第十一章內分泌目的(mùdì)要求：了解內分泌系統的概念、內分泌腺及其分泌的激素，激素的化學(huàxué)本質，英文縮寫。掌握含氮類激素作用機制、類固醇激素作用機制；掌握下丘腦－垂體系統及其激素的生理功能；

下一頁上一頁第一頁，共三十八頁。第一節概述(ɡàishù)內分泌系統由內分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內分泌細胞組成的一個生理信息傳遞系統。內分泌系統在動物體內有廣泛的作用，有四個方面(fāngmiàn)：

①維持內環境的穩態，如參加機體的水鹽平衡、酸堿平衡、體溫、血壓平衡等調節過程；還參與機體的應激反應。

②調節新陳代謝，多數激素都參與物質代謝及能量代謝；

③促進組織細胞分化、成熟，保證機體的正常發育和功能活動；

④調控生殖器官發育成熟和生殖活動。下一頁上一頁第二頁，共三十八頁。（一）激素的發現英國生理學家Starling于1902年發現促胰液素后，于1905年確立的。

（二）激素的概念由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質，是細胞與細胞之間信息傳遞的化學媒介。

隨著內分泌學研究的進展，激素這一經典概念已經發生很大的改變。某些非內分泌細胞所分泌的化學信使物質，如神經細胞釋放的肽類、組織細胞產生的前列腺素和生長因子以及免疫(miǎnyì)活性細胞分泌的細胞因子等，均在細胞與細胞之間傳遞著特定的信息。因此，從機體功能調節中傳遞信息的化學物質角度看，激素與神經遞質、調質和細胞因子之間的界限已不像過去那樣絕對了。一、激素(jīsù)下一頁上一頁第三頁，共三十八頁。（三）激素的分類激素的種類繁多，來源復雜，按其化學性質的不同，可分為三類：1、含氮類激素：（1）蛋白質類激素：主要有生長激素、催乳素、促甲狀腺激素等。（2）多肽類激素：主要有下丘腦激素、降鈣素、胰島素、胰高血糖素、胃腸道激素、促腎上腺皮質激素、促黑激素等。

（3）胺類激素：主要為酪氨酸衍生物，包括甲狀腺素、兒茶酚胺類激素（腎上腺素、去甲腎上腺素）和褪黑素等。2、類固醇（甾體）激素：由腎上腺皮質分泌的糖皮質和鹽皮質激素以及(yǐjí)性腺分泌的性激素，膽固醇衍生物1,25-二羥膽鈣化醇等。3、不飽和脂肪酸衍生物：總稱為前列腺素，結構上都是含20個碳原子的不飽和脂肪酸衍生物，如前列腺素、血栓素和白細胞三烯等。下一頁上一頁第四頁，共三十八頁。（四）激素(jīsù)的作用方式下一頁上一頁1、內（遠距）分泌(fēnmì)（telecrine）大多數激素進入血液，經血液循環到達遠距離的靶細胞而發揮生理作用，即傳統的內分泌概念。2、旁分泌（paracrine）

某些激素進入(jìnrù)細胞間液，通過擴散到達鄰近的靶細胞起作用。第五頁，共三十八頁。下一頁上一頁（三）自分泌（autocrine）

激素在局部擴散，又返作用于該內分泌細胞(xìbāo)而發揮反饋作用。（四）神經內分泌（neuroendocrine）

神經細胞分泌的化學信使(激素)進入血液(xuèyè)，通過血流到達靶細胞起作用。第六頁，共三十八頁。（五）激素作用(zuòyòng)的一般特性下一頁上一頁盡管激素種類繁多，作用復雜，但在對其靶細胞發揮調節作用的機制(jīzhì)方面具有以下共同特性：1、激素作用的相對特異性2、激素的信息傳遞作用3、激素的高效能生物放大作用4、激素之間的相互作用第七頁，共三十八頁。下一頁上一頁激素的特異性也有強弱之分，有些激素的特異性很強（促甲狀腺激素）；有些激素沒有特定的靶細胞（生長激素(shēnɡchánɡjīsù)等）。激素與受體的結合力稱為親和力（affinity）。親和力是可變的，而且受體數量也是可變的。如果激素使其特異性受體數量減少，則稱為減衰調節或簡稱下調，如胰島素、黃體生成素、卵泡刺激素等均出現下調現象。有些激素（多在劑量較小時）可使其特異性受體數量增加，稱為上增調節或簡稱上調，如催乳素、卵泡刺激素、血管緊張素等都可出現上調現象。內分泌細胞(xìbāo)釋放的激素只選擇地作用于某些器官、組織和細胞(xìbāo)，這稱為激素作用的特異性。1、激素(jīsù)作用的相對特異性第八頁，共三十八頁。下一頁上一頁激素既不能提供能量，也不能添加新的成分，僅僅起“信使”的作用，將生物信息傳遞給效應細胞，發揮(fāhuī)增強或減弱效應細胞內原有的生理生化過程的作用。2、激素的信息傳遞(chuándì)作用第九頁，共三十八頁。下一頁上一頁機體內低濃度的激素（10-6~10-12g/mL）通過一系列的酶促反應，逐級放大，形成一個效能極高的生物放大系統。例如，一分子(fēnzǐ)的胰高血糖素與受體結合后，使一分子(fēnzǐ)的腺苷酸環化酶激活，可激活1萬個磷酸化酶分子(fēnzǐ)；1分子(fēnzǐ)的促甲狀腺激素釋放激素可使腺垂體釋放10萬個分子(fēnzǐ)的促甲狀腺激素；3、激素的高效能生物放大(fàngdà)作用第十頁，共三十八頁。下一頁上一頁0.1μg促腎上腺皮質激素釋放激素可引起腺垂體釋放1μg促腎上腺皮質激素，后者能引起腎上腺皮質分泌40μg糖皮質激素，從而增加約6000μg的糖原(tánɡyuán)貯存。第十一頁，共三十八頁。下一頁上一頁4、激素(jīsù)之間的相互作用

當多種激素共同參與某一生理活動的調節時，激素與激素之間往往存在著相互影響，主要(zhǔyào)表現為協同作用、頡頏作用和允許作用，這對維持機體功能活動的相對穩定起著重要作用。第十二頁，共三十八頁。下一頁上一頁（1）協同(xiétóng)作用和拮抗作用腎上腺素、糖皮質激素和胰高血糖素均可升高血糖，通過作用于不同環節，在升高血糖效應上有協同作用；而胰島素則降低血糖，對上述激素的升糖效應起拮抗作用。正常狀態協同作用

拮抗作用

第十三頁，共三十八頁。下一頁上一頁2.允許作用

有些激素本身并不能直接對某些器官、組織或細胞產生生物學效應，但在它存在的條件下，卻可使另一種激素的作用明顯增強，這種現象稱為允許作用。如糖皮質激素本身對心肌和血管平滑肌并無收縮(shōusuō)作用，但是只有在它存在時，兒茶酚胺才能充分發揮對心血管的調節作用。正常狀態允許作用

第十四頁，共三十八頁。二、激素作用(zuòyòng)的分子機制下一頁上一頁

激素作用機制的實質是激素誘發細胞內信號轉導過程。一般來說，激素對靶細胞的作用是通過受體介導的，不同化學結構及特性的激素分別與細胞膜受體或者細胞內受體結合，并通過不同的信號轉導途徑最終引起靶細胞發生生物學效應，這至少(zhìshǎo)需要經過三個環節（如右圖）。近年來，隨著分子生物學研究的不斷發展，使得人們對激素作用機制的認識更加深入，同時，也充分認識到激素作用機制的復雜性。靶細胞受體識別激素并與激素結合激素受體復合物的信號轉導轉導信號引起靶細胞生物學效應第十五頁，共三十八頁。下一頁上一頁（一）含氮類激素的作用機制(jīzhì)——第二信使學說TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1971年EarlW.Sutherland美國(měiɡuó)Vanderbilt大學1915年--1974年第十六頁，共三十八頁。下一頁上一頁2）激素與受體結合后，激活膜上的腺苷酸環化酶。3）在Mg2+存在的條件(tiáojiàn)下，AC促使ATP轉變為cAMP，cAMP是第二信使，信息由第一信使傳遞給第二信使。4）cAMP使無活性的蛋白激酶A（PKA）激活，催化細胞內多種蛋白質（包括一些酶蛋白）發生磷酸化，從而引起靶細胞各種生物學效應。GsGiRsRi1、cAMP第二信使系統

根據第二信使學說，激素作用過程主要包括：1）激素是第一信使，首先與靶細胞膜上具有立體(lìtǐ)結構的專一性受體結合。第十七頁，共三十八頁。下一頁上一頁Ca2+釋放到細胞質內，提高了細胞質內Ca2+的濃度。Ca2+濃度增加也有利于細胞Ca2+的內流，因此這兩種途徑進一步增加了細胞內Ca2+的濃度。Ca2+與細胞內的鈣調蛋白（CaM）結合后，可激活蛋白激酶，促進蛋白質磷酸化，從而調節細胞的功能活動。DG在Ca2+存在的情況下，可特異性地激活蛋白激酶C（PKC），活化(huóhuà)的PKC可以使多種蛋白質和酶發生磷酸化反應，從而產生生物學效應。2、磷脂酰肌醇第二信使系統激素作用于膜受體后，通過G蛋白介導，激活細胞膜內的磷脂酶C（PLC），它使得磷脂酰二磷酸肌醇（PIP2）分解成三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油(ɡānyóu)（DG）。IP3進入細胞質，與內質網膜上的IP3受體結合后，使內質網內儲存的2DG第十八頁，共三十八頁。

下一頁上一頁（二）類固醇激素(jīsù)的作用機制——基因表達學說激素與胞質受體結合，形成激素—胞質受體復合物。受體蛋白發生構型變化(biànhuà)，從而使激素－胞質受體復合物獲得進入細胞核的能力，由胞漿轉移至核內。與核內受體相結合，形成激素－核受體復合物，從而激發DNA的轉錄過程，生成新的mRNA翻譯成蛋白質，引起相應的生物效應。特例：

甲狀腺素雖是含氮類激素，但其作用機制與類固醇激素相似，可以進入細胞內直接與受體結合，調節基因的轉錄。類固醇激素的分子小、呈脂溶性，很容易透過細胞膜進入細胞質內。類固醇在進入細胞以后，與胞質受體和（或）核內受體結合，從而調節基因表達，稱為基因表達學說，也稱為二步作用(zuòyòng)原理。第十九頁，共三十八頁。

下一頁上一頁（三）激素作用(zuòyòng)的終止

激素作用的終止是多種因素共同作用的結果。激素的分泌調節系統使內分泌細胞能夠(nénggòu)適時地終止分泌，如使細胞內的磷酸二酯酶活性升高，cAMP水解，從而終止信號轉導。激素與受體分離，后續的一系列信號轉導過程終止，激素被靶細胞胞吞，在細胞內降解、滅活或經血液循環至肝臟進行降解、氧化還原、脫氨、脫羧而被清除。也可通過甲基化滅活。只有及時清除激素，才能適時地執行精確的調控功能。第二十頁，共三十八頁。

下一頁上一頁（四）激素分泌(fēnmì)調節1、神經調節

①神經垂體和腎上腺髓質激素的分泌，直接受神經系統的調控；

②植物性神經系統會影響內分泌腺的分泌，許多內分泌腺體含有豐富的交感或副交感神經纖維。

③中樞神經系統通過下丘腦分泌各種釋放(shìfàng)激素和釋放(shìfàng)抑制激素經過垂體門脈系統調節腺垂體多種促激素分泌，進而再影響和調節其他內分泌腺的分泌。第二十一頁，共三十八頁。

下一頁上一頁2、體液調節主要分為激素的反饋(fǎnkuì)調節和血漿無機鹽或有機營養物質濃度的反饋(fǎnkuì)調節。有負反饋(fǎnkuì)和正反饋(fǎnkuì)。第二十二頁，共三十八頁。第二節下丘腦下丘腦位于丘腦腹部，第三腦室周圍，與垂體在結構和功能上有密切聯系(liánxì)，是神經調節和體液調節相互聯系(liánxì)的重要樞紐。下一頁上一頁第二十三頁，共三十八頁。一、下丘腦與垂體的關系

下丘腦內有一些具有內分泌功能的神經(shénjīng)元，能分泌肽類激素或神經(shénjīng)肽，故統稱為肽能神經(shénjīng)元。下丘腦肽能神經(shénjīng)元大致可分為兩種類型：

（一）下丘腦-垂體束

主要分布在下丘腦前區的視上核（魚類的視前核）和室旁核，這些細胞體積較大，軸突較長，其末梢大部分經漏斗柄終止于神經(shénjīng)垂體。

（二）下丘腦促垂體區

集中分布于弓狀核、視交叉上核、腹內側核等部位，這些細胞體積較小，軸突較短，其神經(shénjīng)末梢終止于正在隆起的垂體門脈系統的初級毛細血管網，其分泌的激素可直接釋放到毛細血管的血液中，調節腺垂體的分泌活動。下一頁上一頁第二十四頁，共三十八頁。下一頁上一頁第二十五頁，共三十八頁。下一頁上一頁下丘腦與腺垂體通過垂體門脈系統(xìtǒng)發生功能聯系，下丘腦的肽能神經元將大腦或中樞神經系統(xìtǒng)等部位傳來的神經信息轉變為激素信息，把神經調節與體液調節緊密聯系在一起，下丘腦和垂體一起組成下丘腦垂體功能單位。

第二十六頁，共三十八頁。二、下丘腦激素的種類及生理作用（一）下丘腦-垂體(chuítǐ)束下丘腦的視上核（相當于硬骨魚類的視前核）與室旁核主要產生抗利尿素/血管升壓素（ADH/VP）和催產素（OXT），暫時貯存于神經垂體，在適宜的刺激下釋放入血，發揮作用。下一頁上一頁第二十七頁，共三十八頁。下一頁上一頁第二十八頁，共三十八頁。（二）下丘腦促垂體區

下丘腦的促腺垂體區的神經內分泌細胞所產生的肽類激素主要調節腺垂體的活動，因此又稱為下丘腦調節肽（HRP）。

下丘腦調節肽已經知道的有九種(jiǔzhǒnɡ)，它們可分為釋放激素（releasinghormone）和抑制激素（inhibitinghormone）兩類。下一頁上一頁

調節性多肽與腺垂體靶腺細胞膜受體結合后通過第二信使（如GHRH）和細胞內Ca2+介導（如TRH、GnRH及生長抑素等）或二者兼之（如CRH）調節腺垂體相應激素(jīsù)的釋放。

第二十九頁，共三十八頁。下一頁上一頁第三十頁，共三十八頁。（三）下丘腦激素分泌的調節(tiáojié)

下丘腦肽能神經元的分泌活動受神經和它的靶腺激素調節(tiáojié)。

下一頁上一頁第三十一頁，共三十八頁。第三節垂體(chuítǐ)垂體位于腦的下部，又稱腦垂體，由腺垂體和神經垂體兩部分(bùfen)組成。下一頁上一頁一、神經垂體神經垂體沒有腺細胞，不產生激素，所謂(suǒwèi)的神經垂體激素是指下丘腦視上核和室旁核合成的抗利尿激素（血管升壓素）和催產素（縮宮素）。（一）抗利尿激素視上核是抗利尿激素主要合成部位，合成以后與運載蛋白結合，沿軸突運輸并在神經垂體的軸突末梢儲存，當受到適宜刺激時激素被釋放進入血液。第三十二頁，共三十八頁。1、抗利尿激素的生理作用抗利尿和升血壓作用。生理狀態下主要是抗利尿效應，其縮血管和升血壓效應在正常生理情況下幾乎無此作用，一般認為是藥理作用。2、抗利尿激素分泌的調節(tiáojié)

（1）中樞神經遞質和神經肽的影響：Ach可刺激ADH分泌；NA經α腎上腺素能通路對抗利尿激素分泌起興奮作用，經β腎上腺能通路則起抑制作用；阿片肽能顯著抑制抗利尿激素分泌。（2）血漿滲透壓和血量變化：刺激滲透壓感受器和容量感受器可調節ADH分泌。下一頁上一頁第三十三頁，共三十八頁。（二）催產素

催產素主要在室旁核合成