1、立題思路1立題思路1introduction立題思路選題依據研究背景通絡糖泰研究進展內外兼治法研究意義研究目標introduction立題思路選題依據研究背景通絡糖泰研究糖尿病（Diabetes Mellitus , DM）患糖尿病病人數增長快發展中國家更為顯著特點20到79歲人群糖尿病患者人數3.66億5.52億糖尿病周圍神經病變（Diabetic peripheral neuropathy , DPN）發病率高（占糖尿病患者的50%90%）致殘率及致死率高居糖尿病慢性并發癥前列特點研究背景Introduction5.52億3.66億糖尿病（Diabetes Mellitus , DM）患糖

2、尿西醫治療DPN研究現狀由于發病機制不明確，目前尚無特異治療方法，只能對因對癥治療西藥藥物存在的毒副作用明顯外科治療風險較大西醫一般療法研究背景Introduction西醫治療DPN研究現狀由于發病機制不明確，目前尚無特異治療方中醫對糖尿病周圍神經病變的認識及治療優勢中醫藥在防治DM及DPN過程中有的特點和優勢： 整體調節 標本兼治 可有效延緩慢性并發癥的 發生、發展 不適癥狀改善明顯 控制血糖療效穩定 毒性小、不良反應較少糖尿病在中醫當中歸屬范疇糖尿病周圍神經病變對應的中醫病名中醫對DM及DPN的認識：研究背景Introduction中醫對糖尿病周圍神經病變的認識及治療優勢中醫藥在防治DM及

3、D研究背景Introduction中醫外治法治療DPN缺乏特異性;缺乏規范化診療流程；臨床應用重復性較差；研究背景Introduction中醫外治法治療DPN缺乏特異Introduction立題思路選題依據研究背景內外兼治法研究意義通絡糖泰研究進展研究目標Introduction立題思路選題依據研究背景內外兼治法研 Introduction通絡糖泰研究進展研究進展相關研究基礎院內制劑保證相關論文支持臨床療效確切辨證論治基礎上，以通絡糖泰系列處方內服與外用相結合，對糖尿病周圍神經病變具有良好的治療作用 成都中醫藥大學2013屆、2014屆碩士學位論文 批準號：川藥制字Z20130004 國家自然

4、科學基金、四川省中醫藥管理局課題CSZYJ2011005；國家中醫藥管理局重點學科資助項目；等 Introduction通絡糖泰研究進展研究進展相關研究基 Introduction通絡糖泰研究進展研究進展 Introduction通絡糖泰研究進展研究進展 Introduction通絡糖泰研究進展研究進展 Introduction通絡糖泰研究進展研究進展選題依據、研究背景通絡糖泰研究進展內外兼治法研究意義 introduction立題思路研究目標選題依據、研究背景通絡糖泰研究進展內外兼治法研究意義 研究意義研究意義 Introduction 外洗 內服 直接作用于病位 藥力專注 治病于本 調整陰

5、陽以外引內外通內達內外兼治 以外引內外通內達內外兼治研究意義研究意義 Introduction 外洗 研究意義研究意義 Introduction 中藥內服與外洗聯合使用，為臨床治療糖尿病周圍神經病變提供最佳治療方案最佳治療方案研究意義研究意義 Introduction 中藥內服與外洗聯選題依據、研究背景通絡糖泰研究進展內外兼治法研究意義 introduction立題思路 研究目標選題依據、研究背景通絡糖泰研究進展內外兼治法研究意義 研究目標研究目標 Introduction系統分析 臨床評價 構建體系系統評價目前中醫外治法治療DPN的療效、安全性和經濟性。 病證結合，以內服通絡糖泰外用糖痛外洗

6、液治療DPN，進行臨床療效評價、安全性及衛生經濟學分析。 構建中藥外洗法為主治療DPN的臨床療效評價體系和技術操作規范體系。促進中醫外治法的規范應用和普及推廣 研究目標研究目標 Introduction系統分析 臨床臨床研究2臨床研究2Study研究方案研究結果討論結論臨床研究Study研究方案研究結果討論結論臨床研究病例診斷標準西醫診斷標準參考2009年糖尿病周圍神經病變診療規范(征求意見稿)進行。具體為：研究方案 Study西醫診斷標準參考糖尿病周圍神經病變診療規范(征求意見稿)進行。具體為：1.有明確的糖尿病病史（符合WHO1999年糖尿病診斷標準）；2.在診斷糖尿病時或之后出現的神經病

7、變；3.臨床癥狀和體征與 DPN 的表現相符；4.以下 4 項檢查中如果任 1 項異常則診斷為 DPN：踝反射異常(或踝反射正常，膝反射異常)；針刺痛覺異常；振動覺異常；壓力覺異常。 踝反射異常 (或踝反射正常，膝反射異常)中醫辨證標準參考中醫病證診斷療效標準、中醫證候辨證規范、中藥新藥臨床研究指導原則等有關文獻，確定氣陰兩虛、血脈瘀滯中醫辨證標準如下：主癥：手足趾（指）尖麻木；肢體疼痛；感覺障礙；倦怠乏力；口干喜飲。次癥：腰膝酸軟；五心煩熱。舌脈：舌暗或有瘀斑或舌下絡脈青紫迂曲；脈弦或沉澀或細。凡具備中三項和中兩項者即可辨證為氣陰兩虛、脈絡瘀阻證。有明確的糖尿病病史（符合WHO1999年糖尿

8、病診斷標準）；在診斷糖尿病時或之后出現的神經病變；臨床癥狀和體征與 DPN 的表現相符；以下 4 項檢查中如果任 1 項異常則診斷為 DPN： 針刺痛覺異常 振動覺異常 壓力覺異常病例診斷標準西醫診斷標準研究 Study西醫診斷標準 踝病例診斷標準中醫辨證標準參考中醫病證診斷療效標準、中醫證候辨證規范、中藥新藥臨床研究指導原則等有關文獻，確定氣陰兩虛、血脈瘀滯中醫辨證標準如下：研究方案 Study西醫診斷標準參考糖尿病周圍神經病變診療規范(征求意見稿)進行。具體為：1.有明確的糖尿病病史（符合WHO1999年糖尿病診斷標準）；2.在診斷糖尿病時或之后出現的神經病變；3.臨床癥狀和體征與 DPN

9、 的表現相符；4.以下 4 項檢查中如果任 1 項異常則診斷為 DPN：踝反射異常(或踝反射正常，膝反射異常)；針刺痛覺異常；振動覺異常；壓力覺異常。中醫辨證標準參考中醫病證診斷療效標準、中醫證候辨證規范、中藥新藥臨床研究指導原則等有關文獻，確定氣陰兩虛、血脈瘀滯中醫辨證標準如下：主癥：手足趾（指）尖麻木；肢體疼痛；感覺障礙；倦怠乏力；口干喜飲。次癥：腰膝酸軟；五心煩熱。舌脈：舌暗或有瘀斑或舌下絡脈青紫迂曲；脈弦或沉澀或細。凡具備中三項和中兩項者即可辨證為氣陰兩虛、脈絡瘀阻證。主癥次癥舌脈手足趾(指)尖麻木肢體疼痛感覺障礙倦怠乏力口干喜飲 腰膝酸軟 五心煩熱舌暗或有瘀斑或舌下絡脈青紫迂曲脈弦或

10、沉澀或細凡具備中三項和中兩項者即可辨證為氣陰兩虛、脈絡瘀阻證。病例診斷標準中醫辨證標準研究 Study西醫診斷標準中醫辨研究方法分組方法本次試驗114個病人隨機均分到觀察指標證候積分指標中醫評判指標現代檢測指標西醫評判指標生活質量指標病人自身生活狀況指標中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則音叉震動覺空腹及餐后血糖神經反射SF-36生活質量量表治療組1中藥內服組治療組2中藥內服加外用熏洗組對照組西藥對照組內服通絡糖泰外用糖痛外洗液給予甲鈷胺(彌可保)內服通絡糖泰研究方案 Study排除標準剔除標準脫落標準中止標準待選病例114例108例納入標準病例納入流程：震動感覺閾值（VPT）電流感覺神經閾值

11、（ R-CPT）研究方法分組方法觀察指標證候積分指標中醫評判指標現代檢測指標研究方案 Study西醫診斷標準參考糖尿病周圍神經病變診療規范(征求意見稿)進行。具體為：1.有明確的糖尿病病史（符合WHO1999年糖尿病診斷標準）；2.在診斷糖尿病時或之后出現的神經病變；3.臨床癥狀和體征與 DPN 的表現相符；4.以下 4 項檢查中如果任 1 項異常則診斷為 DPN：踝反射異常(或踝反射正常，膝反射異常)；針刺痛覺異常；振動覺異常；壓力覺異常。中醫辨證標準參考中醫病證診斷療效標準、中醫證候辨證規范、中藥新藥臨床研究指導原則等有關文獻，確定氣陰兩虛、血脈瘀滯中醫辨證標準如下：主癥：手足趾（指）尖麻

12、木；肢體疼痛；感覺障礙；倦怠乏力；口干喜飲。次癥：腰膝酸軟；五心煩熱。舌脈：舌暗或有瘀斑或舌下絡脈青紫迂曲；脈弦或沉澀或細。凡具備中三項和中兩項者即可辨證為氣陰兩虛、脈絡瘀阻證。研究 Study西醫診斷標準中醫辨證標準研究方案 Study西醫診斷標準參考糖尿病周圍神經病變診療規范(征求意見稿)進行。具體為：1.有明確的糖尿病病史（符合WHO1999年糖尿病診斷標準）；2.在診斷糖尿病時或之后出現的神經病變；3.臨床癥狀和體征與 DPN 的表現相符；4.以下 4 項檢查中如果任 1 項異常則診斷為 DPN：踝反射異常(或踝反射正常，膝反射異常)；針刺痛覺異常；振動覺異常；壓力覺異常。中醫辨證標準

13、參考中醫病證診斷療效標準、中醫證候辨證規范、中藥新藥臨床研究指導原則等有關文獻，確定氣陰兩虛、血脈瘀滯中醫辨證標準如下：主癥：手足趾（指）尖麻木；肢體疼痛；感覺障礙；倦怠乏力；口干喜飲。次癥：腰膝酸軟；五心煩熱。舌脈：舌暗或有瘀斑或舌下絡脈青紫迂曲；脈弦或沉澀或細。凡具備中三項和中兩項者即可辨證為氣陰兩虛、脈絡瘀阻證。研究 Study西醫診斷標準中醫辨證標準Results研究過程研究結果討論結論臨床研究Results研究過程研究結果討論結論臨床研究治療后三組患者的總有效率：治療組1為76%，治療組2為82%，對照組為65%。證候積分指標結果研究結果 Results組別n治療前治療4周治療8周治

14、療組13625.426.08917.313.45412.862.576治療組23426.035.88715.562.2989.612.811對照組3825.145.74820.033.94616.172.903組別n顯效有效無效顯效率總有效率治療組1361513841%76%治療組2341810653%82%對照組388171320%65%中醫證候療效治療前后患者癥狀總積分情況治療4周及治療8周，三組患者癥狀、體征都有改善（P 0.05），有統計學意義；且治療組2療效比治療組1和對照組更加明顯（P 0.05）。主要癥狀例數顯效有效無效總有效率%肢體麻木33719778.8肢體疼痛3611187

15、80.6感覺障礙32917650.0倦怠乏力301012873.3口干喜飲32720584.4腰膝酸軟281012678.6五心煩熱27913581.5治療組1(n=36)治療后主要癥狀療效評價情況例數顯效有效無效總有效率%33227488.834238391.231216487.129205486.228195485.730207390.027194485.2治療組2(n=34)治療后主要癥狀療效評價情況例數顯效有效無效總有效率%324171165.6343181361.828316967.9282101642.926271734.629291837.925361636.0對照組(n=38)

16、治療后主要癥狀療效評價情況尤其在緩解手足麻木、肢體疼痛、腰膝酸軟等癥狀方面，治療組2更具優勢。對照組主要麻木，四肢疼痛，感覺障礙癥狀得到改善，對其他癥狀的改善不明顯。治療后三組患者的總有效率：治療組1為76%，治療組2為82%空腹血糖及餐后兩小時血糖現代檢測指標結果研究結果 Results組內比較，治療4周及8周后，三組患者的空腹血糖、餐后2小時血糖均有所改善，組內比較有顯著差異（P0.05）。組間比較，兩個治療組的改善程度明顯優于對照組（P0.05），治療組2優于治療組1，但差異不明顯（P0.05）。組別n治療前治療第4周治療第8周治療組1369.423.418.072.017.331.83

17、治療組 2349.413.437.851.807.051.60對照組389.523.298.162.337.622.17組別n治療前治療第4周治療第8周治療組13613.574.3410.752.409.051.45治療組23413.604.3110.181.738.861.34對照組3813.544.3611.502.849.611.70空腹血糖及餐后兩小時血糖現代檢測指標結果研究 Result神經反射與音叉震動覺現代檢測指標結果研究結果 Results組內比較，三組治療后神經反射及音叉震動覺均較前有所改善(P0.05），具有統計學意義。組間比較，治療組效果明顯優于對照組(P0.05），治療

18、組2優于治療組1(P0.05）。組別時間左肱右肱左膝右膝治療組1治療前2.221.041.940.752.171.202.220.79治療后0.891.000.780.980.891.011.061.01治療組2治療前2.280.702.001.052.061.122.060.58治療后0.390.800.500.870.390.810.440.84對照組治療前2.221.142.000.472.061.122.110.82治療后1.111.101.390.931.440.911.560.84組別時間左手右手左足右足治療組1治療前5.030.815.140.425.000.715.060.89

19、治療后6.080.556.110.465.390.645.750.60治療組2治療前5.060.755.170.445.060.675.110.88治療后7.110.747.060.796.780.727.030.73對照組治療前5.080.775.190.405.030.695.080.87治療后5.780.765.810.665.110.625.140.83神經反射與音叉震動覺現代檢測指標結果研究 Results組VPT研究結果 Results現代檢測指標結果組內比較，治療8周后，三組患者的VPT均有改善，治療組2治療前后差異顯著（P0.05），治療組1及對照組改善不明顯（P0.05）。組

20、間比較，治療組2明顯優于治療組1及對照組（P0.05）。組別時間右足趾左足趾右足背左足背治療組1治療前17.438.6916.257.8125.3012.5823.249.20治療后15.997.2315.807.3521.749.2621.168.33治療組2治療前17.398.6816.317.8224.7511.8922.989.18治療后13.064.1713.084.3216.805.6516.694.68對照組治療前17.438.7016.297.8225.3212.6022.989.18治療后16.797.9516.097.5023.6211.0322.489.06VPT研究 R

21、esults現代檢測指標結果組內比較，治療8R-CPT研究結果 Results現代檢測指標結果三組患者R-CPT檢測均有改善，尤以治療組2最佳，其次為治療組1。組別時間感覺功能正常（n）感覺功能過敏（n）感覺功能減退（n）感覺功能異常（n）治療組1治療前10101626治療后2051116治療組2治療前871926治療后232911對照組治療前1191827治療后13101525R-CPT研究 Results現代檢測指標結果三組患者R-治療前，三組患者軀體健康（PF）比較P0.05，無統計學意義，具有可比性;治療前后組內比較，治療組1 P0.05 ,治療組2 P0.05；治療后三組組間比較P0

22、.05。治療前，三組患者情緒角色功能（RE）比較P0.05，無統計學意義，具有可比性；組內比較，三組治療前后比較均P0.01；治療后組間比較，治療組2與治療組1組間比較P0.05，治療組2與對照組組間比較P0.05，治療組1與對照組組間比較P0.05。治療前，三組患者健康變化（HT）比較P0.05，無統計學意義，具有可比性；組內比較，治療組1與治療組2治療前后比較P0.01，對照組治療前后比較P0.05；治療后組間比較：治療組2分別與治療組1及對照組組間比較P0.05，治療組1與對照組組間比較P0.05。治療前，三組患者軀體疼痛（BP）比較P0.05，無統計學意義，具有可比性；治療前后組內比較

23、P0.01；治療后組間比較，組1與組2比較P0.05，組1與對照組比較P0.05，組2與對照組比較P0.05。治療前，三組患者軀體角色功能（RP）比較P0.05，無統計學意義，具有可比性；治療前后三組組內比較P0.01；治療后三組組間比較P0.05。治療前，三組患者心理健康（MH）比較P0.05，無統計學意義，具有可比性；組內比較，兩組治療組治療前后比較P0.01，對照組治療前后比較 P0.05，治療組2與對照組組間比較P0.05，治療組1與對照組組間比較P0.05。治療前，三組患者總體健康（GH）比較P0.05，無統計學意義，具有可比性；治療前后組內比較，治療組1及治療組2治療前后比較P0.

24、01，對照組治療前后比較 P0.05，兩組治療組與對照組組間比較P0.01。項目治療組1治療組2對照組治療前治療后治療前治療后治療前治療后PF72.279.9080.449.4071.029.2386.057.8870.648.7172.789.01RP71.398.6781.618.3269.896.3982.507.7269.866.3081.447.40BP63.509.0678.619.2962.898.8282.338.8163.779.4675.069.35GH61.118.8775.818.1759.429.3677.918.1760.94 10.6166.9211.85VT57

25、.8111.5473.898.5357.8612.1778.948.6760.3110.4764.8910.40SF62.7510.8478.8511.0763.7612.9486.3513.6167.0014.0178.5614.21RE69.1910.5280.789.4268.339.2387.908.1270.4710.2481.678.79MH64.979.7576.948.1565.429.4178.068.2867.008.7973,479.42HT1.750.812.640.891.750.803.060.891.750.812.250.80總分524.7545.98608.3

26、342.79520.2944.35667.3535.61531.75 41.75597.0340.58研究結果 Results生活質量指標結果組別人數治療前治療后治療組136524.7545.98608.3342.79治療組234520.2944.35667.5335.61對照組38531.75 41.75597.0340.58組別人數治療前治療后治療組13672.279.9080.449.40治療組23471.029.2386.057.88對照組3870.648.7172.789.01組別人數治療前治療后治療組13657.8111.5473.898.53治療組23457.8612.1778.

27、948.67對照組3860.3110.4764.8910.40組別人數治療前治療后治療組13662.7510.8478.8511.07治療組23463.7612.9486.3513.61對照組3867.0114.0178.5614.21組別人數治療前治療后治療組13669.1910.5280.789.42治療組23468.339.2387.908.12對照組3870.4710.2481.678.79組別人數治療前治療后治療組1361.750.812.640.89治療組2341.750.803.060.89對照組381.750.812.250.80組別人數治療前治療后治療組13663.509.0

28、678.619.29治療組23462.898.8282.338.81對照組3863.779.4675.069.35組別人數治療前治療后治療組13661.118.8775.818.17治療組23459.429.3677.918.17對照組3860.9410.6166.9211.85組別人數治療前治療后治療組13671.398.6781.618.32治療組23469.896.3982.507.72對照組3869.866.3081.447.40組別人數治療前治療后治療組13664.979.7576.948.15治療組23465.429.4178.068.28對照組3867.128.7973.479.

29、42治療組2在軀體健康、精力、社會功能、情緒角色功能及前后健康變化五方面更具有優勢性。治療組1在軀體疼痛、總體健康、心理健康方面改善明顯，與治療組2無顯著差異。對照組僅在軀體角色功能方面改善特別顯著治療8周后，三組患者的生活質量總評分均提高，治療組2提高程度明顯優于治療組1及對照組（ P0.01 ），治療組1與對照組有顯著差異（P0.05）治療前，三組患者軀體健康（PF）比較P0.05，無統計學意綜合療效評價研究結果 Results現代檢測指標結果經秩和檢驗， P0.05，說明三組綜合療效上有統計學意義，治療組2療效明顯優于治療組1和對照組。組別n顯效有效無效顯效率總有效率治療組1361415

30、740%79%治療組2341712551%86%對照組 387191219%69%綜合療效評價研究 Results現代檢測指標結果經秩和檢驗Discussion研究方案研究結果討論結論臨床研究Discussion研究方案研究結果討論結論臨床研究DPN病機討論 Discussion陰虛燥熱氣陰兩虛陽虛寒凝痰濕痹阻瘀血阻絡基本病機核心病機發展趨勢發展趨勢病理產物形成并發癥的原因+陰虛致瘀瘀滯既成，陳者不去，新者不生氣虛致瘀陽虛致瘀痰阻致瘀氣滯致瘀久病入絡DPN病機 Discussion陰虛燥熱氣陰兩虛陽虛寒凝痰濕DPN病理討論 DiscussionDPN脾：主四肢肝：主筋腎：主骨累及臟器氣虛血虛陰

31、虛陽虛瘀血痰濁濕邪虛實以虛為本，以實為標虛實夾雜DPN病機動態轉換過程DPN病理 DiscussionDPN脾：主四肢肝：主筋腎：益氣養陰 活血化瘀虛瘀虛則補之實則瀉之討論 DiscussionDPN治療原則瘀血阻絡是關鍵氣陰兩虛是核心益氣養陰 活血化瘀虛瘀虛則補之實則瀉之 Discussion謝春光教授治療糖尿病周圍神經病變的經驗方，具有益氣養陰及活血通絡功效“通絡糖泰” 方組及功效陰虛氣虛瘀血氣虛不能行血燥熱瘀血化熱傷陰陰虛使脈道虛滯熱則血結使脈道壅滯陰虛耗氣氣虛運化失常固攝失司血瘀氣耗陰虛內熱燥熱傷陰滋陰清熱：生地、黃連、天花粉活血化瘀：丹參、三七、地龍、雞血藤益氣扶正：人參、黃芪討論

32、Discussion謝春光教授治療糖尿病周圍神經病變的經驗方，具有益氣養陰及活血祛風濕，舒筋絡，止痹痛化瘀通絡止痛溫經散寒，通絡止痛“糖痛外洗液”方組及功效討論 Discussion蘇木、紅花、赤芍、川芎川烏、草烏、麻黃、桂枝、川椒、艾葉木瓜、白芷、透骨草溫經散寒止痛化瘀舒筋通絡祛風濕，舒筋絡，止痹痛化瘀通絡止痛溫經散寒，通絡止痛“糖痛外Conclusion研究方案研究結果討論結論臨床研究Conclusion研究方案研究結果討論結論臨床研究內外兼治法對DPN患者的療效評價結論 Conclusion中醫藥治療從傳統的病因學角度出發，結合現代醫學研究結果，以益氣養陰、活血化瘀為基本治療思路結合溫經

33、散寒、通絡止痛的外治法，全方位、多層次地治療糖尿病周圍神經病變患者，取得了良好的治療效果。（1）對中醫證候影響： “通絡糖泰”活血化瘀之功配合“糖痛外洗液”的散寒通絡止痛之效可明顯改善患者手足麻木、疼痛等癥狀，并通過整體調治發揮通絡糖泰益氣養陰的作用緩解患者腰膝酸軟、倦怠乏力、五心煩熱、口干喜飲等氣陰兩虛的癥狀。（2）對震動覺及神經反射影響：中醫內外兼治組通過改善患者整體氣陰兩虛、瘀血阻滯的病理狀態，局部改善循環，改善神經功能。（3）對空腹及餐后血糖影響：中醫在控制血糖方面相對西藥不具備優勢，但也有一定降糖效果。有大量研究報道指出，“通絡糖泰中”的人參、黃芪、生地黃、天花粉、丹參、黃連均具有改

34、善胰島素敏感性、控制血糖的作用。（4）對VPT、R-CPT檢測影響：提示治療組2患者VPT及R-CPT水平明顯改善可能與中醫內服兼外用法可修復損傷神經、改善神經營養狀態有關。其機制有二，一為“通絡糖泰”具有調控血糖的作用，從DPN發展的始動環節就得到部分遏制；二為“通絡糖泰”及“糖痛外洗液”均具有活血化瘀、通絡止痛的功效，使瘀血痰濁得去、氣血得通、脈絡得養，從而濡養修復受損神經，從而加快神經傳導速度。（5）對生活質量的影響：實驗表明，治療介入，特別是中醫內服外用共同治療方式同時使用不僅可改善患者癥狀、體征以及實驗室指標，還能提高患者生存狀態，使患者從生理及心理痛苦均得到緩解。中醫證候生活質量實驗表明，中醫內外兼治法可明顯患者生活質量。尤其是