方法

驗證與確認主要內容方法驗證的重要性方法驗證的一般原則方法驗證的內容方法確認和再驗證文件要求2010版GMP第十二條質量控制的基本要求（四）檢驗方法應經過驗證或確認第二百二十三條檢驗

2.符合下列情形之一的，應對檢驗方法進行驗證：（1）采用新的檢驗方法；（2）檢驗方法需變更的；（3）采用《中華人民共和國藥典》及其它法標準未收載的檢驗方法；（4）法規規定的其它需要驗證的檢驗方法。

3.對不需要進行驗證的檢驗方法，企業應對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數據準確、可靠。藥品標準的建立和執行需要經驗證的檢驗方法工藝過程的監控需要經驗證檢驗方法藥品的商業交換需要經驗證的檢驗方法藥品生產驗證需要經驗證的檢驗方法重要意義一般原則原則上每個檢測項目采用的分析方法，均需要進行方法驗證。外觀、崩解時限、密度、重量、pH值、灰分、裝量不需進行方法驗證。方法驗證的內容應根據檢測項目的要求，結合所采用分析方法的特點確定。同一分析方法用于不同的檢測項目會有不同的驗證要求。方法驗證的內容先決條件儀器：校正人員：培訓、熟練材料：試劑、器具參照品：來源穩定性：試劑、溶液方法驗證涉及的三個主要方面分析方法需要驗證的檢測項目驗證內容方法驗證的內容類型法定分析方法替代分析方法穩定性批示分析分析方法驗證內容耐用性定量限檢測限精密度準確度范圍線性專屬性一、準確度定義：指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度。通常用回收率表示要求：

—在規定的范圍內建立

—通常至少用9個測定結果進行評估

—報告已知加入量的回收率或測定結果平均值與真實值之差及其相對標準偏差二、精密度定義：指在規定的測試條件下，同一均勻供試品經多次取樣測定所得結果之間的接近程度。一般用偏差、標準偏差、相對標準偏差表示可從三個層次考慮：

—重復性

—中間精密度

—重現性圖1精密度與準確度關系圖重復性定義：在相同條件下，由同一個分析人員測定所得結果的精密度稱為重復性。方法1：在規定范圍內，至少用9次測定結果進行評價。方法2：將相當于100%濃度水平的供試品溶液，用至少6次的測定結果進行評價。中間精密度定義：在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設備測定的結果之間的精密度。目的：為考察隨機變動因素對精密度的影響表2中間精密度設計方案實驗123456日期123456分析人員ABABAB儀器MNNMMN色譜柱TUUTUT三、專屬性定義：指在其他成分可能存在下，采用的方法能正確測定出被測物的特性。鑒別、雜質檢查、含量測定均應考察專屬性。如一種方法不夠專屬，可用其它分析方法補充。四、檢測限定義：指試樣中的被分析物能夠被檢測出的最低量。方法一：非儀器目測法（用于已知濃度被測物）方法二：信噪比法（用于能顯示基線噪音方法）已知低濃度被測物的信號32

空白樣品的信號11方法三：ICH（根據響應值的標準偏差和斜率）檢測限度=3.3σ/s

σ：響應值的標準偏差（通過空白樣品測背景響應值或Y軸截距）

s：校正曲線的斜率（通過被測物的校正曲線求得）=或六、線性定義：指在設計的測定范圍內，檢測結果與試樣中被測物的濃度直接呈正比關系的程度。標準儲備液至少5個濃度系列（設計范圍內）采集信號測定統計（回歸方程，相關系數，線性圖）七、范圍定義：指能夠達到一定的精密度、準確度和線性，測試方法適用的高低限度或量的區間。最小的規定范圍：

—對原料藥或制劑的含量測定：80～120%

—對含量均勻度：70～130%

—對溶出度：規定值的±20%

—對雜質檢查：根據初測擬定為規定限度的±20%

—同時測含量和雜質：下限為雜質規定限度的－20%

上限為含量限度的+20%方法確認適用于藥典方法和其他已驗證的法定標準。證明方法在該實驗室條件下的適應性，確保檢驗數據準確、可靠“方法確認事實上是一種簡化了的方法驗證，方法確認應進行準確度、系統重復性、分析重復性、專屬性測試，操作及限度要求同方法驗證。對于特殊檢驗方法，確認項目及限度可作適當調整，以確認草案為準。”方法再驗證何時需進行再驗證？原料藥生產工藝必變時制劑處方、