實驗性研究張麗娟Ph.D.同濟大學醫學院實驗性研究張麗娟Ph.D.發展簡史動物感染模型：1917年始，（英國Topley、Wilson、Greenwood；德國Neufeld；美國Webster）純種小白鼠，變更宿主、環境觀察感染、存活、死亡以及影響因素。

2發展簡史動物感染模型：1917年始，（英國Top人群流行病學實驗：18世紀，壞血病病因研究（JamesLind）；鉛與腹絞痛關系研究（GeorgeBaker），掃煙囪工人中陰囊癌病因研究（PercivalPott）。人群流行病學實驗：18世紀，壞血病病因研究（JamesLi在國內1979年前后，中國醫學科學研究院衛生研究所在東北克山病地區開展了向人群投硒制劑以預防克山病的現場實驗；在國內1979年前后，中國醫學科學研究院衛生研究所在東北克山1979年蘇德隆等在江蘇啟東進行了關于水源與肝癌發生關系的類實驗（quasi-experiment）1979年蘇德隆等在江蘇啟東進行了關于水源與肝癌發生關系的類在這個時期，武漢、北京及長春等生物制品研究所組織了全國各省、市衛生防疫站進行了關于流腦多糖體菌苗、痢疾活菌苗及腮腺炎疫苗的人群流行病學實驗等。在這個時期，武漢、北京及長春等生物制品研究所組織了全國各省、現代流行病學實驗：生物制品預防效果及藥物療效研究（卡介苗、傷寒苗）；慢性病及病因不明的疾病病因研究。現代流行病學實驗：生物制品預防效果及藥物療效研究（卡介苗、傷一概述二設計與實施三各類實驗性研究的特點四實例一概述一概念二基本特點三主要類型四用途五主要優缺點第一節概述一概念第一節概述

實驗性研究（experimentalstudy）是將來自同一總體的研究人群隨機分為試驗組和對照組，研究者向試驗組施加某種干預措施，對照組人群不給干預措施或給予標準化干預措施，然后進行追蹤觀察，并比較兩組研究對象的結局，以評價該措施的效果，或該因素與某病的關系等。一概念實驗性研究（experimentalstudy）是觀察對象(隨機分組)試驗組對照組干預組有效應無效應有效應無效應流行病學實驗基本原理觀察對象試驗組對照組干預組有效應無效應有效應無效應流行病學實例：甲氰米胍治療嚴重十二指腸潰瘍（胃鏡確診；反復發作；符合手術條件）雙盲試驗。40例病例（隨機分組）20例服甲氰米胍28天20例服用安慰劑28天17人痊愈3人無效5人痊愈15人無效例：甲氰米胍治療嚴重十二指腸潰瘍（胃鏡確診；反復發作；符合手P<0.05可以認為甲氰米胍治療嚴重十二指腸潰瘍有效。P<0.05可以認為甲氰米胍治療嚴重十二指腸潰瘍有效1前瞻性：必須隨訪研究對象，必須從一個確定的起點開始跟蹤，至某一觀察終點結束二基本特點1前瞻性：必須隨訪研究對象，必須從一個確定的起點開始跟蹤，2隨機化：兩組研究對象必須是來自同一總體的一個隨機樣本，分組時必須嚴格遵守隨機化原則2隨機化：兩組研究對象必須是來自同一總體的一個隨機樣本，分3設立對照組：要求在均衡和齊同的條件下設立對照，即對照組除少一個干預因素外，其他有關各方面必須與實驗組近似或可比3設立對照組：要求在均衡和齊同的條件下設立對照，即對照組除4干預措施：必須對實驗組加以干預措施，或稱處理因素，可以是某種新的治療藥物、治療方法、疫苗接種或膳食調整。4干預措施：必須對實驗組加以干預措施，或稱處理因素，可以是

臨床試驗、現場試驗、社區干預試驗、類試驗三主要類型四種類型臨床試驗、現場試驗、社區干預試驗、類試驗三主要類型

實驗性研究主要由研究因素、研究對象和效應指標三個部分組成，此即實驗性研究的“三要素”。流行病學實驗三要素實驗性研究主要由研究因素、研究對象和效應指標三個部分1臨床試驗以病人為研究對象，以個體為單位進行隨機化分組的實驗方法。目的：評價某種新藥或新療法對某種疾病的療效，包括是否能防止復發和延長壽命1臨床試驗以病人為研究對象，以個體為單位進行隨機化分組的實研究對象（病人）隨機分組試驗組（干預組）有效無效對照組有效無效臨床試驗研究結構示意圖研究對象隨機分組試驗組有效無效對照組有效無效臨床試驗研究結構評價指標治愈率、病死率、復發率和存活率等評價指標治愈率、病死率、復發率和存活率等臨床試驗知情同意(informedconsent)試驗者向受試者告知一項各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明臨床試驗知情同意(informedconsent)試驗者向研究者必須向受試者說明試驗性質、試驗意義、可能的受益和危險，可供選擇的其他治療方法及符合《赫爾辛基宣言》規定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意研究者必須向受試者說明試驗性質、試驗意義、可能的受益和危險，江蘇省首例臨床試驗訴訟案2005年9月，郭某因血糖波動入院，醫師推薦其使用徐州某藥廠研制的治療糖尿病的新藥，聲稱該藥對他應該有效，不僅用藥免費，還可獲贈血糖儀。江蘇省首例臨床試驗訴訟案2005年9月，郭某因血糖波動入院，郭某表示同意，并進行了受試前體檢，簽署了知情同意書，體檢發現尿蛋白++郭某表示同意，并進行了受試前體檢，簽署了知情同意書，體檢發現2005年9月29日，郭某按要求停用原來服用的藥，每天按時打針試用新藥。試驗過程，血糖非但沒降，反而升高，醫師繼續要求他加大用藥量2005年9月29日，郭某按要求停用原來服用的藥，每天按時打完成了13周的新藥試驗后，患者病情加重，并發糖尿病腎病。2006年2月，南京鼓樓法院接到訴訟，要求醫院賠償31萬余元完成了13周的新藥試驗后，患者病情加重，并發糖尿病腎病。2006年6月23日法院宣判：

被告醫院賠償精神撫慰金1萬，藥廠承擔連帶責任。2006年6月23日法院宣判：2現場試驗在社區現場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作為研究對象，以個體為單位進行隨機化分組的試驗方法2現場試驗在社區現場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作為研目的：評價在健康人群中推行預防接種、藥物預防等措施的效果目的：評價在健康人群中推行預防接種、藥物預防等措施的效果現場試驗研究結構示意圖研究對象（健康人）隨機分組試驗組（干預組）有效無效對照組有效無效隨訪給予干預措施隨訪現場試驗研究結構示意圖研究對象隨機試驗組有效無效對照組有效無3社區干預試驗(community-basedpublichealthtrial在社區現場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作為整體進行實驗研究，以社區為單位進行分組，接受干預措施的基本單位是整個社區3社區干預試驗在社區現場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作目的：評價某干預措施的效果、檢驗病因假設或評價醫療保健服務的質量和效益。目的：評價某干預措施的效果、檢驗病因假設或評價醫療保健服務的社區干預試驗研究結構示意圖選擇社區測定基線值，建立檢測系統隨機分成試驗組和對照組對照組（無干預）試驗組（干預）遷移失訪（結局不知）遷移失訪（結局不知）繼續檢測查明結局比較兩組的結局社區干預試驗研究結構示意圖選擇社區測定基線值，建立檢測系統隨案例1989-1992年美國社區戒煙干預實驗，在11對隨機抽樣的配對社區內進行，主要采用四個渠道進行：通過大眾媒體和社區范圍事件進行公眾教育，醫療衛生工作者，工作場所及其他組織，吸煙者群體中的戒煙資源案例1989-1992年美國社區戒煙干預實驗，在11對隨機抽結果：受干預社區吸煙率由42%下降至24.6%結果：受干預社區吸煙率由42%下降至24.6%4類實驗(quasi-trial)又稱半實驗(semi-trial)或準實驗。一個標準的流行病學實驗必須具備前瞻性、隨機化、設立對照和干預措施四個基本特征，如果一個實驗研究缺少其中一個或幾個特征，就叫類實驗4類實驗(quasi-trial)又稱半實驗(semi-（1）不設對照：自身前后對照（2）非隨機化分組：研究對象分組不是隨機的（1）不設對照：自身前后對照1預防用生物制品的效果考核2臨床藥物和臨床療法的效果考核3醫療保健服務效率和質量的評價4驗證病因四流行病學實驗用途1預防用生物制品的效果考核四流行病學實驗用途1優點（1）研究者可根據實驗目的，預先制定實驗設計，因而能夠對選擇研究對象的條件、干預措施和結果等進行標準化五主要優缺點1優點五主要優缺點（2）能按照隨機化的方法分組，因而基本能做到各組具有相似的基本特征，提高了可比性，減少了偏倚（3）前瞻性研究，時間關系清楚，信息收集準確（2）能按照隨機化的方法分組，因而基本能做到各組具有相似的基2缺點（1）設計和實施比較復雜（2）研究對象對一般人群缺乏代表性，影響實驗結果推論到總體2缺點（3）研究對象的依從性不易做的很好（4）可能涉及醫學倫理問題（3）研究對象的依從性不易做的很好第二節設計與實施第二節設計與實施一明確實驗目的二選擇實驗現場三選擇研究對象四估計樣本含量五設立對照六隨機化分組一明確實驗目的七干預措施的給予及盲法的應用八確定結局變量九確定實驗觀察期限十對象的隨訪和資料收集十一資料分析與結果解釋七干預措施的給予及盲法的應用要解決什么問題？是驗證病因還是為了考核藥物或某預防性生物制品的效果？一明確實驗目的要解決什么問題？一明確實驗目的要有代表性注意：社區干預試驗要求社區在人口規模、經濟、種族構成等方面具有可比性二選擇實驗現場要有代表性二選擇實驗現場三選擇研究對象1選擇對干預措施有效的人群2選擇預期發病率較高的人群3選擇干預對其無害的人群4選擇能將實驗進行到底的人群5選擇有代表性的人群三選擇研究對象1選擇對干預措施有效的人群四樣本含量的估計1計數資料的樣本大小估計四樣本含量的估計1計數資料的樣本大小估計2計量資料的樣本大小估計：估計的標準差d：為兩組結局變量均值之差2計量資料的樣本大小估計：估計的標準差案例欲研究某新藥降低高血脂患者的膽固醇含量，研究中認為試驗組與安慰劑組相比較，其血清膽固醇平均下降0.5mmol/L，查閱文獻得血清膽固醇值的標準差為0.8mmol/L，且規定兩組例數相等，=0.05，β=0.1，該研究所需的樣本含量為多少？案例欲研究某新藥降低高血脂患者的膽固醇含量，研究中認為試驗組=0.8，d=0.5=0.05單側，則Z=1.64β=0.1，則Zβ=1.282代入公式N=44=0.8，d=0.51隨機對照試驗：同期選擇研究對象，將其隨機分為試驗組和對照組，然后進行實驗五設立對照1隨機對照試驗：同期選擇研究對象，將其隨機分為試驗組和對照2非隨機同期對照試驗(non-randomized)研究對象是同期選取的，但分組不是隨機的分組——由主管研究的醫師決定，或——根據病人或病人家屬是否愿意接受某種治療2非隨機同期對照試驗(non-randomized)研究對非隨機同期對照試驗優點：容易被醫師和病人所接受，依從性較高缺點：難以保證各組間結果比較的合理性非隨機同期對照試驗優點：容易被醫師和病人所接受，依從性較高3自身對照試驗(self-controlledtrial)：以同一人群試驗前的結果作對照比較同一組病人用藥前后指標的變化，根據變化程度評價藥物療效和安全性。前提：如果不給這些病人以有效的治療藥物，其病情(指標)將保持穩定不變實際上缺乏真正的對照，不能如實評價所研究藥物的效果。3自身對照試驗(self-controlledtrial4交叉對照試驗(Crossoverdesign)同一組病人先后接受兩種不同的治療以其中一種治療為對照比較兩種治療結果的差別4交叉對照試驗(Crossoverdesign)同一組病交叉對照試驗隨訪觀察合格對象隨機分組對照組實驗組干預措施隨訪觀察結局無干預措施結局間隔一定時間對照組實驗組無干預措施隨訪觀察干預措施隨訪觀察結局結局交叉對照試驗隨訪觀察合格對象隨機分組對照組實驗組干預措施隨訪洗脫期（Washoutperiod）在前后兩個治療階段之間，需要根據前一階段所用藥物的半衰期5-7倍的時間停止給藥，然后開始第二階段的治療目的：使第一階段的作用不致于影響第二階段洗脫期（Washoutperiod）在前后兩個治療階段之間同組病人的前后對照研究驗B藥6W2W6WA藥沖洗期V0V6V8V14同組病人的前后對照研究驗B藥6W2W6WA藥沖洗期V0V6V交叉對照試驗(Crossoverdesign)A藥A藥B藥B藥6W2W6W沖洗期V0V6V8V14交叉對照試驗(Crossoverdesign)A藥A藥B藥交叉對照試驗優點可比性較好每例研究對象先后接受治療組或對照組治療，消除了不同個體間的差異適用于慢性穩定或復發性疾病，如高血壓和高血脂等研究對象的人數可減少一半交叉對照試驗優點可比性較好交叉對照試驗缺點應用病種范圍受限需要有一個洗脫期每一病例的研究期延長一倍不能避免病情和觀察指標的自然波動病人的依從性容易受到影響每階段治療期的長度受到限制中途退出治療者結果不能分析交叉對照試驗缺點應用病種范圍受限使每一對象都有同等的機會被分配到各組使各種預后因素（包括已知的和未知的）均勻地分布于各研究組，從而達到各組均衡可比的目的。六隨機化分組使每一對象都有同等的機會被分配到各組六隨機化分組隨機化應符合下列原則：醫生和病人不能事先知道或決定病人將被分配到哪一組接受治療醫生和病人都不能從上一個病人已經進入的組別推測出下一個病人將分配到哪一組隨機化應符合下列原則：醫生和病人不能事先知道或決定病人將被分根據日期、病房等分組不是真正的隨機化分組方法根據日期、病房等分組不是真正的隨機化分組方法1簡單隨機：抽簽或使用隨機數字表2整群隨機：以社區或團體為隨機分配單位，如以一個家庭、一個學校為一個單位進行隨機分組隨機化分組方法1簡單隨機：抽簽或使用隨機數字表隨機化分組方法3分層隨機：先按照研究對象的某些特征（如年齡、性別、種族、文化程度）分層，然后在每層內隨機把研究對象分配到試驗組和對照組3分層隨機：先按照研究對象的某些特征（如年齡、性別、種族、安慰劑效應，又名偽藥效應、假藥效應、代設劑效應（英文：PlaceboEffect，源自拉丁文placebo解“我將安慰”）指病人雖然獲得無效的治療，但卻“預料”或“相信”治療有效，而讓病患癥狀得到舒緩的現象。安慰劑效應，又名偽藥效應、假藥效應、代設劑效應（英文：Pla霍桑效應（英語：HawthorneEffect），又稱霍索恩效應，是心理學上的一種實驗者效應，是指當被觀察者知道自己成為被觀察對象而改變行為傾向的反應霍桑效應（英語：HawthorneEffect），又稱霍索單盲(singleblindness)雙盲(doubleblindness)三盲(tripleblindness)七盲法的應用單盲(singleblindness)七盲法的應用單盲法雙盲法三盲法受試者×××觀察者××分析者×設計者單盲法雙盲法三盲法受試者×××觀察者××分析者×設計者非盲(開放的)臨床試驗患者、臨床醫師和研究者都知道病人接受治療的具體內容外科手術、評定某些生活方式的改變缺點容易產生觀察性偏倚分配在對照組的患者依從性不佳非盲(開放的)臨床試驗患者、臨床醫師和研究者都知道病人接受治單盲研究對象（病人）被盲優點避免來自研究對象的偏倚缺點不可避免臨床醫師在考核療效時的主觀因素所導致的偏倚。單盲研究對象（病人）被盲雙盲研究者、臨床醫師、考核療效的醫師受試的病人

目的：減少觀察性偏倚雙盲研究者、臨床醫師、考核療效的醫師明確結局事件（如治愈、死亡或發病等），然后根據結局事件的特征選擇結局變量。結局變量可以是結局事件，也可是預示結局事件的中間變量八確定結局變量全面和客觀；相關性；可行性；可接受性明確結局事件（如治愈、死亡或發病等），然后根據結局事件的特征

一般指標有發病率、致殘率、死亡率等。一般指標有發病率、致殘率、死亡率等。特殊指標有效果指數和保護率

保護率和效果指數屬于流行病學效果評價指標，一般要求保護率>50%，效果指數>2才可在人群推廣。特殊指標有效果指數和保護率保護率和效果指數屬于流行病學效果九確定實驗觀察期限要根據基本的誘導期、潛伏期、病程、傳染與免疫等，明確規定每個研究對象開始觀察和終止觀察的日期九確定實驗觀察期限要根據基本的誘導期、潛伏期、病程、傳染與十對象的隨訪和資料收集隨訪內容——干預措施的落實情況、某些影響因素的變化（如飲食、其他疾病）等資料的收集——隨訪研究對象或知情人、體檢或采樣、環境調查、相關單位收集現成的資料十對象的隨訪和資料收集隨訪內容——干預措施的落實情況、某些一臨床隨機試驗二社區干預試驗第三節實例一臨床隨機試驗第三節實例案例1-臨床隨機對照實驗鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期45例臨床觀察一目的：觀察鹽酸氨溴索注射液治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期的臨床療效及不良反應案例1-臨床隨機對照實驗鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加二方法：選擇吉林省職業病防治院近年來收治的急性加重期COPD患者90例，隨機分為觀察組和對照組各45例，其中男性71例，女性19例，年齡57-78歲三標準：所有患者均符合中華醫學會呼吸病分會制定的COPD診斷標準二方法：選擇吉林省職業病防治院近年來收治的急性加重期COP對照組給予控制感染、祛痰鎮咳、解痙平喘以及對癥處理等常規治療觀察組在常規治療的基礎上用鹽酸氨溴索注射液30mg+5%葡萄糖250ml靜脈滴注，每日兩次，療程7-14天四分組對照組給予控制感染、祛痰鎮咳、解痙平喘以及對癥處理等常規治療兩組患者年齡、性別、病情、病程等經統計學處理，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性兩組患者年齡、性別、病情、病程等經統計學處理，差別無統計學意顯效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失，聽診肺呼吸音清，X胸片檢查顯示明顯好轉五療效判定標準顯效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失，聽診肺呼吸音清，X胸片檢查顯有效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀明顯好轉，聽診肺呼吸音粗或啰音有所減少，X胸片檢查顯示有所好轉有效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀明顯好轉，聽診肺呼吸音粗或啰音有所無效：咳嗽、咳痰、氣喘、聽診肺呼吸音、X胸片檢查均無變化無效：咳嗽、咳痰、氣喘、聽診肺呼吸音、X胸片檢查均無變化六統計處理統計學處理應用SPSS11.0統計軟件進行處理，數據用均數±標準差（ｘ±s）表示，治療前后配對資料比較采用t檢驗。六統計處理臨床療效：觀察組顯效33例（73.3%），有效9例（20.0%），無效3例（6.7%）對照組顯效26例（57.8%），有效9例（20.0%），無效10例（22.2%）觀察組顯效率和有效率均高于對照組（P<0.05)七結果臨床療效：觀察組顯效33例（73.3%），有效9例（20.0不良反應：觀察組有1例出現惡心，經減慢靜脈滴注速度后癥狀緩解，其余者未出現明顯不良反應不良反應：觀察組有1例出現惡心，經減慢靜脈滴注速度后癥狀緩解在常規抗感染、祛痰鎮咳、解痙平喘的基礎上增加鹽酸氨溴索注射液治療COPD急性加重期療效確切，且用藥安全性好。八結論在常規抗感染、祛痰鎮咳、解痙平喘的基礎上增加鹽酸氨溴索注射液案例2-社區干預試驗合肥市幼兒零食行為的影響因素及干預效果評價一目的：探討幼兒零食消費情況和影響因素及探討針對可變的影響因素做出的幼兒零食行為干預效果的評價案例2-社區干預試驗合肥市幼兒零食行為的影響因素及干預效果評按隨機、整群、分層配對的原則抽樣的方法，在合肥市東市區、中市區和西市區選取了8個幼兒園，在干預中隨機分為干預組（5個幼兒園，1252對幼兒-家長），對照組（3個幼兒園，850對幼兒-家長）一研究對象按隨機、整群、分層配對的原則抽樣的方法，在合肥市東市區、中市用基線資料做幼兒零食行為的影響因素的多因素分析，選出可以改變的因素作為干預的因素，在隨后的1年中，用宣教的方法進行多次干預，通過幼兒的行為改變來評價預防措施效果二研究方法用基線資料做幼兒零食行為的影響因素的多因素分析，選出可以改變干預措施：幼兒——幼兒教師對其進行營養教育使用《兒童營養教程》《營養畫冊》，2個學期內進行教育，不得中斷家長——也由幼兒園組織家長進行教育干預措施：幼兒——幼兒教師對其進行營養教育使用《兒童營養教程采用自編飲食行為問卷和膳食問卷進行資料的收集使用飲食行為頻率法（FFQ）收集調查對象過去一年的各種飲食行為頻率三資料的收集采用自編飲食行為問卷和膳食問卷進行資料的收集三資料的收集使用SPSS10.0軟件進行數據管理,雙錄入并經過核查和清理,縱向資料進行自身對照分析,分組資料進行對比分析。四資料的分析使用SPSS10.0軟件進行數據管理,雙錄入并經過核查和清統計檢驗:用χ2檢驗和logistic多因素回歸方程進行分析影響因素,用χ2檢驗、Ridit等級分析進行分析比較營養干預前后干預組和對照組的幼兒的零食行為的改變。其中變量是無序分類資料用χ2檢驗,而變量是等級有序的用Ridit等級分析比較兩者之間的差異。統計檢驗:用χ2檢驗和logistic多因素回歸方程進行分雙盲-同濟大學醫學院課件雙盲-同濟大學醫學院課件雙盲-同濟大學醫學院課件雙盲-同濟大學醫學院課件結論：通過家長來干預幼兒的零食行為是有效的結論：通過家長來干預幼兒的零食行為是有效的實驗性研究張麗娟Ph.D.同濟大學醫學院實驗性研究張麗娟Ph.D.發展簡史動物感染模型：1917年始，（英國Topley、Wilson、Greenwood；德國Neufeld；美國Webster）純種小白鼠，變更宿主、環境觀察感染、存活、死亡以及影響因素。

108發展簡史動物感染模型：1917年始，（英國Top人群流行病學實驗：18世紀，壞血病病因研究（JamesLind）；鉛與腹絞痛關系研究（GeorgeBaker），掃煙囪工人中陰囊癌病因研究（PercivalPott）。人群流行病學實驗：18世紀，壞血病病因研究（JamesLi在國內1979年前后，中國醫學科學研究院衛生研究所在東北克山病地區開展了向人群投硒制劑以預防克山病的現場實驗；在國內1979年前后，中國醫學科學研究院衛生研究所在東北克山1979年蘇德隆等在江蘇啟東進行了關于水源與肝癌發生關系的類實驗（quasi-experiment）1979年蘇德隆等在江蘇啟東進行了關于水源與肝癌發生關系的類在這個時期，武漢、北京及長春等生物制品研究所組織了全國各省、市衛生防疫站進行了關于流腦多糖體菌苗、痢疾活菌苗及腮腺炎疫苗的人群流行病學實驗等。在這個時期，武漢、北京及長春等生物制品研究所組織了全國各省、現代流行病學實驗：生物制品預防效果及藥物療效研究（卡介苗、傷寒苗）；慢性病及病因不明的疾病病因研究。現代流行病學實驗：生物制品預防效果及藥物療效研究（卡介苗、傷一概述二設計與實施三各類實驗性研究的特點四實例一概述一概念二基本特點三主要類型四用途五主要優缺點第一節概述一概念第一節概述

實驗性研究（experimentalstudy）是將來自同一總體的研究人群隨機分為試驗組和對照組，研究者向試驗組施加某種干預措施，對照組人群不給干預措施或給予標準化干預措施，然后進行追蹤觀察，并比較兩組研究對象的結局，以評價該措施的效果，或該因素與某病的關系等。一概念實驗性研究（experimentalstudy）是觀察對象(隨機分組)試驗組對照組干預組有效應無效應有效應無效應流行病學實驗基本原理觀察對象試驗組對照組干預組有效應無效應有效應無效應流行病學實例：甲氰米胍治療嚴重十二指腸潰瘍（胃鏡確診；反復發作；符合手術條件）雙盲試驗。40例病例（隨機分組）20例服甲氰米胍28天20例服用安慰劑28天17人痊愈3人無效5人痊愈15人無效例：甲氰米胍治療嚴重十二指腸潰瘍（胃鏡確診；反復發作；符合手P<0.05可以認為甲氰米胍治療嚴重十二指腸潰瘍有效。P<0.05可以認為甲氰米胍治療嚴重十二指腸潰瘍有效1前瞻性：必須隨訪研究對象，必須從一個確定的起點開始跟蹤，至某一觀察終點結束二基本特點1前瞻性：必須隨訪研究對象，必須從一個確定的起點開始跟蹤，2隨機化：兩組研究對象必須是來自同一總體的一個隨機樣本，分組時必須嚴格遵守隨機化原則2隨機化：兩組研究對象必須是來自同一總體的一個隨機樣本，分3設立對照組：要求在均衡和齊同的條件下設立對照，即對照組除少一個干預因素外，其他有關各方面必須與實驗組近似或可比3設立對照組：要求在均衡和齊同的條件下設立對照，即對照組除4干預措施：必須對實驗組加以干預措施，或稱處理因素，可以是某種新的治療藥物、治療方法、疫苗接種或膳食調整。4干預措施：必須對實驗組加以干預措施，或稱處理因素，可以是

臨床試驗、現場試驗、社區干預試驗、類試驗三主要類型四種類型臨床試驗、現場試驗、社區干預試驗、類試驗三主要類型

實驗性研究主要由研究因素、研究對象和效應指標三個部分組成，此即實驗性研究的“三要素”。流行病學實驗三要素實驗性研究主要由研究因素、研究對象和效應指標三個部分1臨床試驗以病人為研究對象，以個體為單位進行隨機化分組的實驗方法。目的：評價某種新藥或新療法對某種疾病的療效，包括是否能防止復發和延長壽命1臨床試驗以病人為研究對象，以個體為單位進行隨機化分組的實研究對象（病人）隨機分組試驗組（干預組）有效無效對照組有效無效臨床試驗研究結構示意圖研究對象隨機分組試驗組有效無效對照組有效無效臨床試驗研究結構評價指標治愈率、病死率、復發率和存活率等評價指標治愈率、病死率、復發率和存活率等臨床試驗知情同意(informedconsent)試驗者向受試者告知一項各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明臨床試驗知情同意(informedconsent)試驗者向研究者必須向受試者說明試驗性質、試驗意義、可能的受益和危險，可供選擇的其他治療方法及符合《赫爾辛基宣言》規定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意研究者必須向受試者說明試驗性質、試驗意義、可能的受益和危險，江蘇省首例臨床試驗訴訟案2005年9月，郭某因血糖波動入院，醫師推薦其使用徐州某藥廠研制的治療糖尿病的新藥，聲稱該藥對他應該有效，不僅用藥免費，還可獲贈血糖儀。江蘇省首例臨床試驗訴訟案2005年9月，郭某因血糖波動入院，郭某表示同意，并進行了受試前體檢，簽署了知情同意書，體檢發現尿蛋白++郭某表示同意，并進行了受試前體檢，簽署了知情同意書，體檢發現2005年9月29日，郭某按要求停用原來服用的藥，每天按時打針試用新藥。試驗過程，血糖非但沒降，反而升高，醫師繼續要求他加大用藥量2005年9月29日，郭某按要求停用原來服用的藥，每天按時打完成了13周的新藥試驗后，患者病情加重，并發糖尿病腎病。2006年2月，南京鼓樓法院接到訴訟，要求醫院賠償31萬余元完成了13周的新藥試驗后，患者病情加重，并發糖尿病腎病。2006年6月23日法院宣判：

被告醫院賠償精神撫慰金1萬，藥廠承擔連帶責任。2006年6月23日法院宣判：2現場試驗在社區現場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作為研究對象，以個體為單位進行隨機化分組的試驗方法2現場試驗在社區現場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作為研目的：評價在健康人群中推行預防接種、藥物預防等措施的效果目的：評價在健康人群中推行預防接種、藥物預防等措施的效果現場試驗研究結構示意圖研究對象（健康人）隨機分組試驗組（干預組）有效無效對照組有效無效隨訪給予干預措施隨訪現場試驗研究結構示意圖研究對象隨機試驗組有效無效對照組有效無3社區干預試驗(community-basedpublichealthtrial在社區現場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作為整體進行實驗研究，以社區為單位進行分組，接受干預措施的基本單位是整個社區3社區干預試驗在社區現場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作目的：評價某干預措施的效果、檢驗病因假設或評價醫療保健服務的質量和效益。目的：評價某干預措施的效果、檢驗病因假設或評價醫療保健服務的社區干預試驗研究結構示意圖選擇社區測定基線值，建立檢測系統隨機分成試驗組和對照組對照組（無干預）試驗組（干預）遷移失訪（結局不知）遷移失訪（結局不知）繼續檢測查明結局比較兩組的結局社區干預試驗研究結構示意圖選擇社區測定基線值，建立檢測系統隨案例1989-1992年美國社區戒煙干預實驗，在11對隨機抽樣的配對社區內進行，主要采用四個渠道進行：通過大眾媒體和社區范圍事件進行公眾教育，醫療衛生工作者，工作場所及其他組織，吸煙者群體中的戒煙資源案例1989-1992年美國社區戒煙干預實驗，在11對隨機抽結果：受干預社區吸煙率由42%下降至24.6%結果：受干預社區吸煙率由42%下降至24.6%4類實驗(quasi-trial)又稱半實驗(semi-trial)或準實驗。一個標準的流行病學實驗必須具備前瞻性、隨機化、設立對照和干預措施四個基本特征，如果一個實驗研究缺少其中一個或幾個特征，就叫類實驗4類實驗(quasi-trial)又稱半實驗(semi-（1）不設對照：自身前后對照（2）非隨機化分組：研究對象分組不是隨機的（1）不設對照：自身前后對照1預防用生物制品的效果考核2臨床藥物和臨床療法的效果考核3醫療保健服務效率和質量的評價4驗證病因四流行病學實驗用途1預防用生物制品的效果考核四流行病學實驗用途1優點（1）研究者可根據實驗目的，預先制定實驗設計，因而能夠對選擇研究對象的條件、干預措施和結果等進行標準化五主要優缺點1優點五主要優缺點（2）能按照隨機化的方法分組，因而基本能做到各組具有相似的基本特征，提高了可比性，減少了偏倚（3）前瞻性研究，時間關系清楚，信息收集準確（2）能按照隨機化的方法分組，因而基本能做到各組具有相似的基2缺點（1）設計和實施比較復雜（2）研究對象對一般人群缺乏代表性，影響實驗結果推論到總體2缺點（3）研究對象的依從性不易做的很好（4）可能涉及醫學倫理問題（3）研究對象的依從性不易做的很好第二節設計與實施第二節設計與實施一明確實驗目的二選擇實驗現場三選擇研究對象四估計樣本含量五設立對照六隨機化分組一明確實驗目的七干預措施的給予及盲法的應用八確定結局變量九確定實驗觀察期限十對象的隨訪和資料收集十一資料分析與結果解釋七干預措施的給予及盲法的應用要解決什么問題？是驗證病因還是為了考核藥物或某預防性生物制品的效果？一明確實驗目的要解決什么問題？一明確實驗目的要有代表性注意：社區干預試驗要求社區在人口規模、經濟、種族構成等方面具有可比性二選擇實驗現場要有代表性二選擇實驗現場三選擇研究對象1選擇對干預措施有效的人群2選擇預期發病率較高的人群3選擇干預對其無害的人群4選擇能將實驗進行到底的人群5選擇有代表性的人群三選擇研究對象1選擇對干預措施有效的人群四樣本含量的估計1計數資料的樣本大小估計四樣本含量的估計1計數資料的樣本大小估計2計量資料的樣本大小估計：估計的標準差d：為兩組結局變量均值之差2計量資料的樣本大小估計：估計的標準差案例欲研究某新藥降低高血脂患者的膽固醇含量，研究中認為試驗組與安慰劑組相比較，其血清膽固醇平均下降0.5mmol/L，查閱文獻得血清膽固醇值的標準差為0.8mmol/L，且規定兩組例數相等，=0.05，β=0.1，該研究所需的樣本含量為多少？案例欲研究某新藥降低高血脂患者的膽固醇含量，研究中認為試驗組=0.8，d=0.5=0.05單側，則Z=1.64β=0.1，則Zβ=1.282代入公式N=44=0.8，d=0.51隨機對照試驗：同期選擇研究對象，將其隨機分為試驗組和對照組，然后進行實驗五設立對照1隨機對照試驗：同期選擇研究對象，將其隨機分為試驗組和對照2非隨機同期對照試驗(non-randomized)研究對象是同期選取的，但分組不是隨機的分組——由主管研究的醫師決定，或——根據病人或病人家屬是否愿意接受某種治療2非隨機同期對照試驗(non-randomized)研究對非隨機同期對照試驗優點：容易被醫師和病人所接受，依從性較高缺點：難以保證各組間結果比較的合理性非隨機同期對照試驗優點：容易被醫師和病人所接受，依從性較高3自身對照試驗(self-controlledtrial)：以同一人群試驗前的結果作對照比較同一組病人用藥前后指標的變化，根據變化程度評價藥物療效和安全性。前提：如果不給這些病人以有效的治療藥物，其病情(指標)將保持穩定不變實際上缺乏真正的對照，不能如實評價所研究藥物的效果。3自身對照試驗(self-controlledtrial4交叉對照試驗(Crossoverdesign)同一組病人先后接受兩種不同的治療以其中一種治療為對照比較兩種治療結果的差別4交叉對照試驗(Crossoverdesign)同一組病交叉對照試驗隨訪觀察合格對象隨機分組對照組實驗組干預措施隨訪觀察結局無干預措施結局間隔一定時間對照組實驗組無干預措施隨訪觀察干預措施隨訪觀察結局結局交叉對照試驗隨訪觀察合格對象隨機分組對照組實驗組干預措施隨訪洗脫期（Washoutperiod）在前后兩個治療階段之間，需要根據前一階段所用藥物的半衰期5-7倍的時間停止給藥，然后開始第二階段的治療目的：使第一階段的作用不致于影響第二階段洗脫期（Washoutperiod）在前后兩個治療階段之間同組病人的前后對照研究驗B藥6W2W6WA藥沖洗期V0V6V8V14同組病人的前后對照研究驗B藥6W2W6WA藥沖洗期V0V6V交叉對照試驗(Crossoverdesign)A藥A藥B藥B藥6W2W6W沖洗期V0V6V8V14交叉對照試驗(Crossoverdesign)A藥A藥B藥交叉對照試驗優點可比性較好每例研究對象先后接受治療組或對照組治療，消除了不同個體間的差異適用于慢性穩定或復發性疾病，如高血壓和高血脂等研究對象的人數可減少一半交叉對照試驗優點可比性較好交叉對照試驗缺點應用病種范圍受限需要有一個洗脫期每一病例的研究期延長一倍不能避免病情和觀察指標的自然波動病人的依從性容易受到影響每階段治療期的長度受到限制中途退出治療者結果不能分析交叉對照試驗缺點應用病種范圍受限使每一對象都有同等的機會被分配到各組使各種預后因素（包括已知的和未知的）均勻地分布于各研究組，從而達到各組均衡可比的目的。六隨機化分組使每一對象都有同等的機會被分配到各組六隨機化分組隨機化應符合下列原則：醫生和病人不能事先知道或決定病人將被分配到哪一組接受治療醫生和病人都不能從上一個病人已經進入的組別推測出下一個病人將分配到哪一組隨機化應符合下列原則：醫生和病人不能事先知道或決定病人將被分根據日期、病房等分組不是真正的隨機化分組方法根據日期、病房等分組不是真正的隨機化分組方法1簡單隨機：抽簽或使用隨機數字表2整群隨機：以社區或團體為隨機分配單位，如以一個家庭、一個學校為一個單位進行隨機分組隨機化分組方法1簡單隨機：抽簽或使用隨機數字表隨機化分組方法3分層隨機：先按照研究對象的某些特征（如年齡、性別、種族、文化程度）分層，然后在每層內隨機把研究對象分配到試驗組和對照組3分層隨機：先按照研究對象的某些特征（如年齡、性別、種族、安慰劑效應，又名偽藥效應、假藥效應、代設劑效應（英文：PlaceboEffect，源自拉丁文placebo解“我將安慰”）指病人雖然獲得無效的治療，但卻“預料”或“相信”治療有效，而讓病患癥狀得到舒緩的現象。安慰劑效應，又名偽藥效應、假藥效應、代設劑效應（英文：Pla霍桑效應（英語：HawthorneEffect），又稱霍索恩效應，是心理學上的一種實驗者效應，是指當被觀察者知道自己成為被觀察對象而改變行為傾向的反應霍桑效應（英語：HawthorneEffect），又稱霍索單盲(singleblindness)雙盲(doubleblindness)三盲(tripleblindness)七盲法的應用單盲(singleblindness)七盲法的應用單盲法雙盲法三盲法受試者×××觀察者××分析者×設計者單盲法雙盲法三盲法受試者×××觀察者××分析者×設計者非盲(開放的)臨床試驗患者、臨床醫師和研究者都知道病人接受治療的具體內容外科手術、評定某些生活方式的改變缺點容易產生觀察性偏倚分配在對照組的患者依從性不佳非盲(開放的)臨床試驗患者、臨床醫師和研究者都知道病人接受治單盲研究對象（病人）被盲優點避免來自研究對象的偏倚缺點不可避免臨床醫師在考核療效時的主觀因素所導致的偏倚。單盲研究對象（病人）被盲雙盲研究者、臨床醫師、考核療效的醫師受試的病人

目的：減少觀察性偏倚雙盲研究者、臨床醫師、考核療效的醫師明確結局事件（如治愈、死亡或發病等），然后根據結局事件的特征選擇結局變量。結局變量可以是結局事件，也可是預示結局事件的中間變量八確定結局變量全面和客觀；相關性；可行性；可接受性明確結局事件（如治愈、死亡或發病等），然后根據結局事件的特征

一般指標有發病率、致殘率、死亡率等。一般指標有發病率、致殘率、死亡率等。特殊指標有效果指數和保護率

保護率和效果指數屬于流行病學效果評價指標，一般要求保護率>50%，效果指數>2才可在人群推廣。特殊指標有效果指數和保護率保護率和效果指數屬于流行病學效果九確定實驗觀察期限要根據基本的誘導期、潛伏期、病程、傳染與免疫等，明確規定每個研究對象開始觀察和終止觀察的日期九確定實驗觀察期限要根據基本的誘導期、潛伏期、病程、傳染與十對象的隨訪和資料收集隨訪內容——干預措施的落實情況、某些影響因素的變化（如飲食、其他疾病）等資料的收集——隨訪研究對象或知情人、體檢或采樣、環境調查、相關單位收集現成的資料十對象的隨訪和資料收集隨訪內容——干預措施的落實情況、某些一臨床隨機試驗二社區干預試驗第三節實例一臨床隨機試驗第三節實例案例1-臨床隨機對照實驗鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期45例臨床觀察一目的：觀察鹽酸氨溴索注射液治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期的臨床療效及不良反應案例1-臨床隨機對照實驗鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加二方法：選擇吉林省職業病防治院近年來收治的急性加重期COP