99/99廣西寶瑞坦制藥有限公司起草人日期治理標準——驗證治理審核人日期頒發部門：質量治理部批準人日期文件編碼：TS-VF-S-027生效日期頁號1/12文件標題：口服固體生產線設備清潔再驗證方案分發部門：工程設備部、生產部、質量治理部變更記載：版本號批準日期生效日期01變更摘要：目錄1、職責22、目的23、周期24、相關的SOP25、設備36、測試方法47、同意限度48、風險分析49、抽樣打算410、對不符合同意限度的測試結果所采取的措施1111、再驗證1112、清潔驗證過程記錄1213、結論12附件13標題口服固體生產線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號2/121.職責1.1QA負責整個清潔驗證的安排1.2QC負責抽樣及測試 1.3生產部負責設備的清潔.2.目的口服固體生產線設備清潔再驗證的目的是證明直接接觸藥品的生產設備CH-200槽型混合機、YK160搖擺式顆粒機、CG-C-Ⅱ型熱風循環烘箱、JZF-400型整粒、粉碎機、EYH-600二維運動混合機、ZP-37D旋轉式壓片機、BG-150D型高效包衣機、NJP-1000全自動膠囊充填機、DPH-130型多功能自動鋁塑包裝機、DXDP350自動充填包裝機等設備搬到新車間安裝生產使用后，所使用的清洗程序能夠有效地除去產品殘留，達到預先確定的限度，從而達到對下批產品無阻礙。3.周期連續三批生產后，進行清洗驗證研究。4.相關的SOP’s表1:SOP-PD-304-00CH-200槽型混合機清潔操作規程SOP-PD-304-00YK160搖擺式顆粒機清潔操作規程SOP-PD-310-00CG-C-Ⅱ型熱風循環烘箱清潔操作規程YK-160型整粒、粉碎機清潔操作規程EYH-600二維運動混合機清潔操作規程ZP-37D旋轉式壓片機清潔操作規程SOP-PD-307-00BG-150D型高效包衣機清潔操作規程NJP-1000全自動膠囊充填機清潔操作規程SOP-PD-311-00DXDP350自動充填包裝機清潔操作規程SOP-PD-313-00DPH-130型鋁塑泡罩包裝機清潔操作規程ESS-VD007驗證指南－清潔驗證ESS-VD011清洗驗證設備表面取樣ESS-VD014清潔驗證中最壞情況的選擇SOP-QC-1075檢驗操作規程ESS-GM066微生物限度檢測法標題口服固體生產線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號3/125、設備5.1設備清單表2:序號設備編號設備名稱與產品接觸面積(cm2)1CH-200槽型混合機20580YK160搖擺式顆粒機30003CG-C-Ⅱ型熱風循環烘箱1907704YK-160型整粒、粉碎機30005EYH-600二維運動混合機280006ZP-37D旋轉式壓片機180007BG-150D型高效包衣機220008NJP-1000全自動膠囊充填包填包裝機60009DXDP350自動充填包裝機290010DPH-130型鋁塑泡罩包裝機31005.2驗證范圍5.2.1．CH-5.2.2.5.2.3.CG-C-Ⅱ型5.2.4、YK-1605.2.5、EYH-600二維運動5.2.6、ZP-37D5.2.7、5.2.8、5.2.95.2.標題口服固體生產線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號4/126、測試方法清潔驗證研究用擦拭取樣法和最終淋洗水取樣。驗證研究之前，選擇的棉簽的特性應適合并進行回收率研究（附件15/16）。驗證研究包括要緊表面積和難清潔部位的擦拭，對活性成分擦拭取樣和淋洗水取樣；每批清潔結束后連續三天對清潔后的設備進行微生物限度檢查，以確定其清潔有效期。7、同意限度7.1目測檢查可同意標準：設備在清潔后，無可見的物質殘留在設備表面，擦拭后的白綢布應無可見污跡。7.2微生物測試同意限度7.2.1對擦拭樣品：微生物含量:2CFU/cm2，即50CFU/25cm7.2.2對沖淋樣品：微生物含量:100CFU/7.3化學測試同意限度：活性成分(見附件18) 擦拭樣品：MC(mg/swab)=2.28×10－2mg/100cm2對沖淋樣品：MC(mg/L)=7.4檢測次數三批煙酸占替諾片生產結束后進行清洗驗證。8、風險分析由于上一產品生產對下一產品的污染并不是均勻分布在整個設備的接觸面上，因此清潔驗證的活性成分抽樣打算的確定必須先進行風險分析，且在風險分析中確定清潔驗證的關鍵部位。風險分析見附件1到附件10風險分析表9、抽樣打算9.1活性成分9.1.1依照風險分析，在下列抽樣部位取樣：9.1.1.1CH-200槽型混合機表3:總共4個取樣點部件名稱取樣位置取樣點(cm2)取樣面積混合槽側面CH-200-1100內表面CH-200-3100槽蓋內表面CH-200-4100攪拌槳軸和槳片CH-200-5全部標題口服固體生產線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號5/129.1.1.2YK160搖擺式顆粒機總共3個取樣點表4部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)加料斗內表面YK160-1100七角滾筒軸內外YK160-2100出料擋板內表面YK160-31009.1.1.3CG-C-Ⅱ型總共6個取樣點表5部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)裝料托盤3個內側面DPH-130-1100表面DPH-130-21009.1.1.4YK-160表6: 總共3個取樣點:部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)上料斗內表面YK-160-1100內表面YK-160-2100出料口內表面YK-160-51009.1.1.5EYH-600二維運動總共3個取樣點:表7 部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)加料口內表面EYH-600-1100邊緣EYH-600-2100出料口內表面EYH-600-3100標題口服固體生產線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號6/129.1.1.6ZP-37D旋轉式壓片機表8總共8個取樣點:部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)下料斗內表面ZP-37D-1100飼料靴表面ZP-37D-2100孔ZP-37D-3100出片器內表面ZP-37D-4100除粉器內表面ZP-37D-5100轉盤側面ZP-37D-6100底面ZP-37D-7100模孔內表面ZP-37D-81009.1.1.7表9: 總共8個取樣點:部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)配料鍋頂部BG-150D-1100側面BG-150D-2100底部BG-150D-3100包衣鍋側面BG-150D-4100底部BG-150D-5100頂部BG-150D-6100接縫處BG-150D-7100邊緣BG-150D-81009.1.1.8表10: 總共4個取樣點:部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)加料斗側面DXDP350-1100底部DXDP350-2100分料刷表面DXDP350-3100滾刷表面DXDP350-4100標題口服固體生產線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號7/129.1.1.9總共4個取樣點:表11 部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)加料斗側面DPH-130-1100底部DPH-130-2100分料刷表面DPH-130-3100滾刷表面DPH-130-41009.1.1.10總共4個取樣點表12部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)下料斗內表面NJP-1000-1100飼料靴表面NJP-1000-2100孔NJP-1000-3100出囊器內表面NJP-1000-4100除粉器內表面NJP-1000-5100轉盤側面NJP-1000-6100底面NJP-1000-71009.19.1.2取樣部位：硅膠管、噴槍9.1.2.2TB-65保溫攪拌機（配料鍋）取樣部位：腔體9.2微生物取樣點9.2.1擦拭取樣標題口服固體生產線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號8/129.2.1.1CH-200槽型混合機表13:總共5個取樣點:部件名稱取樣位置取樣點(cm2)取樣面積混合槽側面CH-200-125底面CH-200-225內表面CH-200-325蓋內表面CH-200-425攪拌切刀槳片CH-200-5全部9.2.1總共3個取樣點:表13:部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)加料口內表面YK160-125滾軸軸內外YK160-225出料口內表面YK160-3259.2.1.3CG-C-表16: 總共10個取樣點:部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)烘盤表面CG-C-Ⅲ-A25內側面CG-C-Ⅲ-B25箱體左側CG-C-Ⅲ-C25右側CG-C-Ⅲ-D25頂部CG-C-Ⅲ-E25接縫處CG-C-Ⅲ-F25臺車托架CG-C-Ⅲ-G25邊緣CG-C-Ⅲ-H25箱門內表面CG-C-Ⅲ-I25密封條CG-C-Ⅲ-J25標題口服固體生產線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號9/129.2.1.4YK總共3個取樣點:表6: 部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)上料斗內表面YK-160-125內表面YK-160-225出料口內表面YK-160-5259.2.1.5EYH-總共4個取樣點:表7 部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)加料口內表面EYH-600-125邊緣EYH-600-225罐腔內擋板EYH-600-325出料口內表面EYH-600-4259.2.1.6ZP-總共8個取樣點:表8 部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)下料斗內表面ZP-37D-125飼料靴表面ZP-37D-225孔ZP-37D-325出片器內表面ZP-37D-425除粉器內表面ZP-37D-525轉盤側面ZP-37D-625底面ZP-37D-725模孔內表面ZP-37D-825標題口服固體生產線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號10/129.2.1.總共8個取樣點:表9: 部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)配料鍋頂部BG-150D-125側面BG-150D-225底部BG-150D-325包衣鍋側面BG-150D-425底部BG-150D-525頂部BG-150D-625接縫處BG-150D-725邊緣BG-150D-8259.2.1.總共4個取樣點:表10: 部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)加料斗側面DXDP350-125底部DXDP350-225分料刷表面DXDP350-325滾刷表面DXDP350-4259.2.1總共4個取樣點:表11 部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)加料斗側面DPH-130-125底部DPH-130-225分料刷表面DPH-130-325滾刷表面DPH-130-425標題口服固體生產線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號11/129.2.1.10NJP-1000全自動膠囊充填機總共7個取樣點表12部件名稱取樣位置取樣點取樣面積(cm2)下料斗內表面NJP-1000-125飼料靴表面NJP-1000-225孔NJP-1000-325出囊器內表面NJP-1000-425除粉器內表面NJP-1000-525轉盤側面NJP-1000-625底面NJP-1000-7259..2.2淋洗水取樣9.2.2.1BGD-150D高效包衣機取樣部位：硅膠管、噴槍9.2.2.2TB-65保溫攪拌機（配料鍋）取樣部位：腔體10、對不符合同意限度的測試結果所采取的措施10.1檢查測試過程：①檢查分析所用的儀器②檢查實驗步驟③檢查抽樣過程10.2QA，QC及生產部對檢查結果進行討論10.3修改驗證打算，對不符合的項目進行重驗證。11、再驗證在下列情況發生時，必須考慮是否要進行重驗證：清潔程序變化時清潔劑變化時產品變化時標題口服固體生產線設備清潔再驗證方案編碼TS-VF-S-027版本號01頁號12/1212、清潔驗證過程記錄附件1-10 風險分析表附件11 目檢和取樣附件12 目檢和取樣附件13 分析結果附件14 分析結果附件15取樣回收率試驗附件16清洗驗證棉簽特性研究附件17清洗驗證棉簽取樣附件18同意限度的計算13.結論對設備清洗后驗證檢查，目測無肉眼可見殘留物，擦拭白綢布無污跡符合規定；活性成分殘留量測試結果不得大于計算出的檢測限，設備的清潔程序能夠有效清除產品殘留；微生物限度檢測結果符合要求；則認為驗證有效。FormatA+BFormatA+B設備名稱:CH-200槽型混合機日期:12341.11.2*2.1關鍵3.1風險3.2風險評估3.3是否確認為有風險4.1可能的緣故4.2驗證措施4.3驗證打算4.4日期4.5負責人序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否1混合槽內表面X與前批產品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規定部位檢查清潔結果見清潔驗證方案側面同上MX同上同上同上2槽蓋內表面X同上MX同上同上同上3攪拌槳軸和槳片X同上HX同上同上同上取樣部位：共4個取樣點見表3.附件2:風險分析表:FormatA+B設備名稱:YK160搖擺式顆粒機FormatA+B12341.11.2*2.1關鍵3.1風險3.2風險評估3.3是否確認為有風險4.1可能的緣故4.2驗證措施4.3驗證打算4.4日期4.5負責人序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否1加料斗內表面X與前批產品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規定部位檢查清潔結果見清潔驗證方案2七角滾筒全部位X同上MX同上同上同上3出料擋板內表面X同上MX同上同上同上.取樣部位：共3個取樣點見表4.FormatA+BFormatA+B設備名稱:CG-C-Ⅱ型熱風循環烘箱日期:12341.11.2*2.1關鍵3.1風險3.2風險評估3.3是否確認為有風險4.1可能的緣故4.2驗證措施4.3驗證打算4.4日期4.5負責人序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否1裝料托盤表面側面X與前批產品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規定部位檢查清潔結果見清潔驗證方案2箱體內表面X同上MX同上同上同上3臺車表面X同上MX同上同上同上4箱門內表面X同上MX同上同上同上取樣部位：共取4個取樣點見表5附件4:風險分析表:FormatA+B設備名稱:YK-160型整粒、粉碎機FormatA+B12341.11.2*2.1關鍵3.1風險3.2風險評估3.3是否確認為有風險4.1可能的緣故4.2驗證措施4.3驗證打算4.4日期4.5負責人序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否1加料斗、料斗蓋內表面X與前批產品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規定部位檢查清潔結果見清潔驗證方案2七角滾筒全部位X同上HX同上同上同上3篩網斗和篩網內表面X同上MX同上同上同上出料擋板表面X同上MX同上同上同上取樣部位：共4個取樣點見表6.附件5:風險分析表:FormatA+B設備名稱:EYH-600二維運動混合機FormatA+B12341.11.2*2.1關鍵3.1風險3.2風險評估3.3是否確認為有風險4.1可能的緣故4.2驗證措施4.3驗證打算4.4日期4.5負責人序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否1加料口內表面X與前批產品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規定部位檢查清潔結果見清潔驗證方案2料筒內表面X同上HX同上同上同上外表面XLX同上同上同上3混合罐擋板XHX同上同上同上出料口內表面X同上MX同上同上同上取樣部位：共取5個取樣點見表7附件6:風險分析表:FormatFormatA+B設備名稱:ZP-37D旋轉式壓片機日期:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面關鍵風險風險評估是否確認為有風險可能的緣故驗證措施驗證打算日期負責人是否是否1下料斗內表面X與前批產品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規定部位檢查清潔結果見清潔驗證方案2飼料靴表面及孔X同上HX同上同上同上3出片器表面X同上MX同上同上同上4除粉器內表面X同上MX同上同上同上5壓片室隔板表面X同上LX同上同上同上6轉盤表面X同上MX同上同上同上7沖頭和沖模內表面X同上LX同上同上同上8模孔內表面X同上HX同上同上同上總共8個取樣點見表8附件7:風險分析表:FormatFormatA+B設備名稱:BG-150D型高效包衣機日期:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面關鍵風險風險評估是否確認為有風險可能的緣故驗證措施驗證打算日期負責人是否是否1配料鍋內表面X與前批產品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規定部位檢查清潔結果見清潔驗證方案2包衣鍋表面及孔X同上HX同上同上同上3硅膠管表面X同上MX同上同上同上4噴槍內表面X同上HX同上同上同上5壓片室隔板表面X同上HX同上同上同上總共5個取樣點見表9附件8:風險分析表:FormatFormatA+B設備名稱:DXDP350自動充填包裝機日期:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面關鍵風險風險評估是否確認為有風險可能的緣故驗證措施驗證打算日期負責人是否是否1加料斗內表面X與前批產品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規定部位檢查清潔結果見清潔驗證方案2分料刷表面X同上MX同上同上同上3滾刷表面X同上MX同上同上同上45總共3個取樣點見表10附件9:風險分析表:FormatFormatA+B設備名稱:NJP-1000全自動膠囊充填機日期:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面關鍵風險風險評估是否確認為有風險可能的緣故驗證措施驗證打算日期負責人是否是否1下料斗內表面X與前批產品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規定部位檢查清潔結果見清潔驗證方案2飼料靴表面X同上MX同上同上同上3出囊器內表面X同上MX同上同上同上4除粉器內表面XMX同上同上同上5轉盤側面XMX同上同上同上總共5個取樣點見表12附件10:風險分析表:FormatFormatA+B設備名稱:DPH-130型鋁塑泡罩包裝機日期:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面關鍵風險風險評估是否確認為有風險可能的緣故驗證措施驗證打算日期負責人是否是否1加料斗內表面X與前批產品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規定部位檢查清潔結果見清潔驗證方案2分料刷表面X同上MX同上同上同上3滾刷表面X同上MX同上同上同上45總共3個取樣點見表11附件11目檢和取樣產品名稱批號設備CH-200槽型混合機部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分1混合槽2槽蓋3攪拌槳備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備YK160搖擺式顆粒機部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分加料斗七角滾筒出料擋板備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備CG-C-Ⅱ型熱風循環烘箱部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分裝料托盤箱體臺車箱門備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備YK-160型整粒、粉碎機部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分加料斗、料斗蓋七角滾筒篩網斗和篩網出料擋板備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備EYH-600二維運動混合機部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分加料口料筒混合罐出料口備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備ZP-37D旋轉式壓片機部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分下料斗飼料靴出片器除粉器壓片室隔板轉盤沖頭和沖模模孔備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備BG-150D型高效包衣機部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分配料鍋包衣鍋硅膠管噴槍備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備DXDP350自動充填包裝機部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分加料斗分料刷滾刷備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備DPH-130型鋁塑泡罩包裝機部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分加料斗分料刷滾刷備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備NJP-1000全自動膠囊充填機部件名稱目檢取樣清潔不清潔活性成分下料斗飼料靴出囊器除粉器轉盤備注簽名年月日附件12目檢和取樣產品名稱批號設備CH-200槽型混合機部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物1混合槽2槽蓋3攪拌槳備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備YK160搖擺式顆粒機部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物加料斗七角滾筒出料擋板備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備CG-C-Ⅱ型熱風循環烘箱部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物裝料托盤箱體臺車箱門備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備YK-160型整粒、粉碎機部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物加料斗、料斗蓋七角滾筒篩網斗和篩網出料擋板備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備EYH-600二維運動混合機部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物加料口料筒混合罐出料口備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備ZP-37D旋轉式壓片機部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物下料斗飼料靴出片器除粉器壓片室隔板轉盤沖頭和沖模模孔備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備BG-150D型高效包衣機部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物配料鍋包衣鍋硅膠管噴槍備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備DXDP350自動充填包裝機部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物加料斗分料刷滾刷備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備DPH-130型鋁塑泡罩包裝機部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物加料斗分料刷滾刷備注簽名年月日目檢和取樣產品名稱批號設備NJP-1000全自動膠囊充填機部件名稱目檢取樣清潔不清潔微生物下料斗飼料靴出囊器除粉器轉盤備注簽名年月日附件13分析結果產品名稱批號 設備CH-200槽型混合機設備部位活性成分（mg/swab）合格不合格1混合槽2槽蓋3攪拌槳45678910簽名年月日產品名稱批號 設備YK160搖擺式顆粒機設備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1加料斗2七角滾筒3出料擋板45678910簽名年月日產品名稱批號 設備CG-C-Ⅱ型熱風循環烘箱設備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1加料口2料筒3混合罐4出料口5678910簽名年月日分析結果產品名稱批號 設備YK-160型整粒、粉碎機設備部位活性成分（mg/swab）合格不合格1YK-160型整粒、粉碎機2345678910簽名年月日產品名稱批號設備EYH-600二維運動混合機設備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1加料口2料筒3混合罐4出料口5678910簽名年月日產品名稱批號 設備ZP-37D旋轉式壓片機設備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1下料斗2飼料靴3出片器4除粉器5壓片室隔板6轉盤7沖頭和沖模8模孔910簽名年月日分析結果產品名稱批號 設備BG-150D型高效包衣機設備部位活性成分（mg/swab）合格不合格1配料鍋2包衣鍋3硅膠管4噴槍5678910簽名年月日產品名稱批號 設備DXDP350自動充填包裝機設備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1加料斗2分料刷3滾刷45678910簽名年月日產品名稱批號設備DPH-130型鋁塑泡罩包裝機設備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1加料斗2分料刷3滾刷45678910簽名年月日產品名稱批號設備NJP-1000全自動膠囊充填機設備部位活性成分(mg/swab)合格不合格1下料斗2飼料靴3出囊器4除粉器5轉盤6789簽名年月日附件14分析結果產品名稱批號 設備CH-200槽型混合機設備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1混合槽2槽蓋3攪拌槳45678910簽名年月日產品名稱批號 設備YK160搖擺式顆粒機設備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1加料斗2七角滾筒3出料擋板45678910簽名年月日產品名稱批號 設備CG-C-Ⅱ型熱風循環烘箱設備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1加料口2料筒3混合罐4出料口5678910簽名年月日附件分析結果產品名稱批號 設備YK-160型整粒、粉碎機設備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1YK-160型整粒、粉碎機2345678910簽名年月日產品名稱批號設備EYH-600二維運動混合機設備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1加料口2料筒3混合罐4出料口5678910簽名年月日產品名稱批號 設備ZP-37D旋轉式壓片機設備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1下料斗2飼料靴3出片器4除粉器5壓片室隔板6轉盤7沖頭和沖模8模孔910簽名年月日附件14分析結果產品名稱批號 設備BG-150D型高效包衣機設備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1配料鍋2包衣鍋3硅膠管4噴槍5678910簽名年月日產品名稱批號 設備DXDP350自動充填包裝機設備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1加料斗2分料刷3滾刷45678910簽名年月日產品名稱批號設備DPH-130型鋁塑泡罩包裝機設備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1加料斗2分料刷3滾刷45678910簽名年月日產品名稱批號設備NJP-1000全自動膠囊充填機設備部位微生物(CFU/swab)合格不合格1下料斗2飼料靴3出囊器4除粉器5轉盤6789簽名年月日附件15廣西寶瑞坦制藥有限公司起草人日期治理標準——驗證治理審核人日期頒發部門：質量治理部批準人日期文件編碼：TS-VF-S-027生效日期頁號1/5文件標題：取樣回收率試驗分發部門：工程設備部、生產部、質量治理部變更記載：版本號批準日期生效日期01變更摘要：1、試驗安全措施1.1戴防護手套和安全眼鏡.1.2使用有機溶媒時要用通風櫥.2、設備和物料2.1設備取相同材質的不銹鋼板一塊棉簽：容量瓶.防護手套清潔鉗子2.2物料用于活性成分萃取的溶液:選擇適當的溶劑，考慮其對活性成分的溶解性和毒性。那個地點選用水來作為萃取劑。清潔劑用75％酒精溶液.產品中活性成分被清洗驗證3、程序此試驗的目的是決定取樣方法的可靠性,同時考慮由于取樣限制造成的損失，執行預先確定的與設備草案相一致的活性成分的試驗.活性成分取樣方法3.1、使用適當的溶劑(那個地點選用水)配制原料溶液，濃度大約是最低定量限(然而不能超過限度的三倍)每0.5ml.3.2. 配制已知濃度的溶液，將待檢物溶液定量裝入校驗的微量注射器，均勻圖布于鋼板上(6x10x10cm)，自然干燥或用電吹風和氣地吹干(≤37).3.3. 同意樣品室溫冷卻.3.4. 戴手套從擦拭表面6個10x10cm大小的區域分不取樣,每次用至少兩根棉簽擦拭(使用新的手套和蘸有萃取液的棉簽).棉簽取樣圖 3.5. 轉移棉簽到標記好的容量瓶中，幸免外來污染.取樣必須盡快完成以免溶劑揮發和污染物沉積到樣品表面.3.6. 填寫分析申請單，遞交標記好的密封的樣品容量瓶和空白樣品（萃取劑潤濕的棉簽）到分析實驗室.3.7. 取樣回收率是標準值和期望值之比.4、認可標準4.1全部棉簽取樣回收率不小于50%.假如小于50%，能夠另外取一只棉簽在同一取樣面積重復以上操作，兩者之和大于50%。4.2回收率的相對標準偏差（RSD）應不大于20%5、回收率實驗結果:不銹鋼板100(cm)2區域擦拭結果：選擇區域測得樣品量（ug）回收率（％）平均回收率（％）RSD（％）75%酒精123456附件16廣西寶瑞坦制藥有限公司起草人日期治理標準——驗證治理審核人日期頒發部門：質量治理部批準人日期文件編碼：TS-VF-S-027生效日期頁號1/5文件標題：棉簽特性研究分發部門：工程設備部、生產部、質量治理部變更記載：版本號批準日期生效日期01變更摘要：1、試驗安全措施1.1戴防護手套和安全眼鏡.1.2使用有機溶媒時要用通風櫥2、設備和物料測試用棉簽、分析儀器、鑷子、容量瓶.、純化水、棉簽浸透液.、棉簽萃取液3、程序3.1棉簽汲取能力3.1.13.1.23.1.33.1.43.2棉簽干擾3.2.1.純化水分析時的棉簽萃取液3.2.23.2.3. 4、認可標準棉簽的適用性是建立在下列考慮之上:棉簽的外觀和顏色沒有改變.棉簽經久耐用，沒有纖維脫落及沉淀產生.水的汲取能力不能少于需要溶解活性物質殘留的體積.試驗結果：純化水12345678910干棉簽重（g）濕棉簽重（g）棉簽吸水量（g）

附件17廣西寶瑞坦制藥有限公司起草人日期治理標準——驗證治理審核人日期頒發部門：質量治理部批準人日期文件編碼：TS-VF-S-027生效日期頁號1/5文件標題：清潔驗證棉簽取樣分發部門：工程設備部、生產部、質量治理部變更記載：版本號批準日期生效日期01變更摘要：1、試驗安全措施戴防護手套和安全眼鏡。2、設備和原料2.1棉簽:使用被核準的棉簽2.2溶劑：用清潔驗證草案中指定的溶劑對活性成分取樣。2.3取樣結構：平坦表面10×10cm，不銹鋼結構2.4鑷子2.5容量瓶3、程序注意:注意幸免操作中棉簽被污染.3.1活性成分3.11. 將棉簽浸到指定的溶液中，飽和后將溶液滴掉，直到不再滴落為止.3.1.2.用手拿住棉簽，在事先劃好面積的設備表面用力均勻的擦拭，平坦表面擦拭不銹鋼結構，關于小的表面和不行擦拭的表面，要擦拭整個表面，擦拭方式參考下（棉簽取樣） 3.1.33.1.4.3.1.5.4、認可標準見附件18.清潔驗證分析結果:CH-200槽型混合機選擇區域測得樣品量(mg/100cm2)MC(mg/100cm2)RSD(%)75%酒精混合槽槽蓋攪拌槳4567YK-160搖擺顆粒機選擇區域測得樣品量(mg/100cm2)MC(mg/100cm2)RSD(%)75%酒精加料斗七角滾筒出料擋板456CG-C-Ⅱ型熱風循環烘箱選擇區域測得樣品量(mg/100cm2)MC(mg/1