1、文檔編碼 : CG5J6O9D1M9 HN6K1Y8J2J7 ZV6M4I5F6P7第十四章 靶向制劑 一、概述 靶向制劑亦稱靶向給藥系統,是通過適當的載體使藥物選擇性地濃集于需要發揮作用的靶組織、靶器 官、靶細胞或細胞內某靶點的給藥系統；靶向制劑可提高藥效,降低不良反應,提高藥品的安全性、有效性、牢靠性和患者的順應性；成功的 靶向制劑應具備定位濃集、把握釋藥以及無毒可生物降解三個要素；（一）靶向制劑的分類 藥物的靶向從到達的部位講可以分為三級,第一級指到達特定的靶組織或靶器官,其次級指到達特定 的細胞,第三級指到達細胞內的某些特定靶點的靶向制劑；按作用方式分類,靶向制劑大體可分為以下三 類；

2、1.被動靶向制劑 即自然靶向制劑,這是載藥微粒進入體內即被巨噬細胞作為外界異物吞噬的自然傾向 而產生的體內分布特點；這類靶向制劑利用脂質、類脂質、蛋白質、生物降解型高分子物質作為載體,將 藥物包裹或嵌入其中制成各種類型的微粒給藥系統；注射給藥后,載藥微粒被單核-巨噬細胞系統的巨噬細 胞（特別是肝的 Kupffer 細胞）攝取,通過正常生理過程運輸至肝、脾、肺及淋巴等巨噬細胞豐富的器官,而很難達到其他的靶部位；2.主動靶向制劑是用修飾的藥物載體作為“導彈 ” ,將藥物定向地運輸到靶區濃集發揮藥效的靶向制劑；例如疏水性載藥微粒的表面經親水性高分子材料修飾后,不易被巨噬細胞吞噬,或因連接有特定的配體

3、可 與靶細胞的受體結合,或因連接單克隆抗體成為免疫微粒等緣由,能夠防止巨噬細胞的攝取,防止在肝內 濃集,從而轉變了微粒在體內的自然分布而到達特定的靶部位；另一類主動靶向制劑,系將藥物修飾成前 體藥物,輸送到特定靶區后藥物被激活發揮作用；3.物理化學靶向制劑 是用某些物理和化學方法使靶向制劑在特定部位發揮藥效；如應用磁性材料與藥 物制成磁導向制劑,在足夠強的體外磁場引導下,在體內定向移動并定位濃集于特定靶區；或應用對溫度 pH 敏捷的載體制備 pH 敏 敏捷的載體制成熱敏捷制劑,在熱療機的作用下,使其在靶區釋藥；也可應用對 感制劑,使其在特定 pH 的靶區釋藥；用栓塞制劑阻斷靶區的血液供應與養分

4、,起到栓塞和靶向化療的雙重 作用,也屬于物理化學靶向；近年來進展起來的結腸靶向藥物制劑也在本章中一并介紹；（二）靶向性評判 藥物制劑的靶向性可由以下三個參數衡量：1.相對攝取率 re re=（AUC i） p/（AUC i） s 式中,AUC i 是由濃度 -時間曲線求得的第 i 個器官或組織的藥物濃度-時間曲線下面積, 下標 p 和 s 分別 等于或小于 1 表示無靶向 表示試驗藥物制劑和藥物溶液；re 大于 1 表示藥物制劑在該器官或組織有靶向性,性；2.靶向效率 te te=（AUC ） 靶/（AUC ） 非靶式中, te 值表示藥物制劑或藥物溶液對靶器官的選擇性；有選擇性, te 值愈

5、大,選擇性愈強；3.峰濃度比 ce ce=（c max） p/（c max） ste 值大于 1 表示藥物制劑對靶器官比非靶器官式中, cmax為峰濃度,每個組織或器官中的ce 值表示藥物制劑轉變藥物分布的成效,ce 值愈大,說明改變分布的成效愈明顯；二、被動靶向制劑 被動靶向制劑系利用藥物載體被生理過程自然吞噬而實現靶向的制劑,包括脂質體、乳劑、微球、納 米囊和納米球等；（一）脂質體 脂質體系指將藥物被類脂雙分子層包封成的微小泡囊,也有人稱脂質體為類脂小球或液晶微囊；類脂 雙分子層厚度約 4nm；脂質體依據其結構所包含的類脂質雙分子層的層數,分為單室脂質體和多室脂質體；含有單一類脂質 雙分子

6、層的泡囊稱為單室脂質體,其中粒徑約 2080nm 的稱為小單室脂質體,粒徑在 0.1 1 m之間的單 室脂質體稱為大單室脂質體；含有多層類脂質雙分子層的泡囊稱為多室脂質體,粒徑在 15 m；脂質體結 構示意圖見圖；圖 單室和多室脂質體結構示意圖（a）單室脂質體；（b）多室脂質體 1.脂質體的組成、結構與特點 脂質體是以磷脂為主要膜材并加入膽固醇等附加劑制成的；類脂分子在 水中濃度到達確定時,其極性基團面對外側的水相,非極性的烴基彼此面對面形成板狀雙分子層或球狀雙 分子層；磷脂分子的親水端呈彎曲的弧形,形似“ 手杖 ”,與膽固醇分子的親水基團相結合,形成“ U”形結構,兩個“ U”形結構相對排列

7、,就形成雙分子層結構；圖 卵磷脂與膽固醇在脂質體中的排列形式（示意圖）1.強親油基團； 2.親水基團； 3. 季銨鹽型陽離子部分；4.磷酸酯型陰離子部分；5.親油基團 2.脂質體的兩個重要理化性質（1）相變溫度：脂質體的物理性質與介質溫度有親熱關系,在相變溫度時,脂質體膜的流淌性增加,被包裹的藥物具有最大的釋放速度；因此膜的流淌性直接影響脂質體的藥物釋放和穩固性；（2）荷電性：含酸性脂質如磷脂酸（PA）和磷脂酰絲氨酸（PS）等的脂質體荷負電,含堿性（氨基）脂質如十八胺等的脂質體荷正電,不含離子的脂質體顯電中性；脂質體的表面電荷與其包封率、穩固性、靶器官分布及對靶細胞作用有重要關系；3.制備脂質

8、體的材料 形成脂質體雙分子層的的膜材主要由磷脂與膽固醇組成；（1）磷脂類：包括自然的卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂以及合成磷脂；（2）膽固醇：具有調劑膜流淌性的作用,被稱為脂質體的“流淌性緩沖劑 ” ；當低于相變溫度時,磷脂中加入膽固醇可使膜削減有序排列,增加流淌性；高于相變溫度時,加膽固醇可增加膜的有序排列,削減膜的流淌性；4.脂質體的制備方法 脂質體的制備方法許多,常用以下幾種：（1）注入法：將類脂質和脂溶性藥物共溶于有機溶劑中（一般多接受乙醚）作為油相,水溶性藥物加入磷酸鹽緩沖液中作為水相；然后將油相經注射器漸漸注入加熱至50 60并用磁力攪拌器攪拌）的水相中,連續攪拌揮盡有機溶劑,即得脂質體

9、；所得產品,大多為單室脂質體,少數為多室脂質體,粒徑絕 大多數小于 2 m；（2）薄膜分散法：將類脂質與脂溶性藥物溶于三氯甲烷（或其他有機溶劑）中,然后將三氯甲烷溶液 在燒瓶中旋轉蒸發,使在燒瓶內壁上形成薄膜；加入含有水溶性藥物的磷酸鹽緩沖液,不斷振搖或攪拌,即可生成脂質體,其粒徑約為 15 m；（3）超聲波分散法： 將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液中,加入溶有類脂質及脂溶性藥物的有機溶劑中,攪拌蒸發除去有機溶劑,殘液經超聲波處理,然后分別出脂質體,再混懸于磷酸鹽緩沖液中制成脂質體混 懸型可供注射用；凡經超聲波分散的脂質體,絕大多數為單室脂質體；多室脂質體經超聲波進一步處理,亦能得到相當 均勻的單

10、室脂質體；（4）逆相蒸發法：將磷脂等膜材溶于三氯甲烷、乙醚等有機溶劑中,加入待包封藥物的水溶液（水溶液：有機溶劑 =1： 31：6）進行短時超聲,直到形成穩固的W/O 型乳劑,然后減壓蒸發除去有機溶劑；達到膠態后,滴加緩沖液,旋轉使器壁上的凝膠脫落,在減壓下連續蒸發,制得水性混懸液；本法特點是包封的藥物量大,體積包封率可大于超聲波分散法30 倍,適合于包封水溶性藥物及大分子生物活性物質如各種抗生素、胰島素、免疫球蛋白、堿性磷酯酶、核酸等；（5）冷凍干燥法：將類脂質經超聲處理,使其高度分散于緩沖鹽水溶液中,加入支撐劑（如甘露醇、葡萄糖、海藻酸等）冷凍干燥后,再將干燥物分散到含藥物的緩沖溶液或其他

11、水性介質中,即可形成脂質 體；此法適合于包封熱敏捷性藥物；此外,脂質體制備方法仍有復乳法、熔融法、表面活性劑處理法、離心法、前體脂質體法和鈣融合法 等,不再詳細介紹；6.脂質體的質量評判 脂質體的粒徑大小、粒度分布、包封率和穩固性等可直接影響脂質體在體內的分 布與代謝；除應符合中國藥典有關制劑通就的規定外,目前把握的項目如下：（1）外形、粒徑及其分布：脂質體的外形為封閉的多層囊狀或多層圓球,可用光學顯微鏡法觀看,粒 徑小于 2 m時須用掃描電鏡或透射電子顯微鏡觀看,均應供應照片；可用光學顯微鏡、電感應法（如庫爾 特計數法）、光感應法（如粒度分布光度測定儀）或激光衍射法測定脂質體的粒徑及其分布；

12、（2）包封率和載藥量測定：包封率 =（脂質體中包封的藥量/系統中包封與未包封的總藥量）100% 包封率不得低于80%；載藥量是指脂質體內含藥物的重量百分率,即載藥量 =（脂質體中所含藥物重/脂質體的總重）100% （3）突釋效應或滲漏率的檢查：在體外釋放試驗時,表面吸附的藥物會快速釋放,稱為突釋效應；開 始 0.5 小時內釋放量要求低于 40%；脂質體不穩固的主要表現為滲漏；滲漏率表示脂質體在液態介質中貯存期間包封率的變化,可由下式 運算：滲漏率 =（產品在貯藏確定時間后滲漏到介質中的藥量/產品在貯藏前包封的藥量）100% （4）靶向制劑評判：脂質體應供應靶向性的數據,如藥物體內分布數據及體內

13、分布動力學數據等；通 常以小鼠為受試對象,靜脈注射脂質體后,測定不同時間血藥濃度,并定時處死動物剖取臟器組織,勻漿 分別取樣,以同劑量藥物作對比,比較各組織的滯留量,進行藥動學處理,評判脂質體在動物體內的分布；（5）脂質體氧化程度的檢查：脂質體含有的磷脂簡潔被氧化,這是脂質體突出的問題；中國藥典2022 年版規定接受氧化指數為指標；此外,脂質體制劑仍應分別符合有關制劑通就（如片劑、膠囊劑、注射劑、眼用制劑、鼻用制劑、透 皮貼劑、氣霧劑等）的規定；如脂質體制成緩釋、控釋、遲釋制劑,就應符合緩釋、控釋、遲釋制劑指導 原就的要求；（二）靶向乳劑 乳劑的靶向性特點在于它對淋巴系統的親和性；油狀藥物或親

14、脂性藥物制成 O/W 型乳劑靜脈注射后,藥物可在肝、脾、腎等單核-巨噬細胞豐富的組織器官中濃集；水溶性藥物制成 W/O 型乳劑經口服、肌內或 W/O/W 型和 O/W/O 型復乳口服或注射給藥后也具有淋巴系統的親和性,復 皮下注射后易濃集于淋巴系統；乳仍可以防止藥物在胃腸道中失活,增加藥物穩固性；（三）微球 1.概述 微球系藥物與適宜高分子材料制成的球形或類球形骨架實體；藥物溶解或分散于實體中,粒徑 通常在 1250 m之間；一般制成混懸劑供注射或口服；依據臨床用途不同微球大致可以分為靶向微球和非靶向微球二類；非靶向性微球的主要目的是緩釋長 3-羥基丁酸酯微球等；口服、皮下植入或關節腔內注射的

15、微球一般都屬于以緩釋為目 效,如左炔諾孕酮聚 的的非靶向性微球；由于靶向原理不同,靶向微球又可分為三類：一般注射微球這類微球經靜脈或腹腔注射后,由于生 物體內的生理作用使微球選擇性的集合于肝、脾、肺等部位,屬于波動靶向制劑；栓塞性微球注射大于12 m的微球于癌變部位的動脈血管內,微球隨血流阻滯在靶區四周的毛細血管中,既可阻斷腫瘤的養分供 應,又可發揮靶向性化療作用；磁性微球將磁性鐵粉包入微球中,利用體外磁場效應,引導藥物在體內 移動和定位濃集；栓塞性微球和磁性微球將在物理化學靶向制劑中介紹,本節主要爭辯一般注射微球；注射用微球的載體多數應用生物降解材料,如蛋白類（明膠、白蛋白等）、糖類（瓊脂糖

16、、淀粉、葡 聚糖、殼聚糖等）、合成聚酯類（如聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物等）；3.微球的制備微球的載體材料和制備技術與微囊類似（可參看第11 章第一節） ,如藥物能溶解或分散在載體材料溶液中,就可用于制備微球；（1）明膠微球和白蛋白微球的制備：明膠和白蛋白均屬于蛋白質類,可以通過乳化-固化法或噴霧干燥 法制備微球；乳化 -固化法是將藥物與載體材料溶液混合制成藥物飽和溶液（或混懸液）,再將其分散在適當的植物油或有機溶劑（可加或不加乳化劑）中制成W/O 型乳濁液,然后使乳劑內相固化并分別微球；這是現有制備方法中較為普遍而簡易的方法；內相固化的方法有加熱固化和用化學交聯劑（如戊二醛）固化；加熱固化系利

17、用蛋白質受熱凝固的性 質,可在 100180的條件下加熱使白蛋白固化并分別制備微球；對于一些遇熱易變質的藥物可接受化學 交聯劑如甲醛、戊二醛等使白蛋白、明膠等載體材料固化制備微球；通常微球粒徑取決于制得的乳滴的粒徑及乳化劑的種類與用量；明膠微球亦可用兩步法制備,即先制備空白明膠微球,再選擇既能溶解藥物,又能浸入空白明膠微球 的適宜溶劑系統,用藥物溶液浸泡空白微球后干燥即得；兩步法適合于對水相和油相都有確定溶解度的藥 物；噴霧干燥法是將藥物與載體材料的混懸液或溶液,經蠕動泵輸入噴霧干燥器,物料同干燥熱氣流進入 的方向一樣,溶劑蒸發后得微球；依據釋藥要求,所得微球可進一步加熱固化,該法可防止使用化

18、學交聯 劑或有機溶劑；（2）聚酯類微球的制備：聚酯類微球可用液中干燥法制備；用此法制得的微球,其外形是多種多樣的；有的是表面光滑的完整圓球,有的為表面粗糙的圓球,有時也有外形不規章的,有的表面有藥物的微晶體,有的外表面有孔,許多內部多孔；（四）納米粒 納米粒包括納米囊和納米球,納米囊屬藥庫膜殼型,納米球屬基質骨架型；它們均是高分子物質組成的固態膠體粒子,粒徑多在 10 1000nm 范疇內, 藥物可以溶解或包裹于納米粒中；納米粒分散在水中形成近似膠體溶液；通常藥物制成納米粒后,具有緩釋、靶向、愛惜藥物、提高療效和降低不良反應的特點；1.制備方法 制備納米粒的方法許多,常見有聚合法、自然高分子凝

19、聚法、液中干燥法等,現分述如下；（1）聚合法：合成高分子材料多接受聚合法制備,包括膠束聚合法、乳化聚合法和界面聚合法；（2）自然高分子凝聚法：自然高分子材料可由于化學交聯、加熱變性或鹽析脫水而凝聚成納米粒；（3）液中干燥法：液中干燥法也稱溶劑揮發法；該法既可包裹水溶性藥物,也可包裹水不溶性藥物；即將藥物溶于可揮發、且在水中可適當溶解的有機溶劑中,制成 納米球；三、主動靶向制劑0/W 型乳濁液,再揮發除去有機溶劑而得主動靶向制劑包括經過修飾的藥物載體及前體藥物兩大類制劑；藥物載體被修飾后,或者可以防止單核-巨噬細胞系統的吞噬作用,轉變載藥微粒在體內的自然分布,或者可與靶細胞的受體或抗原結合,從而

20、 能將藥物定向地運輸到靶區濃集發揮藥效；目前爭辯的修飾的藥物載體包括修飾脂質體、長循環脂質體、免疫脂質體、修飾微乳、修飾微球、修飾納米球、免疫納米球等；前體藥物包括抗癌藥及其他前體藥物、腦組織靶向、結腸靶向的前體藥物等；（一）修飾的藥物微粒載體 1.修飾的脂質體（1）長循環脂質體：如脂質體用聚乙二醇（PEG）修飾,其表面被柔順而親水的PEG 鏈部分掩蓋,極性的 PEG 增強了脂質體的親水性,也增加了脂質體表面的空間位阻,從而削減了血漿蛋白與脂質體膜的相 互作用,降低了脂質體被巨噬細胞吞噬的可能性,延長了在循環系統的滯留時間,有利于肝脾以外組織或器官的靶向性；（2）免疫脂質體：如阿昔洛韋脂質體上

21、連接抗細胞表面病毒糖蛋白抗體,得到阿昔洛韋免疫脂質體,可以識別并靶向于眼部皰疹病毒結膜炎的病變部位,病毒感染 并抑制病毒生長,游離藥物或未免疫的脂質體無此成效；2 小時后給藥能特異地與被感染細胞結合,（3）配體修飾的脂質體：常用的配體包括糖蛋白、脂蛋白、轉鐵蛋白、多肽類、激素和葉酸等；許多腫瘤細胞表面葉酸受體（FR）都有高度的表達；如90%的卵巢癌細胞株均有葉酸受體的高度表達；利用這一特性,可以將葉酸作為導向分子,將藥物靶向輸送到腫瘤部位；2.修飾的微乳分別以磷脂和poloxamer 338 作為乳化劑, 豆油為油相, 甘油作助乳化劑制備布洛芬辛酯微乳,二種微乳粒徑幾乎無差異,靜注相同劑量時,

22、以磷脂為乳化劑的微乳在循環系統很快消逝,且主要分布于肝、脾、肺；而后者由于 poloxamer 的親水性使微乳表面性質轉變,在循環系統中存在的時間較長,到達炎癥部位的藥物濃度較前者高 7 倍；3.修飾的微球 用聚合物將抗原（或抗體）吸附或交聯形成的微球,稱為免疫微球,除可用于抗癌藥物的靶向治療外,仍可用于標記和分別細胞作診斷和治療；4.修飾的納米粒（1）聚乙二醇修飾的納米粒：用兩嵌段PLA/PGA 共聚物與 PEG（分子量 35020220）以液中干燥法制備納米球,所得納米球表面被 PEG 掩蓋,注射 5 分鐘后,在肝中的量僅為未修飾納米球的 37.5%,而在 血中的量為未修飾者的 400%；

23、2 小時后未修飾者在血中完全消逝,而修飾者尚有其總量的 30%在血液中維 持循環；（2）免疫納米粒：單克隆抗體與載藥納米球結合后通過靜脈注射,可實現主動靶向；與藥物直接同單 克隆抗體結合相比,單克隆抗體較少失活且載藥量大；（3）配體修飾的納米粒：將納米粒與配體結合,也可達到主動靶向的作用；（二）前體藥物 前體藥物是由活性藥物衍生而成的體外藥理惰性物質,在體內經化學反應和酶反應,使活性的母體藥 物再生而發揮其治療作用；使前體藥物在特定的靶部位再生為母體藥物的基本條件是：使前體藥物轉化的反應物或酶應僅在靶 部位存在或表現出活性；前體藥物能同藥物受體充分接近；有足夠量的酶以產生足夠量的活性藥物；產生

24、的活性藥物應能在靶部位滯留,而不漏入循環系統產生不良反應；有些前體藥物或者由于不夠穩固,或者由于在體內轉運受到阻礙,可再制備其衍生物,稱為雙重前體藥物；四、物理化學靶向制劑（一）磁性靶向制劑 接受體外磁場的效應引導藥物在體內定向移動和定位集中的制劑稱為磁性靶向制劑；這類制劑主要有 磁性微球和磁性納米囊,通常作為抗腫瘤藥物的靶向載體；（二）栓塞靶向制劑 動脈栓塞是通過插入動脈的導管將栓塞物質輸送到靶組織或靶器官的醫療技術；栓塞的目的是阻斷對 靶區的血供和養分,使靶區的腫瘤細胞缺血壞死；如栓塞制劑含有抗腫瘤藥物,就具有栓塞和靶向化療的 雙重作用,仍具有延長藥物在作用部位作用時間的成效；這類靶向制劑

25、主要有栓塞微球和復乳；（三）熱敏捷靶向制劑 1.熱敏捷脂質體 利用相變溫度不同的磷脂可制成熱敏捷脂質體；按確定比例混合含不同長鏈脂肪酸結 構的磷脂酰膽堿, 可產生預期的相變溫度；如將不同比例的二棕櫚酸磷脂（DPPC）和二硬脂酸磷脂 （DSPC）混合,可制得不同相變溫度的脂質體,在相變溫度時,脂質體的類脂質雙分子層從膠態過渡到液晶態,增 加了脂質體膜的通透性,此時被包封的藥物釋放速率亦增大；應用熱敏捷脂質體,可使甲氨蝶呤在局部用 微波加熱的腫瘤部位攝取量增大 10 倍以上,并抑制腫瘤的生長；2.熱敏免疫脂質體 在熱敏捷脂質體膜上交聯抗體,可得熱敏免疫脂質體；這種脂質體同時具有物理化 學靶向與主動

26、靶向的雙重作用,如阿糖胞苷熱敏免疫脂質體等；（四） pH 敏捷靶向制劑利用腫瘤間質液的pH 值比四周正常組織顯著低的特點,設計了一種pH 敏捷脂質體；這種脂質體可用對 pH 敏捷的類脂（如 N-十六酰 -L- 高半胱氨酸,簡稱 PHC）與其他脂質混合制成,在低 pH 值范疇內可釋放藥物；對 pH 敏捷的類脂因 pH 不同,存在兩種平穩結構,一種是開鏈式,一種是環式,pH 低時,閉合的 PHC 是一種中性類脂,能夠破壞脂質雙層的穩固性,使脂質體內的藥物不斷釋放出去；五、結腸靶向藥物制劑具有結腸靶向性的藥物制劑是目前爭辯的另一趨勢；口服結腸定位給藥系統（簡稱 OCSDDS ）可防止藥物在消化道上段

27、破壞或釋放,而到人體結腸釋藥發揮局部或全身治療作用；結腸釋藥對治療結腸局部病變特別有用,而在胃腸道上段易降解的肽類和蛋白質類藥物,制成0CSDDS 能夠提高吸取率；第十四章 靶向制劑 一、 A 1、通過生理過程的自然吞噬使藥物選擇性地濃集于病變部位的靶向制劑稱為 A、被動靶向制劑 B、主動靶向制劑 C、物理靶向制劑 D、化學靶向制劑 E、物理化學靶向制劑 2、脂質體與細胞的作用機制不包括 A、吸附 B、脂交換 C、融合 D、降解 E、內吞 3、關于脂質體相變溫度的表達錯誤的為 A、與磷脂的種類有關 B、在相變溫度以上,上升溫度脂質體雙分子層中疏水鏈可從有序排列變為無序排列 C、在相變溫度以上,

28、上升溫度脂質體膜的厚度減小 D、在相變溫度以上,上升溫度脂質體膜的流淌性減小 E、不同磷脂組成的脂質體,在確定條件下可同時存在不同的相 4、以下哪項不是脂質體的特點 A、淋巴定向性 B、緩釋性 C、細胞非親和性 D、降低藥物毒性 E、提高藥物穩固性 5、脂質體的制備方法不包括 A、注入法 B、薄膜分散法 C、復凝聚法 D、逆相蒸發法 E、冷凍干燥法 6、關于脂質體的表達,不正確選項 A、脂質體由磷脂和膽固醇組成B、脂質體結構與表面活性劑的膠束相像 C、脂質體相變溫度的高低取決于磷脂的種類 D、脂質體是將藥物包封于類脂質雙分子層內而形成的超微型球體 E、脂質體因結構不同可分為單室脂質體和多室脂質

29、體 7、不屬于脂質體的主要特點的是 A、緩釋作用 B、降低藥物毒性 C、工藝筒單易行 D、在靶區具有滯留性 E、提高藥物穩固性 8、靶向制劑應具備的要求是 A、定位、濃集、控釋 B、定位、控釋、可生物降解 C、定位、濃集、無毒可生物降解 D、濃集、控釋、無毒可生物降解 E、定位、濃集、控釋、無毒可生物降解 9、影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素不包括 A、制備方法 B、油相的影響 C、乳劑的類型 D、乳化劑的種類和用量 E、乳滴粒徑和表面性質 10 、小于 100nm 的納米囊和納米球可緩慢積集于 A、肝臟 B、脾臟 C、肺 D、淋巴系統 E、骨髓 11 、脂質體的制備方法不包括 A、注入法 B、

30、化學交聯固化法 C、超聲波分散法 D、逆相蒸發法 E、薄膜分散法 12 、脂質體的制備方法不包括 A、冷凍干燥法 B、逆向蒸發法 C、輻射交聯法 D、注入法 E、超聲波分散法 13 、粒徑小于 3 m的被動靶向微粒,靜脈注射后的靶部位是 A、骨髓B、肝、脾 C、肺 D、腦 E、腎 14 、將微粒表面加以修飾作為“導彈 ”載體,使藥物選擇性地濃集于病變部位的靶向制劑稱為 A、被動靶向制劑 B、主動靶向制劑 C、物理靶向制劑 D、化學靶向制劑 E、物理化學靶向制劑 15 、屬于主動靶向制劑的為 A、固體分散體制劑 B、微型膠囊制劑 C、前體靶向藥物 D、動脈栓塞制劑 E、環糊精包合物制劑 16 、

31、屬于主動靶向制劑的是 A、糖基修飾脂質體 B、聚乳酸微球 C、靜脈注射用乳劑 D、氰基丙烯酸烷酯納米囊 E、pH 敏捷的口服結腸定位給藥系統 二、 B 1、A.小丸 B.微球 C.滴丸 D.軟膠囊 E.脂質體 、可用固體分散技術制備,具有療效快速、生物利用度高等特點 A、B、C、D、E、 、粒徑在 0.53.5mm ,常用包衣材料包衣把握藥物的釋放速度 A、B、C、D、E、 、用高分子材料制成的球形骨架實體,粒徑在 A、1250 m,屬被動靶向給藥系統B、C、D、E、 、將藥物包封于類脂質雙分子層內形成的微小囊泡 A、B、C、D、E、2、A.溶劑法 B.聚合法 C.凝聚法 D.薄膜分散法 E.

32、滴制法 、脂質體 A、B、C、D、E、 、納米粒 A、B、C、D、E、 、固體分散體 A、B、C、D、E、3、A.聚合法 B.逆相蒸發法 C.單凝聚法 D.熔融法 E.飽和水溶液法 以下藥物劑型的制備方法是 、納米粒 A、B、C、D、E、 、脂質體 A、B、C、D、E、 、微型膠囊 A、B、C、D、E、 、環糊精包合物 A、B、C、D、E、4、 A.相變溫度 B.滲漏率 C.峰濃度比 D.注入法 E.聚合法 、納米粒的制備方法 A、B、C、D、E、 、脂質體制備方法 A、B、C、D、E、 、脂質體的理化特性 A、B、C、D、E、 、脂質體的質量評判指標 A、B、C、D、E、 、藥物制劑的靶向性

33、指標 A、B、C、D、E、5、A.微球 B.pH 敏捷脂質體 C.磷脂和膽固醇 D.毫微粒 E.單室脂質體 、為提高脂質體的靶向性而加以修飾的脂質體 A、B、C、D、E、 、脂質體的膜材 A、B、C、D、E、 、超聲波分散法制備的脂質體 A、B、C、D、E、 、以自然或合成高分子物質為載體制成的載藥微細粒子 A、B、C、D、粒徑在 10 1000nm 之間 E、6、A.長循環脂質體 B.免疫脂質體 C.半乳糖修飾的脂質體 D.甘露糖修飾的脂質體 E.熱敏捷脂質體 、用 PEG 修飾的脂質體是 A、B、C、D、E、 、表面連接上某種抗體或抗原的脂質體是 A、B、C、D、E、7、A.微球 B.pH

34、 敏捷脂質體 C.磷脂和膽固醇 D.納米粒 E.前體藥物 、為提高脂質體的靶向性而加以修飾的脂質體 A、B、C、D、E、 、藥物溶解或分散在高分子材料形成的微小球狀實體中 A、B、C、D、E、 、高分子物質組成的基質骨架型固體膠體粒子 A、B、C、D、E、 、在體內使活性的母體藥物再生而發揮其治療作用A、B、C、D、E、三、 X 1、可用液中干燥法制備的制劑是 A、微球 B、納米粒 C、脂質體 D、固體分散體 E、微型膠囊 2、關于靶向制劑正確的表述為 A、靶向制劑要求藥物到達病變部位并滯留確定時間 B、靶向制劑可提高療效,降低毒性 C、靶向制劑應具備定位、濃集、控釋三個要素 D、被動靶向制劑

35、包括磁性制劑、熱敏制劑等 E、主動靶向制劑的定向性一般劣于被動靶向制劑 3、靶向制劑的優點包括 A、降低毒性 B、提高藥效 C、提高釋藥速度 D、提高藥品的安全性 E、改善病人的用藥順應性 4、不具有靶向性的制劑是 A、靶向乳劑 B、毫微粒注射劑 C、混懸型注射液 D、脂質體注射液 E、口服乳劑劑 5、藥物被脂質體包封后的主要特點有 A、具有靶向性 B、具有緩釋性 C、具有細胞親和性與組織相容性 D、降低藥物毒性 E、提高藥物穩固性 6、關于類脂質雙分子層的表達錯誤選項 A、極性端向內,非極性端向外 B、膜上布滿細孔稱為膜孔 C、膜上的蛋白質擔負著各種生理功能 D、蛋白質在膜上處于靜止狀態 E

36、、生物膜磷脂的脂肪酸不飽和程度高,其熔點低于正常體溫,呈液晶狀態7、影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素有 A、乳滴粒徑 B、油相 C、乳化劑的種類和用量 D、乳劑的類型 E、乳滴表面性質 8、脂質體的質量評判包括 A、外形、粒徑及其分布 B、脂質體膜的融變時限 C、包封率和載藥量 D、滲漏率 E、靶向性評判 9、不具有靶向性的制劑是 A、靜脈微乳 B、納米粒注射液 C、混懸型注射液 D、脂質體注射液 E、口服糖漿劑 10 、脂質體的特點為 A、具有靶向性 B、具有緩釋性 C、增加藥物毒性 D、具有細胞親和性與組織相容性 E、降低藥物穩固性 11 、屬于靶向制劑的為 A、納米粒 B、脂質體 C、微球

37、 D、固體分散體 E、小丸 12 、屬于靶向制劑的為 A、滲透泵型片劑 B、凝膠骨架片 C、阿霉素脂質體 D、納米粒 E、膜控釋型貼劑 13 、成功的靶向制劑應具備 A、定位濃集 B、把握釋藥 C、載體無毒,可生物降解 D、被巨噬細胞吞噬 E、被網狀內皮系統識別14 、以下關于前體藥物的表達錯誤的為 A、前體藥物在體外為惰性物質 B、前體藥物在體內為惰性物質 C、前體藥物在體內經酶反應或化學反應再生為活性的母體藥物 D、母體藥物在體內經酶反應或化學反應再生為活性的前體藥物 E、前體藥物為被動靶向制劑 15 、物理化學靶向制劑包括 A、磁性靶向制劑 B、栓塞靶向制劑 C、熱敏靶向制劑 D、pH

38、敏捷靶向制劑 E、前體藥物 16 、屬于主動靶向制劑的為 A、免疫納米球 B、微型膠囊 C、微球 D、固體分散體 E、修飾的微乳 答案部分一、 A 1、【正確答案 】 A 【答案解析 】 被動靶向制劑：即自然靶向制劑,這是載藥微粒進入體內即被巨噬細胞作為外界異物吞噬的 自然傾向而產生的體內分布特點；【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】100059720 】【答疑編號2、【正確答案 】 D 【答案解析 】 脂質體在體內與細胞的作用過程分為吸附、脂交換、內吞、融合四個階段；【該題針對 “概述；被動靶向制劑 ,靶向制劑 -單元測試 ”學問點進行考核】【答疑編號 100059706 】3

39、、【正確答案 】 D 【答案解析 】 脂質體的物理性質與介質溫度有親熱關系,當溫度上升時脂質體雙分子層中的疏水鏈可從有 序排列變為無序排列,從而引起一系列變化；如膜厚度減小,流淌性增加,產生由膠晶態 固態 向液晶態的 轉變等；轉變溫度稱為相變溫度,它取決于磷脂的種類；如脂質體膜由兩種以上磷脂組成,它們各有特定 的相變溫度,在確定條件下它們可以同時存在不同的相；在相變溫度時,脂質體膜的流淌性增加,被包裹 的藥物具有最大的釋放速度；因此膜的流淌性直接影響脂質體的藥物釋放和穩固性；【該題針對 “靶向制劑 -單元測試 ,概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059703 】4、【正確答

40、案 】 C 【答案解析 】 因脂質體是類似生物膜結構的泡囊,具有細胞親和性和組織相容性,對正常組織細胞無損害和抑制作用,并可長時間吸附于靶細胞四周,有利于藥物向靶組織滲透；仍可通過融合方式進入細胞內,經溶酶體消化釋放藥物；【該題針對 “概述；被動靶向制劑 ,靶向制劑 -單元測試 ”學問點進行考核】【答疑編號 100059699 】5、【正確答案 】 C 【答案解析 】 復凝聚法是微囊的制備方法；【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059694 】6、【正確答案 】 B 【答案解析 】 此題重點考察脂質體的概念、組成、結構和理化性質；脂質體的結構與由表面活性劑構成

41、的膠束不同,膠束是由單分子層所組成,而脂質體由雙分子層組成；【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100270442 】7、【正確答案 】 C 【答案解析 】 此題重點考察脂質體的特點；脂質體具有靶向性、緩釋性、降低藥物毒性、提高藥物穩固性的特點,脂質體制備工藝不是簡潔易行,相對較復雜；【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100270440 】8、【正確答案 】 E 【答案解析 】 此題重點考察靶向制劑的特點；成功的靶向制劑應具備定位濃集、把握釋藥、無毒可生物降解；【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100270437

42、 】9、【正確答案 】 A 【答案解析 】 此題主要考查影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素；影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素有乳滴 粒徑和表面性質、油相的影響、乳化劑的種類和用量以及乳劑的類型；乳劑的制備方法不影響乳劑釋藥特 性與靶向性；【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100270434 】10 、【正確答案 】 E 【答案解析 】 此題考查納米囊和納米球的體內分布；納米粒包括納米囊和納米球,納米粒經靜脈注射,一 般被單核 -巨噬細胞系統攝取,主要分布于肝 60 90% 、脾2 10 、肺3 10 ,少量進入骨髓；小于 100nm 的納米囊與納米球可緩慢積集于骨髓；故此

43、題答案應選 E；,納米粒亦可由細胞內或細胞間穿過內皮壁到達靶部位；【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100148473 】11 、【正確答案 】 B 【答案解析 】 此題考查脂質體的制備方法；脂質體的制備方法有：注入法、薄膜分散法、超聲波分散法、高壓乳勻法、逆相蒸發法等,化學交聯固化法不是脂質體的制備方法；故此題答案應選 B；【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100148472 】12 、【正確答案 】 C 【答案解析 】 此題考查的是脂質體的相關學問；脂質體的制備方法有薄膜分散法、逆相蒸發法、冷凍干燥法、注入法、超聲波分散法；輻射交聯法

44、可用于微囊的制備；故此題答案應選 C；【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100148470 】13 、【正確答案 】 B 【答案解析 】 此題考查微粒的靶向性；被動靶向微球經靜脈注射后,其在體內的分布第一取決于粒徑的大小；小于 100nm 的納米囊與納米球可緩慢積集于骨髓；小于于 7 m的微粒通常被肺的最小毛細管床以機械濾過方式截留,故此題答案應選 B；【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100148469 】14 、【正確答案 】 B 3 m時一般被肝、脾中的巨噬細胞攝取；大 進而被單核白細胞攝取進入肺組織或肺氣泡；【答案解析 】 此題考

45、查靶向制劑的分類及定義；被動靶向制劑：通過生理過程的自然吞噬使藥物選擇性地濃集于病變部位的靶向制劑；主動靶向制劑：將微粒表面加以修飾作為“導彈 ”載體,使藥物選擇性地濃集于病變部位的靶向制劑；物理化學靶向制劑：使用某種物理或化學方法使靶向制劑在特定的部位發生藥效的 靶向制劑；【該題針對 “主動靶向制劑；物理化學靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100148471 】15 、【正確答案 】 C 【答案解析 】 另一類主動靶向制劑,系將藥物修飾成前體藥物,輸送到特定靶區后藥物被激活發揮作用；【該題針對 “主動靶向制劑；物理化學靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059714 】16 、

46、【正確答案 】 A 【答案解析 】 選項中, BCD 屬于被動靶向制劑,E 屬于物理化學靶向制劑；【該題針對 “靶向制劑 -單元測試 ,主動靶向制劑；物理化學靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059710 】二、 B 1、 、【正確答案 】 C 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059781 】 、【正確答案 】 A 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059783 】 、【正確答案 】 B 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059793 】

47、、【正確答案 】 E 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059799 】2、 、【正確答案 】 D 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059762 】 、【正確答案 】 B 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059766 】 、【正確答案 】 A 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059767 】3、 、【正確答案 】 A 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100

48、059747 】 、【正確答案 】 B 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059750 】 、【正確答案 】 C 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059752 】 、【正確答案 】 E 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100059755 】4、 、【正確答案 】 E 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100148483 】 、【正確答案 】 D 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答

49、疑編號 100148484 】 、【正確答案 】 A 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100148485 】 、【正確答案 】 B 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100148486 】 、【正確答案 】 C 【答案解析 】 本組題主要考查納米粒、脂質體的制備方法、質量評判；制備納米粒的方法許多,常見有聚 合法、自然高分子凝聚法、液中干燥法等；脂質體的制備方法許多,常用的有注入法、薄膜分散法、超聲 波分散法、逆相蒸發法、冷凍干燥法等；脂質體有兩個重要理化性質,即相變溫度和荷電性；脂質體除應 符合中國藥典有關

50、制劑通就的規定外,脂質體目前把握的項目有外形、粒徑及其分布、包封率和載藥量、滲漏率測定、靶向制劑評判；藥物制劑的靶向性可由 濃度比；故本組題答案應選 EDABC ；【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100148487 】5、 、【正確答案 】 B 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100148478 】 、【正確答案 】 C 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100148479 】 、【正確答案 】 E 【答案解析 】【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】3 個參數來衡量

51、,即相對攝取率、靶向效率和峰【答疑編號 100148480 】 、【正確答案 】 D 【答案解析 】 本組題考查脂質體、微球和毫微粒的概念、分類等；為了提高脂質體的靶向性,要對脂質體進行結構修飾, 常用的有熱敏脂質體和 pH 敏捷脂質體； 脂質體主要膜材是磷脂,為了增加膜的牢固性通常要加入確定量的膽固醇；脂質體分為單室 小單室和大單室 和多室脂質體, 制法不同制備脂質體種類也不同；超聲波分散法、高壓乳勻法均可制得單室脂質體；以自然或合成高分子物質為載體制成的微小顆粒,其直徑在 10 1000nm 之間,故稱為毫微粒；故本組題答案應選 BCED ；【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核

52、】【答疑編號 100148481 】6、 、【正確答案 】 A 【答案解析 】【該題針對 “主動靶向制劑；物理化學靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100148475 】 、【正確答案 】 B 【答案解析 】 本組題考查主動靶向制劑分類；修飾的脂質體有長循環脂質體、免疫脂質體和糖基修飾的脂質體等；脂質體表面經適當修飾后,可防止單核-巨噬細胞系統吞噬,延長在體內循環系統的時間稱為長循環脂質體,如用 PEG 修飾；脂質體表面連接上某種抗體或抗原稱為免疫脂質體；脂質體表面結合上自然或人工合成的糖基,轉變脂質體的體內分布的脂質體稱為糖基修飾的脂質體；故本組題答案應選 AB；【該題針對 “主動靶向制

53、劑；物理化學靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 100148476 】7、 、【正確答案 】 B 【答案解析 】【該題針對 “靶向制劑 -單元測試 ,主動靶向制劑；物理化學靶向制劑【答疑編號 100059817 】 、【正確答案 】 A 【答案解析 】”學問點進行考核】【該題針對 “主動靶向制劑；物理化學靶向制劑 ,靶向制劑 -單元測試 ”學問點進行考核】【答疑編號 100059820 】 、【正確答案 】 D 【答案解析 】【該題針對 “靶向制劑 -單元測試 ,主動靶向制劑；物理化學靶向制劑【答疑編號 100059823 】”學問點進行考核】 、【正確答案 】 E 【答案解析 】【該題針對 “主動靶向制劑；物理化學靶向制劑【答疑編號 100059827 】三、 X 1、【正確答案 】 ABE ,靶向制劑 -單元測試 ”學問點進行考核】【答案解析 】 ABE 三種劑型均可以使用液中干燥法進行制備；【該題針對 “概述；被動靶向制劑”學問點進行考核】【答疑編號 1000