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藥物相互作用與配伍禁忌藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時,所引起的藥物作用或效應(yīng)的變化。藥物相互作用對臨床藥效學(xué)的影響作用相加或增加療效作用不同的靶點①磺胺甲嗯唑(SMZ)類抑制二氫葉酸合成酶,甲氧芐啶(TMP)抑制二氫葉酸還原酶,二者聯(lián)用使細菌葉酸代謝受到雙重阻斷,抗菌作用增強。②硫酸阿托品聯(lián)用解磷定或氯磷定(膽堿酯酶復(fù)活劑),解除有機磷中毒的作用互補,可減少阿托品用量和不良反應(yīng)。保護藥品免受破壞①西司他丁鈉為腎肽酶抑制劑,可阻斷亞胺培南在腎臟被腎肽酶破壞,保證藥效。②克拉維酸鉀、舒巴坦為P-內(nèi)酰胺酶抑制劑,使青霉素類、頭孢菌素類P-內(nèi)酰胺環(huán)免受破壞,活性增強。促進機體的利用①芐絲肼或卡比多巴為外周脫羧酶抑制劑,抑制左旋多巴在外周轉(zhuǎn)化為多巴胺,使血循環(huán)中左旋多巴含量增加,左旋多巴與二者聯(lián)用,可減少左旋多巴的用量和不良反應(yīng)。②維生素。促使鐵劑轉(zhuǎn)變?yōu)槎r鐵,二者聯(lián)用增加鐵吸收。延緩或降低抗藥性能①青蒿素可誘發(fā)抗藥性,聯(lián)用乙胺嘧啶、磺胺多辛可延緩青蒿素抗藥性。②磷霉素能使細菌細胞壁受損變薄,使。-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類抗菌藥物容易透過細菌細胞壁,聯(lián)用作用相加。協(xié)同作用或減少不良反應(yīng)協(xié)同作用甲氧氯普胺與硫酸鎂有協(xié)同利膽作用;普蔡洛爾與美西律用于室性早搏和室性心動過速有協(xié)同作用;普蔡洛爾與硝苯地平聯(lián)用提高抗高血壓效果。協(xié)同作用及減少不良反應(yīng)阿托品與嗎啡聯(lián)用減輕嗎啡引起的平滑肌痙攣,增強鎮(zhèn)痛作用;阿托品與普蔡洛爾聯(lián)用,可消除普蔡洛爾引起的心動過緩以及阿托品引起的心動過速;普蔡洛爾與硝酸酯類聯(lián)用,可減少二者的不良反應(yīng),增強抗心絞痛作用。敏感化作用①排鉀利尿藥使血漿中鉀離子濃度降低,使心臟對強心苷作用敏感化,容易發(fā)生心律失常。②利血平或胍乙啶可導(dǎo)致腎上腺素受體敏感化,使擬腎上腺素藥升壓作用增強。拮抗作用競爭性拮抗作用甲苯磺丁脲促進胰島。細胞釋放胰島素降血糖的作用被氯噻嗪拮抗;納洛酮或納屈酮與阿片M受體特異性結(jié)合,用于解救嗎啡中毒。(2)非競爭性拮抗作用拮抗作用發(fā)生在不同受體或部位上,不被劑量增加而影響。5.增加毒性或不良反應(yīng)(1) 肝素鈉與阿司匹林、非甾體抗炎藥、右旋糖酐、雙嘧達莫聯(lián)用,可能增加出血危險。(2) 氫溴酸山莨菪堿聯(lián)用鹽酸哌替啶毒性增加。(3) 甲氧氯普胺與吩噻嗪類抗精神病藥聯(lián)用加重錐體外系反應(yīng)。(4) 氨基糖苷類抗生素與依他尼酸、呋塞米、萬古霉素聯(lián)用,腎毒性和耳毒性增加。(二) 藥物相互作用對臨床藥動學(xué)的影響影響吸收:(1)抗酸藥及復(fù)方制劑含鈣、鎂、鋁、鉍等成分,與四環(huán)素類同服,可生成難溶性配位化合物,不利于吸收,降低抗菌效果。(2)顛茄、阿托品、丙胺太林可延緩胃排空,增加同服藥物吸收;甲氧氯普胺(胃復(fù)安)、多潘立酮(嗎丁啉)、西沙比利增加腸蠕動,影響同服藥物吸收。影響分布:(1)藥物與血漿蛋白結(jié)合率大小可影響其分布,尤其是與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物。(2)阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛具有較強的結(jié)合血漿蛋白能力,合用磺酰脲類降糖藥、抗凝血藥、抗腫瘤藥,使后者游離型藥物增多,血漿濃度增大。影響代謝:(1)肝藥酶誘導(dǎo)劑(酶促劑)如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等;由肝藥酶(細胞色素?450酶系)代謝的藥物與其合用則代謝加快,應(yīng)增加劑量。(2)肝藥酶抑制劑如咪唑類抗真菌藥(如伊曲康唑、酮康唑)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、異煙肼、西咪替丁等,由肝藥酶代謝的藥物(如普伐他汀、辛伐他汀)與其合用,則代謝減少或減慢,應(yīng)酌減劑量。影響排泄:如丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺類藥與青霉素競爭自腎小管排泄,聯(lián)用可使青霉素血漿濃度增大,半衰期延長。(三) 藥物的體外配伍禁忌藥物的體外配伍禁忌主要體現(xiàn)在靜注、靜滴及腸外營養(yǎng)液的配伍問題,包括藥液混濁、沉淀、變色和活性降低等。(四) 化學(xué)藥與中成藥的聯(lián)合應(yīng)用化學(xué)藥與中成藥聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)勢(1)協(xié)同作用,增強療效;(2)降低毒副作用和不良反應(yīng);(3)減少劑量,縮短療程;(4)減少禁忌證,擴大適應(yīng)證范圍;(5)西醫(yī)和中醫(yī)治法取長補短。中成藥與化學(xué)藥合用的基本原則(1)中藥與化學(xué)藥結(jié)合使用要有機交融;(2)辨證與辨病用藥相結(jié)合;⑶用中醫(yī)和西醫(yī)學(xué)各自的理論選用中成藥與化學(xué)藥;(4)合理使用化學(xué)藥與中成藥,減輕患者痛苦。規(guī)避和預(yù)防藥物配伍禁忌(1) 舒肝丸不宜合用甲氧氯普胺,舒肝丸中芍藥有解痙、鎮(zhèn)痛作用,二者作用拮抗。(2) 止咳定喘膏、麻杏石甘片、防風(fēng)通圣丸不能同服復(fù)方利血平片、帕吉林,3種中成藥均含麻黃素,會使動脈收縮,影響降壓效果。(3) 蛇膽川貝液不能與嗎啡、哌替啶、可待因同服,蛇膽川貝液含有苦杏仁苷,也能抑制呼吸,導(dǎo)致呼吸衰竭。(4) 虎骨酒、人參酒、舒筋活絡(luò)酒不宜同服苯巴比妥等鎮(zhèn)靜藥,可加強中樞神經(jīng)的抑制作用而發(fā)生危險。(5) 小活絡(luò)丹、香連片、貝母枇杷糖漿不宜合用阿托品、咖啡因、氨茶堿,因前3種藥含烏頭、黃連、貝母等生物堿成分,同服易出現(xiàn)藥物中毒。(6) 麻杏止咳片、通宣理肺丸、消咳寧片不宜合用地高辛,因前3

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