心血管病的基因治療1心血管病的基因治療13GREATPROJECTSAPOLLOPROJECTMANHATTANPROJECTHUMANGENOMEPROJECT23GREATPROJECTSAPOLLOPROJ33445566GENEAgeneispartofaDNA.Genescarryinstructionsthatallowthecellstoproducespecificproteins.7GENEAgeneispartofaDNA.7GENE8GENE8GENETHERAPYGenetherapyisanexperimentalmedicalinterventionthatinvolvesmodifyingthegeneticmaterialoflivingcellstofightdisease.9GENETHERAPYGenetherapyisaGENE

10GENE10GENE

11GENE11GENE

12GENE12基因治療的方法目標基因載體轉導方法13基因治療的方法目標基因13目標基因正常基因代替缺陷基因：LDLR基因用于FH阻遏不利基因的表達：反義核酸阻遏c-myb修復異常基因增加有利基因的表達：VEGF多基因聯合治療：NOS,FGF,t-PA,etc14目標基因正常基因代替缺陷基因：LDLR基因用于FH14載體非病毒載體真核表達質粒脂質體共扼載體病毒載體腺病毒腺相關病毒逆轉錄病毒（MLV、HIV）單純皰疹病毒痘病毒15載體非病毒載體15載體16載體16載體17載體17載體18載體18載體可調控載體Tet-off/Tet-on系統組織特異性啟動子胰島素啟動子肌漿球蛋白啟動子膠原結合域-動脈內膜損傷局部19載體可調控載體19轉導方法直接轉移靜脈注射直接心肌內注射經導管心肌注射球囊、支架攜帶:雙球囊/多孔球囊/水凝膠球囊etc間接轉移體外轉導（肝細胞、內皮細胞、移植物）20轉導方法直接轉移20臨床試驗21臨床試驗21臨床試驗WILSONJM1991LDLR基因/家族性高膽固醇血癥,5pts逆轉錄病毒載體體外轉導自體肝細胞,回輸體內4個月后仍有表達,LDL/HDL由10-13降低到5-8,持續18個月22臨床試驗WILSONJM199122臨床試驗ISNERJM1994VEGF基因/周圍動脈疾病,18pts裸真核表達質粒球囊轉導/肌肉注射4/12w血管造影顯示側枝循環明顯增加血流量增加82%23臨床試驗ISNERJM199423臨床試驗ISNERJM2019VEGF基因/冠心病裸真核表達質粒直接心肌注射/經導管注射血管造影顯示側枝循環明顯增加癥狀改善24臨床試驗ISNERJM201924基因治療存在的問題效率安全表達過度\范圍過廣\致突變目的基因25基因治療存在的問題效率25基因治療的前景26基因治療的前景26未來不是夢27未來不是夢27心血管病的基因治療28心血管病的基因治療13GREATPROJECTSAPOLLOPROJECTMANHATTANPROJECTHUMANGENOMEPROJECT293GREATPROJECTSAPOLLOPROJ303314325336GENEAgeneispartofaDNA.Genescarryinstructionsthatallowthecellstoproducespecificproteins.34GENEAgeneispartofaDNA.7GENE35GENE8GENETHERAPYGenetherapyisanexperimentalmedicalinterventionthatinvolvesmodifyingthegeneticmaterialoflivingcellstofightdisease.36GENETHERAPYGenetherapyisaGENE

37GENE10GENE

38GENE11GENE

39GENE12基因治療的方法目標基因載體轉導方法40基因治療的方法目標基因13目標基因正常基因代替缺陷基因：LDLR基因用于FH阻遏不利基因的表達：反義核酸阻遏c-myb修復異常基因增加有利基因的表達：VEGF多基因聯合治療：NOS,FGF,t-PA,etc41目標基因正常基因代替缺陷基因：LDLR基因用于FH14載體非病毒載體真核表達質粒脂質體共扼載體病毒載體腺病毒腺相關病毒逆轉錄病毒（MLV、HIV）單純皰疹病毒痘病毒42載體非病毒載體15載體43載體16載體44載體17載體45載體18載體可調控載體Tet-off/Tet-on系統組織特異性啟動子胰島素啟動子肌漿球蛋白啟動子膠原結合域-動脈內膜損傷局部46載體可調控載體19轉導方法直接轉移靜脈注射直接心肌內注射經導管心肌注射球囊、支架攜帶:雙球囊/多孔球囊/水凝膠球囊etc間接轉移體外轉導（肝細胞、內皮細胞、移植物）47轉導方法直接轉移20臨床試驗48臨床試驗21臨床試驗WILSONJM1991LDLR基因/家族性高膽固醇血癥,5pts逆轉錄病毒載體體外轉導自體肝細胞,回輸體內4個月后仍有表達,LDL/HDL由10-13降低到5-8,持續18個月49臨床試驗WILSONJM199122臨床試驗ISNERJM1994VEGF基因/周圍動脈疾病,18pts裸真核表達質粒球囊轉導/肌肉注射4/12w血管造影顯示側枝循環明顯增加血流量增加82%50臨床試驗ISNERJM199423臨床試驗ISNERJM2019VEGF基因/冠心病裸真核表達質粒直接心肌注射