00初包裝確認方案項目名稱：編制:審核:批準:XXXXXXXXX有限公司XXXXXXXX日11審核批準表報告經下列部門審核和批準后生效XXXXXXXXX審核批準表報告經下列部門審核和批準后生效項目部門/職務簽字日期起草人年年月月日日審核人年年月月日日批準人年月日名目1、驗證目的2、適用范圍3、概述4、確認組織及職責5、確認說明6、確認內容7、再驗證1：驗證人員名單及確認記錄附2：驗證所用主要設備確認記錄附3：驗證相關文件審核記錄4：包裝材料微生物屏障確認記錄5：包裝材料滅菌前后理化指標確認記錄6:包裝材料與貯存運輸經過的適應性確認記錄001.驗證目的依據ISO11607-2006最后滅菌醫療器械的包裝的要求，對PET/AL/PE復合膜進行確認，以保證包裝系統在加工、運輸、貯存和使用經過中不會對產品造成污染，能夠保證醫療器械持續安全有效。2。適用范圍本方案適用于XXXXXXXXXXXXX 初包裝的確認.3。概述XXXXXXXXXXXXXX為最后滅菌醫療器械,本品初包裝選用鋁箔袋，其材料為PET/AL/PE復合膜,該包裝具有高阻隔性、強密封性、材料強度大的優點。確認組織及職責4。1確認方案和確認報告的人員職責4。1.1質量管理部驗證管理員:質量管理部驗證管理員負責文件的起草，評價驗證報告并檢查驗證記錄是否完整、是否符合規定,并管理確認經過中的偏差與變更，組織相關驗證人員的培訓；4。1.2崗位操作人員：具有熟悉操作相關設備的工作閱歷；4.1.3質量管理部質檢員:質量管理部質檢員檢驗并依據檢驗結果填寫記錄，保證檢驗數據的準確性；4。1。4質量管理部主任、生產車間主任：負責方案及報告的審核，監督驗證經過的實施；4.1.5管理者代表：負責驗證方案及報告的審批。PAGEPAGE7確認說明記錄填寫要求所有驗證記錄、結果應按批準過的方案的相應記錄表格填寫，否符合規定。偏差的調查當檢測結果異樣時,或出現操作不符合SOP通知QA,執行偏差調查，QA應在記錄中清晰的描述該偏差的情況，對待偏差的影響做出評估并制定相應措施規劃，經批準后，實施糾正預防措施并予以記錄。5。3方案變更的控制當方案在執行的經過中,出現實際執行情況與既定的要求或驗證目的不全都時，需要對原批準方案進行更改，執行部門應依據《文件控制程序》的要求執行。確認內容6。1確認前檢查驗證人員資格確認參加驗證人員應符合以下要求：①相關操作人員具有熟悉操作包裝機的工作閱歷。②相關檢測人員具有熟悉操作檢測設備的能力.③參加驗證的人員應從事過相關驗證工作或接受過相關培訓，1。驗證主要設備確認驗證經過中使用的儀器、儀表、設備均應經過校驗、合格后方可使用,2。驗證所需文件確認36。2包裝材料的確認6。2.1包裝材料供應商確認包裝材料供應商應具有合法營業執照及相應資質，有PET/AL/PE復合膜相關材料藥包材注冊證,至少在10萬級以上環境生產,對生產經過有嚴格的控制，有完善的產品合格檢驗及放行管理文件。6.2.2包裝材料微生物屏障確認包裝材料應具有對微生物的屏障作用，以確保維持滅菌后產品的無菌性。。1染色滲透試驗一試驗設備小塊海綿淺盤白色吸水紙平板玻璃甲苯胺藍溶液試驗方式將與試驗樣品大小相同的吸水紙放置于平板玻璃上讓PET/AL/PE復合袋的內表面與吸水紙相接處。將染色溶液倒入淺盤后將海綿放入其內1min。取出海綿,吸干淺盤邊緣上剩余的液體.將海綿置于試驗樣品上，確保海綿邊緣離開試驗樣品邊緣至少15mm，2min。取下海綿和試驗樣品，檢查吸水紙是否因染色溶液透過試驗樣品而被染色.4。。2.2染菌滲透試驗二(1)菌液制備30~3518～24h的枯草芽孢桿菌營養肉湯流體培育1010-6約為100cfu/ml的菌懸液,備用。（2）試驗方式5滴,均勻滴在樣品外表面，互不觸碰，20℃—2540%—50%條件下直至干燥，將染菌樣品的內表面徹底平鋪于硫乙醇酸鹽流體培育基表面，5s—6s后將染菌樣品丟棄，做五個平行樣,把硫乙醇酸鹽流體培育基置于規定溫度培育72h,4.包裝材料毒理學確認包裝材料在加工及滅菌經過中應不釋放足以損害健康的物質。對包裝并最后滅菌后的產品進行生物相容性試驗,試驗結果應符合要求。包裝材料物理化學特性確認選用的包裝材料應有適宜的物理化學特性，能滿足產品包裝、滅菌經過的要求.30個復合袋，按YBB00172002《聚酯、鋁、聚乙烯藥品包裝用復合膜、袋》的要求對外觀、溶出物、耐壓性能、阻隔性能、跌落性能、機械性能、熱合強度進行逐一檢測,檢測結果應該符合要求.包裝材料與滅菌經過的適應性XXXXXXXXXX采納輻照滅菌,鋁箔袋在輻照后其理化特性有可能發生變化,其封口強度也有可能發生變化；另外鋁箔可能會對輻照產生阻隔作用，因此必需對包裝材料與滅菌經過的適應性進行確認.輻照前后理化性質確認,對比滅菌前后材料的外觀、溶出物、耐壓性能、阻隔性能、跌落性能、機械性能、熱合強度，詳5。滅菌后產品的無菌性3個鋁箔袋放入枯草芽孢桿菌指示劑，并按正常工藝封口。將其與其他產品一塊輻照滅菌,滅菌后取出生物指示劑在37±1℃恒7天，觀察有無菌落生長.6。4包裝材料與標簽系統的適應性100墨跡是否有發散現象.包裝材料與貯存運輸經過的適應性因包裝材料在貯存和運輸經過中對產品特性提供必要的保障，而包裝材料極有可能在貯存經過中發生變化，為了確定貯存和運輸可能對產品帶來的影響，我們還需要對包裝材料與貯存運輸經過的適應性進行確認.6。5.1包裝運輸破壞試驗20011個角、三條邊、六個面進行跌落試驗，試驗完畢后，檢查密封袋有無破損，詳6.6。5。2加速老化試驗（1）加速老化時間及條件預確認期望產品壽命為兩年。依據ASTMF1980:2002無菌醫療器械包裝的加速老化試驗標準指南,加速老化因子取Q10=2。0，25±1℃，環境溫度（T)25℃，（TAA）60℃，將試樣安置在加速老化箱中,持續時間由如下方程計算得出：AAF=Q10［(TAA—TRT)/10］當Q10=2.0；環境溫度TRT=25℃；加速老化實驗溫度TAA=60℃AAF=2。0［（60-25)/10]=11.313預期老化時間RTY730天來計算：加速老化時間AAT=RTY/AAF=730÷11.313=64。53天即實時等值AAT=64.53天=24個月加速時間選擇70天。(2）包裝密封性檢測180個鋁箔袋充氮氣密封后放置于恒溫恒濕箱進行加速實驗，設定溫度為6070天,分別在加速開頭前、一周、兩周、三周、一個月、7030袋,檢測其密封性是否合格，詳見6。密封性檢測項目及判定標準檢查項目檢查項目檢查方式及判定標準包裝應完好無損,熱合均勻、完整。打開包裝觀察，包裝內目力測試應無異物進入，產品完好.不變形。封口強度封口處應完好無損，且不易剝離。10滲漏試驗生。證實熱合完好嚴密，無漏縫。包裝系統與使用經過的適應性應確保在開啟時不會產生新的污染源對產品造成污染。,兩手均勻用力朝相反方向撕裂,檢查其撕裂時封口發生變形情況以及是否有分層、碎屑脫落。再驗證質量管理部負責收集各項驗證、實驗結果記錄，依據驗證、實驗結果出具驗證報告，修訂標準操作程序，維護保養程序，報驗證小組.驗證小組對驗證結果進行綜合評審,做出驗證結論，發放驗證證書，對驗證結果的評審應包括：驗證試驗是否有遺漏、驗證經過中對驗證方案有無修改,修改原因、依據、以及是否經過批準，驗證記錄是否完整,,偏差及對偏差的說明是否合理,是否需要進一步補充實驗，當包材供應商、生產工藝或設備發生轉變后，需要進行再驗證。1驗證人員名單及確認記錄崗位崗位姓名培訓情況考核情況結論結論評價評價人日期2驗證所用主要設備確認記錄是否鑒是否鑒設備名稱設備型號結論定/正常結論評價評價人日期3相關文件的確認表相關文件的確認表ISO11607：2006《最后［是]［否]年月日滅菌醫療器械的包裝》包裝崗位操作規程[是］[否]年月日包裝機使用說明書審核人［是][否］審核日期年年月月日日4包裝材料微生物屏障確認記錄染色滲透試驗結果一染色滲透試驗結果一編號染色未染色染菌滲透試驗結果二編號染菌未染