文件名稱化學藥品制劑仿制藥項目開發流程文件編號LUCKTIN-HN-RD-001制定人審核人批準人制訂日期審核日期批準日期頒發部門生效日期共頁分發部門版本仿制藥項目開發流程圖

總局審評過程或有因的核查

和抽樣檢驗補充資料不予批準總局審評過程或有因的核查

和抽樣檢驗補充資料存在疑義;會議溝通機制;七專家咨詢委員會論證/

仿制藥研發具體流程項目內容備注一品種調研（立項）1、 原研信息（規格、處方組成、工藝、來源等）2、 質量標準（原研、藥典、首仿）3、 國內外上市情況（生產注冊情況）4、 專利規避5、 穩定性、臨床、不良反應、說明書等資料6、 原輔料、對照品、雜質信息二前期準備1、 參比制劑的采購（原研）2、 原輔料采購（證照、資質、合成工藝、發票、繼供能力）3、 對照品、雜質采購4、 儀器、色譜柱、試劑等采購（準備）5、 包材的采購（可放置中試之前）三處方前研究1、 原輔料檢驗（原料研究溶解性、晶型、粒徑、水合物、化學穩定性、引濕性等）2、 方法初步確定（方法建立的原則是篩選出雜質檢測能力強的色譜條件并進行有針對性的部分項目方法學驗證，用對照品、雜質、原料、參比制劑驗證，為各項研究建立適宜的評價方法）3、 原研制劑的逆向研究1） 物理性質：規格、重量、形狀、硬度等2） 處方組成：輔料種類、規格及資料來源，不同規格處方或比例是否一致3） 工藝研究：是否微粉化，制粒是干法、濕法、直接壓片、包衣目的等4） 方法常規方法：重量、水分測定、HPLC等儀器分析：X-光衍射、掃描電鏡

四處方工藝研究工藝參數研究1、 處方工藝摸索：1） 輔料相容性試驗2） 處方篩選3） 工藝參數研究2、 小試驗證三批1） 三批重現性樣品2） 驗證工藝3、 初試一批1） 樣品全檢2） 工藝參數驗證4、 中試三批1） 三批全檢2） 用于穩定性考察5、 注冊三批（BE）五質量研究1、 質量研究方法的確定（初試、中試樣品）2、 質量標準的方法學驗證1） 質量標準的初步驗證（對照品、雜質、原料、參比、小試）2） 系統的方法學驗證（初試、中試樣品）3、 質量對比研究（初試1批、中試3批）六穩定性研究1、 影響因素試驗（含參比制劑）/低溫凍融試驗2、 包材相容性試驗3、 加速試驗（含參比制劑）4、 長期試驗（含參比制劑）5、 穩定性研究結果的評價七BE試驗1、 提交BE方案，倫理委員會審核2、 通過審核，提交BE備案，獲取備案號3、 預BE試驗，正式BE試驗八申報資料的撰寫、整理1、 綜述資料2、 藥學研究資料3、 藥理毒理研究資料4、 BE試驗資料九向省局提交注冊申請1、 省局形式審查2、 省局現場核查（研制現場、生產現場、臨床試驗現場）十資料移交總局2、總局審評中心審評2、總局審評過程或有因的核查和抽樣檢驗十一完整性審評1、 補充后續穩定性資料2、 完整性通過+批準上市1、售后說明:1、 進度計劃及預算，參見項目開題報告附件；2、 1-14項，填寫主要內容匯總，如有需要，可另附表，附表按編號命名及排序。3、 備注：文件編號XKY-HN-RD-***RD—研發HN—海南XKY—北京鑫開元醫藥科技有限公司指導性的文件編號可采用XKY-HN-RD-001、002、003...項目編號可采用XKY-HN-RD-***1） 固體口服制劑可用A01、A02 2） /