第四章

醇、酚、醚、醛、酮類藥物分析知識目標掌握醇類藥物的鑒別試驗、雜質檢查、含量測定的原理、方法及結果判斷；掌握酚類藥物（苯酚、甲酚）、醚類藥物（鹽酸苯海拉明、麻醉乙醚）的結構、性質及鑒別試驗、雜質檢查、含量測定的原理、方法和結果判斷；熟悉醇類藥物（乙醇、甘油、甘露醇、山梨醇、二巰丙醇）的結構和性質；熟悉醛類藥物（水合氯醛、烏洛托品）的結構、性質及鑒別試驗、雜質檢查、含量測定的原理、方法和結果判斷；熟悉酮類藥物的鑒別試驗；了解酮類藥物（撲米酮、月桂氮卓酮、吡喹酮）的結構、性質及雜質檢查、含量測定的方法。重點、難點重點醇類藥物（乙醇、甘油、甘露醇、山梨醇、二巰丙醇）、酚類藥物（苯酚、甲酚）、醚類藥物（鹽酸苯海拉明、麻醉乙醚）、醛類藥物（水合氯醛、烏洛托品）的鑒別試驗、雜質檢查、含量測定的原理、方法和結果判斷。難點醇類藥物中甘露醇、酚類藥物中苯酚的含量測定的原理、方法和結果判斷。章節結構醇類藥物的分析酚類藥物的分析醚類藥物的分析醛類藥物的分析酮類藥物的分析醇類藥物的分析典型藥物的結構與性質鑒別試驗雜質檢查含量測定山梨醇二巰丙醇本類藥物為有一個或多個氫原子被羥基（—OH）或巰基（—SH）取代的脂肪族有機化合物。

性質1.醇羥基的氧化反應醇類化合物遇到氧化劑，如高錳酸鉀、碘或高錳酸鈉等氧化劑均能脫氫，發生氧化反應，生成醛或酮。2.酯的形成反應醇類化合物可與含氧的無機酸或有機酸、酰鹵、酸酐反應，生成酯的衍生物。鑒別試驗碘仿反應乙酰化反應顯色反應鑒別試驗——碘仿反應凡具有或經過反應能產生乙酰基（）的羰基化合物，都能發生碘仿反應。

《中國藥典》2005年版中對乙醇的鑒別是這樣記敘的：取本品1ml，加水5ml與氫氧化鈉試液1ml后，緩緩滴加碘試液2ml，即發生碘仿的臭氣，并發生黃色沉淀。這主要是因為：乙醇分子結構中的羥基在堿性條件下可被次碘酸鹽氧化成乙醛，乙醛再與碘發生碘仿反應，乙醛再與碘繁盛碘仿反應，產生碘仿臭氣和黃色沉淀，可用于鑒別。

例鑒別試驗——乙酰化反應利用醇類的羥基與酸酐反應生成酯的衍生物，并通過測定衍生物的熔點對藥物進行鑒別。

《中國藥典》2005年版對甘露醇的鑒別反應是這樣記敘的：取本品約0.5g，置試管中，加醋酐3ml，緩緩滴加吡啶1ml，混勻，置水浴中加熱30分鐘，并時時振搖，放冷，傾入20ml冰水中，用玻璃棒摩擦容器內壁，至結晶析出，濾過，結晶分別用水與乙酸乙酯各5ml洗滌，加乙醚—乙酸乙酯（1：1）約10ml，溫熱使溶解，放冷，靜置待結晶析出，取結晶在90℃干燥后，依法測定，熔點為120～125℃。這主要是利用甘露醇與醋酐反應后，得到乙酰化物，熔點為120～125℃。例鑒別試驗——顯色反應醇類藥物能與某些試劑發生顯色反應，用于鑒別。《中國藥典》2005年版中甘露醇的鑒別試驗：取本品的飽和水溶液1ml，加三氯化鐵試液與氫氧化鈉試液各0.5ml，即生成棕黃色沉淀，振搖不消失，滴加過量的氫氧化鈉試液，即溶解成棕色溶液。《中國藥典》2005年版中山梨醇的鑒別試驗：1.取本品約50mg，加水3ml溶解后，加新制的10%兒茶酚溶液3ml，搖勻，加硫酸6ml，搖勻，即顯粉紅色。2.取本品1滴，加水2ml使溶解，加醋酸鉛試液數滴，即生成黃色沉淀。例雜質檢查甘油中脂肪酸與酯類的檢查甘露醇中草酸鹽的檢查山梨醇中還原糖的檢查甘油中脂肪酸與酯類的檢查

——方法取本品40g，加新沸過的冷水40ml，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）10ml，搖勻后，煮沸5min，放冷，加酚酞指示液數滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定剩余的氫氧化鈉，并將滴定的結果用空白試驗校正，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）不得過4.0ml。甘油中脂肪酸與酯類的檢查

——方法分析本法屬于比較法。即利用脂肪酸與酯類雜質與定量過量的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）發生酸堿中和反應和酯水解反應，剩余的氫氧化鈉滴定液用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定，同時將滴定的結果用空白試驗校正。通過控制氫氧化鈉滴定液的消耗量，即可控制甘油中脂肪酸與酯類雜質的限量。甘露醇中草酸鹽的檢查——方法取本品1.0g，加水6ml，加熱溶解后，放冷，加氨試液3滴與氯化鈣試液1ml，搖勻，置水浴中加熱15min后，取出放冷；如發生渾濁，與草酸鈉溶液【取草酸鈉0.1523g置1000ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻苦，搖勻。每1ml相當于0.1mg的草酸鹽（）】2.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。甘露醇中草酸鹽的檢查——方法分析本法屬于雜質檢查法中的對照法。是利用在氨試液條件下，草酸鹽和氯化鈣試液作用生成草酸鈣渾濁，與一定量的標準草酸鹽溶液在相同條件下產生的渾濁比較，即可檢查甘露醇中草酸鹽雜質是否超出規定的限量。山梨醇中還原糖的檢查——方法取本品10.0g，置400ml燒杯中，加水35ml使溶解，加堿性酒石酸銅試液50ml，加蓋玻璃皿，加熱使在4～6分鐘內沸騰2分鐘，立即加新沸過的冷水100ml，用105℃恒重的垂熔玻璃坩堝濾過，用熱水30ml分次洗滌容器與沉淀，用熱水30ml分次洗滌沉淀，于105℃干燥至恒重，所得氧化亞銅重量不得過67mg。山梨醇中還原糖的檢查

——方法分析本法屬于雜質檢查法中的比較法。是利用還原糖在一定條件下，與堿性酒石酸銅試液發生氧化還原反應，將生成的氧化亞銅進行過濾、洗滌、干燥、稱重，通過控制氧化亞銅的重量，即可控制山梨醇中還原糖的限量。含量測定利用醇類藥物能被氧化的性質，本類藥物通常采用氧化還原滴定法測定其含量。比如甘油、甘露醇、山梨醇等均采用高碘酸鈉或高碘酸鉀法，二巰丙醇采用碘量法。現以甘露醇為例進行說明：含量測定——方法取本品0.2g，精密稱定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取10ml，置碘瓶中，精密加熱高碘酸鉀溶液【取硫酸溶液（1→20）90ml與高碘酸鉀溶液（2.3→1000）110ml混合制成】50ml，置水浴上加熱15分鐘，放冷，加碘化鉀試液10ml，密塞，放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液1ml，繼續滴定至藍色消失，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）相當于0.9109mg的。含量測定——方法分析原理甘露醇在酸性條件下與定量過量的高碘酸鈉發生氧化還原反應，剩余的高碘酸鹽和反應生成的碘酸鹽與碘化鉀反應，生成單質碘，以淀粉為指示劑，用硫代硫酸鈉滴定液滴定單質碘，并將滴定的結果用空白試驗校正。反應式如下：含量測定——方法分析含量計算甘露醇的含量測定方法系剩余滴定法，故應采用下式計算：。酚類藥物的分析典型藥物的結構與性質鑒別試驗雜質檢查含量測定典型藥物的結構與性質結構酚類藥物在臨床上主要用于消毒防腐，典型的藥物有苯酚、甲酚各異構體的混合物（鄰甲酚、間甲酚、對甲酚），其結構分別為：苯酚鄰甲酚間甲酚對甲酚典型藥物的結構與性質性質1.與三氯化鐵的顯色反應：具有酚羥基的化合物，通常與三氯化鐵提供的三價鐵離子形成有色的配位化合物而顯色。2.與溴的加成反應在水或堿性溶液中，與溴反應，得到鄰、對位均被取代的鹵代酚，并出現沉淀現象。鑒別試驗與三氯化鐵的顯色反應與溴的加成反應紅外吸收光譜法鑒別試驗——與三氯化鐵的顯色反應苯酚的鑒別試驗：取本品0.1g，加水10ml溶解后；取溶液5ml，加三氯化鐵試液1滴，即顯藍紫色。甲酚的鑒別試驗：取本品的飽和水溶液，加三氯化鐵試液，即顯易消失的藍紫色。鑒別試驗——與溴的加成反應苯酚的鑒別試驗：取本品0.1g，加水10ml溶解后，取溶液5ml，加溴試液，即生成瞬間溶解的擺設沉淀，但溴試液過量時，即生成持久的沉淀。甲酚的鑒別試驗：取本品的飽和水溶液，加溴試液，即析出淡黃色的絮狀沉淀。鑒別試驗——紅外吸收光譜法苯酚或甲酚的紅外吸收光譜均應與對照的圖譜一致。具體操作方法與對照圖譜見《藥品紅外光譜圖集》雜質檢查酚類藥物《中國藥典》2005年版規定均應檢查不揮發物雜質。苯酚中不揮發物的檢查：取本品5.0g，置水浴上蒸發揮干后，在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得超過2.5mg。含量測定酚類藥物的含量測定通常采用溴量法。即利用加入定量過量的溴滴定液與酚類藥物發生溴代反應，過量的溴滴定液用碘化鉀還原，析出的單質碘再用硫代硫酸鈉滴定液滴定。在此以苯酚為例進行說明：含量測定——方法取本品約0.75g，精密稱定，至500ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，置碘量瓶中，精密加溴滴定液（0.1mol/L）30ml，再加鹽酸5ml，立即密塞，振搖30分鐘，靜置15分鐘后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液6ml，立即密塞，充分振搖后，加氯仿1ml，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續滴定至藍色消失，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相當于1.569mg的。含量測定——方法分析原理本法是利用定量過量的溴與有機藥物發生溴代反應、加成反應及氧化反應，過量的溴用碘化鉀還原，析出的碘用硫代硫酸鈉滴定液滴定。反應方程式如下：含量測定——方法分析含量計算苯酚的含量測定方法系剩余滴定法，故采用下式計算：含量測定——方法分析注意事項：①因為溴易揮發，通常用定量的溴酸鉀與過量的溴化鉀配成的水溶液作為滴定液。測定時，在盛供試品的酸性溶液中溴酸鉀與溴化鉀發生反應，城城定量的溴，再與供試品作用。②利用本法測定藥物含量時，通常是在相同的條件下做空白試驗，以消除儀器、試劑及溴揮發引起的誤差，且可根據空白返滴定與供試品返滴的體積的差數計算出供試品中被測物的含量，且因為做了空白試驗，溴滴定液的濃度不需標定。含量測定——方法分析③為防止游離溴和碘的揮散逸失，通常在碘瓶的瓶口處加水或用碘化鉀溶液封閉。④在光或熱作用下，氫溴酸、氫碘酸易被空氣氧化，因此，應置于冷暗處放置。⑤在進行溴代反應時，常加入少量氯仿或其它有機溶劑，溶解生成的溴代物，以減少溴代物沉淀包藏溴及吸附碘而引起的誤差，且便于終點觀察。醚類藥物的分析

本類藥物常用的有鹽酸苯海拉明和麻醉乙醚。主要介紹鹽酸苯海拉明的鑒別試驗和含量測定以及麻醉乙醚的雜質檢查鹽酸苯海拉明的鑒別試驗鹽酸苯海拉明的結構二本甲氧基結構與硫酸的顯色反應醚類結構遇酸的水解反應氯離子鑒別試驗鹽酸苯海拉明的鑒別試驗與硫酸的顯色反應取本品約5mg，加硫酸1滴，初顯黃色，隨即變成橙紅色；滴加水，即成白色乳濁液。原因：鹽酸苯海拉明含有二本甲氧基結構，能與硫酸發生顯色反應。鹽酸苯海拉明的鑒別試驗遇酸的水解反應取本品約30mg，加水1ml溶解后，加鹽酸1ml，即發生擺設乳濁液；加熱煮沸數分鐘，析出油狀液，放冷，凝固成白色蠟狀固體。原因：本品的醚類結構，在水溶液中遇酸發生特殊水解反應，生成水溶性較小的二苯甲醇，即發生白色乳濁液；加熱煮沸，析出油狀液，放冷，凝固成白色蠟狀固體。鹽酸苯海拉明的鑒別試驗氯離子的鑒別試驗取本品的水溶液，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀。分光光度法采用紫外-可見分光光度法和紅外分光光度法進行鑒別。鹽酸苯海拉明的含量測定——方法取本品0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解后，再加醋酸汞試液4ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于29.18mg的。鹽酸苯海拉明的含量測定

——方法分析原理本法是利用鹽酸苯海拉明結構中脂肪叔胺呈弱堿性，在冰醋酸的酸性溶劑中提高堿性后，再與高氯酸滴定液產生定量反應。其反應方程式為：鹽酸苯海拉明的含量測定

——方法分析注意事項1.本實驗需加入適量醋酸汞試液，使其與鹽酸反應生成難電離的氯化汞，以防止鹽酸的干擾。2.本法做空白試驗的目的：以減少指示劑消耗少量的高氯酸滴定液帶來的誤差。麻醉乙醚的雜質檢查酸度醛類過氧化物異臭不揮發物麻醉乙醚的雜質檢查——酸度主要是指在制備時引入的副產物如乙酸等，采用酸堿滴定法檢查。取水10ml，加溴麝香草酚藍指示液2滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L），邊滴邊振搖至顯藍色；加本品25ml，密塞振搖混合，再加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.30ml，振搖，水層應仍顯藍色。麻醉乙醚的雜質檢查——醛類主要是指乙醛，由生產過程中的副產物或貯存中被氧化后的產物而引入。方法取本品50ml，置100ml蒸餾瓶內，在不超過40℃的水浴上蒸餾，至瓶底剩余約1～2ml；分取餾出液10ml，置貯有水100ml的具塞錐形瓶中，加0.1%亞硫酸氫鈉溶液1ml，密塞，強力振搖10秒鐘，在冷暗處放置30分鐘，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液至溶液顯微藍色，保持溶液溫度在18℃以下，加碳酸氫鈉2g，振搖，藍色消失后，加碘滴定液（0.01mol/L）的稀釋液（9→40）1.0ml，溶液應顯藍色。麻醉乙醚的雜質檢查——醛類原理醛類的檢查系利用醛能與亞硫酸氫鈉發生加成反應，加成物在