第十章肝膽(gāndǎn)生化Chapter14biochemistryinliver第一頁，共七十七頁。概述一、肝臟(gānzàng)的功能物質代謝(dàixiè)生物轉化分泌排泄第二頁，共七十七頁。二、肝臟的結構(jiégòu)特點（一）血液(xuèyè)系統雙重(shuāngchóng)血液供應雙重輸出第三頁，共七十七頁。（二）微細(wēixì)結構肝血竇肝細胞膜豐富(fēngfù)的細胞器二、肝臟(gānzàng)的化學組成特點豐富的酶類第四頁，共七十七頁。肝小葉(xiǎoyè)模式圖

肝板、肝血竇與膽小管關系(guānxì)模式圖

第五頁，共七十七頁。肝細胞、肝血竇、竇周隙及膽小管的關系(guānxì)圖解

第六頁，共七十七頁。Section1FunctionofLiverinMaterialMetabolism

第一節肝臟在物質代謝(dàixiè)中的作用第七頁，共七十七頁。一、肝臟(gānzàng)在糖代謝中的作用（一）正常(zhèngcháng)代謝肝糖原(tánɡyuán)的合成與分解糖異生作用糖轉化為脂肪第八頁，共七十七頁。飽食狀態肝糖原合成(héchéng)↑過多糖則轉化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹狀態肝糖原分解↑饑餓狀態以糖異生為主脂肪動員↑→酮體生成↑→葡萄糖的消耗量不同(bùtónɡ)營養狀態下肝內的糖代謝第九頁，共七十七頁。（二）病理(bìnglǐ)改變血糖紊亂乳酸(rǔsuān)堆積耐糖曲線改變第十頁，共七十七頁。二、肝臟(gānzàng)在脂類代謝中的作用（一）促進(cùjìn)脂類消化、吸收乳化脂肪(zhīfáng)增強胰脂酶活性第十一頁，共七十七頁。（二）促進脂類物質(wùzhì)的運輸、轉化（四）合成磷脂(línzhī)的主要場所（三）是脂肪分解(fēnjiě)、合成和改造的主要場所第十二頁，共七十七頁。（五）膽固醇代謝(dàixiè)主要器官內源性膽固醇在肝臟合成膽固醇酯化在肝臟完成促進(cùjìn)膽固醇轉化促進膽固醇排泄第十三頁，共七十七頁。三、肝臟(gānzàng)在蛋白質代謝中的作用（一）肝臟是蛋白質合成(héchéng)的重要器官（二）肝臟(gānzàng)是氨基酸分解代謝的主要場所（三）肝臟是合成尿素的主要器官第十四頁，共七十七頁。四、肝臟(gānzàng)在維生素代謝中的作用（一）幫助(bāngzhù)脂溶性維生素吸收（二）儲存(chǔcún)維生素：VitA、E、K和B12（三）直接參與維生素代謝：視黃醇結合蛋白與VitD結合蛋白的合成VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性維生素→輔酶的組成成分第十五頁，共七十七頁。五、肝臟(gānzàng)在激素代謝中的作用激素滅活：激素在發揮其調節作用后，在體內分解轉化，降低或失去(shīqù)其生物學活性的過程，稱為滅活。第十六頁，共七十七頁。肝臟疾患(jíhuàn)時與代謝障礙有關的改變低血糖A/GCh/CEALTLCAT脂肪肝肝性腦病水腫(shuǐzhǒng)或腹水凝血時間延長、出血(chūxiě)傾向蜘蛛痣、肝掌第十七頁，共七十七頁。第二節生物轉化(shēnɡwùzhuǎnhuà)Section2BiotransformationFunctionofLiver第十八頁，共七十七頁。一、概念(gàiniàn)機體將非營養物質進行化學(huàxué)轉變，增加其極性，使其易隨膽汁和尿液排泄的過程。（biotransformation）主要(zhǔyào)器官：肝、肺、腸、胃。第十九頁，共七十七頁。非營養物質內源性物質(wùzhì)外源性物質(wùzhì)生物(shēngwù)活性物質代謝終產物食物添加劑腐敗產物第二十頁，共七十七頁。不能被機體(jītǐ)利用大多有害溶解度小非營養物質的特點(tèdiǎn)第二十一頁，共七十七頁。體內非營養物質經轉化后，被滅活或毒性降低非營養物質的溶解度增加，易于(yìyú)排出體外有些化合物經生物轉化后毒性會增強二、生物轉化(shēnɡwùzhuǎnhuà)的意義第二十二頁，共七十七頁。三、生物轉化(shēnɡwùzhuǎnhuà)的方式第一相反應：氧化、還原(huányuán)、水解第二(dìèr)相反應：結合（葡糖醛酸、硫酸等強極性物質）第二十三頁，共七十七頁。乙酰膽堿水解:解熱(jiěrè)鎮痛藥非那西汀:皮質醇降解:乙醇結合膽紅素生成:

第一相反應---水解第一相反應---氧化第二(dìèr)相反應---GA結合第一相反應---還原第二相反應---GA結合第一相反應---氧化（ADH）

/(MEOS,過度：肝臟受損)第一相反應---還原第二相反應---GA結合例：第二十四頁，共七十七頁。2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶葡萄糖醛酸基的直接(zhíjiē)供體：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)第二十五頁，共七十七頁。四、特點(tèdiǎn)（一）連續性（二）多樣性（四）解毒(jiědú)與致毒雙重性第二十六頁，共七十七頁。藥物(yàowù)或毒物對生物轉化酶類的誘導作用。藥物或毒物對生物轉化的抑制作用。年齡對生物轉化的影響：

胎兒、新生兒、老年人生物轉化能力減弱。肝的病變對生物轉化的影響：

對藥物或毒物的攝取、轉化作用減弱。

五、影響(yǐngxiǎng)生物轉化的因素第二十七頁，共七十七頁。第三節膽汁酸代謝(dàixiè)Section3MetabolismofBileandBileAcids第二十八頁，共七十七頁。一、膽汁(dǎnzhī)（一）來源：肝細胞分泌(fēnmì)，儲存于膽囊（二）排泄(páixiè)（三）理化特性（四）作用：分泌液、排泄液第二十九頁，共七十七頁。二、膽汁酸的種類(zhǒnglèi)及結構特點（一）膽汁酸的種類(zhǒnglèi)膽汁酸初級(chūjí)膽汁酸次級膽汁酸游離型結合型游離型結合型膽酸鵝脫氧膽酸甘氨牛磺膽酸鵝脫氧膽酸膽酸鵝脫氧膽酸石膽酸脫氧膽酸第三十頁，共七十七頁。（二）結構(jiégòu)特點1.初級(chūjí)游離膽汁酸2.次級(cìjí)膽汁酸第三十一頁，共七十七頁。膽酸COOH鵝脫氧膽酸游離(yóulí)型初級膽汁酸第三十二頁，共七十七頁。結合(jiéhé)型初級膽汁酸CONHCH2CH2SO3H牛磺膽酸甘氨膽酸CONHCH2COOH第三十三頁，共七十七頁。膽酸7-羥基脫氧脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸初級(chūjí)膽汁酸轉變為次級膽汁酸第三十四頁，共七十七頁。石膽酸鵝脫氧膽酸7-羥基脫氧次級膽汁酸初級膽汁酸第三十五頁，共七十七頁。三、膽汁酸的代謝(dàixiè)及功能（一）初級(chūjí)膽汁酸的生物合成ch7α-羥化膽固醇膽酸鵝脫氧(tuōyǎng)膽酸結合型7α-羥化酶1.過程第三十六頁，共七十七頁。2.特點：肝內生成(shēnɡchénɡ)，肝內結合（二）次級膽汁酸的生物(shēngwù)合成初級(chūjí)結合型膽汁酸初級游離型膽汁酸膽酸（鵝脫氧膽酸）脫氧膽酸（石膽酸）次級結合型膽汁酸細菌水解特點：腸道內生成，肝內結合第三十七頁，共七十七頁。1第三十八頁，共七十七頁。（三）膽汁酸的腸肝循環1.在腸道重吸收2.重吸收方式(fāngshì)3.腸肝循環4.生理(shēnglǐ)意義第三十九頁，共七十七頁。第四十頁，共七十七頁。95%膽汁酸鹽門靜脈游離(yóulí)型膽汁酸結合(jiéhé)型膽汁酸（腸道）肝臟(gānzàng)第四十一頁，共七十七頁。使膽汁酸反復使用防止形成(xíngchéng)膽固醇結石4.生理(shēnglǐ)意義第四十二頁，共七十七頁。（四）膽汁酸的功能(gōngnéng)1.促進(cùjìn)脂類的消化吸收2.抑制(yìzhì)膽固醇在膽汁中析出沉淀3.是膽固醇的主要排泄形式第四十三頁，共七十七頁。甘氨膽酸的立體(lìtǐ)構型第四十四頁，共七十七頁。第四節膽色素代謝(dàixiè)與黃疸Section4MetabolismofBilePigmentandJaundice第四十五頁，共七十七頁。一、膽色素（pigment）概念(gàiniàn)鐵卟啉化合物分解代謝產物的總稱(zǒnɡchēnɡ)。包括膽紅素（bilirubin）、膽綠素(biliverdin)

、膽素原(bilinogens)

、膽素(bins)

。第四十六頁，共七十七頁。二、膽色素正常(zhèngcháng)代謝（一）膽紅素來源(láiyuán)鐵卟啉化合物血紅蛋白(xuèhóngdànbái)肌紅蛋白過氧化物酶細胞色素第四十七頁，共七十七頁。珠蛋白血紅素血紅素血紅素血紅素第四十八頁，共七十七頁。（二）膽紅素形成(xíngchéng)衰老(shuāilǎo)紅細胞血紅蛋白(xuèhóngdànbái)血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白NADPH+H+NADP+血紅素加氧酶膽綠素還原酶第四十九頁，共七十七頁。第五十頁，共七十七頁。膽紅素具有(jùyǒu)很強的親脂疏水性，對大腦細胞有毒性作用膽紅素的性質(xìngzhì)第五十一頁，共七十七頁。（三）膽紅素的轉運(zhuǎnyùn)1.運輸(yùnshū)形式膽紅素－清蛋白(dànbái)復合體膽紅素－球蛋白復合體游離膽紅素第五十二頁，共七十七頁。2.意義(yìyì)（1）生理意義(yìyì)改變溶解性質減輕毒性（2）病理(bìnglǐ)意義－核黃疸第五十三頁，共七十七頁。（四）膽紅素再肝內的代謝(dàixiè)1.形成(xíngchéng)2.轉運(zhuǎnyùn)3.攝取4.結合

5.排泄第五十四頁，共七十七頁。攝取(shèqǔ)膽紅素在肝細胞表面與載體蛋白結合，并經微絨毛進入(jìnrù)肝細胞胞液的過程。膽紅素－Y膽紅素－Z(1)概念(gàiniàn)(2)形式第五十五頁，共七十七頁。結合(jiéhé)G-1-PUDPGUDPGA膽紅素葡糖醛酸膽紅素UDPG焦磷酸化酶UTPPPiUDPG脫氫酶UDPGA轉移酶UDPGAUDP第五十六頁，共七十七頁。

雙葡糖醛酸膽紅素的結構(jiégòu)第五十七頁，共七十七頁。排泄(páixiè)結合膽紅素水溶性增強(zēngqiáng)，在胞液內經高爾基復合體、溶酶體作用被運輸，最終排入毛細膽管的過程。特點(tèdiǎn)：只排結合膽紅素，不排未結合膽紅素第五十八頁，共七十七頁。（五）膽紅素在肝外的代謝(dàixiè)

2.膽紅素的腸肝循環1.膽紅素在腸中的轉變(zhuǎnbiàn)

第五十九頁，共七十七頁。

結合(jiéhé)膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化膽素原和膽素的生成(shēnɡchénɡ)過程﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：中膽素，糞膽素，d-尿膽素游離(yóulí)膽紅素第六十頁，共七十七頁。結合(jiéhé)膽紅素膽紅素膽素原糞膽素棕褐色(hèsè)（40－280mg/日）（肝臟(gānzàng)）門靜脈肝臟體循環腎尿膽素原尿膽素黃色（0.4－28mg/日）腸道腸肝循環大小大小第六十一頁，共七十七頁。膽素原與膽素的生成(shēnɡchénɡ)反應第六十二頁，共七十七頁。膽綠素膽紅素（血）膽素原糞膽素原衰老(shuāilǎo)紅細胞膽紅素（肝）結合(jiéhé)膽紅素肝臟(gānzàng)

血腎尿膽素原尿膽素門靜脈（腸道）腸肝循環尿膽紅素大大大小小小第六十三頁，共七十七頁。膽色素的代謝(dàixiè)過程第六十四頁，共七十七頁。未結合(jiéhé)膽紅素（肝前膽紅素、間接膽紅素）結合(jiéhé)膽紅素（肝膽紅素、直接膽紅素）來源(láiyuán)巨噬細胞系統肝臟結構特點側鏈丙酸基游離結合葡糖醛酸正常含量0.2-0.8mg/ml＜0.2mg/ml毒性有無第六十五頁，共七十七頁。未結合(jiéhé)膽紅素（肝前膽紅素、間接膽紅素）結合(jiéhé)膽紅素（肝膽紅素、直接膽紅素）范登白試驗(shìyàn)間接反應直接迅速膽汁中無有水溶性小大透胞膜能力大小尿液無有第六十六頁，共七十七頁。三、膽色素異常(yìcháng)代謝（一）高膽紅素血癥（二）黃疸(huángdǎn)第六十七頁，共七十七頁。1.溶血性黃疸(huángdǎn)(hemolyticjaundice)（1）生化(shēnɡhuà)機制由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統破壞過多，超過肝細胞的攝取轉化和排泄能力，故而出現以血清未結合(jiéhé)膽紅素濃度過高為主要特征的黃疸類型。第六十八頁，共七十七頁。（2）生化改變血未結合膽紅素尿膽素原、尿膽素范登白試驗(shìyàn)：間接反應（+）（3）特點：血中未結合(jiéhé)膽紅素增加肝功正常尿膽紅素（-）第六十九頁，共七十七頁。2.肝細胞性黃疸(huángdǎn)(hepatocellularjaundice)（1）生化(shēnɡhuà)機制肝臟疾病導致肝細胞處理膽紅素能力(nénglì)不足或下降導致血清未結合及結合膽紅素濃度均增加的黃疸類型第七十頁，共七十七頁。（2）生化改變(gǎibiàn)血未結合膽紅素、結合膽紅素尿膽紅素范登白試驗：直接雙相反應（3）特點：血中結合、未結合膽紅素均增加(zēngjiā)；肝功異常第七十一頁，共七十七頁。3.阻塞性黃疸(huángdǎn)(obstructivejaund