杜冷丁的發展史

學習資料中文名：杜冷丁別名：地美露；度冷丁；哌替啶；嘜啶；美吡利啶

；利多爾；

吡利啶；嘜啶利多爾外文名：Pethidine；Alodan,；Dolantin；Demerol；Lydol；Mepadin；Meperidine主要作用：是一種抗痙攣的止痛藥

癌痛藥一、杜冷丁簡介杜冷丁，即鹽酸哌替啶，為人工合成的阿片受體激動劑，屬于苯基哌啶衍生物，是一種臨床應用的合成鎮痛藥，為白色結晶性粉末，味微苦，無臭，其作用和機理與嗎啡相似，但鎮靜、麻醉作用較小，僅相當于嗎啡的1/10—1/7。長期使用會產生依賴性，被列為嚴格管制的麻醉藥品。適應癥1.各種劇痛的止痛，如創傷、燒傷、燙傷、術后疼痛等。2.心源性哮喘。3.麻醉前給藥。4.內臟劇烈絞痛（膽絞痛、腎絞痛需與阿托品合用）。5.與氯丙嗪、異丙嗪等合用進行人工冬眠。

注意事項1.成癮性比嗎啡輕，但連續應用亦會成癮。2.不良反應有頭昏、頭痛、出汗、口干、惡心、嘔吐等。過量可致瞳孔散大、驚厥、幻覺、心動過速、血壓下降、呼吸抑制、昏迷等。3.不宜皮下注射，因對局部有刺激性。4.兒童慎用。1歲以內小兒一般不應靜注本品或進行人工冬眠。5.不宜與異丙嗪多次合用，否則可致呼吸抑制，引起休克等不良反應。6.其他注意事項及禁忌證同嗎啡。不良反應杜冷丁引起胃腸道和泌尿道功能紊亂的作用弱于嗎啡，因而不易引起便秘和尿潴留，而可引起惡心和嘔吐。即使在小劑量下(0．5mg/kg靜注)能減少呼吸的分鐘通氣量，使呼吸次數減少，呼出氣體中CO2的含量增加。給予治療劑量后呼吸抑制可持續2～4小時。通常，杜冷丁對心血管系統無嚴重影響，但有些病例可見外周血管阻力下降、心搏減慢、血壓下降及中央靜脈壓升高(顯然是由于組胺釋放所致)。杜冷丁有報告1例發生嚴重的可逆性帕金森病。1例口服此藥后發生多灶性肌陣攣及驚厥，停藥4天后恢復。當杜冷丁用于產科時，主要的不良反應是新生兒的呼吸抑制。在分娩第一階段給予50mg杜冷丁，能緩解疼痛而不會引起任何重要的不良反應。如肌注100mg時，可使39/6新生兒出現明顯的呼吸抑制。若母體給予杜冷丁后1小時以上，胎兒尚未娩出，此新生兒最易出現呼吸抑制，這種遲發性作用顯然是杜冷丁的代謝產物(如去甲杜冷丁)對胎兒呼吸中樞的影響所致。杜冷丁可能引起過敏性休克。蔣彥章等報道，這些病例在用藥后出現胸悶、頭暈、唇舌發紺、發音困難及躁狂等癥狀。應用單胺氧化酶的患者，若給予此藥時，能引起興奮、譫妄、高熱、驚厥及呼吸抑制。此藥與吩噻嗪杜冷丁類或三環類抗抑郁藥合用時，可使杜冷丁的呼吸抑制作用增強。此藥與苯巴比妥合用時，危險性增大，可能由于后者通過增強N一去甲基化作用使杜冷丁的毒性代謝產物(包括去甲杜冷丁)的產生增多。杜冷丁可從血漿蛋白結合部位將丁哌卡因置換下來，而使后者的毒性增強。長期應用杜冷丁可發生身體依賴性、成癮；成癮癥狀出現較早，消失也較快。長期用藥，對呼吸的不良反應可逐漸形成耐受性，對興奮性作用的耐受性的發生要緩慢得多，因而如劑量不斷增加，患者將會出現震顫、驚厥，對外界刺激的敏感性增強和幻覺。杜冷丁停用后引起的戒斷綜合征與嗎啡引起的略有不同，停用后出現明顯的自主神經系統興奮。有報告1例膽囊術后綜合征患者，使用杜冷丁成癮后，突然發生精神癥狀。納洛酮或烯丙嗎啡能拮抗杜冷丁中毒所引起的呼吸抑制。不良反應預防(1)本品為國家特殊管理的麻醉藥品，務必嚴格遵守國家對麻醉藥品的管理條例，醫院和病室的貯藥處均須加鎖，處方顏色應與其他藥處方區別開。各級負責保管人員均應遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用該藥醫生處方量每次不應超過3日常用量。處方留存兩年備查。(2)未明確診斷的疼痛，盡可能不用本品，以免掩蓋病情貽誤診治。(3)室上性心動過速、顱腦損傷、顱內占位性病變、慢性阻塞性肺疾患、支氣管哮喘、嚴重肺功能不全等禁用。嚴禁與單胺氧化酶抑制劑同用。肝功能損傷、甲狀腺功能不全者慎用。(4)本品務必在單胺氧化酶抑制藥(如呋喃唑酮、丙卡巴肼等)停用14天以上方可給藥，而且應先試用小劑量(1/4常用量)，否則會發生難以預料的、嚴重的并發癥，臨床表現為多汗、肌肉僵直、血壓先升高后劇降、呼吸抑制、發紺、昏迷、高熱、驚厥，終致循環虛脫而死亡。杜冷丁成癮杜冷丁連續使用可成癮，連續使用1--2周便可產生藥物依賴性。研究表明，這種依賴性以心理為主，生理為輔，但兩者都比嗎啡的依賴性弱。停藥時出現的戒斷癥狀主要有精神萎靡不振、全身不適、流淚流涕、嘔吐，腹瀉、失眠，嚴重者也會產生虛脫。一旦停藥后則會產生相似于嗎啡戒斷后的戒斷綜合癥。杜冷丁成癮的患者部分是因為治療某些疾病而逐漸上癮的，屬于處方藥成癮，不屬于吸毒。以前，杜冷丁成癮的治療一般只有替代療法，但療效很差，復發率高達95%以上。國內青少年成癮治療專家何日輝對嗎啡、杜冷丁、曲馬多等濫用成癮進行了深入臨床研究，接受過新華社、中央電視臺（如