1、咳寧糖漿中間產品貯存期驗證方案咳寧糖漿中間產品貯存期驗證方案第1頁共7頁一、驗證目的、風險評估及驗證范圍.驗證目的.風險評估.驗證范圍二、驗證小組成員及職責三、驗證依據及文件四、驗證內容五、偏差及漏項說明六、變更管理七、驗證結果評定與結論、建議八、驗證周期九、附件文件名：編號：H）古咳寧糖漿中間產品貯存期驗證方案八人制定人：制定日期：版次：00修訂人：修訂日期：印數：審核人：審核口期：頒發部門：質量部批準人：批準日期：生效日期：分發至：生產部、質量部一、驗證目的、風險評估及驗證范圍：1、驗證目的：為制定咳寧糖漿中間產品貯存期提供依據，特進行本次驗證。2、風險評估:序號內容是否關鍵依據是否納入

2、驗證依據分項風險驗證措施1中間產品生產 完成至規定的 使用貯存期限是E否口貯存期限 影響中間 產品的質 量是回否口咳寧糖漿中 間產品質量 標準中間品貯存 期限過長會 導致微生物 滋生，從而影 響產品質量中間產品 貯存至既 定的時間 后，對中間 品進行微 生物限度 檢查2貯存條件（如 溫度）是回否口貯存條件 影響中間 產品的質 量是回否口中間品貯存 條件影響質 量指標的變 化，從而影響 產品質量中間產品 留樣與生 產貯存條 件相同情 況下進行 模擬驗證3微生物限度檢 驗方法是EI否口影響驗證 結果是口否日見微生物限 度檢查法的 驗證3、驗證范圍：咳寧糖漿（分裝前）的貯存期。二、驗職證小組成員及責

3、成員部門工作職務職 責負責方驗證方案、驗證報告的批準負責驗證方案、驗證報告審核負責組織中間樣品的檢測1.負責生產過程的組織實施2、負責驗證方案制定、培訓3、驗證原始數據的收集、整理、分析，驗證報告 制定負責中間產品送檢負責中間產品檢驗負責中間產品檢驗三、驗證依據及文件1、驗證指標設計依據：咳寧糖漿中間產品質量標準及咳寧糖漿成品質量內控標準。咳寧糖漿藥液（分裝前）工程名稱指標外觀應澄清。性狀應為棕褐色的澄清液體；氣香，味甜、微辛、苦。相對密度應不低于1. 15o1.2咳寧糖漿（成品）工程名稱法定標準內控標準合格品優級品夕卜 觀應澄清。在貯藏期間不 得有酸敗、異臭、產生 氣體或其他變質現象； 允許

4、有少量輕搖易散 的沉淀。應澄清。在貯藏期間不 得有酸敗、異臭、產生 氣體或其他變質現象； 允許有少量輕搖易散 的沉淀。性狀本品為棕褐色的澄清 液體；氣香，味甜、微 辛、苦。本品為棕褐色的澄清 液體；氣香，味甜、微 辛、苦。本品為棕褐色的澄清 液體；氣香，味甜、微 辛、苦。檢相對密度應不低于1. 14應不低于1. 15應不低于1. 16平均100ml不少于100ml不少于100ml101-102ml2、中間產品檢驗方法：咳寧糖漿中間產品檢驗標準操作規程查量裝量10ml不少于10ml不少于10ml不少于10ml每瓶 裝量100ml不少于97ml不少于100ml101-102ml10ml不少于10m

5、l不少于10ml10.5-llml微 生 物 限 度細菌數每1ml不得過lOOcfu每1ml不得過90cfu每1ml不得過45cfu霉菌、酵母菌數每1ml不得過lOOcfu每1ml不得過90cfu每1ml不得過45cfu大腸埃希菌每1ml不得檢出每1ml不得檢出每1ml不得檢出3.微生物限度檢驗方法：咳寧糖漿成品檢驗標準操作規程四、驗證內容：（一）養血當歸糖漿（分裝前）：按“咳寧糖漿生產工藝規程”組織生產（共三批）1、取樣：1）每批咳寧糖漿（分裝前）留下局部藥液作為驗證樣品，樣品貯存與生產存放條件一 致，即樣品存放配制室，模擬配制罐存放在帶蓋不銹鋼圓桶中。2）取樣時間：咳寧糖漿（分裝前）按貯存

6、0小時、24小時、48小時、72小時分別取 樣，進行送檢，本次驗證三個批次。3）取樣方法：每次取樣要把咳寧糖漿（分裝前）貯存桶中的藥液攪拌均勻后取樣300ml, 進行檢測。4）檢測依據：咳寧糖漿中間產品質量標準中咳寧糖漿（分裝前）質量標準及咳寧 糖漿成品質量內控標準中咳寧糖漿微生物限度質量標準。2.檢驗指標確定：本次驗證主要針對咳寧糖漿在配制后的貯存期限，本次驗證主要是對 藥液外觀性狀、相對密度及微生物限度檢驗指標來確定咳寧糖漿（分裝前）貯存期限。3、驗證記錄第一批產品批號：生產時間：年 月 日貯存時間性狀外觀相對密度微生物限度標準結果標準結果標準結果標準結果0小時為褐的清；，傕香 應棕色澄液

7、氣澄。 應清應不低 于1. 15o細菌數：每1 ml 不得過90cfu霉菌和酵母菌數： 每1 ml不得過90cfu大腸埃希菌每1ml24小時48小時72小時味甜、 微辛、 苦。不得檢出第二批產品批號：生產時間：年 月 日貯存時間性狀外觀相對密度微生物限度標準結果標 準結果標準結果標準結果0小時24小時為褐的清；，、體香甜辛。 應棕色澄液氣味微苦應澄 清。應不低 于1. 15o細菌數：每1 ml 不得過90cfu霉菌和酵母菌數： 每1 ml不得過90cfu大腸埃希菌每1ml不得檢出48小時72小時第三批產品批號：生產時間：年 月 日貯存時間性狀外觀相對密度微生物限度標準結果標準結果標準結果標準結果0小時為褐的清；，、體香甜辛。 應棕色澄液氣味微苦澄。 應清應不低 于1. 15o細菌數：每1 ml 不得過90cfu霉菌和酵母菌數： 每1 ml不得過90cfu大腸埃希菌每1ml不得檢出24小時48小時72小時五、偏差及漏項說明驗證實施過程中假設是出現偏差，那么填寫“驗證偏差記錄表”，并根據其流程進行偏 差登記、處理及批準。偏差處理完成后，方能進行驗證的進一步實施六、變更管理當需對驗證實施過程進行變更，需填寫“驗證方案變更申請表”，并根據其流程進 行變更的申請、審核及批準。只有在得到批準后，方能實施變