布氏桿菌病廣水市第一人民醫(yī)院感染科.1布氏桿菌病廣水市第一人民醫(yī)院感染科.1布氏桿菌病布氏桿菌病（Brucellosis，簡(jiǎn)稱布病）是由布魯氏菌屬（Brucella）的細(xì)菌侵入機(jī)體，引起傳染-變態(tài)反應(yīng)性的人獸共患的傳染病。臨床特點(diǎn)為長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)炎、睪丸炎、肝脾腫大、易復(fù)發(fā)、易變?yōu)槁裕喾Q波浪熱或波狀熱。《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定報(bào)告的乙類傳染病。概述.2布氏桿菌病布氏桿菌病（Brucellosis，簡(jiǎn)稱布病）是布氏桿菌病在世界上有廣泛流行，是全球特別是發(fā)展中國家面臨的公共衛(wèi)生問題。經(jīng)過數(shù)十年的努力，至今世界上已有14個(gè)國家和地區(qū)宣布消滅布病，在世界200多個(gè)國家和地區(qū)中已有170多個(gè)存在人畜布病，已分布于世界各大洲。冰島和維爾京群島無。1860年命名為“地中海弛張熱”1897年命名為“波狀熱”。1920年被正式命名為“布病”。發(fā)展史概述.3布氏桿菌病在世界上有廣泛流行，是全球特別是發(fā)展中國家面臨的發(fā)展史1905年我國重慶曾報(bào)告了兩例布病。1916年在福建發(fā)現(xiàn)1名布病。1925年河南發(fā)現(xiàn)4名印度僑民感染布病1932年內(nèi)蒙古王爺廟發(fā)現(xiàn)109頭牛中有21頭流產(chǎn)。同年日本人北野正次在吉林白城子進(jìn)行羊群調(diào)查時(shí)，發(fā)現(xiàn)羊感染率33%，1938年在該地發(fā)現(xiàn)布病患者。新中國在成立前就有布病流行。布氏桿菌病概述.發(fā)展史1905年我國重慶曾報(bào)告了兩例布病。布氏桿菌病概述.4布病流行概況

我國自1905年首次在重慶報(bào)告兩例布病以來，現(xiàn)已在全國29個(gè)省市區(qū)發(fā)現(xiàn)有不同程度的流行。于50-60年代在我國人畜中有較重流行，自70年代布病疫情逐年下降，至90年代初人間感染率僅為0.3%，發(fā)病率只有0.02/10萬。但自1993年布病疫情出現(xiàn)了反彈，1996年我國部分省區(qū)疫情明顯回升。1991年我國布病暴發(fā)點(diǎn)為零，1996年上升為76個(gè)，這個(gè)現(xiàn)象與世界上部分地區(qū)的布病疫情遙相呼應(yīng)，該狀態(tài)已引起世界和我國有關(guān)部門的關(guān)注。

布氏桿菌病概述.布病流行概況布氏桿菌病概述.5危害布病造成的危害及損失：布病造成的損失是雙重的，即人、畜兩個(gè)方面都受損失。影響人體的健康：人患布病常因誤診而轉(zhuǎn)為慢性，反復(fù)發(fā)作長期不愈，少數(shù)患者會(huì)導(dǎo)致死亡。阻礙畜牧業(yè)的發(fā)展：有資料表明：綿羊患布病后流產(chǎn)率為57.5%，牛布病流產(chǎn)率31.2%。就世界范圍而論，因布病造成的直接經(jīng)濟(jì)損失，包括家畜流產(chǎn)、消瘦、乳肉產(chǎn)量減少、影響畜種改良和推廣以及人群勞動(dòng)能力的損失或下降等，估計(jì)每年損失可達(dá)數(shù)十億美元。布氏桿菌病概述.危害布氏桿菌病概述.6一、病原學(xué)二、流行病學(xué)三、發(fā)病機(jī)制四、臨床表現(xiàn)五、實(shí)驗(yàn)室檢查六、診斷與鑒別診斷七、預(yù)后八、治療九、預(yù)防布氏桿菌病概述.7一、病原學(xué)布氏桿菌病概述.7病原學(xué)布氏桿菌病病原學(xué).8病原學(xué)布氏桿菌病病原學(xué).8病原學(xué)

布氏桿菌是一組球桿狀的革蘭陰性菌，沒有鞭毛，不形成芽胞或莢膜。布氏桿菌病電鏡下可見三層外膜：外層為脂多醣(LPS)

中層外膜蛋白(OMP)

內(nèi)層細(xì)胞質(zhì)膜同布氏桿菌的毒力有關(guān).9病原學(xué)布氏桿菌是一組球桿狀的革蘭陰性菌，沒有病原學(xué)布氏桿菌病電鏡下的布氏桿菌光鏡下的布氏桿菌.10病原學(xué)布氏桿菌病電鏡下的布氏桿菌光鏡下的布氏桿菌.10布氏桿菌病病原學(xué).布氏桿菌病病原學(xué).11病原學(xué)

布氏菌屬按儲(chǔ)存宿主不同可分為6個(gè)種：羊型、牛型、豬型、犬型、森林鼠型、綿羊副睪型。本菌屬分型對(duì)臨床和流行病學(xué)有重要意義。僅前4型對(duì)人類致病，另2型對(duì)人的感染國內(nèi)外均無報(bào)道。羊種菌致病力最強(qiáng)，感染后臨床癥狀重。布氏桿菌病.12病原學(xué)布氏菌屬按儲(chǔ)存宿主不同可分為6個(gè)種：布氏桿菌生長特性：

布氏菌屬生長繁殖時(shí)需要多種氨基酸及維生素，少數(shù)菌種培養(yǎng)時(shí)需加入5%~10%CO2。一般生長緩慢，從人體內(nèi)分離細(xì)菌時(shí)常需1周以上，有時(shí)需1個(gè)月。由于各型之間具有共同抗原。因此可用毒力弱的菌株制備弱毒活菌苗。布氏桿菌病病原學(xué).13生長特性：布氏桿菌病病原學(xué).13病原學(xué)

抵抗力：本菌屬對(duì)紫外線、熱和常用消毒劑敏感，3％漂白粉和來蘇爾數(shù)分鐘內(nèi)能殺滅。在自然環(huán)境中生活力強(qiáng)，在奶及乳制品、皮毛、凍肉等中能長時(shí)間生存（2個(gè)月以上）。

布氏桿菌病一般自然環(huán)境：水、土、糞、圈生存4個(gè)月以上。畜舍：4-5個(gè)月以上水：5天-4個(gè)月鮮牛乳：2天-18個(gè)月土壤：4天-4個(gè)月凍肉：14-47天塵埃：21-72天對(duì)濕熱、消毒劑、紫外線、抗生素敏感，對(duì)低熱、干燥有較強(qiáng)的抵抗力。物理因子抵抗力：對(duì)直射日光數(shù)分鐘，最長4小時(shí)，散射日光7-8天，直射紫外線5-10分鐘，斜射紫外線10-30分鐘就可殺死。濕熱55℃生存時(shí)間為60分鐘，濕熱100℃生存1-4分鐘。.14病原學(xué)抵抗力：本菌屬對(duì)紫外線、熱和常用消毒劑敏感，3化學(xué)因子抵抗力：

藥物名稱濃度（%）生存時(shí)間新潔爾滅0.130s

石碳酸1-21-5分鐘來蘇兒21-3分鐘來蘇兒31分鐘內(nèi)漂白粉0.2--2.52分鐘內(nèi)肥皂水220分鐘以上布氏桿菌病病原學(xué).布氏桿菌病病原學(xué).15流行病學(xué)布氏桿菌病流行病學(xué).16流行病學(xué)布氏桿菌病流行病學(xué).16流行病學(xué)本病為全球性疾病。我國主要流行于內(nèi)蒙、吉林、黑龍江和新疆、西藏等牧區(qū)。其他各省均有病例發(fā)生。我國流行的布氏菌屬主要為羊種菌，次為牛種菌，豬種菌僅見于廣西和廣東個(gè)別地區(qū)。近年來，畜牧養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展和未經(jīng)檢疫的牛羊的引入，使在疫區(qū)才會(huì)發(fā)生的布病呈現(xiàn)多發(fā)的態(tài)勢(shì)。

布氏桿菌病.17流行病學(xué)本病為全球性疾病。布氏桿菌病.17（一）傳染源

主要為病畜。包括綿羊、山羊、黃牛、水牛、奶牛及豬。

流行病學(xué)布氏桿菌病.18（一）傳染源主要為病畜。包括綿羊、山布氏桿菌病羊作為傳染源的意義：山羊、綿羊都對(duì)布氏菌易感，感染率可高達(dá)40%以上。裝滿細(xì)菌的口袋：指胎盤和流產(chǎn)羔羊中含有大量布氏菌。實(shí)驗(yàn)布病綿羊流產(chǎn)后1-3個(gè)月經(jīng)常在乳汁、尿、陰道分泌物中檢出布氏菌。有的病羊產(chǎn)羔一年后，乳汁中仍帶菌。綿羊感染布病后1.5-2年，約有23%的羊能在體內(nèi)檢出病原體。流行病學(xué).19布氏桿菌病羊作為傳染源的意義：山羊、綿羊都對(duì)布氏菌易感，感布氏桿菌病人作為傳染源的意義：布病患者可以從乳汁、膿汁、尿、陰道分泌物排出布氏菌已得到細(xì)菌學(xué)證實(shí)。大量的病例調(diào)查分析絕大多數(shù)均為非病人傳染所引起，在病人家和醫(yī)院內(nèi)交叉感染很少見。就人類布病而言，因動(dòng)物傳染而發(fā)病多見，由人與人發(fā)生傳染罕見。在羊布病疫區(qū)，人群感染率可高達(dá)42%，患病率高于7%。流行病學(xué).20布氏桿菌病人作為傳染源的意義：布病患者可以從乳汁、膿汁、尿流行病學(xué)（二）傳播途徑

接觸-通過體表皮膚粘膜的接觸進(jìn)入人體，如接產(chǎn)羊羔、屠宰病畜、擠奶等接觸；

消化道-亦可經(jīng)消化道，如進(jìn)食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的飲水和肉類而感染；

呼吸道-吸入被布氏菌污染的塵埃而感染的氣溶膠傳播亦為傳播途徑之一。布氏桿菌病.21流行病學(xué)（二）傳播途徑接觸-通過體表皮膚粘膜的接觸進(jìn)入人傳播途徑—經(jīng)皮膚黏膜）1、處理病畜難產(chǎn)、流產(chǎn)及正常產(chǎn)；2、檢查牲畜；3、飼養(yǎng)放牧病畜；4、接觸病畜的尿、糞；5、屠宰病畜、剝皮、切肉、分離內(nèi)臟；6、剪羊毛或從事皮毛加工；7、擠奶或加工病畜奶制品；8、采取病畜、病人的血液和病理材料；9、直接或間接接觸被病畜分泌物、排泄物污染的水、土、草料、棚圈、工具用品等；10、從事布氏菌實(shí)驗(yàn)操作及制備布氏菌苗、抗原、抗血清等生物制劑等。布氏桿菌病流行病學(xué).傳播途徑—經(jīng)皮膚黏膜）1、處理病畜難產(chǎn)、流產(chǎn)及正常產(chǎn)；布氏22傳播途徑—消化道感染經(jīng)消化道感染：主要是通過食物或飲水，布氏菌經(jīng)口腔、食道黏膜進(jìn)入機(jī)體，喝生奶、吃生奶制品、吃生拌肉或生肝、吃未煮熟的肉（烤肉、涮肉等）或者手不潔拿吃食物等都容易患病。病畜流產(chǎn)物、分泌物、排泄物污染草場(chǎng)、水源，是牲畜消化道感染的重要原因。經(jīng)呼吸道感染：常見于吸入被布氏菌傳染的飛沫、塵埃。布氏桿菌病流行病學(xué).傳播途徑—消化道感染經(jīng)消化道感染：主要是通過食物或飲水，布氏23（三）人群易感性人群對(duì)布氏菌普遍易感。病后或疫苗接種后人群對(duì)布氏菌有一定的免疫力（病后免疫一般能持續(xù)2年，接種菌苗后的人群中仍有部分人對(duì)布氏菌易感）。布氏桿菌病流行病學(xué).（三）人群易感性布氏桿菌病流行病學(xué).24流行病學(xué)布氏桿菌病布氏桿菌病的流行環(huán)節(jié)圖.25流行病學(xué)布氏桿菌病布氏桿菌病的流行環(huán)節(jié)圖.2發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病發(fā)病機(jī)制.26發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病發(fā)病機(jī)制.26發(fā)病機(jī)制波浪熱：布氏桿菌侵入人體→淋巴管→局部淋巴結(jié)→原發(fā)灶→入血，出現(xiàn)菌血癥、毒血癥布病不易根治的原因：病原菌是特殊的侵入細(xì)胞性的病原體，在細(xì)胞內(nèi)繁殖，抗菌藥物和抗體不易進(jìn)入。細(xì)菌、毒素、變態(tài)反應(yīng)（遲發(fā)型）三種因素均參與了布氏桿菌病的發(fā)病過程。急性期：以細(xì)菌、毒素為主要致病因素，治療應(yīng)側(cè)重于病原體的清除。慢性期：以變態(tài)反應(yīng)為主，治療應(yīng)側(cè)重于菌苗等脫敏療法。布氏桿菌病發(fā)病機(jī)制.發(fā)病機(jī)制波浪熱：布氏桿菌侵入人體→淋巴管→局部淋巴結(jié)→原發(fā)灶27病理解剖病變累及的組織器官很廣泛，但以單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等常見。初期為炎性滲出，組織細(xì)胞變性、壞死。亞急性和慢性期為組織細(xì)胞增生，肝、脾、淋巴結(jié)等處能見增殖性結(jié)節(jié)和肉芽腫。慢性期部分病人肉芽組織發(fā)生纖維硬化性變，臨床則出現(xiàn)后遺癥。發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病.28病理解剖病變累及的組織器官很廣泛，但以單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、骨各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病皮膚：原發(fā)性和繼發(fā)性病變。淋巴結(jié)：充血、漿液性滲出；增生性肉芽腫血管系統(tǒng)：主要侵犯小動(dòng)脈、毛細(xì)血管和毛細(xì)血管后靜脈。血管內(nèi)膜炎、血栓性脈管炎、動(dòng)脈瘤及主動(dòng)脈炎等。心臟：特異性心肌炎、心包炎。侵犯主動(dòng)脈瓣。肝、脾：布氏菌性肝炎，網(wǎng)狀內(nèi)皮和淋巴增生引起腫大。.29各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病皮膚：原發(fā)性和繼發(fā)性病變。各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病骨髓：壞死、營養(yǎng)不良和纖維化。肺部：卡他性肺炎泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎。睪丸炎、附睪炎、子宮內(nèi)膜炎神經(jīng)系統(tǒng)：中樞：腦膜炎、腦炎、脊髓炎；周圍：腰骶后根和坐骨神經(jīng)。運(yùn)動(dòng)器官：骨、關(guān)節(jié)、肌肉、韌帶均可受累；關(guān)節(jié)炎、滑囊炎和腱鞘炎。.30各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病骨髓：壞死、營養(yǎng)不良和纖維臨床表現(xiàn)布氏桿菌病臨床表現(xiàn)

.31臨床表現(xiàn)布氏桿菌病臨床表現(xiàn).31臨床表現(xiàn)

潛伏期1～3周(3日至數(shù)月)。臨床可分為急性期和慢性期。布氏桿菌病.32臨床表現(xiàn)潛伏期1～3周(3日至數(shù)月)。布氏桿菌病.32臨床表現(xiàn)

(一)急性期（多緩慢起病，少數(shù)突然發(fā)病）

1.發(fā)熱

熱型不一，典型的波浪熱已不多見。羊種菌感染發(fā)熱明顯，牛種菌感染低熱者多。布氏桿菌病患者高熱時(shí)可無明顯不適，體溫下降時(shí)癥狀加重，這種發(fā)熱與其他發(fā)熱性疾病不同，有一定診斷意義。.33臨床表現(xiàn)(一)急性期（多緩慢起病，少數(shù)臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病體溫曲線（波狀熱）.34臨床表現(xiàn)布氏桿菌病體溫曲線（波狀熱）.34臨床表現(xiàn)

2.多汗

是本病主要癥狀之一，患者發(fā)熱或不發(fā)熱，亦有多汗。大量出汗后可發(fā)生虛脫。布氏桿菌病特別是晚上出汗明顯增多。與一般發(fā)熱疾病不同的是出汗相當(dāng)嚴(yán)重，體溫下降時(shí)更為明顯，常可濕透衣褲，使患者感到緊張、煩燥，甚至影響睡眠。.35臨床表現(xiàn)2.多汗是本病主要癥狀之一，患者發(fā)熱或不發(fā)臨床表現(xiàn)

3.關(guān)節(jié)疼痛

為關(guān)節(jié)炎所致，常在發(fā)病之初出現(xiàn)，亦有發(fā)病后1個(gè)月才出現(xiàn)者。多發(fā)生于大關(guān)節(jié)如膝、腰、肩、髖等關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)炎可分兩類：一類為感染性，常累及一個(gè)關(guān)節(jié)；另一類為反應(yīng)性，常為多關(guān)節(jié)炎。疼痛性質(zhì)初為游走性、針刺樣疼痛，以后疼痛固定在某些大關(guān)節(jié)。常因勞累或氣候變化而加重。布氏桿菌病.36臨床表現(xiàn)3.關(guān)節(jié)疼痛布氏桿菌病.36臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病關(guān)節(jié)炎:左側(cè)關(guān)節(jié)炎,伴有發(fā)熱、不適及肌肉疼痛。.37臨床表現(xiàn)布氏桿菌病關(guān)節(jié)炎:.37臨床表現(xiàn)

4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

頭痛、腦膜刺激癥狀、眼眶內(nèi)痛和眼球脹痛。神經(jīng)痛：腰骶神經(jīng)、肋間神經(jīng)、坐骨神經(jīng)。布氏桿菌病.38臨床表現(xiàn)4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀布氏桿菌病.38臨床表現(xiàn)

5.泌尿生殖系統(tǒng)癥狀

布氏桿菌病可發(fā)生睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、卵巢炎、輸卵管炎及子宮內(nèi)膜炎。可發(fā)生特異性乳腺炎，表現(xiàn)為乳腺浸潤性腫脹而無壓痛。有少數(shù)患者可發(fā)生腎炎、膀胱炎等。

.39臨床表現(xiàn)5.泌尿生殖系統(tǒng)癥狀布氏桿菌病可發(fā)生睪丸臨床表現(xiàn)

6.乏力布氏桿菌病這一癥狀為全部病人所具有，尤以慢性期患者為甚，患者自覺疲乏無力，能吃不愛動(dòng)，故有人將此病稱為“懶漢病”、“爬床病”。.40臨床表現(xiàn)6.乏力布氏桿菌病這一癥狀為全臨床表現(xiàn)

7.肝、脾及淋巴結(jié)腫大

約半數(shù)患者可出現(xiàn)肝腫大和肝區(qū)疼痛。脾多為輕度腫大。淋巴結(jié)腫大與感染方式有關(guān)，經(jīng)口感染者以頸部、咽后壁和頜下淋巴結(jié)腫大為主，接觸性傳染者多發(fā)生在腋下或腹股溝淋巴結(jié)。有時(shí)腹腔或胸腔淋巴結(jié)亦可受累。腫大的淋巴結(jié)一般無明顯疼痛，可自行消散，布氏桿菌病亦有發(fā)生化膿，破潰而形成瘺管者。

.41臨床表現(xiàn)7.肝、脾及淋巴結(jié)腫大布氏桿菌病亦有發(fā)生臨床表現(xiàn)

急性期布氏桿菌病患者經(jīng)抗菌治療后，約有10%以上復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)常發(fā)生于急性感染后數(shù)月，亦有發(fā)生于治療后2年者。這可能是寄生于細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，逃脫了抗生素和宿主免疫功能的清除。布氏桿菌病.42臨床表現(xiàn)急性期布氏桿菌病患者經(jīng)抗菌治療后，約有10臨床表現(xiàn)

(二)慢性期病程長于1年者為慢性期。本期可由急性期沒有適當(dāng)治療發(fā)展而來，也可無明顯急性病史發(fā)現(xiàn)時(shí)已為慢性。主要表現(xiàn)為疲乏無力，有固定的或反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，可存在骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害。此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神癥狀。布氏桿菌病.43臨床表現(xiàn)(二)慢性期病程長于1年者為慢性期。布氏臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害：椎骨前緣被侵蝕。.44臨床表現(xiàn)布氏桿菌病骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害：椎骨前緣被侵蝕。慢性期可分兩型：（1）慢性活動(dòng)型：體溫正常或有低熱，癥狀和體征反復(fù)發(fā)作并逐漸加重。血清學(xué)檢查陽性；（2）慢性相對(duì)穩(wěn)定型：體溫正常，體征和癥狀僅因氣候變化或勞累過度而加重者。臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病.45慢性期可分兩型：臨床表現(xiàn)布氏桿菌病.45實(shí)驗(yàn)室檢查布氏桿菌病實(shí)驗(yàn)室檢查.46實(shí)驗(yàn)室檢查布氏桿菌病實(shí)驗(yàn)室檢查.46實(shí)驗(yàn)室檢查主要取血或骨髓作培養(yǎng)，后者陽性率高于前者。70%的患者血培養(yǎng)陽性，但該細(xì)菌生長緩慢，血培養(yǎng)需7—21天。

(一)血象血象：白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或減少，淋巴或單核細(xì)胞增多。部分患者有血小板減少。血沉：血沉增快，以急性期發(fā)熱患者更為顯著。肝功：可出現(xiàn)各種異常改變，但無特異性。

(二)病原菌培養(yǎng)布氏桿菌病.47實(shí)驗(yàn)室檢查主要取血或骨髓作培養(yǎng)，后者陽性率高于前者。實(shí)驗(yàn)室檢查

1.凝集試驗(yàn)

標(biāo)準(zhǔn)的是試管法(STA)或虎紅平板凝集試驗(yàn)(RBPT)，主要檢測(cè)特異性lgM和IgG。后者操作簡(jiǎn)便，常用于普查。前者常用于診斷，滴度≥1：160有意義。

2.ELISA法

檢查各類lg抗體，敏感性強(qiáng)。

3.其他免疫學(xué)試驗(yàn)

包括免疫熒光抗體檢測(cè)、2-巰基乙醇試驗(yàn)(2-ME)、抗人球蛋白試驗(yàn)、RIA等

(三)血清學(xué)檢查布氏桿菌病.48實(shí)驗(yàn)室檢查1.凝集試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的是試管法(STA)或虎紅實(shí)驗(yàn)室檢查

近年來開展PCR檢測(cè)布氏桿菌DNA，能快速、準(zhǔn)確作出診斷。有報(bào)告應(yīng)用牛種菌16SαRNA序列作引物，其敏感性大于3lKD編碼基因和外膜蛋白編碼基因。

（四）PCR技術(shù)布氏桿菌病.49實(shí)驗(yàn)室檢查近年來開展PCR檢測(cè)布氏桿菌DNA，能快診斷與鑒別診斷布氏桿菌病診斷與鑒別診斷

.50診斷與鑒別診斷布氏桿菌病診斷與鑒別診斷.50診斷與鑒別診斷

診斷依據(jù)

1.

流行病學(xué)史包括流行地區(qū)有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛，飲用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，對(duì)診斷有重要參考意義。

2.

臨床表現(xiàn)急性期有發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、神經(jīng)痛和肝脾、淋巴結(jié)腫大等。慢性期有神經(jīng)、精神癥狀，以及骨、關(guān)節(jié)系統(tǒng)損害癥狀。

3.

實(shí)驗(yàn)室檢查血、骨髓或其他體液等培養(yǎng)陽性或PCR陽性可以確診。血清學(xué)檢查陽性，結(jié)合病史和體征亦可作出診斷。布氏桿菌病.51診斷與鑒別診斷診斷依據(jù)1.流行病學(xué)史包括流行地區(qū)診斷與鑒別診斷

鑒別診斷

急性期需與風(fēng)濕熱、傷寒、痢疾、敗血癥、結(jié)核病等鑒別。慢性期主要與骨、關(guān)節(jié)損害疾病及神經(jīng)官能癥等鑒別。布氏桿菌病.52診斷與鑒別診斷鑒別診斷急性期需與風(fēng)濕熱、傷寒、痢診斷與鑒別診斷

1、布病與風(fēng)濕病相鑒別布病侵犯大關(guān)節(jié)，風(fēng)濕病侵犯小關(guān)節(jié)。風(fēng)濕病紅細(xì)胞沉降率加速，中性白細(xì)胞增多，常累及心臟瓣膜病變。布病淋巴結(jié)和肝脾腫大常見。實(shí)驗(yàn)室檢查：風(fēng)濕病ASO陽性；布氏桿菌抗體陽性。布氏桿菌病.53診斷與鑒別診斷1、布病與風(fēng)濕病相鑒別布病侵犯大關(guān)節(jié)，風(fēng)濕診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病2、布病與傷寒、副傷寒的鑒別布病急性期易與傷寒混淆。主要區(qū)別：傷寒起病急，高熱，譫語，煩燥不安；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：傷寒為肥達(dá)氏反應(yīng)陽性，傷寒菌培養(yǎng)陽性。.54診斷與鑒別診斷布氏桿菌病2、布病與傷寒、副傷寒的鑒別布診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病3、布病與結(jié)核相鑒別結(jié)核病與布病都可以有淋巴腫大的表現(xiàn)：淋巴結(jié)核多粘連成塊，破潰流膿形成瘺道有瘢痕，布病性淋巴腺炎很少有破潰發(fā)生；結(jié)核病人消瘦，結(jié)核中毒癥狀明顯，但結(jié)核病很少有肝脾腫大。代償失調(diào)的結(jié)核病人血沉一定增快，痰內(nèi)查到結(jié)核桿菌，胸部X線的檢查對(duì)肺結(jié)核常有著決定性意義。.55診斷與鑒別診斷布氏桿菌病3、布病與結(jié)核相鑒別結(jié)核病與布診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病4、布病與敗血癥相鑒別敗血癥常有化膿性傳染病灶，中毒癥狀嚴(yán)重，大多發(fā)生高熱，呈馳張熱者居多。敗血癥嚴(yán)重病例可見神志不清。甚至出現(xiàn)昏迷或休克。白細(xì)胞計(jì)數(shù)多增高，以中性粒細(xì)胞增高顯著，多數(shù)患者有進(jìn)行性貧血；血培養(yǎng)可以發(fā)現(xiàn)其他病原菌。布病高熱時(shí)神志清楚，甚少譫妄。白細(xì)胞減少，淋巴

細(xì)胞相對(duì)增多。.56診斷與鑒別診斷布氏桿菌病4、布病與敗血癥相鑒別敗血癥常診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病5、布病與瘧疾相鑒別布病發(fā)病時(shí)沒有瘧疾發(fā)作時(shí)的那種有規(guī)律性的熱型。布病出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)器官及生殖器官的損害，而瘧疾沒有。瘧疾的末稍血涂片可發(fā)現(xiàn)瘧原蟲。.57診斷與鑒別診斷布氏桿菌病5、布病與瘧疾相鑒別布病發(fā)病預(yù)后布氏桿菌病預(yù)后

.58預(yù)后布氏桿菌病預(yù)后.58預(yù)后

本病一般預(yù)后良好。大多數(shù)患者即使不經(jīng)治療亦有自愈傾向。未經(jīng)抗生素治療者一般1～3個(gè)月內(nèi)可康復(fù)，但易復(fù)發(fā)。及時(shí)治療者病程大為縮短。如不及時(shí)治療，易由急性轉(zhuǎn)為慢性，反復(fù)發(fā)作，遷延數(shù)年，嚴(yán)重影響勞動(dòng)能力，甚至病灶纖維化后形成瘢痕，引起內(nèi)臟器官的器質(zhì)性改變或骨關(guān)節(jié)的變形強(qiáng)直，終生不愈。也有死亡病例。布氏桿菌病.59預(yù)后本病一般預(yù)后良好。大多數(shù)患者即使不經(jīng)治療亦有自愈傾治療布氏桿菌病治療

.60治療布氏桿菌病治療.60治療

(一)急性期治療

l.

一般治療和對(duì)癥治療包括休息等。高熱患者應(yīng)用物理降溫。頭痛、關(guān)節(jié)疼痛劇烈者應(yīng)用鎮(zhèn)痛劑。中毒癥狀明顯和睪丸炎嚴(yán)重者，可適當(dāng)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。

2.

病原治療布氏桿菌為細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌，因此病原治療的抗菌藥物應(yīng)選擇能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)

的藥物。為提高療效，減少復(fù)發(fā)和防止耐藥菌株的產(chǎn)生，一般采取聯(lián)合用藥和多療程療法。

布氏桿菌病.61治療(一)急性期治療l.一般治療和對(duì)癥治療包治療

WHO推薦多西環(huán)素2OOmg/d和利福平600～9OOmg/d聯(lián)用，療程6周。亦有認(rèn)為多西環(huán)素2OOmg/d6周加氨基糖甙類如鏈霉素lg/d肌注2周，效果亦佳。此外喹諾酮類，有很好的細(xì)胞內(nèi)滲透作用，亦可應(yīng)用。復(fù)方磺胺甲惡唑(TMP-SMZ)能滲透到細(xì)胞內(nèi)，對(duì)急性期患者退熱較快。常用劑量為每日4～6片(每片含TMP8Omg，SMZ4OOmg，分2次口服。連服4～6周。布氏桿菌腦膜炎患者可以應(yīng)用頭孢曲松與利福平聯(lián)用。布氏桿菌病.62治療WHO推薦多西環(huán)素2OOmg/d和利福平600～9孕婦婦女在懷孕期，患有急性或亞急性布病時(shí)都可以引起胎兒死亡，因此更要給予及時(shí)的妥善治療。治療方法首選藥物是利福平。禁忌用鏈霉素。布氏桿菌病治療

.孕婦婦女在懷孕期，患有急性或亞急性布病時(shí)都可以引起胎兒死亡，63治療

(二)慢性期治療

l.

病原治療急性發(fā)作型、慢性發(fā)作型、慢性活動(dòng)型、具有局部病灶或細(xì)菌培養(yǎng)陽性的慢性患者，均需病原治療。方法同急性期。

2.

菌苗療法目前認(rèn)為被布氏桿菌致敏的T淋巴細(xì)胞是引起機(jī)體損害的基礎(chǔ)。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T細(xì)胞少量多次釋放細(xì)胞因子，可以避免激烈的組織損傷而又消耗致敏T細(xì)胞。布氏桿菌病.64治療(二)慢性期治療l.病原治療急性發(fā)作型、治療

臨床上對(duì)靜止型患者一般應(yīng)用布氏桿菌菌體菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性組分或去除部分內(nèi)毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或靜脈注射。靜脈注射反應(yīng)較大。有神經(jīng)、心肌、肝、腎損害者忌用。

3.

對(duì)癥治療

布氏桿菌病.65治療臨床上對(duì)靜止型患者一般應(yīng)用布氏桿菌菌體預(yù)防布氏桿菌病預(yù)防

.66預(yù)防布氏桿菌病預(yù)防.66預(yù)防

包括隔離病人、治療病畜。加強(qiáng)畜產(chǎn)品的衛(wèi)生監(jiān)督，做好個(gè)人防護(hù)和職業(yè)人群防護(hù)。對(duì)有可能感染本病的易感者進(jìn)行菌苗預(yù)防接種。家畜亦可進(jìn)行菌苗免疫。目前國外已進(jìn)行DNA疫苗的研究。布氏桿菌病.67預(yù)防包括隔離病人、治療病畜。布氏桿菌病.67傳染源管理（一）家畜檢疫疫區(qū)檢疫運(yùn)輸檢疫市場(chǎng)檢疫港口檢疫（二）控制和消滅傳染源：布病的主要傳染源是患病的家畜,只要有布病畜存在，人、畜遭受布病的威脅就不能解除。并時(shí)刻有該病發(fā)生和流行的危險(xiǎn)。因此，控制和消滅傳染源，是預(yù)防和控制、消滅布病綜合措施中的重要方面。目前，堅(jiān)決淘汰病畜是控制和消滅傳染源的主要方法。布氏桿菌病預(yù)防

.傳染源管理（一）家畜檢疫布氏桿菌病預(yù)防.68切斷傳播途徑（一）防止經(jīng)皮膚和黏膜感染防止由家畜流產(chǎn)物引起感染皮毛消毒防止經(jīng)黏膜感染：黏膜主要指性器官黏膜1、動(dòng)物采取人工授精：2、布病病人禁止在急性、亞急性期發(fā)生性活動(dòng)。（二）防止經(jīng)消化道感染奶和奶制品的消毒：巴氏消毒（70℃，30分鐘）或煮沸消毒。肉類加工和食用時(shí)的衛(wèi)生學(xué)措施飲用水消毒：加強(qiáng)水源管理，禁止人畜共飲。（三）防止經(jīng)呼吸道感染（四）減少人與牲畜接觸，禁止人畜混居。布氏桿菌病預(yù)防

.切斷傳播途徑（一）防止經(jīng)皮膚和黏膜感染布氏桿菌病預(yù)防.69保護(hù)易感人群禁止徒手為疫畜接產(chǎn)及處理流產(chǎn)物重點(diǎn)人群預(yù)防接種加強(qiáng)職業(yè)人群的個(gè)人防護(hù)布氏桿菌病預(yù)防

.保護(hù)易感人群布氏桿菌病預(yù)防.70特別強(qiáng)調(diào)

羊子傳播的布氏桿菌病、蜱蟲叮咬后的發(fā)熱伴血小板減少綜合征、禽類所致的禽流感、伊波拉病毒引起的埃博拉出血熱等等，起病早起都有發(fā)熱，感冒樣癥狀，很容易誤診。早診斷早治療早隔離很重要。要求我們的門診首診醫(yī)生要有這種意識(shí)，把發(fā)熱的病人盡早收到我們感染科，于人于己都是最正確的選擇。布氏桿菌病特別強(qiáng)調(diào)

.71特別強(qiáng)調(diào)布氏桿菌病特別強(qiáng)調(diào).71布氏桿菌病Thanks.72布氏桿菌病Thanks.72布氏桿菌病廣水市第一人民醫(yī)院感染科.73布氏桿菌病廣水市第一人民醫(yī)院感染科.1布氏桿菌病布氏桿菌病（Brucellosis，簡(jiǎn)稱布病）是由布魯氏菌屬（Brucella）的細(xì)菌侵入機(jī)體，引起傳染-變態(tài)反應(yīng)性的人獸共患的傳染病。臨床特點(diǎn)為長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)炎、睪丸炎、肝脾腫大、易復(fù)發(fā)、易變?yōu)槁裕喾Q波浪熱或波狀熱。《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定報(bào)告的乙類傳染病。概述.74布氏桿菌病布氏桿菌病（Brucellosis，簡(jiǎn)稱布病）是布氏桿菌病在世界上有廣泛流行，是全球特別是發(fā)展中國家面臨的公共衛(wèi)生問題。經(jīng)過數(shù)十年的努力，至今世界上已有14個(gè)國家和地區(qū)宣布消滅布病，在世界200多個(gè)國家和地區(qū)中已有170多個(gè)存在人畜布病，已分布于世界各大洲。冰島和維爾京群島無。1860年命名為“地中海弛張熱”1897年命名為“波狀熱”。1920年被正式命名為“布病”。發(fā)展史概述.75布氏桿菌病在世界上有廣泛流行，是全球特別是發(fā)展中國家面臨的發(fā)展史1905年我國重慶曾報(bào)告了兩例布病。1916年在福建發(fā)現(xiàn)1名布病。1925年河南發(fā)現(xiàn)4名印度僑民感染布病1932年內(nèi)蒙古王爺廟發(fā)現(xiàn)109頭牛中有21頭流產(chǎn)。同年日本人北野正次在吉林白城子進(jìn)行羊群調(diào)查時(shí)，發(fā)現(xiàn)羊感染率33%，1938年在該地發(fā)現(xiàn)布病患者。新中國在成立前就有布病流行。布氏桿菌病概述.發(fā)展史1905年我國重慶曾報(bào)告了兩例布病。布氏桿菌病概述.76布病流行概況

我國自1905年首次在重慶報(bào)告兩例布病以來，現(xiàn)已在全國29個(gè)省市區(qū)發(fā)現(xiàn)有不同程度的流行。于50-60年代在我國人畜中有較重流行，自70年代布病疫情逐年下降，至90年代初人間感染率僅為0.3%，發(fā)病率只有0.02/10萬。但自1993年布病疫情出現(xiàn)了反彈，1996年我國部分省區(qū)疫情明顯回升。1991年我國布病暴發(fā)點(diǎn)為零，1996年上升為76個(gè)，這個(gè)現(xiàn)象與世界上部分地區(qū)的布病疫情遙相呼應(yīng)，該狀態(tài)已引起世界和我國有關(guān)部門的關(guān)注。

布氏桿菌病概述.布病流行概況布氏桿菌病概述.77危害布病造成的危害及損失：布病造成的損失是雙重的，即人、畜兩個(gè)方面都受損失。影響人體的健康：人患布病常因誤診而轉(zhuǎn)為慢性，反復(fù)發(fā)作長期不愈，少數(shù)患者會(huì)導(dǎo)致死亡。阻礙畜牧業(yè)的發(fā)展：有資料表明：綿羊患布病后流產(chǎn)率為57.5%，牛布病流產(chǎn)率31.2%。就世界范圍而論，因布病造成的直接經(jīng)濟(jì)損失，包括家畜流產(chǎn)、消瘦、乳肉產(chǎn)量減少、影響畜種改良和推廣以及人群勞動(dòng)能力的損失或下降等，估計(jì)每年損失可達(dá)數(shù)十億美元。布氏桿菌病概述.危害布氏桿菌病概述.78一、病原學(xué)二、流行病學(xué)三、發(fā)病機(jī)制四、臨床表現(xiàn)五、實(shí)驗(yàn)室檢查六、診斷與鑒別診斷七、預(yù)后八、治療九、預(yù)防布氏桿菌病概述.79一、病原學(xué)布氏桿菌病概述.7病原學(xué)布氏桿菌病病原學(xué).80病原學(xué)布氏桿菌病病原學(xué).8病原學(xué)

布氏桿菌是一組球桿狀的革蘭陰性菌，沒有鞭毛，不形成芽胞或莢膜。布氏桿菌病電鏡下可見三層外膜：外層為脂多醣(LPS)

中層外膜蛋白(OMP)

內(nèi)層細(xì)胞質(zhì)膜同布氏桿菌的毒力有關(guān).81病原學(xué)布氏桿菌是一組球桿狀的革蘭陰性菌，沒有病原學(xué)布氏桿菌病電鏡下的布氏桿菌光鏡下的布氏桿菌.82病原學(xué)布氏桿菌病電鏡下的布氏桿菌光鏡下的布氏桿菌.10布氏桿菌病病原學(xué).布氏桿菌病病原學(xué).83病原學(xué)

布氏菌屬按儲(chǔ)存宿主不同可分為6個(gè)種：羊型、牛型、豬型、犬型、森林鼠型、綿羊副睪型。本菌屬分型對(duì)臨床和流行病學(xué)有重要意義。僅前4型對(duì)人類致病，另2型對(duì)人的感染國內(nèi)外均無報(bào)道。羊種菌致病力最強(qiáng)，感染后臨床癥狀重。布氏桿菌病.84病原學(xué)布氏菌屬按儲(chǔ)存宿主不同可分為6個(gè)種：布氏桿菌生長特性：

布氏菌屬生長繁殖時(shí)需要多種氨基酸及維生素，少數(shù)菌種培養(yǎng)時(shí)需加入5%~10%CO2。一般生長緩慢，從人體內(nèi)分離細(xì)菌時(shí)常需1周以上，有時(shí)需1個(gè)月。由于各型之間具有共同抗原。因此可用毒力弱的菌株制備弱毒活菌苗。布氏桿菌病病原學(xué).85生長特性：布氏桿菌病病原學(xué).13病原學(xué)

抵抗力：本菌屬對(duì)紫外線、熱和常用消毒劑敏感，3％漂白粉和來蘇爾數(shù)分鐘內(nèi)能殺滅。在自然環(huán)境中生活力強(qiáng)，在奶及乳制品、皮毛、凍肉等中能長時(shí)間生存（2個(gè)月以上）。

布氏桿菌病一般自然環(huán)境：水、土、糞、圈生存4個(gè)月以上。畜舍：4-5個(gè)月以上水：5天-4個(gè)月鮮牛乳：2天-18個(gè)月土壤：4天-4個(gè)月凍肉：14-47天塵埃：21-72天對(duì)濕熱、消毒劑、紫外線、抗生素敏感，對(duì)低熱、干燥有較強(qiáng)的抵抗力。物理因子抵抗力：對(duì)直射日光數(shù)分鐘，最長4小時(shí)，散射日光7-8天，直射紫外線5-10分鐘，斜射紫外線10-30分鐘就可殺死。濕熱55℃生存時(shí)間為60分鐘，濕熱100℃生存1-4分鐘。.86病原學(xué)抵抗力：本菌屬對(duì)紫外線、熱和常用消毒劑敏感，3化學(xué)因子抵抗力：

藥物名稱濃度（%）生存時(shí)間新潔爾滅0.130s

石碳酸1-21-5分鐘來蘇兒21-3分鐘來蘇兒31分鐘內(nèi)漂白粉0.2--2.52分鐘內(nèi)肥皂水220分鐘以上布氏桿菌病病原學(xué).布氏桿菌病病原學(xué).87流行病學(xué)布氏桿菌病流行病學(xué).88流行病學(xué)布氏桿菌病流行病學(xué).16流行病學(xué)本病為全球性疾病。我國主要流行于內(nèi)蒙、吉林、黑龍江和新疆、西藏等牧區(qū)。其他各省均有病例發(fā)生。我國流行的布氏菌屬主要為羊種菌，次為牛種菌，豬種菌僅見于廣西和廣東個(gè)別地區(qū)。近年來，畜牧養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展和未經(jīng)檢疫的牛羊的引入，使在疫區(qū)才會(huì)發(fā)生的布病呈現(xiàn)多發(fā)的態(tài)勢(shì)。

布氏桿菌病.89流行病學(xué)本病為全球性疾病。布氏桿菌病.17（一）傳染源

主要為病畜。包括綿羊、山羊、黃牛、水牛、奶牛及豬。

流行病學(xué)布氏桿菌病.90（一）傳染源主要為病畜。包括綿羊、山布氏桿菌病羊作為傳染源的意義：山羊、綿羊都對(duì)布氏菌易感，感染率可高達(dá)40%以上。裝滿細(xì)菌的口袋：指胎盤和流產(chǎn)羔羊中含有大量布氏菌。實(shí)驗(yàn)布病綿羊流產(chǎn)后1-3個(gè)月經(jīng)常在乳汁、尿、陰道分泌物中檢出布氏菌。有的病羊產(chǎn)羔一年后，乳汁中仍帶菌。綿羊感染布病后1.5-2年，約有23%的羊能在體內(nèi)檢出病原體。流行病學(xué).91布氏桿菌病羊作為傳染源的意義：山羊、綿羊都對(duì)布氏菌易感，感布氏桿菌病人作為傳染源的意義：布病患者可以從乳汁、膿汁、尿、陰道分泌物排出布氏菌已得到細(xì)菌學(xué)證實(shí)。大量的病例調(diào)查分析絕大多數(shù)均為非病人傳染所引起，在病人家和醫(yī)院內(nèi)交叉感染很少見。就人類布病而言，因動(dòng)物傳染而發(fā)病多見，由人與人發(fā)生傳染罕見。在羊布病疫區(qū)，人群感染率可高達(dá)42%，患病率高于7%。流行病學(xué).92布氏桿菌病人作為傳染源的意義：布病患者可以從乳汁、膿汁、尿流行病學(xué)（二）傳播途徑

接觸-通過體表皮膚粘膜的接觸進(jìn)入人體，如接產(chǎn)羊羔、屠宰病畜、擠奶等接觸；

消化道-亦可經(jīng)消化道，如進(jìn)食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的飲水和肉類而感染；

呼吸道-吸入被布氏菌污染的塵埃而感染的氣溶膠傳播亦為傳播途徑之一。布氏桿菌病.93流行病學(xué)（二）傳播途徑接觸-通過體表皮膚粘膜的接觸進(jìn)入人傳播途徑—經(jīng)皮膚黏膜）1、處理病畜難產(chǎn)、流產(chǎn)及正常產(chǎn)；2、檢查牲畜；3、飼養(yǎng)放牧病畜；4、接觸病畜的尿、糞；5、屠宰病畜、剝皮、切肉、分離內(nèi)臟；6、剪羊毛或從事皮毛加工；7、擠奶或加工病畜奶制品；8、采取病畜、病人的血液和病理材料；9、直接或間接接觸被病畜分泌物、排泄物污染的水、土、草料、棚圈、工具用品等；10、從事布氏菌實(shí)驗(yàn)操作及制備布氏菌苗、抗原、抗血清等生物制劑等。布氏桿菌病流行病學(xué).傳播途徑—經(jīng)皮膚黏膜）1、處理病畜難產(chǎn)、流產(chǎn)及正常產(chǎn)；布氏94傳播途徑—消化道感染經(jīng)消化道感染：主要是通過食物或飲水，布氏菌經(jīng)口腔、食道黏膜進(jìn)入機(jī)體，喝生奶、吃生奶制品、吃生拌肉或生肝、吃未煮熟的肉（烤肉、涮肉等）或者手不潔拿吃食物等都容易患病。病畜流產(chǎn)物、分泌物、排泄物污染草場(chǎng)、水源，是牲畜消化道感染的重要原因。經(jīng)呼吸道感染：常見于吸入被布氏菌傳染的飛沫、塵埃。布氏桿菌病流行病學(xué).傳播途徑—消化道感染經(jīng)消化道感染：主要是通過食物或飲水，布氏95（三）人群易感性人群對(duì)布氏菌普遍易感。病后或疫苗接種后人群對(duì)布氏菌有一定的免疫力（病后免疫一般能持續(xù)2年，接種菌苗后的人群中仍有部分人對(duì)布氏菌易感）。布氏桿菌病流行病學(xué).（三）人群易感性布氏桿菌病流行病學(xué).96流行病學(xué)布氏桿菌病布氏桿菌病的流行環(huán)節(jié)圖.97流行病學(xué)布氏桿菌病布氏桿菌病的流行環(huán)節(jié)圖.2發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病發(fā)病機(jī)制.98發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病發(fā)病機(jī)制.26發(fā)病機(jī)制波浪熱：布氏桿菌侵入人體→淋巴管→局部淋巴結(jié)→原發(fā)灶→入血，出現(xiàn)菌血癥、毒血癥布病不易根治的原因：病原菌是特殊的侵入細(xì)胞性的病原體，在細(xì)胞內(nèi)繁殖，抗菌藥物和抗體不易進(jìn)入。細(xì)菌、毒素、變態(tài)反應(yīng)（遲發(fā)型）三種因素均參與了布氏桿菌病的發(fā)病過程。急性期：以細(xì)菌、毒素為主要致病因素，治療應(yīng)側(cè)重于病原體的清除。慢性期：以變態(tài)反應(yīng)為主，治療應(yīng)側(cè)重于菌苗等脫敏療法。布氏桿菌病發(fā)病機(jī)制.發(fā)病機(jī)制波浪熱：布氏桿菌侵入人體→淋巴管→局部淋巴結(jié)→原發(fā)灶99病理解剖病變累及的組織器官很廣泛，但以單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等常見。初期為炎性滲出，組織細(xì)胞變性、壞死。亞急性和慢性期為組織細(xì)胞增生，肝、脾、淋巴結(jié)等處能見增殖性結(jié)節(jié)和肉芽腫。慢性期部分病人肉芽組織發(fā)生纖維硬化性變，臨床則出現(xiàn)后遺癥。發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病.100病理解剖病變累及的組織器官很廣泛，但以單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、骨各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病皮膚：原發(fā)性和繼發(fā)性病變。淋巴結(jié)：充血、漿液性滲出；增生性肉芽腫血管系統(tǒng)：主要侵犯小動(dòng)脈、毛細(xì)血管和毛細(xì)血管后靜脈。血管內(nèi)膜炎、血栓性脈管炎、動(dòng)脈瘤及主動(dòng)脈炎等。心臟：特異性心肌炎、心包炎。侵犯主動(dòng)脈瓣。肝、脾：布氏菌性肝炎，網(wǎng)狀內(nèi)皮和淋巴增生引起腫大。.101各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病皮膚：原發(fā)性和繼發(fā)性病變。各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病骨髓：壞死、營養(yǎng)不良和纖維化。肺部：卡他性肺炎泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎。睪丸炎、附睪炎、子宮內(nèi)膜炎神經(jīng)系統(tǒng)：中樞：腦膜炎、腦炎、脊髓炎；周圍：腰骶后根和坐骨神經(jīng)。運(yùn)動(dòng)器官：骨、關(guān)節(jié)、肌肉、韌帶均可受累；關(guān)節(jié)炎、滑囊炎和腱鞘炎。.102各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機(jī)制布氏桿菌病骨髓：壞死、營養(yǎng)不良和纖維臨床表現(xiàn)布氏桿菌病臨床表現(xiàn)

.103臨床表現(xiàn)布氏桿菌病臨床表現(xiàn).31臨床表現(xiàn)

潛伏期1～3周(3日至數(shù)月)。臨床可分為急性期和慢性期。布氏桿菌病.104臨床表現(xiàn)潛伏期1～3周(3日至數(shù)月)。布氏桿菌病.32臨床表現(xiàn)

(一)急性期（多緩慢起病，少數(shù)突然發(fā)病）

1.發(fā)熱

熱型不一，典型的波浪熱已不多見。羊種菌感染發(fā)熱明顯，牛種菌感染低熱者多。布氏桿菌病患者高熱時(shí)可無明顯不適，體溫下降時(shí)癥狀加重，這種發(fā)熱與其他發(fā)熱性疾病不同，有一定診斷意義。.105臨床表現(xiàn)(一)急性期（多緩慢起病，少數(shù)臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病體溫曲線（波狀熱）.106臨床表現(xiàn)布氏桿菌病體溫曲線（波狀熱）.34臨床表現(xiàn)

2.多汗

是本病主要癥狀之一，患者發(fā)熱或不發(fā)熱，亦有多汗。大量出汗后可發(fā)生虛脫。布氏桿菌病特別是晚上出汗明顯增多。與一般發(fā)熱疾病不同的是出汗相當(dāng)嚴(yán)重，體溫下降時(shí)更為明顯，常可濕透衣褲，使患者感到緊張、煩燥，甚至影響睡眠。.107臨床表現(xiàn)2.多汗是本病主要癥狀之一，患者發(fā)熱或不發(fā)臨床表現(xiàn)

3.關(guān)節(jié)疼痛

為關(guān)節(jié)炎所致，常在發(fā)病之初出現(xiàn)，亦有發(fā)病后1個(gè)月才出現(xiàn)者。多發(fā)生于大關(guān)節(jié)如膝、腰、肩、髖等關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)炎可分兩類：一類為感染性，常累及一個(gè)關(guān)節(jié)；另一類為反應(yīng)性，常為多關(guān)節(jié)炎。疼痛性質(zhì)初為游走性、針刺樣疼痛，以后疼痛固定在某些大關(guān)節(jié)。常因勞累或氣候變化而加重。布氏桿菌病.108臨床表現(xiàn)3.關(guān)節(jié)疼痛布氏桿菌病.36臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病關(guān)節(jié)炎:左側(cè)關(guān)節(jié)炎,伴有發(fā)熱、不適及肌肉疼痛。.109臨床表現(xiàn)布氏桿菌病關(guān)節(jié)炎:.37臨床表現(xiàn)

4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

頭痛、腦膜刺激癥狀、眼眶內(nèi)痛和眼球脹痛。神經(jīng)痛：腰骶神經(jīng)、肋間神經(jīng)、坐骨神經(jīng)。布氏桿菌病.110臨床表現(xiàn)4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀布氏桿菌病.38臨床表現(xiàn)

5.泌尿生殖系統(tǒng)癥狀

布氏桿菌病可發(fā)生睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、卵巢炎、輸卵管炎及子宮內(nèi)膜炎。可發(fā)生特異性乳腺炎，表現(xiàn)為乳腺浸潤性腫脹而無壓痛。有少數(shù)患者可發(fā)生腎炎、膀胱炎等。

.111臨床表現(xiàn)5.泌尿生殖系統(tǒng)癥狀布氏桿菌病可發(fā)生睪丸臨床表現(xiàn)

6.乏力布氏桿菌病這一癥狀為全部病人所具有，尤以慢性期患者為甚，患者自覺疲乏無力，能吃不愛動(dòng)，故有人將此病稱為“懶漢病”、“爬床病”。.112臨床表現(xiàn)6.乏力布氏桿菌病這一癥狀為全臨床表現(xiàn)

7.肝、脾及淋巴結(jié)腫大

約半數(shù)患者可出現(xiàn)肝腫大和肝區(qū)疼痛。脾多為輕度腫大。淋巴結(jié)腫大與感染方式有關(guān)，經(jīng)口感染者以頸部、咽后壁和頜下淋巴結(jié)腫大為主，接觸性傳染者多發(fā)生在腋下或腹股溝淋巴結(jié)。有時(shí)腹腔或胸腔淋巴結(jié)亦可受累。腫大的淋巴結(jié)一般無明顯疼痛，可自行消散，布氏桿菌病亦有發(fā)生化膿，破潰而形成瘺管者。

.113臨床表現(xiàn)7.肝、脾及淋巴結(jié)腫大布氏桿菌病亦有發(fā)生臨床表現(xiàn)

急性期布氏桿菌病患者經(jīng)抗菌治療后，約有10%以上復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)常發(fā)生于急性感染后數(shù)月，亦有發(fā)生于治療后2年者。這可能是寄生于細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，逃脫了抗生素和宿主免疫功能的清除。布氏桿菌病.114臨床表現(xiàn)急性期布氏桿菌病患者經(jīng)抗菌治療后，約有10臨床表現(xiàn)

(二)慢性期病程長于1年者為慢性期。本期可由急性期沒有適當(dāng)治療發(fā)展而來，也可無明顯急性病史發(fā)現(xiàn)時(shí)已為慢性。主要表現(xiàn)為疲乏無力，有固定的或反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，可存在骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害。此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神癥狀。布氏桿菌病.115臨床表現(xiàn)(二)慢性期病程長于1年者為慢性期。布氏臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害：椎骨前緣被侵蝕。.116臨床表現(xiàn)布氏桿菌病骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害：椎骨前緣被侵蝕。慢性期可分兩型：（1）慢性活動(dòng)型：體溫正常或有低熱，癥狀和體征反復(fù)發(fā)作并逐漸加重。血清學(xué)檢查陽性；（2）慢性相對(duì)穩(wěn)定型：體溫正常，體征和癥狀僅因氣候變化或勞累過度而加重者。臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病.117慢性期可分兩型：臨床表現(xiàn)布氏桿菌病.45實(shí)驗(yàn)室檢查布氏桿菌病實(shí)驗(yàn)室檢查.118實(shí)驗(yàn)室檢查布氏桿菌病實(shí)驗(yàn)室檢查.46實(shí)驗(yàn)室檢查主要取血或骨髓作培養(yǎng)，后者陽性率高于前者。70%的患者血培養(yǎng)陽性，但該細(xì)菌生長緩慢，血培養(yǎng)需7—21天。

(一)血象血象：白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或減少，淋巴或單核細(xì)胞增多。部分患者有血小板減少。血沉：血沉增快，以急性期發(fā)熱患者更為顯著。肝功：可出現(xiàn)各種異常改變，但無特異性。

(二)病原菌培養(yǎng)布氏桿菌病.119實(shí)驗(yàn)室檢查主要取血或骨髓作培養(yǎng)，后者陽性率高于前者。實(shí)驗(yàn)室檢查

1.凝集試驗(yàn)

標(biāo)準(zhǔn)的是試管法(STA)或虎紅平板凝集試驗(yàn)(RBPT)，主要檢測(cè)特異性lgM和IgG。后者操作簡(jiǎn)便，常用于普查。前者常用于診斷，滴度≥1：160有意義。

2.ELISA法

檢查各類lg抗體，敏感性強(qiáng)。

3.其他免疫學(xué)試驗(yàn)

包括免疫熒光抗體檢測(cè)、2-巰基乙醇試驗(yàn)(2-ME)、抗人球蛋白試驗(yàn)、RIA等

(三)血清學(xué)檢查布氏桿菌病.120實(shí)驗(yàn)室檢查1.凝集試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的是試管法(STA)或虎紅實(shí)驗(yàn)室檢查

近年來開展PCR檢測(cè)布氏桿菌DNA，能快速、準(zhǔn)確作出診斷。有報(bào)告應(yīng)用牛種菌16SαRNA序列作引物，其敏感性大于3lKD編碼基因和外膜蛋白編碼基因。

（四）PCR技術(shù)布氏桿菌病.121實(shí)驗(yàn)室檢查近年來開展PCR檢測(cè)布氏桿菌DNA，能快診斷與鑒別診斷布氏桿菌病診斷與鑒別診斷

.122診斷與鑒別診斷布氏桿菌病診斷與鑒別診斷.50診斷與鑒別診斷

診斷依據(jù)

1.

流行病學(xué)史包括流行地區(qū)有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛，飲用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，對(duì)診斷有重要參考意義。

2.

臨床表現(xiàn)急性期有發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、神經(jīng)痛和肝脾、淋巴結(jié)腫大等。慢性期有神經(jīng)、精神癥狀，以及骨、關(guān)節(jié)系統(tǒng)損害癥狀。

3.

實(shí)驗(yàn)室檢查血、骨髓或其他體液等培養(yǎng)陽性或PCR陽性可以確診。血清學(xué)檢查陽性，結(jié)合病史和體征亦可作出診斷。布氏桿菌病.123診斷與鑒別診斷診斷依據(jù)1.流行病學(xué)史包括流行地區(qū)診斷與鑒別診斷

鑒別診斷

急性期需與風(fēng)濕熱、傷寒、痢疾、敗血癥、結(jié)核病等鑒別。慢性期主要與骨、關(guān)節(jié)損害疾病及神經(jīng)官能癥等鑒別。布氏桿菌病.124診斷與鑒別診斷鑒別診斷急性期需與風(fēng)濕熱、傷寒、痢診斷與鑒別診斷

1、布病與風(fēng)濕病相鑒別布病侵犯大關(guān)節(jié)，風(fēng)濕病侵犯小關(guān)節(jié)。風(fēng)濕病紅細(xì)胞沉降率加速，中性白細(xì)胞增多，常累及心臟瓣膜病變。布病淋巴結(jié)和肝脾腫大常見。實(shí)驗(yàn)室檢查：風(fēng)濕病ASO陽性；布氏桿菌抗體陽性。布氏桿菌病.125診斷與鑒別診斷1、布病與風(fēng)濕病相鑒別布病侵犯大關(guān)節(jié)，風(fēng)濕診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病2、布病與傷寒、副傷寒的鑒別布病急性期易與傷寒混淆。主要區(qū)別：傷寒起病急，高熱，譫語，煩燥不安；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：傷寒為肥達(dá)氏反應(yīng)陽性，傷寒菌培養(yǎng)陽性。.126診斷與鑒別診斷布氏桿菌病2、布病與傷寒、副傷寒的鑒別布診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病3、布病與結(jié)核相鑒別結(jié)核病與布病都可以有淋巴腫大的表現(xiàn)：淋巴結(jié)核多粘連成塊，破潰流膿形成瘺道有瘢痕，布病性淋巴腺炎很少有破潰發(fā)生；結(jié)核病人消瘦，結(jié)核中毒癥狀明顯，但結(jié)核病很少有肝脾腫大。代償失調(diào)的結(jié)核病人血沉一定增快，痰內(nèi)查到結(jié)核桿菌，胸部X線的檢查對(duì)肺結(jié)核常有著決定性意義。.127診斷與鑒別診斷布氏桿菌病3、布病與結(jié)核相鑒別結(jié)核病與布診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病4、布病與敗血癥相鑒別敗血癥常有化膿性傳染病灶，中毒癥狀嚴(yán)重，大多發(fā)生高熱，呈馳張熱者居多。敗血癥嚴(yán)重病例可見神志不清。甚至出現(xiàn)昏迷或休克。白細(xì)胞計(jì)數(shù)多增高，以中性粒細(xì)胞增高顯著，多數(shù)患者有進(jìn)行性貧血；血培養(yǎng)可以發(fā)現(xiàn)其他病原菌。布病高熱時(shí)神志清楚，甚少譫妄。白細(xì)胞減少，淋巴

細(xì)胞相對(duì)增多。.128診斷與鑒別診斷布氏桿菌病4、布病與敗血癥相鑒別敗血癥常診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病5、布病與瘧疾相鑒別布病發(fā)病時(shí)沒有瘧疾發(fā)作時(shí)的那種有規(guī)律性的熱型。布病出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)器官及生殖器官的損害，而瘧疾沒有。瘧疾的末稍血涂片可發(fā)現(xiàn)瘧原蟲。.129診斷與鑒別診斷布氏桿菌病5、布病與瘧疾相鑒別布病發(fā)病預(yù)后布氏桿菌病預(yù)后

.130預(yù)后布氏桿菌病預(yù)后.58預(yù)后

本病一般預(yù)后良好。