1、乙肝徹底治愈病毒分離技術怎么樣詳解演示文稿第一頁，共七十三頁。（優選）乙肝徹底治愈病毒分離技術怎么樣第二頁，共七十三頁。而前沿治肝成果CTL病毒分離技術能夠深入肝臟細胞內部，精準的將患者肝臟核心內的病毒分離出來，全方位無死角治療，不存在耐藥性和病毒轉化的產生，快速有效，清除肝炎病毒，打破傳統治療方式無法有效清除肝臟核心內的病毒，從源頭解除肝炎病毒的生產復制，解決長期用藥帶來的不良癥狀和副作用產生的 痛苦，適應人群更廣泛，療效更確切。第三頁，共七十三頁。CTL病毒分離技術在歷經8年成功應用于臨床，并取得了重大突破，先后成功幫助上萬例大三陽、小三陽、丙肝等肝病患者走向新生，其臨床診治效果獲得眾多國

2、內外權威醫學專家的一致肯定。CTL病毒分離技術 幫助眾多肝病患者走向新生。第四頁，共七十三頁。慢乙肝抗病毒治療藥物不斷問世1992IFN 被批準CHB 治療11998LVD2REVEAL揭示病毒載量與肝硬化/肝細胞性肝癌的關系7,8*核準上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19. 2. GSK. Zeffix (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med

3、 2004;351:15211531. 5 Roche. Pegasys (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:6573. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678686. 9. Novartis. Sebivo (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread (teno

4、fovir) EU SPC. Feb 2007.2003200520072008PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF1020042006Liaw, et al.: 抗病毒療法能減緩慢性乙型肝炎的病情進展4第五頁，共七十三頁。慢乙肝防治指南不斷更新2001200520072004200620082003APASL7AASLD9Keeffe Algorithm10APASL11Keeffe Algorithm8Keeffe Algorithm5AASLD6EASL4APASL3AASLD22000APASL1中國指南?2009EASL121. APASL working party. J

5、Gastroenterol Hepatol 2000;15:825841. 2. Lok AS & McMahon BJ. Hepatology 2001;34:1225-1241. 3. Liaw YF, et al. Liver Int. 2005;25:472-489. 4. The EASL Jury. J Hepatol 2003;39:S3S25. 5. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2004;2:87106. 6. Lok AS & McMahon BJ. Hepatology 2004;39:857861. 7. Li

6、aw YF, et al. Liver Int 2005;25:472489; 8. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:936962. 9. Lok AS & McMahon BJ. Hepatology 2007;45:507539. 10. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2008;6:1315-1341. 11. Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2008;2:263283. 12. EASL. J Hepatol 2009;50:227

7、242. 13.慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , Dec 2005 , 10 ( 4)：348357中國指南13第六頁，共七十三頁。各指南推薦內容的差異和共同點 共同點采用血清HBV DNA和ALT水平來推動治療決策推薦按患者的具體情況來采取不同的治療方法處理耐藥問題推薦HBeAg(+)患者在HBeAg血清轉換之后接受鞏固治療推薦HBeAg(-)患者接受不定期的NA治療差異血清HBV DNA和ALT的相對重要性和閾值水平推薦的針對性治療活檢在治療決策中的作用第七頁，共七十三頁。相似相異: 地區、國家指南推薦的比較相同源于病因一致疾病自然史相同能夠獲得的治療手段相似

8、預防、干預的臨床結局相似差異源于疾病人群特征不同治療、檢測手段受限經濟發展不均衡第八頁，共七十三頁。CHB臨床治療中的里程碑事件及最終治療目標HBeAg(+) CHB開始治療PCR陰性HBeAg血清學轉換HBeAg轉陰維持PCR陰性HBsAg轉陰HBeAg(-) CHB開始治療ALT復常PCR陰性維持PCR陰性HBsAg轉陰肝臟炎癥和纖維化最終治療目標預防- 肝硬化-肝功能衰竭- HCC延長生存期1. Liaw Y-F, et al. Hepatol Int (2008) 2; 2. Lok ASF & McMahon B. Hepatology 2007;45:507539.3. Keeff

9、e EM, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:936962; 第九頁，共七十三頁。CHB治療目標： 08-09年最新指南AASLD PRACTICE GUIDELINES HEPATOLOGY, September 2009 E.B. Keeffe, et al Clinical Gastroenterology and Hepatology 23 Aug 2008 available on line2009年最新AASLD共識聲明1因此，慢性HBV感染的首要治療目標是持久抑制HBV復制延緩疾病進展. 最終長期治療目標是預防肝硬化、肝衰竭和/或H

10、CC并延長生存期2008年最新CHB治療規范2 CHB的治療目標是清除或明顯抑制HBV復制，預防肝病進展到肝硬化.因此，治療的首要目的應為降低并維持血清HBV DNA在盡可低的水平 (即，達到持久的HBV DNA抑制)2009年最新EASL實踐指南3乙肝的治療目標是預防肝病進展到肝硬化、失代償性肝硬化、終末期肝病、HCC和死亡，從而改善生活質量，延長生存期。若能夠持久抑制HBV復制，則可以實現該治療目標第十頁，共七十三頁。核苷初治患者治療指征建議AASLD 2009Keeffe 2008EASL 2009HBeAg(+)患者HBV DNA20,000 IU/mLHBV DNA20,000 IU

11、/mLHBV DNA2,000IU/mLHBeAg(-) 患者HBV DNA2,000 IU/mLHBV DNA2,000 IU/mLHBV DNA2,000IU/mLALT2ULN或ALTULN， 或ALT正常但年齡35-40歲，證實有組織學病變和/或血清ALTULN且肝組織活檢或有效的非創傷性指標MetavirA2F2第十一頁，共七十三頁。核苷初治HBeAg(+) 患者: 治療推薦建議AASLD 2009Keeffe 2008EASL 2009治療IFN/Peg-IFN, LVD,ADV,ETV,LdT 或TDF可作為治療選擇推薦Peg-IFN, ETV和TDF為首選LVD和LdT因耐藥高

12、不被列為首選ADV因抑制病毒強度較低且1年后耐藥增加而不被推薦IFN無應答或禁忌癥可使用核苷類藥物ETV,TDF和Peg-IFN是一線藥物LVD因療效不如ETV和LdT且耐藥率很高而不被推薦LdT治療24周HBV DNA仍可測的患者有中等耐藥率TDF在隨機對照研究中顯示比ADV療效更佳,可取代ADVETV 和 TDF在HBV DNA高載量和ALT正常（30、19IU/L）的患者中療效優于干擾素Peg-INF臨床開始取代普通干擾素ETV & TDF:(最強效最高耐藥屏障)確定作為一線單藥治療ADV:費用高于TDF (和ETV), l療效更弱，耐藥更高LdT:抑制病毒作用尚可，但耐藥基因屏障較低2

13、4周HBV DNA 可測情況下耐藥率較高 (只應用于HBV DNA 3x ULN, HBV DNA1年治療終點不明確治療直到HBsAg消失IFN/Peg-IFN: 不明確，但1年優于4-6月NUCS：長期治療PEG-INF: 48 周NUCS: 長期治療第十三頁，共七十三頁。大多數HBeAg(+) 患者經過短期治療后無法達到HBeAg血清學轉換CHB 治療HBeAg 轉陰HBeAg 血清學轉換 HBeAg 血清學轉換后應答的持久性IFN (安慰劑)*1224 周33% (12%)18%4到8年后8090% Peg-IFN-2a (LVD)*48 周第48周時30% (22%) 第72周時34%

14、 (21%) 第48周時30% (22%) 第72周時32% (19%) 未獲得數據LVD (安慰劑)* 52 周32% (11%)1618% (46%)第5年時50% 第37個月時77% ADV (安慰劑)* 48 周24% (11%)第96周時46%第144周時53%12% (6%)第96周時33%第144周時46% 第55周時91% ETV (LVD)* 48 周22% (20%)21% (18%)第24周時82% *對照組HBeAg(+) 患者1年數據，除非另行說明只有少數患者治療可達到HBeAg轉陰和血清學轉換Keefe E. Clin Gastro and Hep 2008. do

15、i:10.1016/j.cg第十四頁，共七十三頁。強效且高基因屏障核苷類似物時代的慢乙肝治療策略第十五頁，共七十三頁。慢乙肝治療的首要目標:持久HBV 抑制2-4強效長期抑制病毒高基因屏障避免耐藥“雙重保護”的概念1Jacobson I. J Hepatology 2008;48: pp687Liaw Y-F, et al. Hepatol Int (2008) 2: pp266Keeffe E.B, et al Clinical Gastroenterology and Hepatology 23 Aug 2008 available on line第十六頁，共七十三頁。在初治患者中使用正確

16、的藥物開始抗病毒治療1. J Fung et al. Journal of Gastroenterology and Hepatology 23 (2008) 118211922. EASL Clinical Practice Guideline: Management of CHB, J Hepatol 50 (2009), doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001 pp7初治患者中，抗病毒藥物的最佳選擇應該是抗病毒效力強且基因屏障高、可降低耐藥風險的藥物1恩替卡韋和替諾福韋是強效HBV抑制劑，且耐藥屏障高。因此，可作為可靠的一線單藥治療藥物2第十七頁，共七十三頁。小結

17、慢乙肝的最終治療目標是預防或延緩肝病進展1-3指南推薦強效低耐藥的藥物作為慢乙肝治療的首選多數患者可能需要長期抗病毒治療1，特別是肝硬化患者E.B. Keeffe, et al Clinical Gastroenterology and Hepatology 23 Aug 2008 available on line pp15Liaw Y-F, et al. Hepatol Int (2008) 2; pp278EASL Clinical Practice Guideline : Management of CHB, J Hepatol 50 (2009),doi:10.1016/j.jhep

18、.2008.10.001 pp4第十八頁，共七十三頁。慢乙肝治療目標慢乙肝是病原性疾病HBV 在目前的治療條件下， HBV 不能完全被清除或“治愈”慢乙肝治療的臨床目標： 預防或逆轉并發癥，減少由于嚴重肝病引起的死亡率第十九頁，共七十三頁。臨床上達到治療目標面臨的問題和挑戰指南定義的治療終點明確，但治療療程不確定大部分患者難以在短期治療下達到治療目標長期治療中面臨的主要問題耐藥問題 長期不規范治療產生的臨床耐藥人群 逐漸增多的多藥耐藥患者難治人群第二十頁，共七十三頁。一旦耐藥出現耐藥的病毒可以”保存”在cccDNA中甚至持續到抗病毒藥物停藥這些cccDNA在正常的HBV復制過程中不斷的傳播機體

19、肝臟肝細胞細胞核cccDNALocarnini S,Mason WS.J Hepatol 2006;44:422-431第二十一頁，共七十三頁。拉米夫定恩曲它濱替比夫定克拉夫定阿德福韋替諾福韋恩替卡韋 L- 核 苷無環磷酸鹽化合物環戊烷/烯從藥物分子結構看耐藥通路Locarnini et al. Journal of Hepatology 44(2006) 593-606第二十二頁，共七十三頁。由于HBV耐藥通路的存在限制了后續藥物的選擇S. Locarnini el at. Journal of Hepatology 2007, S1, V46, S192; Abstract 505Brun

20、elle MN el at. Hepatology 2005;41:1391-1398阿德福韋、拉米夫定L180M+M204V+N236T多藥耐藥阿德福韋、拉米夫定rtA181T/V共享耐藥無環磷酸鹽化合物(阿德福韋, 替諾福韋)rtN236T 236L-核苷 (拉米夫定、替比夫定) 環戊烷/烯（恩替卡韋）rtM204V/I204引起耐藥突變位點途徑第二十三頁，共七十三頁。核苷類似物在核苷初治患者中的累積耐藥發生率非頭對頭研究; 不同的患者人群和試驗設計EASL HBV Guidelines. J Hepatol. 2009;50:227-242. Tenny DJ, et al. EASL

21、2009. Abstract 20.LAMADVETVLdTTDF年0244967703812345患者比例 (%)80406020100031118290.2 1.21.24 00171.261.20.5第二十四頁，共七十三頁。降低耐藥的策略挽救預測預防第二十五頁，共七十三頁。藥物耐藥挽救治療方案拉米夫定耐藥加阿德福韋換恩替卡韋(有恩替卡韋耐藥風險)加替諾福韋或換Truvada (TDF + FTC)阿德福韋耐藥加拉米夫定(比換用優先推薦)換/加用恩替卡韋 (如果事先沒有拉米夫定耐藥)潛在的未來治療: 換用FTC/TDF替比夫定耐藥加阿德福韋或者替諾福韋換用恩替卡韋(有恩替卡韋耐藥風險)恩替

22、卡韋耐藥加/換用阿德福韋或替諾福韋換用 TruvadaLok ASF & McMahon BJ. AASLD Practice Guideline 2007 Hepatology 2007;45:507539.預防耐藥策略第二十六頁，共七十三頁。拉米夫定耐藥導致臨床難治群體恩替卡韋單藥治療HBeAg(+) 初治患者(n = 354)和拉米夫定失效患者(n= 141) 48周的應答情況* 所有HBV DNA值 通過Roche COBAS Amplicor PCR 檢測。 未完成者 = 失效分析.初治患者恩替卡韋0.5mg LVD耐藥患者恩替卡韋1.0 mgHBV DNA自基線的平均改變 (log

23、10拷貝/ml)恩替卡韋4年基因型耐藥累計發生率ETV耐藥突變的患者比例 * (%)TT Chang el at. The New England Journal of Medicine V354 No.10:1001-1010Morris Sherman el at. Gastroenterology 2006;130:2039-2049Colonno RJ,et al. J Hepatol.2007;46(suppl1):s294第二十七頁，共七十三頁。10.1核苷初治患者LVD耐藥患者10HBV DNA自基線的平均改變 (log10拷貝/ml)ADV耐藥突變的患者比例* (%)阿德福韋單

24、藥治療初治患者(n = 38) 和拉米夫定耐藥患者(n= 57) 48周的應答情況p = 0.01-4.04-2.39拉米夫定耐藥導致臨床難治群體Lee Y-S et al. Hepatology 2006; 43:1385-91020406080100核苷初治患者LVD耐藥患者18%10/570/38*N236T 或 A181T/V第二十八頁，共七十三頁。預測耐藥需要準確的HBV DNA監測和及時修正治療方案臨床實際：仍在采用晚期挽救治療預測耐藥的策略難以將耐藥降到最低預防耐藥策略第二十九頁，共七十三頁。Roadmap預測的概念Keeffe EB, et al. Clinical Gastr

25、oenterol Hepatol 2007;5:890897. 12周檢測:原發應答判斷病毒學應答早期治療失敗依從性良好依從性不好24周檢測:早期應答PCR 檢測陰性完全病毒學應答介于300和104copies/ml部分病毒學應答 104 copies/ml病毒學應答不好開始治療加用第二種藥物繼續原方案治療每6個月監測一次初始選擇低耐藥基因屏障藥物：加用不同變異位點的藥物初始選擇高耐藥基因屏障藥物：每3個月監測一次，持續超過48周初始選擇抗病毒療效弱藥物：每3個月監測一次，持續至48周48周時完全應答，繼續治療48周時不完全應答，加用療效更強并且不交叉耐藥的藥物第三十頁，共七十三頁。1 log

26、10病毒學突破耐藥發生的動態表現基因型耐藥發生于病毒學突破之前最低點時間抗病毒藥物HBV DNA (log10 IU/mL)ALT (IU/L)檢測到基因型耐藥Lok ASF & McMahon BJ. Hepatology 2007; 45:507539.465321 x ULN生化學突破第三十一頁，共七十三頁。目前耐藥監測的現狀HBV DNA檢測下限不是指南所用的300拷貝/ml, 而是500或1000拷貝/mlHBV DNA檢測范圍不廣，3log10到7log10 拷貝/mlHBV DNA檢測敏感度不高，一般有1對數值的偏差尚未廣泛使用國際單位耐藥變異位點的監測臨床應用很少預測策略的局限

27、第三十二頁，共七十三頁。預防耐藥策略最大限度抑制病毒復制提高耐藥基因屏障防止耐藥病毒“逃逸”避免序貫治療避免中斷治療選擇需要多個位點置換才耐藥的藥物使用最強抗病毒療效的藥物Locarnini S, et al. Antivir Ther 2004;9(5):679693.提高藥動學屏障提高藥物的暴露劑量提高病人的依從性第三十三頁，共七十三頁。耐藥基因屏障-核苷類藥物發生耐藥所需置換位點數目HBV 主要 RT 區耐藥置換L180MA181VT184S202M204I/VN236TM250V發生耐藥需要置換的數目LVDXX1ADVXX1ETVXXXXX3LdTX1注: LdT說明書報告細胞培養中L

28、180M/M204V二個位點置換和A181V位點置換分別顯示 1000-和 3- 到5-倍敏感度的下降Locarnini S, et al. Antivir Ther 2004;9(5):679693.第三十四頁，共七十三頁。耐藥管理預防策略強效的病毒抑制避免耐藥+預防病情進展降低病毒載量至不可測水平維持對病毒復制的抑制雙重保護長期持久的病毒抑制CHB 最終治療目標131. Liaw YF, et al. Hepatol Int 2008;2:263283. 2. Lok ASF & McMahon B. Hepatology 2007;45:507539.3. Keeffe EB, et a

29、l. Clin Gastroenterology Hepatol 2008;6:268274.第三十五頁，共七十三頁。小結挽救策略-臨床應用最多，但后續治療效果不佳，費用增加預測策略-可減少部分耐藥，但無法從根本上避免耐藥。且受檢測技術準確性的局限，影響后續治療方案預防策略-各指南推薦的最佳方案，初始選擇強效高耐藥屏障的藥物，防微杜漸第三十六頁，共七十三頁。總結 2009最新指南均推薦強效高耐藥屏障藥物作為慢乙肝治療首選在核苷患者中開始抗病毒治療是保證持久抑制病毒復制的最佳治療策略，并帶來組織學的改善最佳耐藥管理策略是選用強效且高基因屏障的抗病毒藥物3E.B. Keeffe, et al Cl

30、inical Gastroenterology and Hepatology 23 Aug 2008 available on line pp15Liaw Y-F, et al. Hepatol Int (2008) 2; pp278EASL Clinical Practice Guideline : Management of CHB, J Hepatol 50 (2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001 pp4第三十七頁，共七十三頁。HBV攜帶者的肝病病程進展死亡2-6% HBeAg(+) 慢乙肝8-10% for HBeAg(-) 慢乙肝20-50%慢性H

31、BV感染慢乙肝代償性肝硬化失代償性肝硬化肝細胞肝癌非活動性1.0%2-3%7-8%20-50%0.2%3-5%60-70%30-40%Modified from Fattovich et al, Gastroenterology 2004; 127(5 Suppl 1):S35第三十八頁，共七十三頁。生存率%13245020406010080 慢性活動性肝炎伴 肝硬化失代償肝硬化214%55%年數01、 Weissberg et al, Ann Intern Med. 1984 Nov;101(5):613-6 2、De Jongh et al, Gastroenterology. 1992

32、Nov;103(5):1630-5 肝硬化的結局(慢性乙肝肝硬化的五年生存率)第三十九頁，共七十三頁。研究: 慢性乙肝肝硬化發生與血清HBV DNA水平密切相關隨訪年數肝硬化累積發生率 (%受試者)Baseline HBV DNA level, copies/mlLog rank test of trendp0.001106 (n=602)105106 (n=333)104105 ( n=628)300104 ( n=1,150)300 (n=869)2010012345678910111213040304.5%5.9%9.8%23.5%36.2%所有受試者肝硬化的累積發生率(N=3,582)

33、Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130;678-86.相關風險系數 (95% CI)9.8(6.7-14.4)5.9(3.9-9.0)2.5(1.6-3.8)1.4(0.9-2.2)1.0(reference)第四十頁，共七十三頁。影響肝硬化惡化的因素HBV DNA載量年齡肝功能：白蛋白、膽紅素、 ALT反復增高門靜脈高壓：血小板、脾腫大Realdi G, et al. J Hepatol, 1994,21:656-66第四十一頁，共七十三頁。基線HBV病毒載量與慢性肝病死亡高度相關(無HCC)1.000.960.920.880.840.800

34、123456789101112生存分布函數生存時間（年）低HBV DNA (+)1.6x103 105 copies/mLRR=1.5 (0.212.1)HBV DNA (-) 1.6x103 c/mL 高HBV DNA (+)105 copies/mLRR=15.2* (2.1109.8)Chen G, et al. J. of American Gastroenterology 2006;101:1797-1803*p trend 3 年）的安全性與耐受性良好治療愈早獲益愈多，在失代償前開始治療 (CP score 6) NUCB4006 研究結論第五十頁，共七十三頁。拉米夫定和阿德福韋長

35、期治療導致基因型耐藥增加阿德福韋1,3 (N236T/A181V)拉米夫定2*(M204V/I)0%3%11%18%24%42%53%70%020406080100Year 1Year 2Year 3Year 4出現耐藥患者比例 %28%Year 5*Year 5 data not available from this studyLai et al. Clin Infect Dis. 2003;36:687. Hadziyannis et al. AASLD 2005. Abstract 72492第五十一頁，共七十三頁。博路定治療核苷初治患者達到300 拷貝/mL博路定治療2-3年:核苷初

36、治患者達到HBV DNA不可測Cumulative evaluation of ETV-treated patients w/ PCR measurements on treatment % Patients w/HBV DNA 90%2年91%3年94%第五十二頁，共七十三頁。 拉米夫定、阿德福韋酯或恩替卡韋治療核苷初治患者的基因型耐藥發生率1年2年3年4年5年拉米夫定阿德福韋酯(HBeAg-)恩替卡韋(初治患者)24%0%1%42%3%1%53%11%1%70%18%1%65%29%Lai et al. Clin Infect Dis. 2003;36:687.Hadziyannis et

37、 al. Hepatology 2005; 42:754A. Colonno et al. Hepatology 2005; 42:573A574A.第五十三頁，共七十三頁。核苷初治患者1年 (n = 679)2年 (n = 310)3年 (n = 152)因耐藥引起的反彈1%LVDr 耐藥置換是發生 ETVr 病毒學反彈的必要條件ETVr 主要置換在 RT位點T184,S202和M250，僅出現在有LVDr置換的病毒中ETVr 主要置換可以被LVD治療選擇出來，并證實基線時LVD失效患者中有6%出現博路定:目前治療初治患者 耐藥發生最低的核苷類藥物第五十四頁，共七十三頁。博路定III期臨床研

38、究肝硬化患者*亞組分析Chang TT， APASL 2006*肝硬化定義為基線Knodell纖維化評分=4核苷初治HBeAg(+)核苷初治HBeAg(-)LVD失效HBeAg(+)基線(肝活檢)48周(肝活檢)LVD 100 mg (N = 9)ETV 1.0 mg (N = 14)LVD 100 mg (N = 28)ETV 0.5 mg (N = 19)ETV 0.5 mg (N = 25)LVD 100 mg (N = 27)第五十五頁，共七十三頁。博路定治療肝硬化患者48周HBV DNA 300拷貝/毫升的患者比例高于拉米夫定Chang TT, APASL 2006第五十六頁，共七十

39、三頁。博路定治療肝硬化患者48周獲得組織學改善的患者比例高于拉米夫定Chang TT, APASL 2006第五十七頁，共七十三頁。博路定治療肝硬化患者48周ALT復常的患者比例高于拉米夫定Chang TT, APASL 2006第五十八頁，共七十三頁。聯合抗病毒治療肝硬化策略演變第一階段：單藥治療 + 耐藥后換藥第二階段：單藥治療+ 耐藥后聯合第三階段：優化治療 或者初始聯合治療第五十九頁，共七十三頁。耐藥后的挽救聯合治療HBV DNA (log cp/ml)ADV 10 mg/dailyMonthsALT levels150402527252223252026LLQLAM 100 mg/d

40、ailyLampertico P et al. Hepatology 2005; 42: 14149; and Gastroenterology 2007; 133: 144551.第六十頁，共七十三頁。聯合治療節點前移可提高乙肝肝硬化患者的病毒學應答率（HBeAg 陰性乙肝肝硬化患者5年病毒學應答率 ）020406080100LAM ADV for LAM-Rcli(20012003)LAM ADV for LAM-Rvbk(20032005) 35%LAM mono(19962001)Responders to LAM+ADVResponders to LAM mono100% patie

41、nts with HBV DNA 3.3 log cp/mlTreatment failure83%Lampertico P et al. (EASL 2006). J Hepatol 2006; 44 (2 Suppl): S186. Abstract 499. N = 124第六十一頁，共七十三頁。Months Patients with decompensation (%) Patientsstill at risk12412312111911511210998 9178654731No.FUPDecomp.LAM responders4356 0 LAM-Rcli+ADV42668 (

42、19%)LAM-Rvbk+ADV3963 08%Lampertico P et al. (EASL 2006). J Hepatol 2006; 44 (2 Suppl): S186. Abstract 499.聯合治療節點前移可降低乙肝肝硬化患者失代償發生率（HBeAg 陰性乙肝肝硬化患者6年累計失代償發生率 ）第六十二頁，共七十三頁。Months Patients developing HCC (%) Patientsstill at risk12411711210810410310394 8374614530No.FUPHCCLAM responders435611 (26%) LAM-

43、Rcli+ADV426614 (33%)LAM-Rvbk+ADV3963 6 (15%)31%Lampertico P et al. (EASL 2006). J Hepatol 2006; 44 (2 Suppl): S186. Abstract 499.聯合治療節點前移可降低乙肝肝硬化患者HCC （HBeAg 陰性乙肝肝硬化患者6年累計失代償發生率 ）第六十三頁，共七十三頁。初始聯合治療: 提高代償性肝硬化患者HBV DNA陰轉率H. Pan ,AASLD,2008,AbstractN=288第六十四頁，共七十三頁。H. Pan ,AASLD,2008,AbstractN=288一項隨機對照研究，比較了LAM+ADV初始聯合與各單藥治療288例肝硬化患者隨訪4年結果表明，聯合用藥組（n=96）的病毒學突破發生率僅有6病毒學突破發生率：對抗病毒治療依從，且