1、霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用內 容 1.霧化吸入糖皮質激素在兒童哮喘的臨床應用 2.霧化吸入糖皮質激素用于兒童哮喘的安全性2霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用內 容 1.霧化吸入糖皮質激素在兒童哮喘的臨床應用 2.霧吸入療法的概念吸入療法是目前哮喘治療中首選的給藥方法1,2吸入的藥物是以氣溶膠的形式輸出，并隨呼吸進入體內，氣溶膠具有巨大的接觸面，有利于藥物與氣道表面黏膜上皮細胞接觸而發揮藥效21.中華醫學會兒科學分會呼吸學組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南,中華兒科雜志. 2008;46(10):745-7532.洪建國. 吸入裝置的研究進展/林江濤，殷凱生.

2、哮喘防治新進展專題筆談.北京：人民衛生出版社. 2008:206-16.3霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用吸入療法的概念吸入療法是目前哮喘治療中首選的給藥方法1,21糖皮質激素霧化吸入療法的臨床地位中國兒童支氣管哮喘診治指南明確指出強調ICS是哮喘長期控制的一線藥物GINA指南2014指出：吸入型糖皮質激素是最有效的哮喘控制方法，推薦用于各年齡段兒童哮喘的治療；吸入療法是5歲及以下兒童哮喘治療的基石1.中華醫學會兒科學分會呼吸學組 中華兒科雜志編輯委員會. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-53.2. GINA Report 2014.4霧化吸入型糖

3、皮質激素在臨床的應用糖皮質激素霧化吸入療法的臨床地位中國兒童支氣管哮喘診治指南明作用直接迅速局部藥物濃度高，療效好所用藥物劑量小避免或減少全身用藥可能產生的副作用吸入療法的優點5霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用作用直接迅速吸入療法的優點5霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用吸入裝置年齡范圍 5 years霧化器Adults氣霧劑+面罩式儲霧罐氣霧劑+吸嘴型儲霧罐干粉劑理想的裝置可用的裝置不推薦的裝置不同年齡適用的裝置6霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用吸入裝置年齡范圍 5 洪建國. 吸入裝置的研究進展/林江濤，殷凱生.哮喘防治新進展專題筆談.北京：人民衛生出版社. 2008:206-16.霧化吸入治

4、療起效快，適用人群廣與口服治療相比，霧化吸入療法：藥物被直接送到病變部位，作用于局部受體起效快全身副作用小可同時吸入幾種藥物無需患者主動吸氣配合，特別適用于幼兒、年老體弱或急性期患者7霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用洪建國. 吸入裝置的研究進展/林江濤，殷凱生.哮喘防治新進霧化吸入糖皮質激素作用迅速，安全、高效直接進入 支氣管和肺部減少了全身藥物的用量使用安全可靠霧化吸入糖皮質激素迅速發揮作用副作用小無需特殊吸入技巧霧化吸入糖皮質激素的優點洪建國. 吸入裝置的研究進展/林江濤，殷凱生.哮喘防治新進展專題筆談.北京：人民衛生出版社. 2008:206-16.8霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用霧化

5、吸入糖皮質激素作用迅速，安全、高效直接進入 支布地奈德混懸液（Budesonide）：目前國內常用的霧化吸入藥物丙酸倍氯米松混懸液（Beclomethasone dipropionate）2013年7月在中國上市，0.8mg/支，意大利生產丙酸氟替卡松混懸液 （Fluticasone propionate）：尚未在中國正式上市洪建國等. 中國實用兒科雜志. 2012, 27(4): 265-269.霧化吸入糖皮質激素藥物9霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用布地奈德混懸液（Budesonide）：洪建國等. 中國實用兒童霧化用藥經典新選擇丙酸倍氯米松【適應癥】本品適用于治療哮喘及改善支氣管阻塞癥狀

6、，研究進展適應癥包括用于治療毛支炎、肺炎，喉炎等下呼吸道炎癥。【規格】2ml：0.8mg【用法用量】成人：單劑量藥瓶經霧化器給藥，每次1支，每天12次。兒童：單劑量藥瓶的一半劑量經霧化器給藥，每次0.5支，每天12次。單劑量藥瓶上用刻度標記出一半劑量。使用前請充分搖勻。10霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用兒童霧化用藥經典新選擇丙酸倍氯米松【適應癥】本品適用于治丙酸倍氯米松經肺吸入后的水解過程BDP是受體親和力低的前體藥物，95%的BDP吸入后在肺內迅速被酯酶水解(半衰期10.4分鐘)為活性代謝物17-BMP，最終水解為無活性的倍氯米松排出體外。17-BMP在肺內的穩定性較高，2h內僅有10%水

7、解為B，保證長效抗炎。Wurthwein G, er al. Biopharm Drug Dispos 1990; 11(5):381-94.Daley-Yates PT, et al. Br J Clin Pharmacol 2001; 51:400-9.17,21-二丙酸倍氯米松（BDP）RRA=5317-單丙酸倍氯米松（17-BMP）RRA=134521-單丙酸倍氯米松（21-BMP）RRA=0.9倍氯米松（B）RRA=7695%？11霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用丙酸倍氯米松經肺吸入后的水解過程BDP是受體親和力低的前體藥17-丙酸倍氯米松的受體親和力高親和力提高70%Bodor N

8、, Buchwald P. Curr Pharm Des. 2006;12(25):3241-60.12霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用17-丙酸倍氯米松的受體親和力高親和力提高70%Bodor 霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用培訓課件17-丙酸倍氯米松具有適中的親脂性肺內滯留時間長Kelly HW. J Allergy Clin Immunol 1998; 102:S36-S51.相對親脂性丙酸倍氯米松17-丙酸倍氯米松布地奈德氟尼縮松氟替卡松曲安奈德地塞米松親脂性高于布地奈德， ICS親脂性的最佳范圍為3.5-4.5超過這個范圍會導致受體親和力增加的同時活性降低14霧化吸入型糖皮質激素在臨

9、床的應用17-丙酸倍氯米松具有適中的親脂性肺內滯留時間長Kelly霧化吸入丙酸倍氯米松有效控制哮喘氣道炎癥Profita M et al. Int Arch Allergy Immunol. 2013;161(1):53-64.一項隨機雙盲、安慰劑對照試驗，納入40例哮喘和變應性鼻炎患兒（年齡8-14歲），隨機給予寶麗亞(400g,bid,n=20)和安慰劑（n=20）治療，總療程4周。結果顯示：寶麗亞組在經口、鼻呼出氣冷凝物(EBC)中 IL-5濃度、鼻EBC pH、經口FeNO濃度等指標顯著改善。鼻呼出氣冷凝物 (EBC) IL-5(pg/ml)鼻呼出氣冷凝物 (EBC) pH經口FeNO

10、 ( ppb）15霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用霧化吸入丙酸倍氯米松有效控制哮喘氣道炎癥Profita M 霧化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘癥狀Profita M et al. Int Arch Allergy Immunol. 2013;161(1):53-64.16霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用霧化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘癥狀Profita M et霧化吸入丙酸倍氯米松短期治療學齡前兒童輕-中度喘息發作有效一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究納入166例輕中度喘息發作學齡前患兒。隨機接受霧化丙酸倍氯米松+沙丁胺醇或安慰劑+沙丁胺醇治療，短期治療1周，研究結果表明：0.8mg/日霧

11、化丙酸倍氯米松顯著提高喘息無癥狀百分比，有效改善咳嗽癥狀。Papi A et al. Ital J Pediatr. 2011;37:39.17霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用霧化吸入丙酸倍氯米松短期治療學齡前兒童輕-中度喘息發作有效一丙酸倍氯米松血漿蛋白結合率與布地奈德和氟替卡松類似Derendorf H, et al. Eur Respir J 2006; 28:1042-50.血漿蛋白結合率（%）丙酸倍氯米松布地奈德環索奈德des-環索奈德氟尼縮松氟替卡松糠酸莫米他松曲安奈德18霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用丙酸倍氯米松血漿蛋白結合率與布地奈德和氟替卡松類似Dere丙酸倍氯米松系統清除

12、率快優于布地奈德和氟替卡松Derendorf H, et al. Eur Respir J 2006; 28:1042-50.系統清除率（L/h）丙酸倍氯米松布地奈德環索奈德des-環索奈德氟尼縮松氟替卡松糠酸莫米他松曲安奈德19霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用丙酸倍氯米松系統清除率快優于布地奈德和氟替卡松Derend丙酸倍氯米松對腎上腺皮質的抑制作用較低Lipworth BJ, et al. Arch Intern Med 1999; 159:941-55.0.20.40.81.62.0激素劑量（mg/d）020406080100尿皮質醇抑制率（%）氟替卡松丙酸倍氯米松曲安奈德布地奈德P0.

13、05 氟替卡松 vs. 丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松、曲安奈德、布地奈德之間無顯著差異一項薈萃分析，納入27項研究，評估吸入性糖皮質激素治療的全身不良反應。20霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用丙酸倍氯米松對腎上腺皮質的抑制作用較低Lipworth BJGINA（2014）指出：使用進入肺部后才活化為活性形式的前體藥（如環索奈德和倍氯米松），可減少漱口次數以及口咽部念珠菌病的發生率。GINA 2014GINA指南強調21霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用GINA（2014）指出：使用進入肺部后才活化為活性形式的前指南推薦的減少口咽部副作用措施GINA 2014指南推薦為減少口咽部副作用，可采取下列措施

14、：使用前體藥物；pMDI使用儲霧罐；用藥后多次漱口；使用新配方和裝置；霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用22指南推薦的減少口咽部副作用措施GINA 2014指南推薦霧化什么是前體藥物？根據美國國立醫學圖書館（NLM）的MESH定義：霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用ProdrugsA compound that, on administration, must undergo chemical conversion by metabolic processes before becoming the pharmacologically active drug for which it is apr

15、odrug.一種化合物，在給藥后，必須經過各種代謝過程的化學轉化，成為具有藥理學活性的藥物，則這種化合物是一種前體藥物。23什么是前體藥物？根據美國國立醫學圖書館（NLM）的MESH定丙酸倍氯米松在口咽部極少發生活化霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用丙酸倍氯米松是受體親和力低的前體藥物，95%的丙酸倍氯米松吸入后在肺內迅速被酶水解為活性代謝物17-單丙酸倍氯米松，最終水解為無活性的倍氯米松17,21-二丙酸倍氯米松（BDP）17-單丙酸倍氯米松（17-BMP）21-單丙酸倍氯米松（21-BMP）倍氯米松（BOH）24丙酸倍氯米松在口咽部極少發生活化霧化吸入型糖皮質激素在臨床的GINA指南推薦BD

16、P減少口咽部副作用霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用使用那些在肺（而非口咽）活化的前體藥物（如：丙酸倍氯米松等）能減少口咽部副作用25GINA指南推薦BDP減少口咽部副作用霧化吸入型糖皮質激素在哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，兒童哮喘發病率高丙酸倍氯米松混懸液（寶麗亞）17-單丙酸倍氯米松具有高受體親和力，強效抗炎0.8mg;2ml 霧化丙酸倍氯米松與 1.0mg;2ml 霧化布地奈德臨床療效相當GINA指南推薦使用前體藥物可減少口咽部念珠菌病發生。半刻度標示，方便使用總結26霧化吸入型糖皮質激素在臨床的應用哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，兒童哮喘發病率高總結26霧化吸地塞米松磷酸鈉注射液為什么不適合用于兒童霧化