穩心顆粒新改動中國第一個調節多離子通道的抗心律失常專利中成藥，顯著改善心慌、心悸穩心顆粒研發歷程

1987年穩心顆粒成為中國中醫藥研究院及國家“八五”功關課題1996年通過了國家“八五”攻關驗收與鑒定達到國內先進水平近年來獲得了國內外高度評價，并進入《國家基本醫療保險藥品目錄》穩心顆粒方解穩心顆粒組方黨參三七琥珀甘松黃精理氣止痛，開郁醒脾補中益氣、生津養血，使心脈通而不滯補脾氣、養陰潤肺散瘀止血，消腫定痛鎮驚安神,活血散瘀步長穩心顆粒方源方解:

本品是借鑒古方“心動悸”“脈結代”，炙甘草湯主治之旨,具有益氣養陰、定悸復脈、活血化瘀之功。

即按心律失常的病變實質來組方以，從而符合中醫哲學思維中“治病求本”的法則。

現代藥理研究

甘松(纈草酮)含有多種揮發油,具有中樞鎮靜作用。抗心律失常的作用，對異位室性節律的抑制，強于奎尼丁。在損傷性心房撲動及烏頭堿性心房纖顫方面的抑制則與I類藥物相同。穩心顆粒安全性研究急性毒性試驗：

方法：一次性灌胃給藥劑量80g/kg時，未測出LD50,一日3次灌胃給藥，累計最大耐受量為208g/kg結果：相當于成人用量的231.1倍時,小鼠無1例死亡中國中醫研究院廣安門醫院慢性毒性實驗：方法：按9g、22.5g、36g生藥/kg,相當于成人量的10、20、40倍,連續給藥90天和停藥14天后。觀察：動物一般狀態、體重、外周血像、肝腎功能及內臟病理學檢查結果：未見任何毒性反應，該藥一般劑量的長期服用安全可靠調節多種離子通道廣譜治療心律失常實驗研究一:實驗研究二:

以人心房肌細胞為研究對象，研究穩心全方對房顫患者心房肌細胞離子流的作用

采用全細胞膜片鉗技術，觀察不同濃度的穩心顆粒提取物對家兔心室肌細胞鈉通道電流、L-鈣通道電流及延遲整流鉀電流和瞬時外向鉀電流的影響唐其柱穩甘提對家兔心室肌細胞膜鈉鈣通道的影響，崔長宗穩對家兔左心室內外膜電生理特征的影響。調節多種離子通道廣譜治療心律失常不同濃度的甘松對兔心室肌細胞鈉電流的I-V曲線的影響不同濃度甘松對兔心室肌細胞鈣電流的I-V曲線的影響——武漢大學人民醫院唐其柱結論1

甘松提取物使鈉電流和L鈣電流I-V曲線上移，但不改變其激活電位、電位峰值和反轉電位；減慢鈉通道滅活后恢復過程及抑制鈣通道激活過程。

表明對鈉通道和L-鈣通道具有濃度依賴性阻滯作用，具有I類和IV類抗心律失常藥物作用的基礎。——武漢大學人民醫院唐其柱對心室肌細胞延遲整流鉀電流Ik-tail

I-V曲線的影響——武漢大學人民醫院唐其柱調節多種離子通道廣譜治療心律失常對心室肌細胞瞬間外向鉀電流Ito

I-V曲線的影響結論2

甘松提取物使心室肌細胞延遲整流鉀電流Ik和瞬間外向鉀電流Ito的電流強度降低、I-V曲線上移表明對延遲整流鉀通道和瞬時外向鉀通道均有濃度依賴性阻滯作用.具有III類抗心律失常藥物作用的基礎

對內向整流鉀電流Ik1電流強度和反轉電位影響不明顯——武漢大學人民醫院唐其柱本研究的不足僅用粗提物非單體僅做部分通道，尤其是延遲整流鉀電流未區分Iks和Ikr量效關系不同劑量的作用效應對比觀察與經典抗心律失常藥物的對照

ABCD圖2AngII和穩心顆粒對人心房肌細胞Ik1的作用(A.對照組；B．AngII組；C.穩心顆粒組；DAngII+穩心顆粒組CD

圖1AngII和穩心顆粒對人心房肌細胞Ito的作用(A.對照組；B．AngII組；C.穩心顆粒組；DAngII+穩心顆粒組)

AB

圖3AngII和穩心顆粒對人心房肌細胞ICa-L的作用(A.對照組；B．AngII組；C.穩心顆粒組；D.AngII+穩心顆粒組)ABCD調節多種離子通道廣譜治療心律失常實驗二：——第三軍醫大學新橋醫院黃嵐晉軍張殿新實驗結果顯示穩心顆粒不僅可拮抗AngII對人心房肌細胞膜鉀電流.鈣電流的作用，

還可顯著減輕AngII誘導的正常人心房肌細胞及房顫心房肌細胞內Ca2+超載總結：穩心顆粒對鉀、鈉、鈣離子通道的調節，是抗心律失常作用的重要機制調節多種離子通道廣譜治療心律失常步長穩心顆粒抗心律失常作用延長心肌有效不應期(納,鉀通道阻滯);抑制觸發活動(抑制晚鈉電流);較高濃度下減少跨心室壁復極離散度(抑制晚鈉電流)；改善心率變化而引起的復極波動；所以穩心顆粒在劑量合適的情況下，可能對折返性及觸發性室性早搏都有抑制作用。穩心顆粒為什么對多種心律失常有著持續而穩定的作用？因為穩心顆粒有著多種離子通道的抑制作用，才使其成為一個作用穩定廣譜抗心律失常藥物。藥效學研究穩心顆粒對實驗性心律失常的預防作用

研究一：穩心顆粒對烏頭堿誘發的大鼠心律失常的作用研究二：穩心顆粒對氯化鋇引起的大鼠心律失常的作用研究三：穩心顆粒對腎上腺素引起大鼠心律失常的改善作用研究結果顯示:

（1）穩心顆粒對烏頭堿誘發的心律失常有明顯的預防作用,大劑量組與對照組相比心理失常的開始時間分別延遲4.49和1.9倍，持續時間分別縮短37.99%和20.18%優于苯妥英鈉（2）明顯防治氯化鋇引起的心律失常與對照組相比縮短了62.4%療效與利多卡因相似（3）治療腎上腺素引起的心律失常與對照組相比9.5倍和4.6倍，持續時間縮短23.28%盒9.60%稍差于苯妥英鈉.——中國中醫研究院廣安門醫院王彥云任德麟鄭君藥效學研究穩心顆粒對實驗性心律失常的預防作用

明顯延遲烏頭堿、腎上腺素所致的心律失常的開始時間。

顯著縮短烏頭堿、氯化鋇、腎上腺素誘發的心律失常的持續時間。

——中國中醫研究院廣安門醫院王彥云任德麟鄭君穩心顆粒治療心律失常的療效研究參與研究單位:北京醫院、北京阜外醫院、北京友誼醫院、北大一院、四川大學華西醫院、中山大學一附院、武漢大學人民醫院、廣東省中醫院、長春中心醫院、河北醫科大學第二醫院、廈門市中山醫院房、室性早搏Holter療效與對照組比較心悸、胸悶、乏力等患者自覺癥狀改善總有效88.3%臨床多中心研究的結果：①臨床癥狀有效率94.87％②Holter心律失常有效率74.67％

各種療效等于、甚至優于心律平參與研究單位:北京醫院、北京阜外醫院、北京友誼醫院、北大一院、四川大學華西醫院、中山大學一附院、武漢大學人民醫院、廣東省中醫院、長春中心醫院、河北醫科大學第二醫院、廈門市中山醫院穩心顆粒治療心律失常的療效研究有效改善心功能35.71%61.91%2.38%97.62%改善2級以上改善1級無效總有效率穩心顆粒組胺碘酮組29.41%61.77%8.82%91.18%（p﹥0.05）結論：穩心顆粒對心衰患者心功能改善總有效率為97.62%

——北京解放軍第四六六醫院梁萬寧

實驗一：穩心顆粒和胺碘酮對心功能改善的有效率穩心顆粒與胺碘酮副反應發生率的比較有效改善心功能——北京解放軍第四六六醫院梁萬寧

注:與正常組比*P<0.05，與模型組比△P<0.05組別穩心組(n=43)

胺碘酮組(n=37)竇性靜止02食欲差20惡心嘔吐11肝功能損害02甲狀腺功能01穩心顆粒是心衰伴室性心律失常患者較為理想的藥物，療效與胺碘酮相仿——長春中醫學院附屬醫院劉愛東王秀華實驗研究二穩心顆粒對ADR心衰大鼠心功能的影響（x±S）有效改善心功能組別nLVSPLVEDP+dp/dtmaxx-dp/dtmaxmmHgmmHgmmHg/smmHg/s(左室內壓峰值)(左室舒張末期壓)

(收縮內壓上升最大速率)(舒張內壓下降最大速率)注:與正常組比*P<0.05，與模型組比△P<0.05正常組1189.1±7.420.3±1.73137.6±213.22385.6±277.6模型組7106.6±11.5*17.3±1.6*4634.5±471.1*3597.6±497.9*穩低組8125.1±9.4*△15.2±1.5*△5854.0±492.2*△4886.9±447.9*△穩中組9134.8±5.8*△13.3±1.2*△7704.7±594.9*△5614.3±293.7*△穩高組10135.6±6.4*△13.1±1.1*△7998.2±420.3*△5548.1±397.9*△地高辛10156.6±8.6*△9.8±1.2*△9032.9±262.2*△6747.7±596.5*△左室內壓峰值（LVSP）收縮內壓上升最大速率（+dp/dtmax）判定心室收縮功能左室舒張末期壓（LVEDP）舒張內壓下降最大速率（-dp/dtmax）判定心室舒張功能有效改善心功能通過對心衰大鼠投藥后的觀察：左室內壓峰值（LVSP）和左室舒張末期壓（LVEDP）以及收縮內壓上升最大速率（+dp/dtmax）和舒張內壓下降最大速率（-dp/dtmax）均有顯著改善。結論:穩心顆粒對心衰有較好的治療作用,可增強心肌收縮力，改善心衰大鼠的心功能。——長春中醫學院附屬醫院劉愛東王秀華長期服用安全可靠，不會誘發新的心律失常圖一：穩心顆粒與對照組對比內外膜層肌細胞的ADP顯著延長圖二：穩心顆粒對心室跨膜離散度的作用與對照組比較不僅沒增加TDR反而縮短西安交通大學醫學院第一附屬醫院崔長宗劉峰蘭艷萍周軍等當前最理想抗心律失常藥物的標準是：1.

具有抗心律失常藥物的作用機制——延長APD/ERP,2.同時沒有促進心率失常藥物的負面影響——不增加TDR長期服用安全可靠，不會誘發新的心律失常結論：穩心顆粒在延長心肌細胞APD的同時，不增加TDR,反而使TDR縮短，提示：穩心顆粒安全可靠，不會引發新的心律失常。功能性心律失常單獨服用穩心顆粒1袋/次3次/日口服心臟神經官能癥單獨服用穩心顆粒或鎮靜劑+穩心顆粒器質性心律失常包括：冠心病合并心律失常、心肌炎合并心律失常、肺心病合并心律失常、心衰合并心律失常等病癥治療：單用穩心顆粒或聯合用藥房早、室早1、穩心顆粒2、受體阻滯劑（或心律平、胺碘酮）+穩心顆粒

穩心顆粒的用藥建議

穩心顆粒的用藥建議竇性心動過速1、鎮靜劑+穩心顆粒2、受體阻滯劑+穩心顆房撲、房顫1、轉復后鞏固治療——單用穩心或胺碘酮+穩心。2、非發作期應用預防發作——單用穩心或胺碘酮+穩心用藥提示：1、聯合用藥時，穩心可服用常規劑量，相應減少西藥用