ABC制藥有限公司GMP管理文件題目三七片生產工藝規程編碼：GY-SC-009-1共14頁第1頁制定審核批準制定日期審核日期批準日期頒發部門質量部頒發數量份生效日期分發部門質量部、技術部、生產部、生產車間修訂原因公司組織機構變更、重新修訂文件ABC制藥有限公司主題內容：本工藝規程規定了三七片生產全過程的工藝技術參數、質量，物耗、安全，工藝衛生等內容，檢驗合格符合GMP規范要求，本工藝規程具有技術法規作用。適用范圍：本工藝規程適用于三七片工藝規程，是各部門共同遵循的技術準則。引用標準：中國藥典2010版一部

責任者：生產負責人、質量負責人、車間主任、崗位操作人員、QA。內容：5．1．產品概述5．1．1產品名稱及劑型通用名：三七片漢語拼音：Sanqipian劑型：片劑5．1．2．性狀：本品為灰黃色或棕黃色的片；味苦而微甜。5．1．3．功能與主治：散瘀止血，消腫定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。5．1．4．用法與用量口服，一次2-6片，一日3次。

5．1．5．注意：孕婦忌服。5．1．6．規格：每片含三七粉0.5克5．1．7．包裝：鋁塑12片/板×2板/盒×300盒/箱5．1．7．貯藏密封。5．1．8．有效期：36個月5．2．處方和依據5．2．1．處方原料名稱萬片用量（kg）原料名稱萬片用量（kg）三七粉55．2．2．處方依據：中國藥典2010版一部5．2．3．【批準文號】國藥準字。5.2.4.輔料用量輔料名稱萬片用量（kg）淀粉0.35預膠化淀粉適量沖漿淀粉0.150硬脂酸鎂0.0145．3．工藝流程圖物料工序檢驗入庫中間站三七三七干燥洗切干燥洗切稱量稱量10%淀粉漿淀粉、預膠化淀粉混合制軟材制濕粒干燥整粒硬脂酸鎂總混鋁箔、PVC說明書、小盒、大箱內包裝外包裝檢驗入庫壓片粉碎（細粉）稱量稱量10%淀粉漿淀粉、預膠化淀粉混合制軟材制濕粒干燥整粒硬脂酸鎂總混鋁箔、PVC說明書、小盒、大箱內包裝外包裝檢驗入庫壓片粉碎（細粉） 注：為D級潔凈區為一般生產區5．4．工藝過程及操作條件5．4．1．原材料的整理炮制5．4．1．1．炮制依據：中華人民共和國藥典2010年版一部藥材炮制通則。5．4．1．2．炮制方法及操作過程5．4．1．2．1．三七：揀選除去雜質，洗凈，干燥。5．4．2．制劑操作過程及工藝條件5．4．2．1．稱量按批生產指令準確稱量物料，稱量結果二人復核，并有QA監督投料（稱量后將剩余物料及時退庫，不得在車間停留）。5．4．2．2．粉碎：取稱量好的三七原料，全部粉碎成細粉，過100目篩。5．4．2．3．混合制軟材：稱量藥粉、輔料，在混合機中攪拌30分鐘，制成適宜軟材。5．4．2．4．制濕粒：取上述軟材送入顆粒機中用16目尼龍篩網制粒過14-16目篩。5．4．2．5．干燥：將濕粒用沸騰干燥器干燥。5．4．2．6．整粒：將干燥后顆粒置整粒機中，通過14目不銹鋼篩網，整理出大小均一的顆粒。5．4．2．7．總混：將一個批次的顆粒加入混合機中，加入0.5-1%硬脂酸鎂混合30分鐘。混合后的顆粒存放于潔凈、已消毒的雙層塑料袋中，貼好標簽，扎緊袋口，送入中轉室，質檢員取樣，取樣后要貼上取樣證，操作人員掛上“待驗”標牌，經檢驗合格后換成“合格品”標牌，方可進入下一工序。5．4．2．8．以上操作完成后，操作工應按照有關SOP文件要求對設備及操作間等進行徹底清場，并填寫清場工作記錄，殘料集中存放，統一處理。5．4．2．9．壓片：5．4．2．9．1操作工應按照要求安裝φ=11.0mm淺圓模具。顆粒經檢驗合格后壓片，調整好片重調節器，根據片芯的外觀厚薄調節壓力。壓片時先檢查外觀，重量差異、崩解時限，合格后方可正常開車。5．4．2．9．2壓片過程中，每隔20分鐘檢測一次片重，規格：0.5g/片。每次檢查20片，確保片芯的重量差異在標準規定范圍內，并隨時抽查片子外觀是否符合要求。車間工藝員及質檢員應隨時抽查片芯的外觀及質量。操作工將壓好的片芯裝入雙層已消毒的潔凈無毒塑料袋中，放置中轉室，質檢員取樣，取樣后要貼上取樣證，操作人員掛上“待驗”標牌，經檢驗合格后換成“合格品”標牌，方可進入下一工序。5．4．2．9．3壓片結束后，操作工應按照有關SOP文件要求對設備及操作間等進行徹底清場，并填寫清場工作記錄，殘料集中存放，統一處理。5．4．2．10內包裝規格及方法5．4．2．10.1按批生產指令領取本批所用鋁箔、PVC，核對檢驗報告單。5．4．2．10.2包裝規格12片/板。5．4．2．10.3按鋁塑泡罩包裝機標準操作程序進行分裝。5．4．2．10.4安裝鋁箔、PVC及產品批號鋼印××××××××，調節包裝機電腦溫度控制儀，將熱合溫度設定在170-190℃，預熱30分鐘，將半成品進行分裝。5．4．2．10.5板體應無皺褶、漏孔、漏氣、熱合不好等現象。板體上產品批號正確、清晰、完整；板內藥物無缺粒、變形、破損及異物現象。5．4．2．10.6生產過程中將缺粒或空板等不合格板及時撿出,取出膠囊重新分裝。5．4．2．10.7將分裝合格的半成品裝入潔凈周轉容器內，填寫物料簽，標明產品名稱、產品批號、數量、生產日期、操作者，轉入下一工序。5．4．2．11外包裝5．4．2．11.1按批包裝指令領取說明書、小盒、大箱、合格證、收縮膜、打包帶、膠帶5．4．2．11.2說明書折疊5．4．2．11.3小盒打印產品批號××××××××生產日期××××××××有效期至××××××××5．4．2．11.4大箱打印產品批號××××××××生產日期××××××××有效期至××××××××毛重××kg5．4．2．11.5規格12片/板×2板/盒×300盒/箱5．4．2．11.6包裝方法每2板藥、1張說明書裝入1小盒；每10小盒、1張責任票裝入1收縮膜袋內，進行縮封后，每300小盒裝成1件，放入一張合格證，上下用墊板隔開，用封口膠帶封箱，打包（兩道平行）。5．4．2．11.7包裝過程中如出現合箱,在大箱外面標明合箱的批號并做好合箱記錄,一個箱內只能裝二個批號。5．4．2．11.8成品按批次、規格分別碼放于成品庫。填寫請驗單，送交質控部。掛待驗牌，合格后辦理正式入庫手續。5．4．2．11.9貯存方法：遮光、密封，倉庫必須通風良好。5．4．2．11.10包裝材料：標簽、說明書由專人管理，按不同品種、規格分開存放，標簽類應雙人雙鎖保管。5．4．2．12工藝流程圖中內的各單元操作均在D級潔凈車間進行，各單元操作要求溫度控制在18－26℃，相對濕度控制在45－65％。人員、物料、設備、環境均需按各自的清潔SOP進行清潔。5．4．2．13清場按各自工序清場操作程序進行清場并填寫清場記錄。5．5質量標準和檢驗操作規程5.5.1原輔料、成品、半成品質量標準序號項目文件編碼1原料質量標準TL-YL-001-12輔料質量標準TL-FL-001-13半成品質量標準TL-BP-001-14成品質量標準TL-CP-001-15.5.2包裝材料質量標準5.5.2.1內包裝應無毒、無化學反應、無污染；外包裝作到牢固、美觀、大方、字跡清晰、符合設計規格、方便使用、方便運輸和貯存。5.5.2.2包裝材料質量標準（表）序號項目文件編碼1PVC質量標準TL-BC-001-12鋁箔質量標準TL-BC-002-13小盒質量標準TL-BC-003-14說明書質量標準TL-BC-004-15大箱質量標準TL-BC-005-16打包帶質量標準TL-BC-006-15.5.3檢驗操作規程序號項目文件編碼1原料檢驗操作規程SOP-ZL-001-12輔料檢驗操作規程SOP-ZL-002-13半成品檢驗操作規程SOP-ZL-003-14成品檢驗操作規程SOP-ZL-004-15.6原輔料、成品的儲存注意事項5.6.1室內具有良好的通風及排濕性，溫度控制在0-20℃，相對濕度在45-65%。5.6.2離墻壁20公分，具有離地10公分以上的擺排式貨架（拍子），有足夠的區域設置待驗區合格品區，有效避免物料混淆。有足夠的擺放空間及運輸通道，能執行先進先出的原則。5.6.3具有有效的防蟲、防鼠、防火、防盜設施措施，能避免陽光直射藥物。5.6.4不同的物料分別放置，內外標志清楚、一致，貴細藥專柜存放、雙人、雙鎖管理。5.6.5每批藥品生產結束后，應及時請驗，并辦成品寄庫手續，經檢驗合格后，辦理成品入庫續。5.6.6設立貨位卡，有專人負責。出入庫手續齊全，記錄準確、清楚、完整，具有對貨物的來源、去向的可追蹤性。5.6.7成品的出入庫要遵循先入先出的原則。5.6.7半成品、成品容器、包裝材料的要求小盒與說明書按標簽管理，必須有專人負責專庫存放，建有領取和使用臺帳。小盒與說明書的使用數量、殘損量、剩余量之和需與領用量相符。半成品、成品容器應使用不易脫落材質,對物料無影響,同時表面光滑、易清洗。5．7片劑生產質量監控及檢查方法工序質量控制點質量控制標準檢查方法及頻次稱量數量數量準確每批，目測粉碎原、輔料異物每批，目測粉碎過篩細度、異物每批，目測配料投料品種、數量1次/班，目測制粒顆粒粘合劑濃度、溫度1次/批（班），中間體化驗室檢測篩網隨時/班，目測含量、水分隨時/班，目測烘干烘箱溫度、時間、清潔度定時/班（中間控制）壓片片子平均片重每批（化驗室測）片重差異隨時/班，目測硬度、崩解時限、脆碎度每批（化驗室測）外觀隨時/班，目測含量、均勻度、溶出度（指規定品種）每批（化驗室測）包裝在包裝品數量、文字、密封性隨時/班裝盒數量、說明書、標簽隨時/班（QA檢）標簽內容、數量、使用記錄每批（QA檢）裝箱數量、裝箱單、印刷內容每箱（QA檢）5．8．物料消耗定額技術經濟指標的計算5．8．1．物料消耗定額（見物料消耗定額標準）消耗定額表單耗=使用量/成品入庫×100%名稱單位定額損耗率%萬片定額三七kg/萬片5.00105.5淀粉kg/萬片0.350.50.352預膠化淀粉kg/萬片適量--沖漿淀粉kg/萬片0.1500.50.151硬脂酸鎂kg/萬片0.0140.50.0141鋁箔kg/萬片0.253.00.26PVCkg/萬片1.203.01.24說明書張/萬片417.000.5419裝箱單張/萬片2.000.52.01小盒個/萬片417.000.5419大箱個/萬片2.00-2打包帶kg/件0.202.00.24膠帶m/件4.502.04.605．8．2．技術經濟指標的計算成品率=成品入庫量（萬片數）/理論投料量（萬片數）×100%98.0%以上5．8．3．工序收率，物料平衡的計算。5．8．3．1．原藥材整理收得率：系整理炮制后的原藥材量與未整理炮制之原藥材量的百分比。整理炮制之原藥材量(kg)原藥材整理收得率=×100%原藥材量(kg)收率范圍98.0%以上5．8．3．2．半制品收得率：系該工序之制品量與原料量之百分比。該工序之制品得量半制品收得率=×100%原料量收率范圍98.0%以上5．8．3．3．原輔料的消耗定額：系該生產單位合格產品所耗用的原、輔料量，可用下式表示：原輔料耗用量原輔料消耗定額=×100%單位合格產品數量5．8．3．4．包裝材料消耗定額：損耗數損耗率=×100%包裝出庫總數單位產品數量包裝材料消耗定額=×100%100%-損耗數（%）5．9．生產設備5.9.1設備一覽表及主要設備生產能力設備名稱設備型號數量生產能力洗藥機XY720-11臺切斷式中藥切片機ZQY200-11臺熱風循環干燥箱2門4車1臺粉碎機FG3001臺槽型混合機CHJ-5001臺沸騰干燥制粒機HLSG-220B1臺旋渦振蕩篩ZS-6501臺二維運動混合機GH-10001臺1000kg次旋轉式壓片機ZP-331臺6萬片/hDPP-250D1臺5萬片/h5．9．2關鍵設備的輔助標準操作程序設備名稱操作程序操作規程編號洗藥機洗藥機清潔程序切斷式中藥切片機轉盤式中藥切片機清潔程序熱風循環干燥箱熱風循環干燥箱清潔程序槽型混合機槽型混合機清潔程序壓片機壓片機清潔程序熱風循環干燥箱熱風循環干燥箱清潔程序二維混合機二維混合機清潔程序泡罩分裝機鋁/PVC包裝機清潔程序粉碎機粉碎機清潔程序過篩機過篩機清潔程序5．10．技術安全及勞動保護5．10．1技術安全5．10．1．1生產設備應設有使用中、維修中、完好設備等狀態標志。一切設備需裝接地線，保障設備人員安全。5．10．1．2不得用濕抹布揩抹電閘，手濕時不得開關電閘。汽、料閥門應緩緩開啟，防止汽、料突然外泄造成物料損失或燙傷事故。關閉各種水、汽、料閥門時，必須擰緊，防止跑、冒、滴、漏。5．10．1．3設備運轉部位需安裝保護罩；設備運轉過程中，嚴禁伸手入內，以免絞傷。5．10．1．4在設備運轉過程中，發現異常現象和聲音時，應立即停車檢查，待查明原因并排除后方可正常運行。5．10．1．5在檢修設備機械部位時必須關閉電源開關，以免發生意外事故。檢修電器部位故障時，須有合格的電工操作，盡量避免帶電檢修。5．10．1．6設備應定時維護保養，注油，以保證設備的正常運轉，保證生產。5．10．1．7設備維護、檢修結束后，應徹底清理現場工具、備件，檢查是否有漏裝部件或遺漏于機械內部的工具，機器設備正常運轉前應將機器設備上的所有工具、部件收回存放處，以免設備運轉時因振動而絞入機器內，產生飛崩傷人或損傷機器部件等事故。5．10．1．8車間嚴禁吸煙，嚴禁非生產使用電加熱器，生產使用電加熱器時需有人監護。生產使用的水、電應在每日生產結束或下班前關閉閘門，以免發生水患或電火。5．10．1．9嚴禁非設備崗位操作人員操作生產設備。經常對操作人員進行安全教育，崗位操作人員需先行培訓，熟悉設備性能，掌握使用方法及安全操作法。經考核合格后，持上崗證上崗。5．10．2勞動保護5．10．2.1潔凈區應用專用工作服，工作服為上、下衣褲式，無外露鈕扣。無多余折皺，無系帶，有適宜的運動量度。帽子為連衣式或防塵帽式，應前后不露頭發、胡須。鞋為凡布膠底無系帶緊口鞋（電工為電工鞋）。5．10．2.2手套為醫用乳膠手套，口罩為醫用口罩，顏色均為白色。5．10．2.3潔凈區工作服要求每批藥品生產結束清洗或至少每周清洗2次。5．10．2.4潔凈區工作服不得穿離潔凈區，不得著便裝進入潔凈區。5．10．2.5發塵量大的工作室安裝捕塵裝置。5．11．工藝衛生5．11．1物流程序：原輔料→半成品（中間體）→成品（單向順流，物往回流動）。5．11．2物凈程序：物品→前處理→緩沖→潔凈區。5．11．3空氣凈化：潔凈區采用上送下回式空調凈化，恒溫恒濕，經初、中