1、第八節 抗血栓藥Antithrombotic drugs抗血栓藥課件1第八節 抗血栓藥抗血栓藥課件1學習要求熟悉抗血栓藥的分類；了解抗血栓藥的發展。熟悉氯吡格雷、華法林鈉的結構、化學名及 應用；熟悉阿司匹林的抗血栓機制。抗血栓藥課件2學習要求熟悉抗血栓藥的分類；了解抗血栓藥的發展。抗血栓藥課件血栓血液中存在著相互拮抗的凝血系統和抗凝血系統（纖維蛋白溶解系統）。兩者處于一種動態平衡中。有時在某些能促進凝血過程的因素作用下，打破了上述動態平衡，觸發了凝血過程，血液便可在血管腔內凝固，形成血栓。與血凝塊不同，血栓是在血液流動的狀態下形成的。抗血栓藥課件3血栓血液中存在著相互拮抗的凝血系統和抗凝血系統

2、（纖維蛋白溶解血栓形成的主要因素血小板在損傷血管壁表面上的粘附和聚集血流減慢和血流產生漩渦 凝血因子的激活促使凝血酶的形成纖溶活性低下 抗血栓藥課件4血栓形成的主要因素血小板在損傷血管壁表面上的粘附和聚集抗血栓抗血栓藥分類抗血小板藥：抑制血小板聚集藥抗凝血藥：凝血酶和凝血因子抑制劑溶血栓藥： 纖維蛋白溶酶能降解血栓中的纖維 蛋白，使血栓溶解， 直接或間接激活纖維蛋白溶酶原的藥物抗血栓藥課件5抗血栓藥分類抗血小板藥：抑制血小板聚集藥抗血栓藥課件5各類抗血栓藥的特點抗血小板藥多以化學藥物為主，如氯吡格雷、阿司匹林、替羅非班等抗凝血藥多以化學藥物和生化藥物為主，如華法林、枸櫞酸鈉、肝素鈉、低分子肝素

3、鈉、水蛭素等溶血栓藥多以生化藥物為主，如尿激酶鏈激酶等抗血栓藥課件6各類抗血栓藥的特點抗血小板藥多以化學藥物為主，如氯吡格雷、阿一、氯吡格雷 Clopidogrel化學名：（S）-a-(2-氯苯基)-6,7-二氫噻吩并3,2-C吡啶-5(4H)-乙酸甲酯手性藥物，藥用為其硫酸鹽抗血栓藥課件7一、氯吡格雷 Clopidogrel化學名：（S）-a-(體外無生物活性，口服后經肝細胞色素P450 酶系轉化，成具有活性的代謝物。以主要循環代謝物羧酸衍生物SR26334為代表由于血漿中原形藥濃度極低，活性代謝物至今仍未明確前藥抗血栓藥課件8體外無生物活性，口服后經肝細胞色素P450 酶系轉活性代謝物的作

4、用機制 選擇性地不可逆地與血小板膜上二 磷酸腺苷（ADP）受體結合抑制ADP誘導的血小板膜表面纖維 蛋白原受體（GPIIb/IIIa）活化導致纖維蛋白原無法與該受體發生 粘連而抑制血小板聚集抗血栓藥課件9活性代謝物的作用機制 選擇性地不可逆地與血小板膜上二抗血栓藥合成抗血栓藥課件10合成抗血栓藥課件10預防缺血性腦卒中心肌梗死及外周血管病等臨床應用大規模臨床研究顯示，療效強于阿司匹林。抗血栓藥課件11預防缺血性腦卒中心肌梗死及外周血管病等臨床應用二、阿司匹林Aspirin老的解熱鎮痛藥，54年發現其能延 長出血時間71年發現其能抑制環氧酶活性，進 而抑制血栓素A2（TXA2）合成是分子水平上對

5、藥物作用靶點研究， 推斷出可能的治療價值并經過臨床確認后，開發出老藥的一種新適應癥 抗血栓藥課件12二、阿司匹林Aspirin老的解熱鎮痛藥，54年發現其能延抗三、華法林鈉Warfarin Sodium苯并吡喃-2-酮，香豆素類化合物結構與VK結構相似，為 VK拮抗劑治療急性心肌梗死、肺栓塞及人工 心臟瓣膜手術等發生的血栓栓塞性疾病鄰羥基桂皮酸的內酯稱為香豆素,有香味抗血栓藥課件13三、華法林鈉Warfarin Sodium鄰羥基桂皮酸抗血栓VitK的作用 能催化凝血因子II、VII、IX、X轉變 為活化型 使有關酶原的谷氨酸側鏈羧化成為g- 羧基谷氨酸基團，從而形成Ca2+結合點 與血漿Ca2+結合后具凝血活性作用機制VitK拮抗劑導致凝血因子合成減少抗血栓藥課件14VitK的作用作用機制VitK拮抗劑導致凝血因子合成減少抗體內代謝含手性碳，用外消旋體S體經丙酮側鏈還原，經尿排泄R體在母核羥化，進入膽汁，隨糞排出抗血栓藥課件15體內代謝含手性碳，用外消旋體抗血栓藥課件15抗血栓藥課件16抗血栓藥課件16急性心肌梗死、肺