精神科常用藥物

作用機理沙區精神衛生中心李云1PPT課件精神科常用藥物

作用機理沙區精神衛生中心1PPT課件精神科用藥的概念和分類

凡對中樞神經系統具有較高親和力，并能直接影響機體知覺、記憶、思維、行為和情緒等心理過程的藥物稱為精神藥物。可分為擬精神藥物（致幻劑）和抗精神異常藥物。1、抗精神病藥2、抗抑郁藥3、心境穩定劑4、鎮靜催眠藥5、膽堿酯酶抑制劑2PPT課件精神科用藥的概念和分類凡對中樞神有關治療和副反應的受體：多巴胺受體：D1：可能改善認知D2：改善陽性癥狀D3：改善認知D4：尚未明確3PPT課件有關治療和副反應的受體：多巴胺受體：3PPT課件有關治療和副反應的受體：組胺受體：H1：抗組胺作用（對中樞神經系統產生鎮靜、嗜睡等抑制作用。）4PPT課件有關治療和副反應的受體：組胺受體：4PPT課件有關治療和副反應的受體：腎上腺素能受體：a1受體：鎮靜、抗焦慮、降低心肌收縮力、鼻塞、直立性低血壓、性功能障礙a2受體：改善注意、抗焦慮、降血壓5PPT課件有關治療和副反應的受體：腎上腺素能受體：5PPT課件有關治療和副反應的受體：SRI受體:5-HT再攝取抑制作用NRI:受體：去甲腎上腺素再攝取6PPT課件有關治療和副反應的受體：SRI受體:5-HT再攝取抑制作用6有關治療和副反應的受體：5-HT1a受體：調節激素水平，認知，焦慮和抑郁5-HT2a受體（激動）：增加谷氨酸釋放，抑制多巴胺釋放，在睡眠和幻覺方面有調節作用5-HT2c受體：調節多巴胺和去甲腎上腺素釋放，在肥胖、情緒、認知方面有一定調節作用5-HT1d受體：抑制5-HT釋放5-HT3受體：調節嘔吐5-HT6受體：可能參與調節神經營養影子的釋放，并調節長期記憶的形成5-HT7受體：與心律、睡眠和心境有關(帕利哌酮)7PPT課件有關治療和副反應的受體：5-HT1a受體：調節激素水平，認知有關治療和副反應的受體：5-HT2c：體重增加X受體：胰島素抵抗和空腹血甘油三酯水平升高M1受體：便秘、視物模糊、口干、嗜睡M3受體：胰島素調節受損H1受體：體重增加、嗜睡a1受體：眩暈、血壓下降和嗜睡D2受體：陰性癥狀、認知癥狀、情感癥狀、錐體外系癥狀8PPT課件有關治療和副反應的受體：5-HT2c：體重增加8PPT課件抗精神病藥作用途徑：通過阻斷中腦-邊緣-皮質DA通路D2受體,發揮抗精神病作用。1、中腦—大腦皮質通路（前額葉功能底下、陰性）2、中腦—邊緣系統通路（陽性癥狀）3、結節—漏斗系統通路（內分泌和代謝的改變）4、黑質紋狀體通路（錐體外系的副反應）9PPT課件抗精神病藥作用途徑：通過阻斷中腦-邊緣-皮質DA通路D2受體抗精神病藥：一代：作用于D2、H1、M1、a1二代：多了抗5-HT2a三代：阿立哌唑多了D2受體部分阻斷、部分激動（黑質紋狀體、結節—漏斗）5HT2A拮抗5HT1A激動10PPT課件抗精神病藥：一代：10PPT課件抗抑郁藥MAOIs（嗎氯貝胺等）TCAs：阿米替林、氯米帕明等（提高5-HT、NE，三抗a1，M，H1，神經末稍）SSRIs：氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、艾司西酞普蘭、帕羅西汀（增加5-HT，抑制GABA,NE神經元脫抑制興奮，突觸前膜）NaSSAs：米氮平（增加NE能，特異性激動5-HT1a）SARIs：曲唑酮（褪黑激素受體激動、5HT拮抗劑）SNRIs：文拉法辛（低劑量時僅有5-ht再攝取阻滯，中高劑量時有5-ht和ne再攝取阻滯）、度洛西汀11PPT課件抗抑郁藥MAOIs（嗎氯貝胺等）11PPT課件心境障礙單胺假說NE和5-HT與心境障礙關系最為密切1、情感障礙共通特征：5-HT缺乏2、心境障礙是腦內調節情感區域的NE能和Ach神經活動出現相對不平衡引起。抑郁狀態是中樞膽堿能活動占優，躁狂是腎上腺素能占優（相互對抗）3、抗抑郁藥物影響神經遞質和在改善癥狀時間上有差異，導致研究的方向轉到受體上。公認B2受體功能下調有關。12PPT課件心境障礙單胺假說NE和5-HT與心境障礙關系最為密切12PP與心境障礙相關的受體：腎上腺素受體：a1受體：阻斷時，鎮靜、抗焦慮、降低心肌收縮力、鼻塞、直立性低血壓、性功能障礙。激動時，激動中腦-邊緣DA通路，沖動攻擊行為，收縮腦血管，頭昏、思睡a2受體：阻斷時，改善注意、抗焦慮、降血壓，促進NE、5-HT脫抑制釋放。激動時，減少NE釋放，激動延髓B受體NE：激動心臟B1受體，血管a1受體13PPT課件與心境障礙相關的受體：腎上腺素受體：13PPT課件與心境障礙相關的受體：5-HT1a受體：調節激素水平，認知，焦慮和抑郁5-HT1b受體：自身受體控制5-HT釋放5-HT1d受體：自身受體控制5-HT釋放5-HT2a受體：阻斷時，強化5-HT1a受體，激動時，抑制DA釋放，引起快感缺失，自殺風險（帕羅>艾司>舍曲>氟西>西酞>氟伏）5-HT3受體：激動時頭痛、心率減慢、胃腸反應5-HT6受體：可能參與調節神經營養影子的釋放，并調節長期記憶的形成5-HT7受體：與心律、睡眠和心境有關14PPT課件與心境障礙相關的受體：5-HT1a受體：調節激素水平，認知，15PPT課件15PPT課件心境穩定劑傳統（公認）的MS：鋰鹽、丙戊酸鹽、卡馬西平候選的MS：拉莫三嗪、加巴噴丁、托吡酯、第二代抗精神病藥物（奧氮平、利培酮、奎硫平、齊拉西酮、阿立哌唑）美國FDA批準用于雙相障礙的藥物：碳酸鋰、丙戊酸鹽、奧氮平、利培酮、奎硫平、阿立哌唑和拉莫三嗪托吡酯和加巴噴丁的療效有待于進一步研究證實16PPT課件心境穩定劑傳統（公認）的MS：鋰鹽、丙戊酸鹽、卡馬西平16P機制：躁狂：5-HT低下，B受體-腺苷酸環化酶系統亢進，磷酸酯酶C系統亢進雙向II：5-HT低下，Ach升高，細胞內Ca離子水平升高抑郁：5-HT、NE低下，Ach升高，細胞內Ca離子水平降低，磷酸酯酶C系統亢進17PPT課件機制：躁狂：5-HT低下，B受體-腺苷酸環化酶系統亢進，磷酸鋰鹽：強化5-HT抑制B受體-腺苷酸環化酶系統（增加血漿游離Ca，甲狀旁腺）阻斷Ach后效應抑制磷酸酯酶C系統降低細胞內Ca離子濃度（類異搏定）置換K（細胞內低鉀）置換Na（血漿鈉升高，水鈉儲留）18PPT課件鋰鹽：強化5-HT18PPT課件卡馬西平阻斷Na通道，抑制兒茶酚胺釋放，抑制B受體-腺苷酸環化酶系統增加5-TH能增加GABA能19PPT課件卡馬西平阻斷Na通道，抑制兒茶酚胺釋放，抑制B受體-腺苷酸環丙戊酸鹽保護神經元抑制B受體-腺苷酸環化酶系統抑制磷酸酯酶C系統增加5-HT能增加r-GABA能阻斷Na通道降低葡萄糖代謝（進一步降低大腦葡萄糖代謝）20PPT課件丙戊酸鹽保護神經元20PPT課件卡馬西平與鋰鹽1971年卡馬西平用于治療雙相障礙可用于治療急性躁狂發作適用于碳酸鋰治療無效、或快速循環發作、或混合性發作患者可與碳酸鋰合用，但劑量適當減小沒有證據表明卡馬西平對雙相抑郁有治療作用不足之處常見眩暈感、頭痛、思睡、共濟失調少見皮疹，但嚴重抑制造血系統：白細胞、血小板減少、再障貧血肝酶的誘導劑，與其他藥合用時會降低后者的血藥濃度21PPT課件卡馬西平與鋰鹽1971年卡馬西平用于治療雙相障礙21PPT課鎮靜催眠藥苯二氮卓類5-HT1a受體激動劑：丁螺環酮選擇性a1亞單位苯二氮卓受體激動劑：唑吡坦、扎萊普隆、佐匹克隆22PPT課件鎮靜催眠藥苯二氮卓類22PPT課件苯二氮卓：苯二氮卓能增強GABA能神經傳遞功能和突觸抑制效應，還有增強GABA與GABAA受體相結合的作用23PPT課件苯二氮卓：苯二氮卓能增強GABA能神經傳遞功能和突觸抑制效應苯二氮卓類作用機制BZBZBZ+++邊緣系統BZ受體腦皮質BZ受體中腦網狀結構BZ受體抗焦慮和鎮靜作用抗驚厥作用中樞性肌肉松馳作用24PPT課件苯二氮卓類作用機制BZBZBZ+++邊緣系統腦皮質中腦網狀結常用苯二氮卓類的藥代動力學PPT課件常用苯二氮卓類的藥代動力學PPT課件5-HT1a受體激動劑

丁螺環酮激動5-HT1a受體通過5-HT1a受體，抑制5-HT2a受體，增加NE能和輕微增加DA能26PPT課件5-HT1a受體激動劑

丁螺環酮26PPT課件選擇性a1亞單位苯二氮卓受體激動劑

成癮率：BZDs>佐匹克隆>唑吡坦>扎萊普隆27PPT課件選擇性a1亞單位苯二氮卓受體激動劑

成癮率：27PPT課件膽堿酯酶抑制劑谷氨酸受體拮抗劑（美金剛）膽堿酯酶抑制劑（安理申、詩樂普）促腦代謝（茴拉西坦、吡拉西坦、二氫麥角堿）28PPT課件膽堿酯酶抑制劑谷氨酸受體拮抗劑（美金剛）28PPT課件機制：1、增加膽堿酯酶：膽堿酯酶抑制劑，增加突軸間隙膽堿酯酶改善認知2、減少B淀粉樣蛋白29PPT課件機制：1、增加膽堿酯酶：膽堿酯酶抑制劑，增加突軸間隙膽堿酯酶不良反應擬膽堿不良反應其他30PPT課件不良反應擬膽堿不良反應30PPT課件謝謝31PPT課件謝謝31PPT課件

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作用機理沙區精神衛生中心李云32PPT課件精神科常用藥物

作用機理沙區精神衛生中心1PPT課件精神科用藥的概念和分類

凡對中樞神經系統具有較高親和力，并能直接影響機體知覺、記憶、思維、行為和情緒等心理過程的藥物稱為精神藥物。可分為擬精神藥物（致幻劑）和抗精神異常藥物。1、抗精神病藥2、抗抑郁藥3、心境穩定劑4、鎮靜催眠藥5、膽堿酯酶抑制劑33PPT課件精神科用藥的概念和分類凡對中樞神有關治療和副反應的受體：多巴胺受體：D1：可能改善認知D2：改善陽性癥狀D3：改善認知D4：尚未明確34PPT課件有關治療和副反應的受體：多巴胺受體：3PPT課件有關治療和副反應的受體：組胺受體：H1：抗組胺作用（對中樞神經系統產生鎮靜、嗜睡等抑制作用。）35PPT課件有關治療和副反應的受體：組胺受體：4PPT課件有關治療和副反應的受體：腎上腺素能受體：a1受體：鎮靜、抗焦慮、降低心肌收縮力、鼻塞、直立性低血壓、性功能障礙a2受體：改善注意、抗焦慮、降血壓36PPT課件有關治療和副反應的受體：腎上腺素能受體：5PPT課件有關治療和副反應的受體：SRI受體:5-HT再攝取抑制作用NRI:受體：去甲腎上腺素再攝取37PPT課件有關治療和副反應的受體：SRI受體:5-HT再攝取抑制作用6有關治療和副反應的受體：5-HT1a受體：調節激素水平，認知，焦慮和抑郁5-HT2a受體（激動）：增加谷氨酸釋放，抑制多巴胺釋放，在睡眠和幻覺方面有調節作用5-HT2c受體：調節多巴胺和去甲腎上腺素釋放，在肥胖、情緒、認知方面有一定調節作用5-HT1d受體：抑制5-HT釋放5-HT3受體：調節嘔吐5-HT6受體：可能參與調節神經營養影子的釋放，并調節長期記憶的形成5-HT7受體：與心律、睡眠和心境有關(帕利哌酮)38PPT課件有關治療和副反應的受體：5-HT1a受體：調節激素水平，認知有關治療和副反應的受體：5-HT2c：體重增加X受體：胰島素抵抗和空腹血甘油三酯水平升高M1受體：便秘、視物模糊、口干、嗜睡M3受體：胰島素調節受損H1受體：體重增加、嗜睡a1受體：眩暈、血壓下降和嗜睡D2受體：陰性癥狀、認知癥狀、情感癥狀、錐體外系癥狀39PPT課件有關治療和副反應的受體：5-HT2c：體重增加8PPT課件抗精神病藥作用途徑：通過阻斷中腦-邊緣-皮質DA通路D2受體,發揮抗精神病作用。1、中腦—大腦皮質通路（前額葉功能底下、陰性）2、中腦—邊緣系統通路（陽性癥狀）3、結節—漏斗系統通路（內分泌和代謝的改變）4、黑質紋狀體通路（錐體外系的副反應）40PPT課件抗精神病藥作用途徑：通過阻斷中腦-邊緣-皮質DA通路D2受體抗精神病藥：一代：作用于D2、H1、M1、a1二代：多了抗5-HT2a三代：阿立哌唑多了D2受體部分阻斷、部分激動（黑質紋狀體、結節—漏斗）5HT2A拮抗5HT1A激動41PPT課件抗精神病藥：一代：10PPT課件抗抑郁藥MAOIs（嗎氯貝胺等）TCAs：阿米替林、氯米帕明等（提高5-HT、NE，三抗a1，M，H1，神經末稍）SSRIs：氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、艾司西酞普蘭、帕羅西汀（增加5-HT，抑制GABA,NE神經元脫抑制興奮，突觸前膜）NaSSAs：米氮平（增加NE能，特異性激動5-HT1a）SARIs：曲唑酮（褪黑激素受體激動、5HT拮抗劑）SNRIs：文拉法辛（低劑量時僅有5-ht再攝取阻滯，中高劑量時有5-ht和ne再攝取阻滯）、度洛西汀42PPT課件抗抑郁藥MAOIs（嗎氯貝胺等）11PPT課件心境障礙單胺假說NE和5-HT與心境障礙關系最為密切1、情感障礙共通特征：5-HT缺乏2、心境障礙是腦內調節情感區域的NE能和Ach神經活動出現相對不平衡引起。抑郁狀態是中樞膽堿能活動占優，躁狂是腎上腺素能占優（相互對抗）3、抗抑郁藥物影響神經遞質和在改善癥狀時間上有差異，導致研究的方向轉到受體上。公認B2受體功能下調有關。43PPT課件心境障礙單胺假說NE和5-HT與心境障礙關系最為密切12PP與心境障礙相關的受體：腎上腺素受體：a1受體：阻斷時，鎮靜、抗焦慮、降低心肌收縮力、鼻塞、直立性低血壓、性功能障礙。激動時，激動中腦-邊緣DA通路，沖動攻擊行為，收縮腦血管，頭昏、思睡a2受體：阻斷時，改善注意、抗焦慮、降血壓，促進NE、5-HT脫抑制釋放。激動時，減少NE釋放，激動延髓B受體NE：激動心臟B1受體，血管a1受體44PPT課件與心境障礙相關的受體：腎上腺素受體：13PPT課件與心境障礙相關的受體：5-HT1a受體：調節激素水平，認知，焦慮和抑郁5-HT1b受體：自身受體控制5-HT釋放5-HT1d受體：自身受體控制5-HT釋放5-HT2a受體：阻斷時，強化5-HT1a受體，激動時，抑制DA釋放，引起快感缺失，自殺風險（帕羅>艾司>舍曲>氟西>西酞>氟伏）5-HT3受體：激動時頭痛、心率減慢、胃腸反應5-HT6受體：可能參與調節神經營養影子的釋放，并調節長期記憶的形成5-HT7受體：與心律、睡眠和心境有關45PPT課件與心境障礙相關的受體：5-HT1a受體：調節激素水平，認知，46PPT課件15PPT課件心境穩定劑傳統（公認）的MS：鋰鹽、丙戊酸鹽、卡馬西平候選的MS：拉莫三嗪、加巴噴丁、托吡酯、第二代抗精神病藥物（奧氮平、利培酮、奎硫平、齊拉西酮、阿立哌唑）美國FDA批準用于雙相障礙的藥物：碳酸鋰、丙戊酸鹽、奧氮平、利培酮、奎硫平、阿立哌唑和拉莫三嗪托吡酯和加巴噴丁的療效有待于進一步研究證實47PPT課件心境穩定劑傳統（公認）的MS：鋰鹽、丙戊酸鹽、卡馬西平16P機制：躁狂：5-HT低下，B受體-腺苷酸環化酶系統亢進，磷酸酯酶C系統亢進雙向II：5-HT低下，Ach升高，細胞內Ca離子水平升高抑郁：5-HT、NE低下，Ach升高，細胞內Ca離子水平降低，磷酸酯酶C系統亢進48PPT課件機制：躁狂：5-HT低下，B受體-腺苷酸環化酶系統亢進，磷酸鋰鹽：強化5-HT抑制B受體-腺苷酸環化酶系統（增加血漿游離Ca，甲狀旁腺）阻斷Ach后效應抑制磷酸酯酶C系統降低細胞內Ca離子濃度（類異搏定）置換K（細胞內低鉀）置換Na（血漿鈉升高，水鈉儲留）49PPT課件鋰鹽：強化5-HT18PPT課件卡馬西平阻斷Na通道，抑制兒茶酚胺釋放，抑制B受體-腺苷酸環化酶系統增加5-TH能增加GABA能50PPT課件卡馬西平阻斷Na通道，抑制兒茶酚胺釋放，抑制B受體-腺苷酸環丙戊酸鹽保護神經元抑制B受體-腺苷酸環化酶系統抑制磷酸酯酶C系統增加5-HT能增加r-GABA能阻斷Na通道降低葡萄糖代謝（進一步降低大腦葡萄糖代謝）51PPT課件丙戊酸鹽保護神經元20PPT課件卡馬西平與鋰鹽1971年卡馬西平用于治療雙相障礙可用于治療急性躁狂發作適用于碳酸鋰治療無效、或快速循環發作、或混合性發作患者可與碳酸鋰合用，但劑量適當減小沒有證據表明卡馬西平對雙相抑郁有治療作用不足之處常見眩暈感、頭痛、思睡、共濟失調少見皮疹，但嚴重抑制造血系統：白細胞、血小板減少、再障貧血肝酶的誘導劑，與其他藥合用時會降低后者的血藥濃度52P