬。大腦皮層的神經原細胞退化。空泡形成、死亡、被星狀細胞取而代之，因而形成海綿狀態，大腦皮層（灰質）變薄而白質相對明顯。臨床上相應地出現癡呆、共濟失調和震顫等癥狀。11/2/202213感受信號，調節運動，與智力有關11/2/20221411/2/202215瘋牛病蔓延整個歐洲英國、愛爾蘭、瑞士、法國、比利時、盧森堡、荷蘭、德國、葡萄牙、丹麥、意大利、加拿大、阿曼、斯洛伐克、西班牙、芬蘭、奧地利；日本、韓國2000年11/2/20221611/2/202217逼近中國邊境

與中國內蒙古自治區接壤的蒙古西部發生了瘋牛病病例，離我國邊境僅幾十公里。11/2/202218朊病毒的傳播途徑食物傳播:ThisisALongLongTimePeriod!11/2/202219美國對瘋牛病的預防措施自1989年，美國農業部禁止從英國進口活牛和牛產品。后來把禁令擴大到整個歐洲和日本。1997年，FDA禁止使用由反芻動物飼料喂養哺乳動物的大多數蛋白。03年底，美國也出現了瘋牛病。1000億美元，出口約30億。11/2/202220歐盟對此高度重視，決定暫時禁止英國向歐盟國家和其他國出口活牛、牛肉和牛肉制品，并要求所有年齡在30個月以上的肉牛要全部殺掉和安全銷毀，不能用這些牛制造任何食品和飼料，也不得制造化妝品。歐盟委員會將承擔收購瘋牛費用的70％，英國承擔30％，銷毀瘋牛的費用全部由英國承擔。實地監督病牛的處理工作。

11/2/202221CJD病人英國117法國5愛爾蘭1意大利1

我國自1984年至1994年10年間，共報告43例克雅病—海綿狀腦病。11/2/202222————————————————————————————————————————————————————————————————————————————11/2/202223又稱“驢跑病”、“搔癢病”是成年綿羊偶爾發生于山羊的一種緩慢發展的傳染性中樞神經系統疾病。特征——潛伏期長、劇癢、肌肉震顫、衰弱、萎頓、進行性運動失調最后癱瘓死亡。一、癢病(Scrapie)

11/2/202224我國還未發現瘋牛病和癢病，但曾在英國進口綿羊中檢出癢病，也發現了人的克雅二氏病。由于朊病毒的特殊傳播方式和發病率低等原因，人們大可不必恐慌。1990年我國農業部即禁止從英國及其它發生BSE的國家進口牛、牛精液、牛胚胎、牛肉及其肉骨粉。農業部將瘋牛病列入一類病。

也不應在動物飼料中使用任何哺乳動物肉骨粉。

11/2/202225癢病的病原屬于亞病毒因子中的朊病毒（Prion），有人譯為朊粒或朊蛋白。朊病毒是一種特殊傳染因子，它不同于一般病毒，也不同于類病毒，它沒有核酸，而是一種特殊的糖蛋白。

許多種正常動物和人的腦細胞及其他細胞也有這類朊蛋白。1、病原11/2/202226Prion：蛋白性感染顆粒（Proteinaceousinfectiousparticle）。這個成份中只含一種蛋白質，稱為朊病毒蛋白（prionprotein,PrP），并命名為朊病毒（Virino）。這種蛋白質的基因，不但在染病動物腦中存在，亦在正常動物腦中找到，而且表達得一樣多。

11/2/2022271972年，由于Prusiner的一位病人死于克雅氏病，促使他開始研究這類疾病。經過10年努力，Prusiner終于在1982年從倉鼠腦中濃縮了羊搔癢病病原成分。其濃縮成分的活性可被蛋白酶K，二乙酰焦碳酸、尿素、酚和SDS等失活，但不能被核酸酶E或紫外線照射破壞。所以Prusiner稱之為Prion,意為蛋白性感染顆粒。11/2/202228PrP基因與朊病毒蛋白的合成PrP基因及其編碼產物11/2/202229PrP有兩類：一類是正常細胞具有的，易被蛋白酶消化降解，存在于細胞表面，無感染性，PrPc；當結構異常時，就成為另一類有致病性PrP，對蛋白酶K有一定抵抗力，用PrPsc代表。可以在體內聚集。兩者在mRNA和氨基酸水平無任何差異，但生物學特性和立體結構不同。11/2/202230一級結構二級結構多肽鏈本身折疊或盤曲所形成的局部空間構象三級結構四級結構α－螺旋β－折疊11/2/202231二級結構出現→轉換，PrPc螺旋含量達到42%，片層僅占3%；PrPsc螺旋含量降到30%，片層達到45%；片層含量增加后聚合成淀粉樣原纖維。變構異常蛋白會凝聚在一起，沉積在大腦中，引起神經細胞退行性病變。同時，異常PrP可以結合正常的PrPC蛋白，使之發生相同的結構改變，從而復制傳染。這兩種蛋白質具有相同的氨基酸順序，由同一基因編碼，但三維結構卻差異很大，因此這種病原引起的疾病稱為構象病。11/2/202232prion的兩種形式，正常（左）和變異（右）11/2/202233確知Prion是一種既有蛋白質后(由神經細胞制造，而非入侵的病毒制造)，就可以從這種蛋白質倒推回制造它的RNA，然后從RNA回到DNA。1986年就解開了老鼠、倉鼠、人類制造普利子蛋白的DNA序列——基因——密碼，而且發現它們基本一致，在分子的層次上證實了加德賽克的先見之明：所有傳染性海綿質腦病變基本上是同一種疾病。這些DNA序列可作為探討這種疾病的不同形式之間奇異的工具。

11/2/202234PrPsc(致病性朊病毒)分子大小為27～30KD與正常機體細胞膜成分結合在一起，不易為機體免疫系統所識別（機體自身物質），不能激發機體產生抗體。11/2/202235PrPsc抵抗力很強，對熱、輻射、酸堿和常規消毒劑有很強的抗性。病畜腦組織勻漿經134～138℃高溫1h，對實驗動物仍有感染力；用含有PrPsc的組織制成的飼料(肉骨粉)或用于人類食品或化妝品的添加劑，干熱180℃1h仍有部分感染力。病畜組織在10%～20%福爾馬林中幾個月仍有感染力，還能耐受2mol/L的氫氧化鈉達2h。11/2/2022361997年諾貝爾醫學或生理學獎Prusiner11/2/202237Prion概念的提出，引起軒然大波。許多人問：沒有核酸，這個病原物如何增殖？如何復制本身的遺傳信息。

許多人懷疑：可能還是存在核酸，只是未能檢測出來。11/2/202238

“諾貝爾獎的授予可能窒息不同觀點的深入探討。”

“諾獎委員會應等到確實證明僅僅是蛋白質本身在感染中起作用，沒有其他因子參與，再授獎才合適。”

美國媒體報道標題：

“美國科學家因一項有爭議的研究獲諾貝爾醫學獎”爭論還在繼續11/2/202239DNA→RNA→肽鏈→蛋白質挑戰中心法則？DNA的自我復制RNA病毒逆轉錄病毒朊病毒？？？11/2/202240朊病毒的發現與思考1）蛋白質是否可以作為遺傳物質？prion是生命的一個特例？還是僅僅為表達調控的一種形式？2）蛋白質折疊與功能的關系，是否存在折疊密碼？(第二遺傳密碼）11/2/202241傳播途徑主要是食入被朊病毒污染的食物，如反芻動物肉骨粉，含有羊瘙癢病原。1981年前后，英國動物飼料加工業改變了加工方法，取消了兩個關鍵步驟：一是取消使用有機溶劑；二是取消了長時間的高溫蒸氣消毒。動物食用這些飼料后，經過幾年的潛伏期而發病。英國政府已采取了一系列措施控制瘋牛病的蔓延，包括1988年7月開始停止喂養肉骨粉飼料，屠殺消滅患病的瘋牛，另外，腦內接種和輸血感染也可能引起傳染。

11/2/202242PrPsc單個無侵襲力，3個相結合后才具有侵襲力，在腦組織中大約1000個PrPsc可形成100～200nm大小的纖維狀物，即癢病相關纖維在電鏡下可檢出。(Scrapieassociatedfibrils,SAF),11/2/20224311/2/20224411/2/202245

SAF發現于自然感染和人工感染癢病的綿羊腦組織內，也見于牛海綿狀腦病和人類克-雅氏病的腦組織內.

因其具有一定的特異性——作為各種海綿狀腦病的病理學診斷指標。11/2/202246

PrPsc在感染動物的各種組織中的含量不同，按感染滴度大小，以腦為最高，脊髓次之，其它淋巴結、骨骼、肺、心、腎、肌肉等的感染滴度均甚低。11/2/2022472.流行病學

不同性別、不同品種的羊均可發生癢病，但品種間的易感性顯然有很大差異。在品種內某些受感染的譜系發病率高，可能與垂直傳播有關。一般發生于2～4歲的羊。11/2/202248綿羊與山羊間可以接觸傳播。關于癢病的傳播途徑，還不完全清楚，但已知可垂直和水平傳播。已證實感染母羊的胎膜和胎盤內含有癢病病毒，可從母羊垂直傳染胎羊和羔羊。11/2/202249取病羊血液和血清接種易感綿羊，可使之發病。病羊的腦脊髓懸浮液經腦內甚至皮下注射，均能在易感綿羊復制本病。將感染的腦組織非經腸注射(或經口服)于小鼠、大鼠、倉鼠、水貂和猴都能引起實驗性的癢病。11/2/2022503.發病機理？？？綿羊感染本病后，特別是實驗接種后，病毒進入血液并定位于脾和淋巴結中，后來可發現于唾液腺、胸腺、肺、骨髓、肝、腎、膀胱和腸道。在這些器官中，病毒緩慢地繁殖和繼續存留于整個病程中。11/2/202251幾個月后，病毒進入脊髓最后達到大腦，病毒在靶細胞(神經細胞)中增加，12～14周后神經細胞內空泡形成和膠質細胞開始肥大，DNA酶、β-葡萄糖酸酶和N-乙酰-β-氨基葡萄糖酶的活性增加，19周以后出現臨診癥狀。可能由于神經系統的機能遭受破壞而死亡。11/2/2022524、癥狀及病變

自然感染的潛伏期為1～5a更長，因此，1歲半以下的羊極少出現臨診癥狀。經過潛伏期后，神經癥狀逐漸發展并漸加劇。病初病羊表現沉郁和敏感，易驚，有癲癇癥狀。抓提病羊時，這些癥狀更易發生，表現劇烈。11/2/202253或表現過度興奮、抬頭、豎耳、眼凝視，一種特征的高抬腿的姿勢跑步(似驢跑的僵硬步態)；驅趕時常反復跌倒；隨著病的進展，運動時共濟失調逐漸嚴重；隨意肌，特別在頭頸部發生震顫，在興奮時肌肉震顫加重，減輕。11/2/202254在發展期，病羊靠著柵欄、樹干和器具不斷摩擦其背部、體側、臀部和頭部，一些患羊還用其后肢搔抓胸側、腹側和頭部，并自咬其體側和臀部皮膚。頸部、體側、背部和薦部大面積的皮膚表面出現禿毛區。11/2/20225511/2/20225611/2/202257觸摸發癢的皮膚，可能反射地刺激病羊伸頸、擺頭、咬唇和舔舌。當視力喪失時：撞擊柵欄和器具。后期，機體衰弱，出現昏睡或昏迷，臥地不起。整個患病期間，體溫并不升高，食欲雖仍保持，但體重下降。病程從幾周到幾個月，甚至一年以上，所有病羊終歸死亡。11/2/2022585、剖檢變化除摩擦和啃咬引起的羊毛脫落及皮膚創傷和消瘦外，內臟常無肉眼可見的病變。病理組織學變化：特征——腦干和脊髓的神經元發生空泡變性與皺縮，灰質的海綿狀疏松，星形膠質細胞增生等。11/2/202259神經元的空泡形成表現為單個或多個的空泡出現在胞質內。典型的空泡呈圓形或卵圓形，界限明顯，它代表液化的胞質團塊。海綿狀疏松是神經基質的空泡化，使基質纖維分解而形成許多小孔。沒有發現病毒性腦炎的病變。11/2/202260．神經原細胞出現空泡↖↖↖↗11/2/202261丘腦神經細胞出現空泡↖↖↖↗11/2/202262

6、診斷

根據典型的癥狀和組織病理學變化，診斷并不困難。潛伏期很長雙親中有癢病的病史不斷擦癢反射性咬唇舔舌和運動性共濟失調。11/2/202263組織病理學檢查在丘腦和延腦可發現特征性病變。但在新疫區或新發病群，為確診還必須進行有關的實驗室診斷，如動物感染試驗、PrP(上)sc的免疫學檢測和癢病相關纖維(SAF)檢查等。11/2/202264（1）病毒的生物學測定法至今尚無可供檢測朊病毒的細胞培養系統，只能使用動物作生物學測定，小鼠和倉鼠是最常用的實驗動物。將被檢標本(腦、脊髓、脾等)勻漿作10倍稀釋(8～10)個稀釋度(，每稀釋度通常腦內接種6只小鼠(各30μl)或倉鼠(50μl)。11/2/202265接種動物每3d檢查一次，瀕死撲殺取腦作組織病理學檢查。原代分離觀察期小鼠為一年或更久，倉鼠7～8個月。最后根據動物發病和死亡數計算終點滴度(ID(下)50和LD(下)50)。腦勻漿的終點滴度一般為每克腦組織105～1011LD50。11/2/202266（2）PrPsc的免疫學檢測PrPsc只見于人和動物的傳染性海綿狀腦病。健康和患其它疾病的人和動物細胞中的PrPsc可被蛋白酶消化消除，不會干擾PrPsc的檢測。因此，PrPsc是TSEs的特異診斷方法，最近已被WHOTSEs專家會議所確認。11/2/202267它不僅可用于死后的組織病理學檢查，還可用于活檢(腦、扁桃體)作生前診斷。PrPsc雖不能使感染宿主產生特異抗體，但作為非易感動物的兔卻可產生他種動物PrPsc的抗體，以此抗體對被檢材料(腦組織)作Southernblotting（固相膜斑點試驗），可檢測其中的PrPsc。11/2/202268（3）癢病相關纖維(SAF)檢查SAF檢查也是TSEs的特異診斷方法，在被檢材不適合作組織病理學檢查時尤為重要。通常以冰凍保存的腦和脊髓作被檢材料。11/2/2022691～10g被檢材料10%(W/V)↓（表面活性劑）勻漿超速離心22000g/10min540000g/20min↓沉淀物以蛋白酶K處理(PK10μg/ml37℃/h)↓重懸于50μl蒸餾水↓負染作電鏡檢查11/2/202270（4）單克隆抗體在朊病毒病診斷上已廣泛應用，應用各種特異的單克隆抗體可以區分小鼠、倉鼠和人的PrPsc。最近又制備了只和各種動物PrPsc共有位點而不和PrPsc反應的特異單克隆抗體，應用此單克隆抗體時，標本無需蛋白酶K處理即可檢測。11/2/2022717、防制由于本病的特殊性(潛伏期長，發展緩慢，無免疫應答)，一般的防制措施無效。在沒有發生過本病的國家和地區，如輸入種羊后發現本病，有必要全部淘汰銷毀(焚化和深埋)。如有的種羊已分至另一些羊群，應將這些羊群封鎖隔離，觀察三年半，觀察期間如發現病羊，可作同樣處理。羊舍消毒可用次氯酸鈉，有效氯濃度應不低于5×10-4，作用時間不少于1h。11/2/202272綿羊癢病病羊骨肉粉飼喂牛和水貂等動物可使發生傳染性海綿狀腦病。癢病病毒還可能使人致病。在國外一些研究癢病的人員中曾發現一種稱為多發性腦脊髓硬化病。將死于此病的人腦組織接種冰島綿羊，發生一種與癢病無法區別的疾病。11/2/202273

二、牛海綿狀腦病(Bovinespongiformencephalopathy;BSE)亦稱“瘋牛病”。特征——潛伏期長，病情逐漸加重，主要表現行為反常、運動失調、輕癱、體重減輕、腦灰質海綿狀水腫和神經元形成空泡。病牛終歸死亡。11/2/202274英國BSE的流行最嚴重，至1997年累計確診達168578例，涉及33000多個牛群。11/2/20227511/2/202276初步認為是牛吃食了污染綿羊癢病或牛海綿狀腦病的骨肉粉(高蛋白補充飼料)而發病的。同時還發現了一些懷疑由于吃食了病牛肉奶產品而被感染的人類海綿狀腦病(新型克-雅氏病)患者。歐盟國家以及美、亞、非洲等包括我國在內的三十多個國家已先后禁止英國牛及其產品的進口。11/2/2022771、病原本病病原為與癢病病毒相類似的一種朊病毒。一般認為，BSE是因“癢病相似病原”跨越了種屬屏障引起牛感染所致。11/2/2022781986年Well首次從BSE病牛腦乳劑中分離出癢病相關纖維(SAF)，經過發病牛的SAF的氨基酸分析，確認其與癢病羊的PrPsc相同。BSE朊病毒在病牛體內的分布僅局限于病牛腦、頸部脊髓、脊髓末端和視網膜等處。11/2/2022792、流行病學無論自然感染還是實驗感染其宿主范圍均較廣。BSE可傳至貓和多種野生動物人也易感傳染源——患癢病的綿羊、種牛及感染牛傳播途徑——食入混有癢病病羊或病牛尸體加工成的骨肉粉而經消化道感染。11/2/202280BSE的平均潛伏期約為5a，發病牛齡為3～11歲，但多集中于4～6歲青壯年牛，2歲以下和10歲以上的牛很少發生。大多數肉用牛于2～3歲即被屠宰食用，故實際感染BSE的牛數應遠多于臨診病例數。據估計1985-1995年有70多萬頭潛伏期BSE病牛進入人的食物鏈，這構成了嚴重的公共衛生問題。11/2/2022813、癥狀病程一般為14～180d，其臨診癥狀不盡相同，多數病例表現出中樞神經系統的癥狀。常見病牛煩躁不安，行為反常，對聲音和觸摸過分敏感。11/2/202282常由于恐懼、狂躁而表現出攻擊性，共濟失調，步態不穩，常亂踢亂蹬以致摔倒。站立姿勢異常；少數病牛可見頭部和肩部肌肉顫拌和抽搐。后期出現強直性痙攣，泌乳減少。病牛食欲正常，糞便堅硬，體溫偏高，呼吸頻率增加，最后常極度消瘦而死亡。11/2/20228311/2/2022844、病變肉眼變化不明顯。組織學檢查主要的病理變化是腦組織呈海綿樣外觀(腦組織的空泡化)。

腦干灰質發生雙側對稱性海綿狀變性，在神經纖維網和神經細胞中含有數量不等的空泡，無任何炎癥反應。11/2/202285神經纖維網空泡11/2/20228611/2/2022875、診斷根據特征的臨診癥狀和流行病學特征可以作出BSE的初步診斷。本病既無炎癥反應，又不產生免疫應答，迄今尚難以進行血清學診斷。所以定性診斷目前以大腦組織病理學檢查為主。11/2/202288國家外來動物疫病診斷中心（國家牛海綿狀腦病參考實驗室）地址：山東省青島市南京路369號農業部動物檢疫所郵編：266032聯系人；王志亮電話：、783977911/2/202289腦干區的空泡變化，特別是延髓孤束核和三叉神經脊束核的空泡變化，診斷BSE的準確率高達99.6%。腦干神經原及神經纖維網空泡化具有證病性意義。確診需進行的實驗室診斷，如動物感染試驗，PrPsc的免疫學檢測和SAF檢查等詳見癢病中所述。11/2/2022906、防制為了控制本病，英國規定捕殺和銷毀患牛；禁止在飼料中添加反芻動物蛋白(肉骨粉等)；嚴禁病牛屠宰后供食用，禁止銷售病牛肉。近年來已有不少國家(包括我國)禁止從英國進口牛、牛精液、胚胎和任何肉骨粉等，以防止該病傳入國內。11/2/202291我國尚未發現瘋牛病，但仍有從境外傳入的可能，為此，要加強口岸檢疫和郵檢工作，嚴禁攜帶和郵寄牛肉及其產品入境。建立瘋牛病監測系統，對瘋牛病采取強制性檢疫和報告制度。11/2/202292一旦發現可疑病例，應即屠宰；取腦各部位組織作神經病理學檢查，如符合瘋牛病的診斷標準，對其接觸牛群亦應全部處理，尸體焚毀。11/2/202293三、水貂傳染性腦病(Transmissibleminkencephalopathy,TME)水貂傳染性腦病是一種亞急性的腦海綿樣變性的疾病，無炎癥變化，病死率幾乎100%。病原因子的特性與癢病朊病毒相似，以癢病病料接種水貂，引起的癥狀和腦組織學變化與自然發生的水貂腦病不能區別。11/2/202294取病貂腦組織乳劑作皮下或腹腔接種，可使水貂、雪貂、臭鼬、浣熊、倉鼠、山羊、綿羊和猴引起感染。

水貂口服感染的潛伏期約為1a，病初癥狀不明顯。一般表現食欲不振，日漸消瘦和衰弱，皮毛變粗，由后肢開始發生運動障礙，尾向上彎于背上。繼而嗜眠，最后不能行動和喪失定位能力。經4～6周衰竭而亡。診斷和防制措施參照癢病。11/2/202295巴不亞-新幾內亞的美麗海岸

我吃你，好嗎？

11/2/202296四、庫魯病(Kuru)又稱震顫病，是人的一種以小腦變性為特征的中樞神經系統疾病。病原因子與癢病朊病毒一樣，在感染腦組織中能長期存在。11/2/202297取病死者的腦組織乳劑經腦內或非神經途徑注射，可使很多種靈長類、水貂和白鼬感染發病(潛伏期10個月以上)，實驗動物中樞神經系統的基本病理變化與病人相同。11/2/202298人感染后潛伏期長約4～20a，主要癥狀是運動失調、震顫、步態不穩、說話含糊不清、發音和吞咽困難，3～9個月內死亡。神經系統病變與癢病相同，中樞神經系統神經原空泡化，星狀膠質細胞增多，腦灰質呈海綿狀，以小腦、橋腦和紋狀體最明顯。11/2/202299q

淀粉樣蛋白斑11/2/2022100該病僅發生于大洋洲巴布亞新幾內亞東部高地福爾人聚居地，1956年以來已記錄病例2600個。其發生和傳播是食用死亡親屬腦組織所致。美國醫學家蓋杜賽克在該地區20年，探明該病的發生與當地人食用人肉的祭祀方式密切關聯，并提出了預防措施。最初的庫魯病可能是食用克-雅氏病病人腦組織引起的，革除此陋習后，發病數迅速下降，現已接近消滅。11/2/20221011968年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個部落的人群，蓋杜賽克為此獲得了1976年諾貝爾醫學獎。

中國第一個瘋牛病實驗室———北京檢驗檢疫局瘋牛病實驗室的顧問。11/2/2022102五、克-雅氏病(Creutzfeldt-Jacobdisease,CJD)克-雅氏病也是PrP(上)sc引起的一種中樞神經系統疾病。臨床表現為急性進行性癡呆，多在50歲以上的老年人發生。潛伏期長達數年至30年。11/2/2022103癥狀：視覺模糊，言語不清，肌肉痙攣，坐立和行動困難，最后因大腦組織溶解而死。組織病理學檢查顯示神經元缺損、神經膠質重度增生，腦實質呈海綿狀病變和淀粉樣斑塊形成等病變。11/2/2022104克雅氏癥患者的病變組織樣本11/2/2022105本病為最常見的人朊病毒病，在世界上分布很廣，許多國家都有報告，一般發病率為百萬分之一。

我國1989年首次報道本病病例，至1992年累計報告28例，實際病例數恐多于此數。11/2/20221061.免疫組化技術是目前確認TSE的有效手段。取可疑患者的腦組織或非神經