（優選）氨基糖苷類及多黏菌素類藥理學第一頁，共三十九頁。21.天然來源來自鏈霉菌：鏈霉素(streptomycin)卡那霉素(kanamycin)來自小單孢菌：慶大霉素(gentamicin)2.人工半合成

阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)藥物分類第二頁，共三十九頁。3（一）抗菌作用和機制

1.抗菌譜（antibacterialspectrum）對需氧G－桿菌（包括銅綠假單胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感；對沙雷菌屬，嗜血桿菌屬，痢疾桿菌，沙門桿菌、結核分枝桿菌有良好的作用；對淋球菌，腦膜炎球菌等G－球菌，腸球菌，厭氧菌，鏈球菌不敏感；一、氨基糖苷類抗生素的共性第三頁，共三十九頁。4（一）抗菌作用和機制2.抗菌作用特點靜止期殺菌藥殺菌速率和殺菌時程具有濃度依賴性具有長時間的抗生素后效應（PAE）具有初次接觸效應（firstexposureeffect，FEE）堿性環境中抗菌活性增強一、氨基糖苷類抗生素的共性抗生素后效應（postantibioticeffect,PAE)：細菌與一定濃度的抗生素接觸后，當抗生素濃度下降至低于MIC或消失時，其對細菌生長仍有持續性抑制效應。第四頁，共三十九頁。5（一）抗菌作用和機制3.作用機制（mechanismofaction）通過離子吸附作用附著于細菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內重要物質外漏細菌死亡；抑制細菌核糖體循環中的多個環節抑制蛋白質的合成殺菌；刺激菌體產生致死量的羥自由基，誘發細菌死亡的級聯反應細菌死亡；一、氨基糖苷類抗生素的共性第五頁，共三十九頁。6第六頁，共三十九頁。7抑制蛋白質合成環節1）抑制30S和70S始動復合物形成抑制蛋白質合成始動階段2）與30S亞基上的靶蛋白結合，錯譯密碼，誘導錯誤匹配合成異常、無功能的蛋白質3）阻止終止密碼子與核蛋白體結合已合成肽鏈不能釋放4）阻止70S核糖體解離核糖體耗竭一、氨基糖苷類抗生素的共性第七頁，共三十九頁。8（二）耐藥性（bacterialresistance）產生鈍化酶

乙酰轉移酶、磷酸轉移酶、核苷轉移酶細胞膜通透性改變或細胞內轉運功能的異常修飾抗生素靶位蛋白一、氨基糖苷類抗生素的共性第八頁，共三十九頁。9（三）體內過程（ADMEprocess）吸收：極性大，口服難吸收，多采用肌內注射給藥分布：血漿蛋白結合率低（鏈霉素除外），主要分布于細胞外液，胞內濃度較低，不能透過血腦屏障，在腎皮質，內耳內、外淋巴液有高濃度蓄積消除：原形經腎排泄，尿中濃度很高，腎功能不全時應注意調整劑量及給藥間隔一、氨基糖苷類抗生素的共性第九頁，共三十九頁。10（四）臨床應用（therapeuticuses）敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染嚴重感染需與β-內酰胺類和氟喹諾酮類聯合用藥治療革蘭陽性菌感染結核桿菌和非典型分枝桿菌感染一、氨基糖苷類抗生素的共性第十頁，共三十九頁。11（五）不良反應（adversereaction）耳毒性

前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫

新霉素（少用）＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星

耳蝸聽神經損害：耳鳴，聽力減退，永久性耳聾

新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素

機制：在內耳蓄積，損害內耳柯蒂器內、外毛細胞能量產生及利用，引起細胞膜Na+-K+·ATP酶功能障礙。一、氨基糖苷類抗生素的共性第十一頁，共三十九頁。12（五）不良反應（adversereaction）腎毒性：新霉素>卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>鏈霉素表現：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥和腎功能減退機制：藥物經腎臟排泄，并在腎皮質內蓄積，損害近曲小管上皮細胞防治：避免合用增加腎毒性藥物（頭孢菌素類、萬古霉素、多黏菌素、兩性霉素B等）一、氨基糖苷類抗生素的共性第十二頁，共三十九頁。13（五）不良反應（adversereaction）神經肌肉阻滯作用：新霉素>鏈霉素>阿米卡星或卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素表現：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭，與劑量及給藥途徑有關機制：阻滯Ca2+引發的ACh釋放，阻斷神經肌肉接頭處傳遞防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明對抗一、氨基糖苷類抗生素的共性第十三頁，共三十九頁。14（五）不良反應（adversereaction）變態反應

偶見過敏性休克，尤其是鏈霉素其他反應

周圍神經炎，肝功能損害，造血系統損害一、氨基糖苷類抗生素的共性第十四頁，共三十九頁。15二、常用的氨基糖苷類抗生素

鏈霉素（streptomycin）

抗菌譜廣，對結核分枝桿菌，多數G-菌敏感臨床應用

合用四環素——鼠疫（首選），布氏桿菌病兔熱病合用異煙肼、利福平——結核病合用青霉素——感染性心內膜炎合用氨芐西林——預防呼吸道、胃腸道及泌尿系統術后敏感菌感染不良反應：耳毒性、腎毒性、過敏性休克——皮試第十五頁，共三十九頁。16

慶大霉素（gentamicin）

氨基糖苷類中治療G－桿菌感染首選藥臨床應用合用β-內酰胺類——嚴重G－桿菌感染/病因未明的G－桿菌混合感染，腸球菌、G－桿菌或銅綠假單胞菌所致心內膜炎;合用羧芐西林——銅綠假單胞菌感染；口服用于腸道感染或腸道術前準備；眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染；不良反應：前庭功能損害>聽神經損害>腎毒性>神經肌肉阻滯二、常用的氨基糖苷類抗生素第十六頁，共三十九頁。17

妥布霉素（tobramycin）抗菌作用略強于慶大霉素，抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強2~5倍，且對慶大霉素耐藥菌有效；用于各種嚴重G-桿菌感染，一般不作為首選藥，對銅綠假單胞菌感染或需較長時間用藥者，宜用妥布霉素。二、常用的氨基糖苷類抗生素第十七頁，共三十九頁。18阿米卡星（amikacin,丁胺卡那霉素）抗菌譜最廣的氨基苷類抗生素，對G－桿菌和產生的鈍化酶穩定對其他氨基糖苷類耐藥G－菌（包括銅綠假單胞菌）所致的感染有效與羧芐西林或頭孢噻吩合用治療中性粒細胞減少或其他免疫缺陷者感染主要不良反應為耳毒性和腎毒性二、常用的氨基糖苷類抗生素第十八頁，共三十九頁。19二、常用的氨基糖苷類抗生素奈替米星（netilmicin）對多種氨基苷類鈍化酶穩定，對常用氨基苷類耐藥G－菌及MRSA抗菌活性較好用于敏感菌所致嚴重感染不用于非復雜性、初發的、其他安全有效口服抗菌藥物能有效控制的尿路感染耳毒性和腎毒性較低，但仍應注意第十九頁，共三十九頁。20第二節多黏菌素類代表藥物：多黏菌素B（polymyxinB）多黏菌素E（polymyxinE）第二十頁，共三十九頁。21一、抗菌作用與作用機制1.抗菌作用：窄譜、慢效殺菌抗生素高度敏感菌：G-桿菌（腸桿菌屬，大腸埃希菌，克雷伯菌屬，銅綠假單胞菌）不敏感菌：G+菌，G-球菌，變形桿菌、脆弱桿菌及沙雷菌屬2.作用機制作用于細菌細胞膜，改變膜通透性，使胞內重要物質外漏，并影響核糖體功能第二節多黏菌素類抗生素第二十一頁，共三十九頁。22二、臨床應用1.銅綠假單胞菌感染銅綠假單胞菌敗血癥、泌尿道感染和燒傷后皮膚銅綠假單胞菌感染2.耐藥G-桿菌感染菌血癥、心內膜炎、肺炎、燒傷后感染等3.口服用于腸道術前消毒、大腸桿菌性腸炎及耐藥細菌性痢疾4.局部用于敏感菌引起的眼、耳、皮膚黏膜感染第二節多黏菌素類抗生素第二十二頁，共三十九頁。23三、不良反應不良反應發生率高1.腎毒性——發生率高，同服其他腎毒性藥物可加重腎臟損2.神經毒性——非競爭性神經肌肉阻滯作用，呼吸抑制不能用新斯的明治療，只能進行人工呼吸3.變態反應——瘙癢、皮疹、藥熱4.肝毒性第二節多黏菌素類抗生素第二十三頁，共三十九頁。24大綱要求掌握氨基糖苷類抗生素的共性（抗菌譜、抗菌作用機制、細菌耐藥機制、臨床應用和主要不良反應）掌握鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星等藥物的作用特點、臨床應用和主要的不良反應熟悉多黏菌素抗菌作用、作用機制、臨床應用和主要不良反應第二十四頁，共三十九頁。25A型題1.關于氨基糖苷類的共同點，下列哪個是錯誤的

A.對G－桿菌有突出的抗菌作用B.屬于殺菌性抗生素C.全身感染必須注射給藥D.有一定的耳毒性和腎毒性E.本類藥物之間無交叉耐藥性2.氨基糖苷類抗生素對哪類細菌無效

A.厭氧菌B.銅綠假單胞菌C.結核桿菌D.革蘭陰性菌E.革蘭陽性菌答案第二十五頁，共三十九頁。26A型題3.氨基糖苷類藥物主要分布于

A.血漿B.細胞內液C.細胞外液D.腦脊液E.漿膜腔4.鏈霉素可作為哪些疾病的首選藥

A.結核病B.鼠疫C.痢疾D.腹膜炎D.腦膜炎5.適用于銅綠假單孢菌感染的藥物是

A.紅霉素B.慶大霉素C.氯霉素

D.林可霉素E.利福平答案第二十六頁，共三十九頁。27A型題6.耳毒性、腎毒性最大的氨基糖苷類抗生素是A.卡那霉素B.慶大霉素C.西索米星D.奈替米星E.新霉素7.慶大霉素與羧芐青霉素混合靜脈滴注可

A.增強慶大霉素抗銅綠假單胞菌活性

B.降低慶大霉素抗銅綠假單胞菌活性

C.用于耐藥金葡菌感染

D.用于肺炎球菌敗血癥

E.以上都不是答案第二十七頁，共三十九頁。28A型題8.細菌對氨基糖苷類藥物產生耐藥是由于產生

A.水解酶B.肽酰轉移酶C.鈍化酶D.-內酰胺酶E.合成酶9.下列哪項不屬于氨基糖苷類藥物的不良反應

A.變態反應B.神經肌肉阻斷作用C.骨髓抑制D.腎毒性E.耳毒性10.氨基糖苷類藥物的抗菌作用機制是

A.抑制細菌蛋白質合成B.增加胞漿膜通透性C.抑制胞壁粘肽合成酶D.抑制二氫葉酸合成酶E.抑制DNA螺旋酶答案第二十八頁，共三十九頁。29B型題問題11~14

A.增加腎毒性

B.增加耳毒性

C.延緩耐藥性發生

D.增加神經-肌肉接頭阻滯11.氨基糖苷類抗生素與呋塞米合用12.氨基糖苷類抗生素與N2受體阻斷藥合用13.慶大霉素與多黏菌素合用14.鏈霉素與異煙肼合用答案第二十九頁，共三十九頁。30B型題問題15~18

A.鏈霉素

B.慶大霉素

C.兩者均是D.兩者均否15.對大腸桿菌、變形桿菌有效16.對銅綠假單胞菌有效17.對結核病有效

18.對螺旋體有效答案第三十頁，共三十九頁。31B型題問題19～22A.鏈霉素B.阿米卡星C.慶大霉素D.妥布霉素C.卡那霉素19.治療鼠疫的首選藥物是20.治療革蘭陰性桿菌感染如敗血癥的首選藥物是21.氨基糖苷類抗生素中抗菌譜最廣的是22.對銅綠假單胞菌作用最強的藥物是答案第三十一頁，共三十九頁。32X型題23.對結核桿菌敏感的氨基糖苷類藥物是A.鏈霉素B.卡那霉素C.阿米卡星D.慶大霉素E.妥布霉素24.氨基糖苷類抗生素的不良反應包括

A.過敏反應B.耳毒性C.腎毒性

D.神經肌肉接頭阻斷作用E.肝毒性25.腎功能損害病人應避免使用下列哪些抗菌藥

A.青霉素B.萬古霉素C.氯霉素

D.多黏菌素BE.氨基糖苷類答案第三十二頁，共三十九頁。33X型題26.氨基糖苷類藥物的抗菌作用機制是

A.與核蛋白體50S亞基結合，抑制轉肽作用

B.抑制70S始動復合物的形成

C.與30S亞基上的靶蛋白結合

D.阻礙終止因子與核蛋白體A位結合，抑制肽鏈釋放

E.增加胞漿膜通透性27.對銅綠假單胞菌敏感的氨基糖苷類藥物是

A.卡那霉素B.奈替米星C.慶大霉素D.阿米卡星E.妥布霉素答案第三十三頁，共三十九頁。34X型題28.氨基糖苷類抗生素的共同藥動學特點是

A.口服難吸收

B.主要分布于細胞外液

C.內耳外淋巴液濃度與用藥量成正比

D.腎臟皮質濃度高

E.90%以原形由腎小球過濾排出29.氨基糖苷類抗生素耳毒性敘述正確的是

A.可引起耳蝸神經和前庭功能的損傷B.鏈霉素的發生率最高C.原因是內耳外淋巴液中藥物蓄積D.與萬古霉素、呋塞米等合用可加重耳毒性E.先影響低頻部分，再波及高頻聽力答案第三十四頁，共三十九頁。35X型題30.慶大霉素的作用正確的是A.口服作腸道殺菌B.抗菌譜廣，對革蘭陰性菌和陽性菌均有殺滅作用C.對銅綠假單胞菌有效D.可用于治療結核病E.嚴重的革蘭陰性桿菌感染引起的敗血癥、肺炎等可作為首選藥。答案第三十五頁，共三十九頁。36簡答題1.簡述氨基糖苷類抗生素的主要不良反