1、第十章 抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥(Antihistamine drugs) 抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥1第十章 抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥(Antihistamin抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥2抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥2第一節(jié) 抗過(guò)敏藥（組胺H1受體拮抗劑）抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥3第一節(jié) 抗過(guò)敏藥（組胺H1受體拮抗劑）抗過(guò)敏藥和抗消化一、氨基醚類 鹽酸苯海拉明臨床用于皮膚、粘膜的過(guò)敏性疾病，對(duì)支氣管哮喘的效果較差。純品對(duì)光穩(wěn)定，含有二苯甲醇時(shí)光照顏色漸深?？惯^(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥4一、氨基醚類 鹽酸苯海拉明臨床用于皮膚、粘膜的過(guò)敏性疾病，對(duì)茶苯海明 臨床上用作抗抗暈動(dòng)病藥。抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥5茶苯海明 臨床上

2、用作抗抗暈動(dòng)病藥?？惯^(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥5二、乙二胺類 抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥6二、乙二胺類 抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥6三、哌嗪類鹽酸西替利嗪新增藥物選擇性作用于H1受體，作用強(qiáng)而持久(10 mg/d),對(duì)M和5-HT受體的作用極小。由于含有易離子化的羧基，為非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑。抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥7三、哌嗪類鹽酸西替利嗪新增藥物選擇性作用于H1受體，作用四、丙胺類馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏、氯屈米通）N,N-二甲基-g-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽抗組胺作用強(qiáng)而持久，臨床用于多種過(guò)敏性疾病，副作用小，有嗜睡、口渴、多尿?？惯^(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥8四、丙胺類馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏、氯

3、屈米通）N,N-二甲基-鹽酸賽庚啶五、三環(huán)類較強(qiáng)H1受體拮抗活性(氯苯那敏)、中度抗5-HT及抗膽堿作用。用于過(guò)敏性疾病的治療?？惯^(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥9鹽酸賽庚啶五、三環(huán)類較強(qiáng)H1受體拮抗活性(氯苯那敏)、中度氯雷他定新增藥物強(qiáng)效、長(zhǎng)效（一日一次40 mg）、選擇性、非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑?？惯^(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥10氯雷他定新增藥物強(qiáng)效、長(zhǎng)效（一日一次40 mg）、選擇性富馬酸酮替芬 抗組胺活性約為氯苯那敏的10倍，臨床上用于治療哮喘，但有嗜睡副作用。抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)(過(guò)敏活性物質(zhì)阻釋劑 )，有強(qiáng)抗過(guò)敏作用?？惯^(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥11富馬酸酮替芬 抗組胺活性約為氯苯那敏的10倍，臨床上用

4、于治療六、哌啶類心臟毒副作用依巴斯汀非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑特非那定非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥12六、哌啶類心臟毒副作用依巴斯汀非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑七、組胺H1受體拮抗劑和構(gòu)效關(guān)系1. 經(jīng)典的通式：Ar1為苯基，可有鹵素或甲基取代；Ar2為苯基、苯甲基、吡啶基、噻吩甲基等。Ar1和Ar2可橋連成三環(huán)類。X為O、N或C原子。芳環(huán)與叔氮原子之間的距離為0.05 nm0.06nm（23個(gè)原子）。抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥13七、組胺H1受體拮抗劑和構(gòu)效關(guān)系1. 經(jīng)典的通式：Ar1為苯2. 兩個(gè)芳環(huán)為非平面結(jié)構(gòu)時(shí)，才有較好的活性；若為平面時(shí)抗組胺活性很低。3. 立體化學(xué)與活性有一定關(guān)系。

5、4. 幾何異構(gòu)體一般是反式(E) 順式(Z)。氯普噻噸（泰爾登）E型抗組胺活性 苯海拉明17倍，安定作用小?？惯^(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥142. 兩個(gè)芳環(huán)為非平面結(jié)構(gòu)時(shí)，才有較好的活性；若為平面時(shí)抗組第二節(jié) 抗消化道潰瘍藥抗?jié)兯帲航M胺H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、 前列腺素類胃粘膜保護(hù)劑抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥15第二節(jié) 抗消化道潰瘍藥抗?jié)兯帲航M胺H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵三硅酸鎂(三矽酸鎂)、鋁碳酸鎂 、碳酸氫鈉(小蘇打) 等弱堿性物質(zhì)抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥16三硅酸鎂(三矽酸鎂)、鋁碳抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥16一、組胺H2受體拮抗劑抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥17一、組胺H2受體拮抗劑抗過(guò)敏藥和抗消化潰

6、瘍藥17抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥18抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥18西咪替丁咪唑類治療胃及十二指腸潰瘍。中斷用藥后復(fù)發(fā)率高（8090%）；與雌激素受體有親和作用。從有機(jī)溶劑中得A晶 (mp 140-143oC)，其生物利用度及療效最佳。生產(chǎn)中用水結(jié)晶可降低成本，但產(chǎn)品為混晶型 (mp 136-141oC)?？惯^(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥19西咪替丁咪唑類治療胃及十二指腸潰瘍。中斷用藥后復(fù)發(fā)率高（鹽酸雷尼替丁呋喃類N-甲基-N-2-5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基甲基硫代乙基-2-硝基-1,1-乙烯二胺鹽酸鹽強(qiáng)效（活性比西咪替丁強(qiáng)58倍）；速效；長(zhǎng)效；副作用小。治療胃及十二指腸潰瘍。硝基脲抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥

7、20鹽酸雷尼替丁呋喃類N-甲基-N-2-5-(二是目前選擇性最高和作用最強(qiáng)的組胺H2受體拮抗劑，活性比西咪替丁大20100倍，比雷尼替丁大610倍。適用于消化性潰瘍、急性胃粘膜病變、反流性食管炎及胃泌素瘤。法莫替丁噻唑類胍基 噻唑 硫醚 氨基磺酰脒基抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥21是目前選擇性最高和作用最強(qiáng)的組胺H2受體法莫替丁噻唑類胍二、質(zhì)子泵抑制劑（H+ / K+-ATP酶抑制劑）奧美拉唑前藥1988年上市5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基亞磺?；?1H-苯并咪唑抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥22二、質(zhì)子泵抑制劑（H+ / K+-ATP酶抑制劑）奧美拉唑抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥23抗過(guò)敏藥和抗消化潰瘍藥231.在水溶液中不穩(wěn)定，對(duì)強(qiáng)酸也不穩(wěn)定；具弱酸性和弱堿性。2. 硫有手性，國(guó)內(nèi)藥用外消旋體；3. 為前藥，在胃中H+的影響下，發(fā)生重排形成活性形式，對(duì)酶產(chǎn)生抑制作用；4. 強(qiáng)效，2