第23章作用于血液及造血系統的藥物

DrugsActingontheBloodandHematopoieticSystem陳莉娜西安交通大學醫學院藥理學系第23章作用于血液及造血系統的藥物

DrugsAct1中性粒細胞紅細胞血小板淋巴細胞全血離心后血漿白細胞和血小板紅細胞血細胞血液的組成中性粒細胞紅細胞血小板淋巴細胞全血離心后血漿白細胞和紅細胞血運輸功能：O2、CO2；營養物質、代謝產物維持機體內環境的相對恒定：具有多種緩沖物質，維持酸堿平衡、體溫等提供反饋信息，參與體液調節防御和保護功能凝血與生理性止血血液的功能運輸功能：O2、CO2；血液的功能血液系統疾病分類：紅細胞疾病：貧血、RBC↑粒細胞疾病：粒缺、類白。單核細胞和巨噬細胞疾病：炎癥性組織細胞增多 癥、惡組等。淋巴細胞和漿細胞疾病：ML、ALL、CLL、MM。造血干細胞疾病：AA、PNH、MDS、ANLL等。脾功能亢進：出血性及血栓性疾病：血管性紫癜、血小板減少性紫癜、 凝血障礙性疾病、DIC、血栓性疾病。抗貧血藥促凝血藥抗凝血藥血液系統疾病分類：抗貧血藥促凝血藥抗凝血藥

病因膠原暴露血管損傷血管收縮組織因子釋放出血血流緩慢血管外壓力血小板活化血小板+血漿纖維蛋白松軟血栓內源性凝血系統

(凝血因子)外源性凝血系統

(組織因子)凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白牢固血栓止血的過程

凝血相Ca2+止血血小板相血管相病因膠原暴露血管損傷血管收縮組織因子釋放出血液凝血因子常用同義名因子常用同義名因子常用同義名

Ⅰ纖維蛋白原Ⅸ血漿凝血致活素成分(PTC)Ⅰ’可溶性纖維蛋白Ⅹ

Stuart-Prower因子Ⅰ”難溶性纖維蛋白Ⅺ血漿凝血致活素前質(PTA)Ⅱ凝血酶原Ⅻ接觸因子Ⅲ組織凝血致活素ⅩⅢ纖維蛋白穩定因子Ⅳ鈣離子(Ca2+)

Pre-k前激肽釋放酶Ⅴ前加速素Ka激肽釋放酶Ⅶ前轉變素HMW-k高分子量激肽原Ⅷ抗血友病球蛋白PL血小板磷脂血液凝血因子常用同義名內源性凝血途徑外源性凝血途徑

VPL

IIa

IXaVIIaII凝血過程共同途徑XaPLVIIIHMWKKaXIIXI組織因子IIIVII凝血酶原XIII纖維蛋白穩定因子I

IXI

XXIIaXIaIX抗凝血酶Ⅲ

(AT-Ⅲ)抗凝血系統蛋白C系統組織因子途徑抑制物(TFPI)肝素纖溶系統組成：

①纖溶酶原（Pg）

②組織纖溶酶原激活劑（t-PA）

③尿激酶型纖溶酶原激活劑（u-PA）

④纖溶酶相關抑制劑內源性凝血途徑外源性凝血途徑IXaVI血液流動性bloodfluidity纖溶fibrinolysis凝血coagulation抗凝血藥anticoagulants抗血小板藥antiplateletdrugs纖維蛋白溶解藥fibrinolytics血栓栓塞性疾病thromboembolicdisease促凝血藥coagulants出血性疾病hemorrhagicdisease凝血與纖溶

(-)(-)凝血↑纖溶↓凝血↓

纖溶↑血液流動性bloodfluidity纖溶fibrino第一節抗凝血藥Anticoagulants第一節第一節抗凝血藥（Anticoagulants）常用抗凝血藥：體內、體外抗凝血藥：肝素體內抗凝藥：香豆素類體外抗凝藥：枸櫞酸鈉抗血小板藥：阿司匹林、雙嘧達莫等纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶等第一節抗凝血藥（Anticoagulants）常用抗

自豬、牛肺臟中提得,是一直鏈陰離子粘多糖。分子量大,帶大量的負電荷,顯強酸性。一、常用抗凝血藥——肝素（heparin）精氨酸反應中心賴氨酸肝素凝血因子絲氨酸活性中心AT-Ⅲ藥理作用機制X1000Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等自豬、牛肺臟中提得,是一直鏈陰離子粘多糖。分子量大,【藥理作用】抗凝作用：在體內、體外均有迅速而強大的抗凝作用

機理：肝素激活血漿中正常成份抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ),通過ATⅢ抑制凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa和激肽釋放酶而發揮效應。抗動脈粥樣硬化作用降低血脂保護動脈內皮細胞抑制血管平滑肌細胞增生抗炎作用一、常用抗凝血藥——肝素（heparin）【藥理作用】一、常用抗凝血藥——肝素（heparin）【臨床應用】血栓栓塞性疾病手術抗凝彌漫性血管內凝血（DIC）治療燒傷【不良反應】自發性出血發生率5%~6%長期應用可見脫發及骨質疏松偶見哮喘、蕁麻疹等過敏反應【禁忌證】一、常用抗凝血藥——肝素（heparin）禁用于臟器外傷、傷口出血等出血性疾病。肝、腎功能不良、潰瘍病、惡性高血壓、腦出血、血友病、血小板減少癥、先兆流產及分娩病人均禁用肝素。

注射魚精蛋白對抗

（protamine）【臨床應用】一、常用抗凝血藥——肝素（heparin）禁用于Lowmolecularweightheparin低分子量肝素（LMWH）【作用特點】分子量在4～6.5kDa選擇性抗凝血因子Xa活性t1/2比肝素長2～4倍較少誘導血小板減少常用制劑：依諾肝素（enoxaparin）替地肝素（tedelparin）弗希肝素（fraxiparin）

Lowmolecularweightheparin低分為一類競爭性拮抗維生素K的口服抗凝血藥。香豆素類（coumarin）雙香豆素（dicoumarol）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）【基本結構】

4-羥基香豆素【藥動學】華法林口服吸收完全與血漿蛋白結合率為

90%～99%t1/2為40小時主要在肝及腎中代謝為一類競爭性拮抗維生素K的口服抗凝血藥。香豆素類（couma【作用機制】香豆素類（coumarin）KH2KO羧基化酶COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCHCH2CHH2NCOOH香豆素GluHOOC凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

CO2、O2【作用機制】香豆素類（coumarin）KH2KO羧基化酶C【藥理作用特點】體外無抗凝作用抑制凝血因子的合成抗凝作用出現時間慢,停藥后抗凝作用可維持數天【臨床應用】防止血栓形成與發展，作用與肝素相同；預防深靜脈血栓形成；預防來自心臟的動脈栓塞，如急性心梗【不良反應】自發性出血——應用大劑量VitK對抗華法林可通過胎盤屏障，禁用于妊娠婦女香豆素類（coumarin）【藥理作用特點】香豆素類（coumarin）【藥物相互作用】增強口服抗凝藥抗凝作用的藥物血漿蛋白結合率高：水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等抑制肝藥酶：水楊酸鹽、甲硝唑、西咪替丁等抑制凝血因子合成及促進凝血因子代謝：阿司匹林、水楊酸類、甲狀腺激素等降低體內VitK：廣譜抗生素減弱口服抗凝藥抗凝作用的藥物肝藥酶誘導劑：巴比妥類、利福平、灰黃霉素等增加凝血因子合成：VitK香豆素類（coumarin）【藥物相互作用】香豆素類（coumarin）枸櫞酸鈉－－體外抗凝劑其酸根與Ca2+形成一種難以解離的可溶性絡合物，降低血中Ca2+，使凝血過程受阻。輸血時作為抗凝劑，2.5%枸櫞酸鈉10ml放入100ml血中。枸櫞酸鈉－－體外抗凝劑其酸根與Ca2+形成一種難以解離的可溶二、抗血小板藥根據作用機制分類抑制血小板代謝的藥物——影響花生四烯酸代謝環氧酶抑制藥：阿司匹林TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥：利多格雷磷酸二酯酶抑制藥：雙嘧達莫阻礙ADP介導的血小板活化的藥物：噻氯匹啶凝血酶抑制藥：阿加曲斑、水蛭素血小板膜糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）受體阻斷藥：阿昔單抗二、抗血小板藥根據作用機制分類cAMP5’-AMPPDE

(-)ACATP雙嘧達莫

(+)擴張血管抗血小板聚集血小板聚集收縮血管抑制血小板代謝的藥物作用機制阿司匹林

(-)利多格雷花生四烯酸環氧酶環內過氧化物PGG2/PGH2TXA2合酶(血小板)PGI2合成酶(血管內皮)PGI2TXA2

(-)TXA2受體

(-)cAMP5’-AMPPDE(-)ACATP雙嘧達莫(+)二、抗血小板藥——阿司匹林

（aspirin

）【臨床應用】50～75mg/d預防血栓形成和栓塞性疾病，血栓性靜脈炎、急性心肌梗死、腦血栓形成普通外科手術后的病人【不良反應】消化性潰瘍及消化道出血【作用機制】

不可逆性抑制血小板環氧酶二、抗血小板藥——阿司匹林（aspirin）【臨床應用】二、抗血小板藥——雙嘧達莫（dipyridamole）

【作用機制】抑制PDE→cAMP↑→抑制血小板聚集；促進PGI2合成，促進其活性；激活腺苷酸環化酶→cAMP↑；輕度抑制血小板環氧酶→TXA2↓

【臨床應用】用于血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術后，防止血小板血栓形成。【不良反應】頭痛、眩暈、輕度胃腸道反應二、抗血小板藥——雙嘧達莫（dipyridamole）【作阿加曲斑argatroban

利多格雷ridgrel

噻氯匹啶

ticlopidine

二、抗血小板藥水蛭素

hirudin

阿昔單抗

abciximab干擾ADP介導的血小板活化不可逆地抑制血小板聚集和粘附療效優于阿司匹林強大的TXA2合成酶抑制劑和中度的TXA2受體阻斷劑不良反應較輕，易耐受。精氨酸衍生物抑制凝血酶的蛋白水解作用，最終抑制纖維蛋白交聯并促進纖維蛋白溶解治療安全范圍窄，且過量無對抗藥

最強的凝血酶特異性抑制劑

GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥抑制血小板聚集作用明顯特異性優于阿司匹林。

阿加曲斑利多格雷噻氯匹啶二、抗血小板藥水蛭素阿昔單抗干內源性前尿激酶尿激酶組織型纖溶酶原激活劑t-PA纖維蛋白纖溶酶原(Pg)纖溶酶外源性Pg+SK阿尼普酶

APSACPg鏈激酶溶栓藥作用機制內源性前尿激酶尿激酶組織型纖溶纖維蛋白纖溶酶原(Pg)纖溶酶鏈激酶(streptokinase，SK)第一代溶栓藥

C組β-溶血性鏈球菌產生的蛋白質，有抗原性【藥理作用機制】與纖溶酶原結合形成復合物，引起纖溶酶的構型改變，而轉化成有活性的SK纖溶酶復合物【不良反應】過敏反應、全身性纖溶反應而出血尿激酶(urokinase,UK)人腎細胞合成，無抗原性

直接使纖溶酶原Arg560-Val561斷裂成纖溶酶三、溶栓藥鏈激酶(streptokinase，SK)組織型纖溶酶原激活物第二代溶栓藥tissue-typeplasminogenactivator，t-PA

【藥理作用機制】選擇性作用于血栓中的纖維蛋白，改變其構型，易于與纖溶酶原結合，激活纖溶酶；t1/2為5~10min，需連續給藥【臨床應用】嚴重心肌梗塞發作和肺栓塞

【不良反應】出血阿尼普酶anistreplase，APSAC第三代溶栓藥是鏈激酶與乙酰化纖溶酶原的復合物。

三、溶栓藥體內緩慢去除乙酰基而生效，發揮作用存在潛伏期；t1/2長，約為90~105min；與鏈激酶相比，更易進入凝血塊中與纖維蛋白結合；具有選擇性作用，全身纖溶作用弱。組織型纖溶酶原激活物第二第二節促凝血藥Coagulants凝血因子制劑抗纖維蛋白溶解藥

促進凝血因子活性的藥物

第二節凝血因子制劑抗纖維蛋白溶解藥促進凝血因子活性的藥物天然形式：脂溶性的VitK1、VitK2人工合成：水溶性的VitK3（亞硫酸氫鈉甲萘醌）VitK4（乙酰甲萘醌)【藥理作用機制】VitK是γ-羧化酶的輔酶參與肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S。

維生素Ｋ（vitamineK）

COO-CH2CH2-NH-CH-CO-

-OOCCOO-

CHCH2-NH-CH-CO--羧化酶還原型VitKCO2（Glu）（-羧化Glu）天然形式：脂溶性的VitK1、VitK2維生素Ｋ（vit【臨床應用】下列出血性疾病維生素K缺乏癥抗凝藥過量的解毒：香豆素類或水楊酸過量其他各種出血維生素Ｋ（vitamineK）阻塞性黃疽、膽瘺；早產兒及新生兒；長期大量應用廣譜抗菌藥；肝臟疾病。

如肺、胃、痔瘡、創傷和鼻出血。也用于手術引起的實質性和毛細血管出血，尤其適用于肝臟手術。

【臨床應用】下列出血性疾病維生素Ｋ（vitamineK）【不良反應】維生素Ｋ（vitamineK）注射過快可引起胸悶、出汗、血壓下降新生兒、早產兒使用大劑量維生素K3、K4，可引起溶血性貧血、高膽紅素血癥及核黃疽遺傳性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者，也可誘發溶血性貧血【不良反應】維生素Ｋ（vitamineK）注射過快可引起胸【藥理作用】

直接促使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白【臨床應用】

止血【不良反應】偶見局部過敏反應凝血酶（thrombase）適用于結扎止血困難的小血管、毛細血管以及實質性臟器出血的局部止血。可用于外傷、手術、口腔、耳鼻喉、泌尿、燒傷、骨科、眼科、婦產科以及消化道等部位出血的止血。【藥理作用】凝血酶（thrombase）適用于結扎止血困難的抗纖維蛋白溶解劑如產后出血，肝、肺、胰、前列腺、甲狀腺、腎等術后出血，因這些臟器富含纖溶酶原激活酶。

纖溶酶原

纖溶酶

纖溶酶原激活酶

(-)鏈激酶

尿激酶

(-)氨甲苯酸(aminomethylbenzoicacid)【臨床應用】

全身或局部纖溶亢進引起的出血【不良反應】

量大可致血栓形成，誘發心梗抗纖維蛋白溶解劑如產后出血，肝、肺、胰、前列腺、甲狀腺、腎等第三節抗貧血藥AntianemiaDrugs第三節貧血貧血循環血液中紅細胞數量或血紅蛋白含量低于正常缺鐵性貧血巨幼紅細胞性貧血再生障礙性貧血原始紅細胞早幼紅細胞中幼紅細胞晚幼紅細胞網織紅細胞鐵劑治療葉酸+B12貧血貧血循環血液中紅細胞數量或血紅蛋白含量低于正常缺鐵正常人每日鐵需要量鐵的需要每日平均吸收鐵量（mg）

每日食物中需提供的最低供鐵量（mg

)

嬰兒110兒童0.55育齡婦女

2.020孕婦

3.0

30成年男子和絕經婦女

1.010正常人每日鐵需要量鐵的需要每日平均吸收鐵量（mg）每日食物鐵代謝過程鐵+去鐵鐵蛋白鐵蛋白鐵腸黏膜細胞鐵+轉鐵蛋白血清鐵鐵+原卟啉血紅素血紅蛋白造血組織血漿體內紅細胞破壞鐵代謝過程鐵+去鐵鐵蛋白鐵腸黏膜細胞鐵+轉鐵蛋白鐵+原卟啉造1.促進鐵吸收的因素：酸性物質如胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等可促進鐵鹽溶解形成鐵離子，促使Fe3＋→Fe2＋2.阻礙鐵吸收的因素：胃酸缺乏，堿性藥，多鈣高磷酸鹽食物；茶葉、鞣酸，可使鐵鹽沉淀；四環素則可和鐵絡合而相互影響吸收。影響Fe2＋吸收的因素1.促進鐵吸收的因素：影響Fe2＋吸收的因素缺鐵性貧血的血象表現正常血象小細胞低色素缺鐵性貧血的血象表現正常血象小細胞低色素【藥理作用】構成血紅蛋白、肌紅蛋白、組織酶系如過氧化酶、細胞色素C等的必需元素

【體內過程】

吸收：Fe3+需還原成Fe2+方可被腸道吸收

轉運、分布、貯存：鐵進入體內后與各種轉運鐵的蛋白結合轉運貯存【臨床應用】

缺鐵性貧血

如慢性失血性貧血；營養不良、妊娠、兒童發育期引起的缺鐵性貧血鐵制劑(ironpreparation)【藥理作用】鐵制劑(ironpreparation)【不良反應】

1.胃腸道反應；便秘、黑糞

2.鐵中毒（磷酸鹽或碳酸鹽洗胃，去鐵銨）

【制劑特點】

硫酸亞鐵

為Fe2+，吸收良好

枸櫞酸鐵銨為Fe3+，吸收差

富馬酸亞鐵為Fe2+，含鐵高

益補力-500

為特殊復合制劑，可控制硫酸亞鐵的釋放

山梨醇鐵注射用鐵劑

鐵制劑(ironpreparation)【不良反應】鐵制劑(ironpreparation)葉酸和維生素B12作用示意圖葉酸葉酸還原酶二氫葉酸dAMPDNA+亞甲基-亞甲基dUMP維生素B6甘氨酸絲氨酸蛋白質甲硫氨酸同型半胱氨酸維生素B12+甲基-甲基四氫葉酸N5甲基四氫葉酸+甲基N5,10亞甲基四氫葉酸嘌呤葉酸和維生素B12作用示意圖葉酸葉酸還原酶二氫葉酸dAMPD巨幼紅細胞性貧血的血象表現正常血象巨幼紅細胞巨幼紅細胞性貧血的血象表現正常血象巨幼紅細胞【藥理作用】

參與氨基酸和核酸合成

FH4通過傳遞一碳單位，參與三種生化反應：①氨基酸的轉化（絲氨酸與甘氨酸的互變，同型半胱氨酸轉變為甲硫氨酸）②核苷酸的形成（脫氧尿苷酸轉變為脫氧胸苷酸）③嘌呤核苷酸的合成。葉酸類（folicacid）

【藥理作用】參與氨基酸和核酸合成葉酸類（folicac【體內過程】

給藥途徑口服

吸收在空腸主動轉運吸收

排泄腎（大部分），膽汁（少部分）

【臨床應用】

巨幼紅細胞性貧血（葉酸＋維生素B12）葉酸對抗藥所致的巨幼紅細胞性貧血

（甲酰四氫葉酸鈣）葉酸類（folicacid）

甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶【體內過程】葉酸類（folicacid）甲氨喋呤、乙胺A.蛋氨酸合成酶甲鈷胺素B.L-甲基丙二酰CoA琥珀酰CoAL-甲基丙二酰CoA變位酶5’-脫氧腺苷鈷胺素

B12維生素B12（vitaminB12）存在形式：氰鈷胺素，羥鈷胺素，甲鈷胺素，5’-脫氧腺苷胺素

【藥理作用】細胞分裂和神經組織髓鞘完整必需物質N5-甲基四氫葉酸四氫葉酸蛋氨酸同型半胱氨酸A.蛋氨酸合成酶甲鈷胺素B.L-甲基丙二酰CoA【體內過程】

給藥途徑

口服或注射

吸收

與胃粘膜分泌的“內因子”結合后在空腸吸收

轉運

與轉鈷胺素II結合

排泄

糞便

【臨床應用】惡性貧血巨幼紅細胞性貧血【不良反應】

偶見過敏反應維生素B12（vitaminB12）葉酸+B12B12+葉酸【體內過程】維生素B12（vitaminB12）葉酸+（recombinanthumanerythropoietin）【藥理作用】刺激紅系干細胞生成，促進紅細胞成熟，增加紅細胞數量并提高血紅蛋白含量。增強血小板功能，促進凝血，改善凝血障礙。【臨床應用】慢性腎衰病人的貧血癥多發性骨髓瘤相關的貧血【不良反應】

近年才用于臨床，缺少經驗，使用時需注意觀察。嚴重高血壓、癲癇、局部缺血性血管病、孕婦及對本品過敏者禁用。重組人紅細胞生成素（recombinanthumanerythropoie作用于血液及造血系統的藥物掌握肝素、低分子肝素、雙香豆素、維生素K、鏈激酶、抗血小板藥阿斯匹林的藥理作用、作用機制，熟悉臨床應用及主要不良反應。熟悉枸櫞酸鈉、鏈激酶及尿激酶的作用特點；抗貧血藥分類、鐵制劑、葉酸、維生素B12的作用和應用。教學大綱要求作用于血液及造血系統的藥物掌握肝素、低分子肝素、雙香豆素、維肝素與香豆素類作用比較肝素Haparin華法林（芐丙酮香豆素)warfarin用法靜脈口服靶點AT-Ⅲ（抗凝血酶Ⅲ）VitK凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、Ka和纖溶酶Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ解救魚精蛋白VitK、新鮮血漿、全血途徑體內、外體內時間快慢、持久肝素與香豆素類作用比較肝素華法林（芐丙酮香豆素)用法靜脈口鏈激酶(SK)和尿激酶(UK)的異同點:相同點：

(1)促進纖溶酶原激活為纖溶酶，溶解新形成血栓;(2)用于急性血栓栓塞性疾病;(3)對形成已久并已經機化的血栓無效;(4)主要不良反應為出血。不同點：

(1)SK對纖溶酶原間接作用；UK為直接作用;(2)SK有抗原性、致熱性；UK無此特點。纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）小結鏈激酶(SK)和尿激酶(UK)的異同點:纖維蛋白溶解藥（溶1、比較肝素與香豆素類作用的異同點2、維生素K的臨床應用3、比較SK與UK的異同點4、影響鐵制劑口服吸收的因素5、葉酸和維生素B12的臨床應用思考與討論1、比較肝素與香豆素類作用的異同點思考與討論？

患兒男，l歲，該患兒出生后一直母乳喂養，未添加任何輔食，近四個月來，面色逐漸顯蠟黃樣，近三天來發現手足顫抖。7個月左右會獨坐，會爬，現坐不穩，不會爬。體查：臉色蠟黃，無出血點，全身多處淋巴結蠶豆大小，唇蒼白，心率130次／分，心音可，律齊，肝右肋下4cm，脾左肋下4cm，質中。血常規：血紅蛋白58g/L，紅細胞1.55×1012/L，白細胞6.0×109/L，血小板170×l09/L，紅細胞直徑曲線測定為曲線基底部明顯增寬，頂點向右移。病案分析該患兒貧血的原因是什么？還需做哪些檢查？應如何治療？？患兒男，l歲，該患兒出生后一直母乳喂ThankYou!ThankYou!54第23章作用于血液及造血系統的藥物

DrugsActingontheBloodandHematopoieticSystem陳莉娜西安交通大學醫學院藥理學系第23章作用于血液及造血系統的藥物

DrugsAct55中性粒細胞紅細胞血小板淋巴細胞全血離心后血漿白細胞和血小板紅細胞血細胞血液的組成中性粒細胞紅細胞血小板淋巴細胞全血離心后血漿白細胞和紅細胞血運輸功能：O2、CO2；營養物質、代謝產物維持機體內環境的相對恒定：具有多種緩沖物質，維持酸堿平衡、體溫等提供反饋信息，參與體液調節防御和保護功能凝血與生理性止血血液的功能運輸功能：O2、CO2；血液的功能血液系統疾病分類：紅細胞疾病：貧血、RBC↑粒細胞疾病：粒缺、類白。單核細胞和巨噬細胞疾病：炎癥性組織細胞增多 癥、惡組等。淋巴細胞和漿細胞疾病：ML、ALL、CLL、MM。造血干細胞疾病：AA、PNH、MDS、ANLL等。脾功能亢進：出血性及血栓性疾病：血管性紫癜、血小板減少性紫癜、 凝血障礙性疾病、DIC、血栓性疾病。抗貧血藥促凝血藥抗凝血藥血液系統疾病分類：抗貧血藥促凝血藥抗凝血藥

病因膠原暴露血管損傷血管收縮組織因子釋放出血血流緩慢血管外壓力血小板活化血小板+血漿纖維蛋白松軟血栓內源性凝血系統

(凝血因子)外源性凝血系統

(組織因子)凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白牢固血栓止血的過程

凝血相Ca2+止血血小板相血管相病因膠原暴露血管損傷血管收縮組織因子釋放出血液凝血因子常用同義名因子常用同義名因子常用同義名

Ⅰ纖維蛋白原Ⅸ血漿凝血致活素成分(PTC)Ⅰ’可溶性纖維蛋白Ⅹ

Stuart-Prower因子Ⅰ”難溶性纖維蛋白Ⅺ血漿凝血致活素前質(PTA)Ⅱ凝血酶原Ⅻ接觸因子Ⅲ組織凝血致活素ⅩⅢ纖維蛋白穩定因子Ⅳ鈣離子(Ca2+)

Pre-k前激肽釋放酶Ⅴ前加速素Ka激肽釋放酶Ⅶ前轉變素HMW-k高分子量激肽原Ⅷ抗血友病球蛋白PL血小板磷脂血液凝血因子常用同義名內源性凝血途徑外源性凝血途徑

VPL

IIa

IXaVIIaII凝血過程共同途徑XaPLVIIIHMWKKaXIIXI組織因子IIIVII凝血酶原XIII纖維蛋白穩定因子I

IXI

XXIIaXIaIX抗凝血酶Ⅲ

(AT-Ⅲ)抗凝血系統蛋白C系統組織因子途徑抑制物(TFPI)肝素纖溶系統組成：

①纖溶酶原（Pg）

②組織纖溶酶原激活劑（t-PA）

③尿激酶型纖溶酶原激活劑（u-PA）

④纖溶酶相關抑制劑內源性凝血途徑外源性凝血途徑IXaVI血液流動性bloodfluidity纖溶fibrinolysis凝血coagulation抗凝血藥anticoagulants抗血小板藥antiplateletdrugs纖維蛋白溶解藥fibrinolytics血栓栓塞性疾病thromboembolicdisease促凝血藥coagulants出血性疾病hemorrhagicdisease凝血與纖溶

(-)(-)凝血↑纖溶↓凝血↓

纖溶↑血液流動性bloodfluidity纖溶fibrino第一節抗凝血藥Anticoagulants第一節第一節抗凝血藥（Anticoagulants）常用抗凝血藥：體內、體外抗凝血藥：肝素體內抗凝藥：香豆素類體外抗凝藥：枸櫞酸鈉抗血小板藥：阿司匹林、雙嘧達莫等纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶等第一節抗凝血藥（Anticoagulants）常用抗

自豬、牛肺臟中提得,是一直鏈陰離子粘多糖。分子量大,帶大量的負電荷,顯強酸性。一、常用抗凝血藥——肝素（heparin）精氨酸反應中心賴氨酸肝素凝血因子絲氨酸活性中心AT-Ⅲ藥理作用機制X1000Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等自豬、牛肺臟中提得,是一直鏈陰離子粘多糖。分子量大,【藥理作用】抗凝作用：在體內、體外均有迅速而強大的抗凝作用

機理：肝素激活血漿中正常成份抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ),通過ATⅢ抑制凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa和激肽釋放酶而發揮效應。抗動脈粥樣硬化作用降低血脂保護動脈內皮細胞抑制血管平滑肌細胞增生抗炎作用一、常用抗凝血藥——肝素（heparin）【藥理作用】一、常用抗凝血藥——肝素（heparin）【臨床應用】血栓栓塞性疾病手術抗凝彌漫性血管內凝血（DIC）治療燒傷【不良反應】自發性出血發生率5%~6%長期應用可見脫發及骨質疏松偶見哮喘、蕁麻疹等過敏反應【禁忌證】一、常用抗凝血藥——肝素（heparin）禁用于臟器外傷、傷口出血等出血性疾病。肝、腎功能不良、潰瘍病、惡性高血壓、腦出血、血友病、血小板減少癥、先兆流產及分娩病人均禁用肝素。

注射魚精蛋白對抗

（protamine）【臨床應用】一、常用抗凝血藥——肝素（heparin）禁用于Lowmolecularweightheparin低分子量肝素（LMWH）【作用特點】分子量在4～6.5kDa選擇性抗凝血因子Xa活性t1/2比肝素長2～4倍較少誘導血小板減少常用制劑：依諾肝素（enoxaparin）替地肝素（tedelparin）弗希肝素（fraxiparin）

Lowmolecularweightheparin低分為一類競爭性拮抗維生素K的口服抗凝血藥。香豆素類（coumarin）雙香豆素（dicoumarol）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）【基本結構】

4-羥基香豆素【藥動學】華法林口服吸收完全與血漿蛋白結合率為

90%～99%t1/2為40小時主要在肝及腎中代謝為一類競爭性拮抗維生素K的口服抗凝血藥。香豆素類（couma【作用機制】香豆素類（coumarin）KH2KO羧基化酶COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCHCH2CHH2NCOOH香豆素GluHOOC凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

CO2、O2【作用機制】香豆素類（coumarin）KH2KO羧基化酶C【藥理作用特點】體外無抗凝作用抑制凝血因子的合成抗凝作用出現時間慢,停藥后抗凝作用可維持數天【臨床應用】防止血栓形成與發展，作用與肝素相同；預防深靜脈血栓形成；預防來自心臟的動脈栓塞，如急性心梗【不良反應】自發性出血——應用大劑量VitK對抗華法林可通過胎盤屏障，禁用于妊娠婦女香豆素類（coumarin）【藥理作用特點】香豆素類（coumarin）【藥物相互作用】增強口服抗凝藥抗凝作用的藥物血漿蛋白結合率高：水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等抑制肝藥酶：水楊酸鹽、甲硝唑、西咪替丁等抑制凝血因子合成及促進凝血因子代謝：阿司匹林、水楊酸類、甲狀腺激素等降低體內VitK：廣譜抗生素減弱口服抗凝藥抗凝作用的藥物肝藥酶誘導劑：巴比妥類、利福平、灰黃霉素等增加凝血因子合成：VitK香豆素類（coumarin）【藥物相互作用】香豆素類（coumarin）枸櫞酸鈉－－體外抗凝劑其酸根與Ca2+形成一種難以解離的可溶性絡合物，降低血中Ca2+，使凝血過程受阻。輸血時作為抗凝劑，2.5%枸櫞酸鈉10ml放入100ml血中。枸櫞酸鈉－－體外抗凝劑其酸根與Ca2+形成一種難以解離的可溶二、抗血小板藥根據作用機制分類抑制血小板代謝的藥物——影響花生四烯酸代謝環氧酶抑制藥：阿司匹林TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥：利多格雷磷酸二酯酶抑制藥：雙嘧達莫阻礙ADP介導的血小板活化的藥物：噻氯匹啶凝血酶抑制藥：阿加曲斑、水蛭素血小板膜糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）受體阻斷藥：阿昔單抗二、抗血小板藥根據作用機制分類cAMP5’-AMPPDE

(-)ACATP雙嘧達莫

(+)擴張血管抗血小板聚集血小板聚集收縮血管抑制血小板代謝的藥物作用機制阿司匹林

(-)利多格雷花生四烯酸環氧酶環內過氧化物PGG2/PGH2TXA2合酶(血小板)PGI2合成酶(血管內皮)PGI2TXA2

(-)TXA2受體

(-)cAMP5’-AMPPDE(-)ACATP雙嘧達莫(+)二、抗血小板藥——阿司匹林

（aspirin

）【臨床應用】50～75mg/d預防血栓形成和栓塞性疾病，血栓性靜脈炎、急性心肌梗死、腦血栓形成普通外科手術后的病人【不良反應】消化性潰瘍及消化道出血【作用機制】

不可逆性抑制血小板環氧酶二、抗血小板藥——阿司匹林（aspirin）【臨床應用】二、抗血小板藥——雙嘧達莫（dipyridamole）

【作用機制】抑制PDE→cAMP↑→抑制血小板聚集；促進PGI2合成，促進其活性；激活腺苷酸環化酶→cAMP↑；輕度抑制血小板環氧酶→TXA2↓

【臨床應用】用于血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術后，防止血小板血栓形成。【不良反應】頭痛、眩暈、輕度胃腸道反應二、抗血小板藥——雙嘧達莫（dipyridamole）【作阿加曲斑argatroban

利多格雷ridgrel

噻氯匹啶

ticlopidine

二、抗血小板藥水蛭素

hirudin

阿昔單抗

abciximab干擾ADP介導的血小板活化不可逆地抑制血小板聚集和粘附療效優于阿司匹林強大的TXA2合成酶抑制劑和中度的TXA2受體阻斷劑不良反應較輕，易耐受。精氨酸衍生物抑制凝血酶的蛋白水解作用，最終抑制纖維蛋白交聯并促進纖維蛋白溶解治療安全范圍窄，且過量無對抗藥

最強的凝血酶特異性抑制劑

GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥抑制血小板聚集作用明顯特異性優于阿司匹林。

阿加曲斑利多格雷噻氯匹啶二、抗血小板藥水蛭素阿昔單抗干內源性前尿激酶尿激酶組織型纖溶酶原激活劑t-PA纖維蛋白纖溶酶原(Pg)纖溶酶外源性Pg+SK阿尼普酶

APSACPg鏈激酶溶栓藥作用機制內源性前尿激酶尿激酶組織型纖溶纖維蛋白纖溶酶原(Pg)纖溶酶鏈激酶(streptokinase，SK)第一代溶栓藥

C組β-溶血性鏈球菌產生的蛋白質，有抗原性【藥理作用機制】與纖溶酶原結合形成復合物，引起纖溶酶的構型改變，而轉化成有活性的SK纖溶酶復合物【不良反應】過敏反應、全身性纖溶反應而出血尿激酶(urokinase,UK)人腎細胞合成，無抗原性

直接使纖溶酶原Arg560-Val561斷裂成纖溶酶三、溶栓藥鏈激酶(streptokinase，SK)組織型纖溶酶原激活物第二代溶栓藥tissue-typeplasminogenactivator，t-PA

【藥理作用機制】選擇性作用于血栓中的纖維蛋白，改變其構型，易于與纖溶酶原結合，激活纖溶酶；t1/2為5~10min，需連續給藥【臨床應用】嚴重心肌梗塞發作和肺栓塞

【不良反應】出血阿尼普酶anistreplase，APSAC第三代溶栓藥是鏈激酶與乙酰化纖溶酶原的復合物。

三、溶栓藥體內緩慢去除乙酰基而生效，發揮作用存在潛伏期；t1/2長，約為90~105min；與鏈激酶相比，更易進入凝血塊中與纖維蛋白結合；具有選擇性作用，全身纖溶作用弱。組織型纖溶酶原激活物第二第二節促凝血藥Coagulants凝血因子制劑抗纖維蛋白溶解藥

促進凝血因子活性的藥物

第二節凝血因子制劑抗纖維蛋白溶解藥促進凝血因子活性的藥物天然形式：脂溶性的VitK1、VitK2人工合成：水溶性的VitK3（亞硫酸氫鈉甲萘醌）VitK4（乙酰甲萘醌)【藥理作用機制】VitK是γ-羧化酶的輔酶參與肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S。

維生素Ｋ（vitamineK）

COO-CH2CH2-NH-CH-CO-

-OOCCOO-

CHCH2-NH-CH-CO--羧化酶還原型VitKCO2（Glu）（-羧化Glu）天然形式：脂溶性的VitK1、VitK2維生素Ｋ（vit【臨床應用】下列出血性疾病維生素K缺乏癥抗凝藥過量的解毒：香豆素類或水楊酸過量其他各種出血維生素Ｋ（vitamineK）阻塞性黃疽、膽瘺；早產兒及新生兒；長期大量應用廣譜抗菌藥；肝臟疾病。

如肺、胃、痔瘡、創傷和鼻出血。也用于手術引起的實質性和毛細血管出血，尤其適用于肝臟手術。

【臨床應用】下列出血性疾病維生素Ｋ（vitamineK）【不良反應】維生素Ｋ（vitamineK）注射過快可引起胸悶、出汗、血壓下降新生兒、早產兒使用大劑量維生素K3、K4，可引起溶血性貧血、高膽紅素血癥及核黃疽遺傳性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者，也可誘發溶血性貧血【不良反應】維生素Ｋ（vitamineK）注射過快可引起胸【藥理作用】

直接促使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白【臨床應用】

止血【不良反應】偶見局部過敏反應凝血酶（thrombase）適用于結扎止血困難的小血管、毛細血管以及實質性臟器出血的局部止血。可用于外傷、手術、口腔、耳鼻喉、泌尿、燒傷、骨科、眼科、婦產科以及消化道等部位出血的止血。【藥理作用】凝血酶（thrombase）適用于結扎止血困難的抗纖維蛋白溶解劑如產后出血，肝、肺、胰、前列腺、甲狀腺、腎等術后出血，因這些臟器富含纖溶酶原激活酶。

纖溶酶原

纖溶酶

纖溶酶原激活酶

(-)鏈激酶

尿激酶

(-)氨甲苯酸(aminomethylbenzoicacid)【臨床應用】

全身或局部纖溶亢進引起的出血【不良反應】

量大可致血栓形成，誘發心梗抗纖維蛋白溶解劑如產后出血，肝、肺、胰、前列腺、甲狀腺、腎等第三節抗貧血藥AntianemiaDrugs第三節貧血貧血循環血液中紅細胞數量或血紅蛋白含量低于正常缺鐵性貧血巨幼紅細胞性貧血再生障礙性貧血原始紅細胞早幼紅細胞中幼紅細胞晚幼紅細胞網織紅細胞鐵劑治療葉酸+B12貧血貧血循環血液中紅細胞數量或血紅蛋白含量低于正常缺鐵正常人每日鐵需要量鐵的需要每日平均吸收鐵量（mg）

每日食物中需提供的最低供鐵量（mg

)

嬰兒110兒童0.55育齡婦女

2.020孕婦

3.0

30成年男子和絕經婦女

1.010正常人每日鐵需要量鐵的需要每日平均吸收鐵量（mg）每日食物鐵代謝過程鐵+去鐵鐵蛋白鐵蛋白鐵腸黏膜細胞鐵+轉鐵蛋白血清鐵鐵+原卟啉血紅素血紅蛋白造血組織血漿體內紅細胞破壞鐵代謝過程鐵+去鐵鐵蛋白鐵腸黏膜細胞鐵+轉鐵蛋白鐵+原卟啉造1.促進鐵吸收的因素：酸性物質如胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等可促進鐵鹽溶解形成鐵離子，促使Fe3＋→Fe2＋2.阻礙鐵吸收的因素：胃酸缺乏，堿性藥，多鈣高磷酸鹽食物；茶葉、鞣酸，可使鐵鹽沉淀；四環素則可和鐵絡合而相互影響吸收。影響Fe2＋吸收的因素1.促進鐵吸收的因素：影響Fe2＋吸收的因素缺鐵性貧血的血象表現正常血象小細胞低色素缺鐵性貧血的血象表現正常血象小細胞低色素【藥理作用】構成血紅蛋白、肌紅蛋白、組織酶系如過氧化酶、細胞色素C等的必需元素

【體內過程】

吸收：Fe3+需還原成Fe2+方可被腸道吸收

轉運、分布、貯存：鐵進入體內后與各種轉運鐵的蛋白結合轉運貯存【臨床應用】

缺鐵性貧血

如慢性失血性貧血；營養不良、妊娠、兒童發育期引起的缺鐵性貧血鐵制劑(ironpreparation)【藥理作用】鐵制劑(ironpreparation)【不良反應】

1.胃腸道反應；便秘、黑糞

2.鐵中毒（磷酸鹽或碳酸鹽洗胃，去鐵銨）

【制劑特點】

硫酸亞鐵

為Fe2+，吸收良好

枸櫞酸鐵銨為Fe3+，吸收差

富馬酸亞鐵為Fe2+，含鐵高

益補力-500

為特殊復合制劑，可控制硫酸亞鐵的釋放

山梨醇鐵注射用鐵劑

鐵制劑(ironpreparation)【不良反應】鐵制劑(ironpreparation)葉酸和維生素B12作用示意圖葉酸葉酸還原酶二氫葉酸dAMPDNA+亞甲基-亞甲基dUMP維生素B6甘氨酸絲氨酸蛋白質甲硫氨酸同型半胱氨酸維生素B12+甲基-甲基四氫葉酸N5甲基四氫葉酸+甲基N5,10亞甲基四氫葉酸嘌呤葉酸和維生素B12作用示意圖葉酸葉酸還原酶二氫葉酸dAMPD巨幼紅細胞性貧血的血象表現正常血象巨幼紅細胞巨幼紅細胞性貧血的血象表現正常血象巨幼紅細胞【藥理作用】

參與氨基酸和核酸合成

FH4通過傳遞一碳單位，參與三種生化反應：①氨基酸的轉化（絲氨酸與甘氨酸的互變，同型半胱氨酸轉變為甲硫氨酸）②核苷酸的形成（脫氧尿苷酸轉變為脫氧胸苷酸）③嘌呤核苷酸的合成。葉酸類（folicacid）

【藥理作用】參與氨基酸和核酸合成葉酸類（fo