第十一章鎮靜(zhènjìng)催眠藥和抗驚厥藥第一頁，共二十一頁。第一節鎮靜(zhènjìng)催眠藥鎮靜—緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒催眠—促進和維持近似生理性睡眠兩者對中樞神經系統具有普遍(pǔbiàn)的抑制作用，無本質區別。

小劑量催眠藥——鎮靜作用大劑量鎮靜藥——催眠效果第二頁，共二十一頁。睡眠的生理意義

醒覺和睡眠是維持機體生理功能兩個方面。學習和工作必須處于醒覺——清醒的頭腦但機體必須有足夠的睡眠——恢復疲勞，得到休整。生理意義

（一）促進腦功能的發育和發展（二）保持腦功能的能量（三）鞏固記憶及保證大腦最佳功能（四）促進機體生長，延緩(yánhuǎn)衰老（五）增強機體的免疫功能第三頁，共二十一頁。常用鎮靜催眠藥分類(fēnlèi)及代表藥一、苯二氮類：地西泮、氟西泮、三唑侖、艾司唑侖 二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）卓艸第四頁，共二十一頁。

巴比妥類—中樞非特異性藥（普遍性），隨劑量增加產生(chǎnshēng)鎮靜、催眠、抗驚厥（麻醉）麻痹死亡曾認為是鎮靜催眠藥一般作用規律

苯二氮卓類—中樞性特異性藥（通過BZ受體），具有速效、高效、安全。取代了巴比妥類傳統鎮靜催眠藥而成為首選；還具有明顯抗焦慮作用，也是目前臨床抗焦慮藥的首選藥。第五頁，共二十一頁。一

、苯二氮類

60年代用于臨床，現臨床常用(chánɡyònɡ)有20多個品種，是目前抗焦慮、鎮靜催眠的首選藥。除此外還具有抗驚厥、抗癲癇、中樞性骨骼肌松馳等廣泛的用途，屬中樞特異性藥。卓廿第六頁，共二十一頁。

[體內過程]脂溶性高，口服吸收快而完全，易進入腦組織，肌注吸收慢且不規則，靜注能迅速進入腦組織，血漿蛋白結合率高，地西泮達99%。連續用藥注意蓄積，代謝產物與葡萄糖醛酸結合經腎排泄。本品可通過(tōngguò)乳汁排泄,注意哺乳兒安全。第七頁，共二十一頁。主要是通過增強中樞γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用來實現的。BZ+BZ受體（結合）→暴露GABA受體受點GABA+GABA受體（結合）Cl-通道開放(kāifàng)（頻率增加，Cl-內流）神經細胞超極化（中樞抑制）

[作用(zuòyòng)機制]

第八頁，共二十一頁。1.抗焦慮（首選）小于鎮靜量時即有良好抗焦慮作用(zuòyòng)（首選），焦慮是很多精神病人的常見癥狀，屬于神經官能癥的一種。引起焦慮包括兩大因素（心理性、軀體性）。其表現：緊張、憂慮、激動、失眠及植物性神經癥狀（出汗、心血管反應等）。無論是焦慮狀態或焦慮癥均為首選。作用部位：邊緣系統。

藥理作用及用途(yòngtú)第九頁，共二十一頁。2.鎮靜催眠(cuīmián)（首選）特點：

①作用迅速，誘導(yòudǎo)入睡和延長睡眠時間；②對REMS影響小，不導致停藥困難；③產生耐受性、依賴性慢；④安全范圍大；⑤不引起麻醉；⑥對肝藥酶幾無誘導作用。臨床除鎮靜催眠藥，還用于麻醉前給藥（包括電擊復律、內鏡前給藥）。第十頁，共二十一頁。

3.抗驚厥、抗癲癇

苯二氮類具有(jùyǒu)抗驚厥作用，地西泮、三唑侖尤為顯著，iv給藥臨床用于破傷風、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。抑制癲癇病灶異常放電的擴散，靜注地西泮是癲癇持續狀態的首選藥；硝西泮，氯硝西泮主要用于癲癇小發作。卓艸第十一頁，共二十一頁。4.中樞性骨骼肌松馳(sōnɡchí)

地西泮:有較強的肌肉松馳作用，可緩解動物去大腦僵直，也可減輕人大腦損傷所致的肌肉僵直，臨床可用于腦血管意外，脊髓損傷，腰肌勞損所致肌僵直。機理：抑制(yìzhì)腦于網狀結構下行系統對脊髓神經元的易化作用，較大劑量時增強脊髓神經元的突觸前抑制(yìzhì)，抑制(yìzhì)多突觸反射，引起肌松作用。第十二頁，共二十一頁。

[不良反應]

苯二氮類:安全范圍大，毒性低；短期應用無明顯不良反應。濫用或長期應用可產生耐受性，甚至產生停藥戒斷現象，表現興奮、焦慮、失眠(shīmián)等。飲酒及其他中樞抑制藥合用（嗎啡、抗驚厥藥）可增強本品毒性。特效解毒劑:氟馬西尼卓艸第十三頁，共二十一頁。二、巴比妥類屬較古老傳統鎮靜催眠藥，中樞非特異性藥。隨著苯二氮類在臨床(línchuánɡ)應用（其優點：速效、高效、安全）在鎮靜催眠藥中取而代之。常用制劑：

苯巴比妥（魯米那）長、慢效類異戊巴比妥（阿米妥）中效類司可巴比妥（速可眠）短效、快效類硫噴妥（鈉）超短效，起效快（靜脈麻醉藥）卓艸第十四頁，共二十一頁。作用(zuòyòng)特點1.隨著劑量增加，中樞抑制(yìzhì)加強（鎮靜，催眠，抗驚厥，麻醉，麻痹死亡）2.明顯抑制REMs（快動眼睡眠）停藥反跳（困難）3.肝藥酶誘導與其他藥物相互作用4.安全范圍小久用可成癮第十五頁，共二十一頁。作用(zuòyòng)機理抑制(yìzhì)腦干網狀結構上行激活系統、增強中樞GAB功能（延長Cl-通道開放時間、增加Cl-內流）第十六頁，共二十一頁。臨床(línchuánɡ)用途1.抗驚厥；2.抗癲癇（苯巴比妥）；3.與解熱鎮痛(zhèntònɡ)藥合用，增加鎮痛(zhèntònɡ)效果（如去痛片、APC片等）。第十七頁，共二十一頁。不良反應：1.后遺效應：（宿醉反應）駕駛員、高空作業人員(rényuán)應警惕

2.耐受性：誘導肝藥酶→自身代謝↑

3.依賴性：應適時換藥，習慣和成癮4.急性中毒：呼吸深度抑制是致死的主要原因搶救原則:（1）加速排泄（洗胃、導瀉、利尿）（2）透析

（3）治療5.其他：過敏反應第十八頁，共二十一頁。三、其他類

水合氯醛

15分鐘起效，維持6-8h醒后無后遺作用對胃有刺激性，常用(chánɡyònɡ)于小兒高燒驚厥（冰水保留灌腸）

甲丙氨酯（眠爾通）

（少用）第十九頁，共二十一頁。第二節抗驚厥藥驚厥：CNS高度興奮→全身骨骼及不自主的強烈的收縮。導瀉（口服(kǒufú)難吸收→腸內高滲）

口服

利膽（高滲反射性→膽囊收縮）

抗驚厥（Mg2+拮抗Ca2+）硫酸鎂：注射

降血壓（松弛血管平滑肌）

外敷

消腫止痛（50％熱敷）第二十頁，共二十一頁。內容(nèiróng)總結第十一章。學習和工作必須處于醒覺——清醒的