1、具有廣譜抗真菌活性的抗真菌藥物斯皮仁諾1具有廣譜抗真菌活性的抗真菌藥物斯皮仁諾1甲真菌病是由三大類真菌及混合真菌感染引起的甲真菌病病原學(xué)甲真菌病是由三大類真菌及混合真菌感染引起的甲真菌病病原學(xué)中國甲真菌病病原學(xué)報(bào)告中華皮膚科雜志 1996年第29卷 第一期中國甲真菌病病原學(xué)報(bào)告中華皮膚科雜志 1996年第29卷 斯皮仁諾：獨(dú)具點(diǎn)面結(jié)合作用機(jī)制斯皮仁諾：獨(dú)具點(diǎn)面結(jié)合作用機(jī)制斯皮仁諾-P450復(fù)合物：阻斷真菌細(xì)胞合成過程斯皮仁諾-P450復(fù)合物：阻斷真菌細(xì)胞合成過程斯皮仁諾：對(duì)三大類真菌均有抗菌活性斯皮仁諾治療后(電鏡下) 治療前(電鏡下)皮膚癬菌酵母菌霉菌斯皮仁諾：對(duì)三大類真菌均有抗菌活性斯皮仁

2、諾治療前皮膚癬菌斯皮仁諾間歇沖擊療法高效治療皮膚癬菌感染的甲真菌病對(duì)已發(fā)表文獻(xiàn)的臨床治愈率的Meta-分析結(jié)果Gupta.pharmacoeconomics,1996:13:243100%76%74%806040200斯皮仁諾間歇沖擊療法 特比萘芬連續(xù)療法臨床治愈率斯皮仁諾間歇沖擊療法高效治療皮膚癬菌感染的甲真菌病對(duì)已發(fā)斯皮仁諾間歇沖擊療法高效治療酵母菌感染的甲真菌病Rosseuw.DJ Am Acad Dermatol 1993:29:545100%93%100%806040200臨床治愈率真菌學(xué)治愈率斯皮仁諾間歇沖擊療法高效治療酵母菌感染的甲真菌病Ross斯皮仁諾間歇沖擊療法高效治療霉菌感

3、染的甲真菌疾病Source:De Doncker PR et al.J Am Acad Dermatol 1997:36:173100%83%83%806040200臨床治愈率真菌學(xué)治愈率（n=36）使用間歇沖擊療法：每日2次，每次0.2g，連服一周后停用三周為一療程，2-4療程斯皮仁諾間歇沖擊療法高效治療霉菌感染的甲真菌疾病Sour治療真菌疾病療效確切斯皮仁諾2治療真菌疾病療效確切斯皮仁諾2斯皮仁諾快速起效，療效持久吸收后迅速到達(dá)皮膚和甲與表皮角質(zhì)細(xì)胞牢固結(jié)合停藥后可在皮膚內(nèi)存留4周斯皮仁諾快速起效，療效持久吸收后迅速到達(dá)皮膚和甲斯皮仁諾治療甲真菌病療效確切復(fù)發(fā)率更低中國實(shí)用醫(yī)學(xué)研究雜志 2

4、002年8月 第一卷 第二期特比萘芬和伊曲康唑治療真菌病臨床療效及安全性評(píng)價(jià) 斯皮仁諾 （n=114）400mg/天7天間歇沖擊療法指甲2個(gè)療程，趾甲3個(gè)療程特比萘芬(n=86）250mg/天28周，指甲250mg/隔天212周，趾甲0總有效率復(fù)發(fā)率100%92.0%90.0%806040205.8%2.0%P0.05P0.01特比萘芬斯皮仁諾斯皮仁諾治療甲真菌病療效確切復(fù)發(fā)率更低中國實(shí)用醫(yī)學(xué)研究雜斯皮仁諾高效治療由皮膚癬菌引起的甲真菌病100%806040200臨床治愈率361218（月）斯皮仁諾間歇沖擊療法（n=51)特比萘芬連續(xù)療法（n=50)Aditya K. Gupta.et al.

5、 J Am Acad Dermatol 2001;44:479-84(美國皮膚病學(xué)會(huì)雜志) N=PSN=PS斯皮仁諾高效治療由皮膚癬菌100%806040200臨床治在皮膚癬菌引起的甲真菌病斯皮仁諾具有顯著改善健康甲面積的臨床療效紅色毛癬菌須癬毛癬菌未檢出致病康趾甲直徑平均值 + SD(mm)治療前治療4個(gè)月后治療結(jié)束5個(gè)月Marcia R. et al. JEur Acad Dermatol Venereol 1998; 11:109-116.在皮膚癬菌引起的甲真菌病斯皮仁諾具有顯著改善健康甲面積的15年，7000多萬人的臨床使用經(jīng)驗(yàn)是斯皮仁諾確切療效的有力支持甲真

6、菌病手足癬有效率98.6%99.4%Gupta AKInt J Dermatol， l999 38 Suppl 2：40-5215年，7000多萬人的臨床使用經(jīng)驗(yàn)是甲真菌病手足癬有效率9安全治療真菌疾病斯皮仁諾3安全治療真菌疾病斯皮仁諾3斯皮仁諾的安全性已獲廣泛證實(shí)伊曲康唑臨床使用安全性及有效性分析中國杜區(qū)醫(yī)師, 2006;22(15):17-1815年全球范圍內(nèi)7000萬人的臨床使用驗(yàn)證：斯皮仁諾安全高效治療各類真菌病，患者總體耐受性好。總體不良反應(yīng) 2%斯皮仁諾的安全性已獲廣泛證實(shí)伊曲康唑臨床使用安全性及有效性發(fā)生的不良反應(yīng)多為可耐受并可恢復(fù)的胃腸不適國內(nèi)報(bào)道斯皮仁諾不良反應(yīng)少解士海,等.

7、 中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)/ 2004 年/ 05 月/ 20 日/ 第023 版楊曉玲. 藥物流行病學(xué)雜志, 2003;12(2):68-69.斯皮仁諾各種不良反應(yīng)發(fā)生率不良反應(yīng)發(fā)生率(%)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)惡心、上腹不適食欲不振、厭食腹痛頭暈生瘡鼻衄血胸悶1.190.020.170.07 0.007 0.007皮膚瘙癢食欲增加頭痛口干無癥狀轉(zhuǎn)氨酶輕度升高面部水腫0.02 0.007 0.0070.020.040.01合計(jì)1.57n=14,725 尿常規(guī)及腎功能均正常發(fā)生的不良反應(yīng)多為可耐受并可恢復(fù)的胃腸不適國內(nèi)報(bào)道斯皮仁諾斯皮仁諾間歇沖擊療法安全性優(yōu)于特比萘芬連續(xù)療法 Gupta AK, et a

8、1Eur J Dermatol 2001; 11: 6-10%1.40%嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生率斯皮仁諾(n=146)86420975314.80%1.00%8.00%因不良事件退出的患者比率特比萘芬(n=146)斯皮仁諾間歇沖擊療法安全性優(yōu)于特比萘芬連續(xù)療法 Gupt斯皮仁諾在高藥濃度下能很快穿透角質(zhì)層(24小時(shí))并到達(dá)甲板遠(yuǎn)端(7天)，可在甲板或甲床下維持6-9個(gè)月的時(shí)間由于有高度的親脂性、親角質(zhì)性，在甲中快速彌散、進(jìn)行性積累及存留時(shí)間長，斯皮仁諾具有明顯的藥物后效應(yīng)，表現(xiàn)為停藥后6個(gè)月遠(yuǎn)期療效高于停藥時(shí)療效斯皮仁諾是獨(dú)具間歇沖擊療法的抗真菌藥。每次沖擊治療后，血漿中藥物濃度迅速下降為無藥間歇

9、期，從而增加了治療的安全性 Willemsen M, et al. J Am Acad Dermatol, 1990;26:731 斯皮仁諾間歇沖擊療法增加了安全性斯皮仁諾在高藥濃度下能很快穿透角質(zhì)層(24小時(shí))并到達(dá)甲板 Gupta AK, et a1J Cutan Med Surg2002;6:2lO-l3ALT:谷丙轉(zhuǎn)氨酶 AST:谷草轉(zhuǎn)氨酶 ALP:堿性磷酸酶 TBIL:血清膽紅素 * 未作安慰劑與間歇沖擊療法可能性檢驗(yàn)斯皮仁諾間歇沖擊和連續(xù)療法引起肝功能異常的發(fā)生率與安慰劑無差異斯皮仁諾治療后肝功能異常發(fā)生率斯皮仁諾間歇沖擊療法，肝臟安全性高斯皮仁諾間歇沖擊療法斯皮仁諾連續(xù)療法安慰劑

10、ALT異常1.02%1.51%0.91%AST異常0.72%0.66%0.61%ALP異常*00.17%0TBIL異常1.22%1.47%0.63% Gupta AK, et a1J Cutan Med S斯皮仁諾間歇沖擊療法，肝臟安全性高斯皮仁諾間歇沖擊療法斯皮仁諾連續(xù)療法特比萘芬無癥狀肝酶升高1.7% - 2%1% - 5%3.3%癥狀性肝酶升高 1:100,000 -1:500,000 1:45,000 -1:120,000FDA ADR data filesFDA數(shù)據(jù)顯示：斯皮仁諾間歇沖擊和連續(xù)療法引起肝酶升高的發(fā)生率比特比萘芬低斯皮仁諾治療后肝酶異常情況斯皮仁諾間歇沖擊療法，肝臟安全

11、性高斯皮仁諾斯皮仁諾特比周0214365798101211治療前斯皮仁諾間歇沖擊療法不需監(jiān)測肝功能特比萘芬連續(xù)療法連續(xù)服用12周監(jiān)測 ALT/AST全血細(xì)胞計(jì)數(shù)監(jiān)測 ALT/AST監(jiān)測 ALT/ASTGupta AK,del Rosso JQ,Lynde CW,et a1.Hepatitis associated with terbinafine thera-PY：three case reports and a review of the literature. Clin Exp Dermato1.1998.23:64-67.0214365798101211周斯皮仁諾間歇沖擊療法不需監(jiān)測 A

12、LT/AST除非患者有潛在肝病史、或有肝功能不良的癥狀或體征發(fā)生周0214365798101211治療前斯皮仁諾間歇沖擊療小 結(jié)斯皮仁諾 安全治療真菌疾病斯皮仁諾總體不良反應(yīng)發(fā)生率低，多為胃腸不適斯皮仁諾安全性優(yōu)于特比萘芬斯皮仁諾是獨(dú)具間歇沖擊療法的抗真菌藥，間歇沖擊療法增加了治療的安全性小 結(jié)斯皮仁諾 安全治療真菌疾病間歇沖擊療法能夠提高患者依從性斯皮仁諾4間歇沖擊療法能夠提高患者依從性斯皮仁諾4斯皮仁諾間歇沖擊療法治療甲真菌病的規(guī)范用法指甲真菌病間歇沖擊治療：200mg,b.i.d 7天021436578周趾甲真菌病0214365798101211周間歇沖擊治療：200mg,b.i.d 7

13、天解士海 等，十年臨床經(jīng)驗(yàn)回顧 伊曲康唑在皮膚科中的應(yīng)用 斯皮仁諾間歇沖擊療法治療甲真菌病的規(guī)范用法指甲真菌病間歇“抗真菌藥物的治療效果不僅取決于療效和安全性，在更大程度上還取決于由治療費(fèi)用和給藥方法所致的患者依從性的影響” 金學(xué)洙給藥時(shí)間過長患者依從性會(huì)明顯下降中華皮膚科雜志2003年7月第36卷第7期412頁“抗真菌藥物的治療效果不僅取決于療效和安全性，在更大程度上還斯皮仁諾400/d7天間歇沖擊療法治療甲真菌病中途退出率最低給藥時(shí)間過長患者依從性會(huì)明顯下降中華皮膚科雜志2003年7月第36卷第7期412頁斯皮仁諾斯皮仁諾特比萘芬斯皮仁諾400/d7天間歇沖擊療法治療甲真菌病中途退出斯皮仁諾400/d7天間歇沖擊療法治療甲真菌病完成治療的比例最高給藥時(shí)間過長患者依從性會(huì)明顯下降中華皮膚科雜志2003年7月第36卷第7期412頁斯皮仁諾400/d7天間歇沖擊療法治療甲真菌病完成治療斯皮仁諾間歇沖擊療法治療甲真菌病療效最佳伊曲康唑在中國的應(yīng)用：十年臨床經(jīng)驗(yàn)回顧臨床皮膚科雜志2003年12月第32卷S12期：52-65