關于特發性肺纖維化第1頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五內容概述特發性肺纖維化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）病因和發病機制診斷治療預后評價第2頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五概述IPF一種局限于肺部的慢性、進行性、纖維化性間質

性肺炎，組織學和胸部HRCT特征性表現為

UIP，病因尚不明確，好發于老年人

—進展性、致命性疾病，其生存率較低美國，患病率：14~42.7/10萬人口年發病率6.8~16.3/10萬人口我國，不詳但臨床發現IPF病例呈明顯增多趨勢第3頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五概述IPF的特征性病理類型是UIP—病變呈斑片狀分布，主要累及胸膜下外周肺腺泡或小葉

—鏡下表現為灶性間質性炎癥、纖維化、蜂窩狀改變病因不明、發病機制不詳確定診斷受限、缺乏有效藥物平均生存期2~5年

第4頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五一、病因方面的研究進展病因尚不十分清楚危險因素：吸煙—吸煙指數＞２０年包環境暴露—金屬粉塵、木塵病毒感染—EB病毒胃食管反流（GER）—微小吸入遺傳易感性—家族性IPF第5頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五二、發病機制的研究進展IPF發病機制尚不完全清楚一種慢性或反復肺實質炎癥的結果抗炎治療新近觀點認為由于尚未明確的刺激導致肺泡上皮反復發生微小損傷后的異常修復

—微小損傷的肺泡上皮多種生長因子、趨化因子誘導成纖維細胞增生趨化循環纖維細胞到肺臟損傷部位刺激上皮基質轉化（EMT）導致瘢痕、蜂窩囊形成促進成纖維細胞和為肌成纖維細胞灶的形成肌成纖維細胞增生分泌過量細胞外基質（ECM）

—許多新的靶點治療藥物不斷進入臨床試驗｛｝第6頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五二、診斷方面的進展HRCT可以顯示UIP的特征性改變診斷IPF的準確性>90%（可以代替肺活檢）

—病變呈網格狀改變、蜂窩狀改變伴或不伴牽拉性支氣管擴張

—病變以胸膜下、基底部為主HRCT呈不典型改變、診斷不清楚、無手術禁忌癥

—考慮外科肺活檢第7頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五二、診斷方面的進展第8頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五二、診斷方面的進展BALF/TBLB

—BALF表現為N、E增加

—TBLB取材太小不能做出病理診斷對于IPF無診斷意義血LDH、ESR、抗核抗體、RF可以輕度增高但無特異性結締組織疾病相關自身抗體檢查有助于鑒別

第9頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五二、診斷方面的進展IPF診斷遵循標準

—排除其他已知原因ILD（職業環境、藥物、結締組織?。?/p>

—HRCT表現為UIP型

—外科肺活檢表現為UIP型第10頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五二、診斷方面的進展IPF急性加重（acuteexacerbationofIPF）

—患者出現無已知原因可以解釋的病情加重或急性呼吸衰竭診斷標準：1、過去或現在診斷IPF2、一月內發生無法解釋的呼吸困難加重3、氣體交換功能嚴重受損（低氧血癥加重）

4、出現新的肺部浸潤影

5、排除了肺部感染、肺栓塞、氣胸、心衰第11頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五三、治療方面進展藥物治療1、糖皮質激素治療IPF的主要藥物

1999年，234例開胸肺活檢診斷IPF回顧性評價顯示：

—未經治療和糖皮質激素治療者生存率相似2003年，Cochrane數據庫分析15篇單用糖皮質激素治療IPF的文章

—沒有臨床證據證據支持糖皮質激素治療IPF有效

第12頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五三、治療方面進展2、免疫抑制劑硫唑嘌呤、常與糖皮質激素聯合治療IPF一組27例（潑尼松+硫唑嘌呤、潑尼松+安慰劑）主要終點1年時，生存率及肺功能均無顯著性差異

一組43例（環磷酰胺+低劑量潑尼松龍、高劑量潑尼松龍）3年后，兩組患者生存狀況無顯著性差異第13頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五三、治療方面進展3、抗纖維化藥物秋水仙堿、D-青霉胺一組26例（秋水仙堿、潑尼松），12月治療失敗率、肺功能、生存率均無顯著差異一組56例（潑尼松、秋水仙堿+潑尼松、潑尼松+D-青霉胺、D-青霉胺），隨訪5年肺功能、生存率均無顯著差異第14頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五三、治療方面進展4、抗氧化劑N-乙酰半光氨酸（NAC）18例IPF患者，NAC600mg×3/d，12周

—肺功能指數改善顯著一組155例（77例NAC+潑尼松+硫唑嘌呤、78例潑尼松+硫唑嘌呤+安慰劑）

—主要終點FVC無顯著變化

—3藥聯合組增加死亡和住院風險第15頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五三、治療方面進展5、吡啶酮類化合物吡非尼酮（pirfenitone）

—具有抗炎、抗氧化、抗纖維化作用一項107例（2:1分為吡非尼酮1800mg/d、安慰劑組）一項344例（1:1分為吡非尼酮2403mg/d、安慰劑組）2組結果，吡非尼酮可減少FVC下降、延長PFS時間

在一定程度上減慢肺功能惡化或降低急性加重頻率

第16頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五三、治療方面進展6、其他干擾素-γ1b抗凝劑（華法林）他汀類（辛伐他汀）內皮素受體拮抗劑（波生坦，bosentan）磷酸二酯酶-5抑制劑（西地那非）等

—臨床實驗并未見到令人振奮的結果第17頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五三、治療方面進展2011年ATS/ERS/JRSALAT聯合制定的IPF治療指南循證醫學的資料尚無證實有特效治療IPF的藥物強不推薦

—單用糖皮質激素

—糖皮質激素+免疫抑制劑、

—糖皮質激素+免疫抑制劑+N-乙酰半胱氨酸

—干擾素-γ1b

—華法林治療第18頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五三、治療方面進展弱不推薦（多數患者不應當使用，少數患者可能是合理選擇）NAC+硫唑嘌呤+糖皮質激素單用NAC—不良反應小、期待PANTHER-IPF的最終結果吡非尼酮—目前唯一被部分國家批準用于IPF治療藥物（2008年日本、2011年歐盟、2011.9我國SFDA）

第19頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五三、治療方面進展對于IPF急性加重目前多采用較大劑量糖皮質激素治療—尚無循證醫學證據非藥物治療

—進行肺康復訓練

—靜息狀態下，PaO2<55mmHg應給予長程氧療一般不推薦使用有創機械通氣治療IPF所致的呼吸衰竭第20頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五三、治療方面進展肺移植

—治療IPF最有效方法，合適的患者應積極推薦并發癥治療

—存在GER

—存在肺動脈高壓對癥治療

—減輕患者咳嗽、呼吸困難、焦慮，提高生活質量加強患者教育與自我管理

—吸煙者戒煙

—預防肺部感染第21頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五四、自然病程與預后中位生存期2~3年，個體差異較大

—大多數患者表現為緩慢、逐步、可預見的肺功能下降

—少數在病程中反復出現急性加重

—極少數患者呈快速進展影響患者預后的因素

—呼吸困難、肺功能下降HRCT纖維化和蜂窩樣改變的程度6MWT等參數的動態變化

第22頁，共25頁，2022年，5月20日，7點56分，星期五四、自然病程與預后基線狀態下—DLco<40%預計值—6MWT時SpO2<88%—6~12月內FCV絕對值降低10%以上都是預測IPF