1、GOLD修改部分發(fā)病率高定義：氣流阻塞部分可逆；可預(yù)防；可治療分級(jí)：分0、（ A）、（刪除了合并心功能不全的描述）療效評(píng)估：綜合評(píng)估（肺功能、慢性疾病評(píng)分、急性發(fā)作次數(shù)、運(yùn)動(dòng)耐力、病死率）引入了無(wú)創(chuàng)通氣治療COPD急性加重期、穩(wěn)定期和Toitropine治療COPD長(zhǎng)期應(yīng)用的有效性及安全性的新征據(jù) 陳平 世界臨床藥物，2004GOLD修改部分發(fā)病率高COPD是一種慢性常見病，已占世界死亡原因的第四位 WHO 估計(jì)僅2000年全球有 2.74 百萬(wàn)人死于 COPD1990年, COPD 在疾病負(fù)擔(dān)中排位12; 估計(jì)至2020年將上升至第5位COPD是一種慢性常見病，已占世界死亡原因的第四位 19

2、65-1998年全美死亡率的變化00.51.01.52.02.53.01965 - 19981965 - 19981965 - 19981965 - 19981965 - 199859%64%35%+163%7%冠心病中風(fēng)其它腦血管病COPD其它1965-1998年全美死亡率的變化00.51.01.52.COPD 患病率（1990年）India4.383.44China26.2023.70Other Asia 2.891.79Sub-Saharan Africa4.412.49Latin America and Caribbean3.362.72Middle Eastern Crescent2

3、.692.83World9.347.33*From Murray & Lopez, 1996男/1000女/1000COPD 患病率（1990年）India4.383.44COPD在中國(guó)發(fā)病率高 15歲以上人群COPD發(fā)病率為3%（全球?yàn)槟行?.34/1000;女性7.33/1000）2004年沈陽(yáng)全國(guó)會(huì)議發(fā)病率為8.9%死亡率高 COPD在我國(guó)死亡原因中：農(nóng)村中首位，城市中居第四位（全國(guó)第一位）COPD發(fā)病率及死亡率逐年上升我國(guó)COPD經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)居所有疾病的首位每年因COPD死亡的人數(shù)達(dá)100萬(wàn)，致殘人數(shù)達(dá)100萬(wàn)COPD在中國(guó)發(fā)病率高WHO和中國(guó)呼吸界關(guān)注COPD世界COPD日：每年11月1

4、7日世界戒煙日：每年5月31日GOLD:Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(2002,2004)中國(guó)COPD診治規(guī)范（1997）中國(guó)慢性阻塞性肺疾病診治指南（2002年）WHO和中國(guó)呼吸界關(guān)注COPD世界COPD日：每年11月17 定義是具有氣流阻塞為特征的一類疾病，其氣流受阻部分可逆，且進(jìn)行性發(fā)展，與肺對(duì)有害顆粒或有害氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)（可預(yù)防的、可治療的疾病） 定義是具有氣流阻塞為特征的一類疾病，病理病理改變發(fā)生于：中央氣道、外周氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管系統(tǒng)慢性炎癥導(dǎo)致氣道壁損傷，修復(fù)過(guò)程引起氣道壁膠原含量增加、疤痕

5、組織形成，從而引起固定性氣道阻塞。肺實(shí)質(zhì)破壞：小葉中央型肺氣腫，涉及呼吸性細(xì)支氣管的擴(kuò)張和破壞肺血管的改變以血管壁的增厚為特征。病理病理改變發(fā)生于：中央氣道、外周氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管系統(tǒng)病理生理改變粘液高分泌纖毛功能失調(diào)氣流受限肺過(guò)度充氣氣體交換異常肺動(dòng)脈高壓肺心病慢性咳嗽及多痰COPD病理生理改變的標(biāo)志低氧血癥、高碳酸血癥病理生理改變粘液高分泌慢性咳嗽及多痰COPD病理生理低氧血癥可逆：支氣管平滑肌收縮、慢性氣道肺炎癥反應(yīng)、氣道高分泌不可逆：氣道重塑、肺泡壁的破壞可逆：支氣管平滑肌收縮、慢性氣道肺炎癥反應(yīng)、氣道高分泌 COPD治療的目的預(yù)防疾病進(jìn)展 緩解癥狀提高運(yùn)動(dòng)耐力改善健康狀態(tài)預(yù)防和治療

6、急性加重預(yù)防和治療并發(fā)癥降低死亡率藥物副作用最小 COPD治療的目的預(yù)防疾病進(jìn)展 無(wú)創(chuàng)通氣無(wú)創(chuàng)通氣NIPPV治療COPD急性發(fā)作COPD急發(fā)（10例）有有創(chuàng)通氣指征（部分）緊密面罩Meduri,Chest,1989成功率NIPPV治療COPD急性發(fā)作COPD急發(fā)（10例）成功率 NPPV 43例 RR 30/min, PaO2 45mmHg 對(duì)照 42例 pH 7.35 NPPV 20 cmH2O，給氧 - 調(diào)節(jié)SaO2 至 90% 每天6小時(shí) pH 7.270.10 7.31 0.09 PaO2 (mmHg) 4110 66 17 1 小時(shí) PaCO2(mmHg) 7012 68 13 NP

7、PV后 結(jié)局 ( 需插管 ) NPPV 11/43 ( 26% ) 對(duì)照 31/42 ( 74% ) P 0.001 ( Brochard 1995 )無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療 COPD 急性加重 NPPV 43例 RR 3NIPPV治療COPD急發(fā)：多中心研究236例，pH: 7.257.35，隨機(jī)分組普通病房，醫(yī)護(hù)培訓(xùn)插管率：15比27（p=0.02)pH7.30, 插管率高（對(duì)照組）(Plant, Lancet, 2000)NIPPV治療COPD急發(fā)：多中心研究236例，pH: 7.NIPPV治療COPD急性呼吸衰竭（隨機(jī)研究）作者/年方法吸/呼氣壓力病例數(shù)（治療/對(duì)照）PaO2(前/后）PaC

8、O2(前/后）Bott,1993鼻罩/定容30/3065/55Kramer,1995鼻罩/BiPAP8/216/1567/9274/67Brochard,1995面罩/PSV20/43/4241/6670/68Angus,1996鼻罩/PSV14/89/876/65Celikel,1998面罩/PSV15/515/1555/8569/64Plant,2000鼻（面）罩/定容（正壓）118/11852/5666/61Barbe,1996鼻罩/BiPAP14.8/514/104559NIPPV治療COPD急性呼吸衰竭（隨機(jī)研究）作者/年方法吸 BiPAP 治療組( 11例， 65 9歲 ) 對(duì)照組

9、 ( 10例，68 12歲 ) 急性加重 嗜睡，神志模糊 (短時(shí)意識(shí)不清 ) PaCO2 70 mmHg ( 陳榮昌 中華結(jié)核和呼吸雜志1992 )BiPAP 通氣治療 COPD急性加重21例 BiPAP 治療組( 11例BiPAP 治療后血?dú)獾淖兓疊aseline 1th day 7th dayBaseline 1th day 7th daypHPaO2(kpa)PaCO2(kpa)SatO2(%)* p0.05 Compared with base line valueBiPAP 治療后血?dú)獾淖兓疊aseline 1th d 神志轉(zhuǎn)清 10/11 輔助呼吸肌肉活動(dòng)減輕 10/11 RR 2

10、5 3/min 17 3 bpm ( 第1天 ) 20 3 bpm ( 第7天 ) HR 110 18/min 96 19 bpm (第1天 ) 10317 bpm (第七天 ) 臨床改善 10/11BiPAP 治療( 第七天 ) 神志轉(zhuǎn)清 神志轉(zhuǎn)清 4/10 輔助呼吸肌肉活動(dòng)減低 1/10 RR: ( 第1天 ) 254/min26 + 6 bpm （ n=7） ( 第7天 ) 22 2 bpm （n=5） H R: （第1天） 108 16/min 108 16 bpm （ n=7） （第7天） 98 12 bpm （n=5） 臨床改善 4/10對(duì)照組（10例） 神志轉(zhuǎn)清 插管 / 死亡

11、BiPAP ( n = 11 ) 0 / 0 對(duì)照 ( n = 10 ) 3 / 2 P 0.05臨床轉(zhuǎn)歸（第7天） 臨床轉(zhuǎn)COPD常規(guī)機(jī)械通氣前后BiPAP口/鼻罩式機(jī)械通氣的應(yīng)用患者基礎(chǔ)情況：PH30-40次/min神志障礙PaO235-45mmHg (陳平.學(xué)報(bào)1999)COPD常規(guī)機(jī)械通氣前后BiPAP口/鼻罩式機(jī)械通氣的應(yīng)用患COPD常規(guī)機(jī)械通氣前后BiPAP口/鼻罩式機(jī)械通氣的應(yīng)用9/36(25%)免于有創(chuàng)。COPD機(jī)械通氣3-5天感染好轉(zhuǎn)早期脫機(jī)（肺部陰影有吸收，體溫正常，WBC正常，白痰，PSV1015cmH2O或SIMV79次/分）BiPAP過(guò)渡,20/24(83%)成功 (

12、陳平.學(xué)報(bào)1999)COPD常規(guī)機(jī)械通氣前后BiPAP口/鼻罩式機(jī)械通氣的應(yīng)用9無(wú)創(chuàng)正壓通氣對(duì)阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者氣體交換及轉(zhuǎn)歸的影響入選標(biāo)準(zhǔn)：PaCO250mmHg；PaO260mmHg隨機(jī)對(duì)照，入選60例；上機(jī)4h/d，2d后復(fù)查血?dú)獾龋徊骞軜?biāo)準(zhǔn): Ph0.1,PaO210mmHg,PaCO270mmHg或增高10mmHg,神志障礙（周銳，陳平，等。學(xué)報(bào)，2001：3）無(wú)創(chuàng)正壓通氣對(duì)阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者氣體交換及轉(zhuǎn)歸的影響入無(wú)創(chuàng)正壓通氣對(duì)阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者氣體交換及轉(zhuǎn)歸的影響結(jié)果 PH PaO2 PaCO2 HR RR無(wú)創(chuàng)通氣組 前 7.27 53.2 69.9 127 29

13、 后 7.34* 72.6* 59.3* 110* 25*對(duì)照組 前 7.28 52.5 65.4 123.7 28.8 后 7.30 65.2* 66.1 121.8 28.9 插管率無(wú)創(chuàng)通氣組：17/30(56.7%); 對(duì)照組：7/30(23.3%) （周銳，陳平，等。學(xué)報(bào)，2001：3）無(wú)創(chuàng)正壓通氣對(duì)阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者氣體交換及轉(zhuǎn)歸的影響結(jié)NIPPV治療COPD急發(fā)：早期干預(yù)（全國(guó)多中心研究）342例，17家醫(yī)院，統(tǒng)一的方案，前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究COPD急發(fā)pH7.25組：插管率：15.2% Vs 4.7%pH24次/分，輔助呼吸肌動(dòng)用，反常呼吸。2. 氣體交換的異常： (1) P

14、aCO245mmHg,pH7.35; (2) PaO2/FIO2200mmHg. （Mehta S and Hill NS. AJRCCM 2001 ）指征：COPD等引起的急性呼吸衰竭 1. 有急性呼吸窘迫的癥無(wú)創(chuàng)通氣 Keenan等的薈萃分析結(jié)果COPD 無(wú)創(chuàng)通氣其氣管插管率比對(duì)照組降低28%，平均住院時(shí)間減少4.57天，平均住院期間病死率下降10%；對(duì)于病情嚴(yán)重者療效更好，但對(duì)輕度COPD急性發(fā)作則不能改善其預(yù)后，也不能降低插管率及減少住院時(shí)間。無(wú)創(chuàng)通氣 Keenan等的薈萃分析結(jié)果COPD 無(wú)創(chuàng)通氣有創(chuàng)通氣脫機(jī)過(guò)渡或拔管后支持 無(wú)創(chuàng)通氣允許早期拔管,減少有創(chuàng)通氣的時(shí)間,早期拔管不增加再

15、插管率 (Girault,et al.Am J Respir Crit Med,1999,160:8692)有創(chuàng)通氣脫機(jī)過(guò)渡或拔管后支持 無(wú)創(chuàng)通氣允許早期拔管,減少常規(guī)機(jī)械通氣前后BiPAP口/鼻罩式機(jī)械通氣的應(yīng)用患者基本情況：PH30-40次/min神志障礙PaO235-45mmHg (陳平.湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)1999)常規(guī)機(jī)械通氣前后BiPAP口/鼻罩式機(jī)械通氣的應(yīng)用患者基本情慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者有創(chuàng)機(jī)械通氣后BiPAP序貫治療COPD機(jī)械通氣脫機(jī)后無(wú)創(chuàng)支持32例，隨機(jī)對(duì)照；上機(jī)后45min，12h后血?dú)夥治觯?天內(nèi)重插管率（插管標(biāo)準(zhǔn): Ph0.1,PaO210mmHg,PaCO27

16、0mmHg或增高10mmHg,神志障礙） （羅紅，陳平，等. 學(xué)報(bào)，2001：6）慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者有創(chuàng)機(jī)械通氣后BiPAP序貫治療慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者有創(chuàng)機(jī)械通氣后BiPAP序貫治療結(jié)果 PH PaO2 PaCO2無(wú)創(chuàng)通氣組 0 7.35 70.21 55.1 45min 7.36 78.2 * 45.0 12h 7.36 75.2 * 46.1 重插管率無(wú)創(chuàng)通氣組：3/17(15.8%); 對(duì)照組：7/13(53.8%) （羅紅，陳平，等。學(xué)報(bào)，2001：6）慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者有創(chuàng)機(jī)械通氣后BiPAP序貫治療常規(guī)機(jī)械通氣前后BiPAP口/鼻罩式機(jī)械通氣的應(yīng)用CO

17、PD機(jī)械通氣3-5天感染好轉(zhuǎn)早期脫機(jī)（肺部陰影有吸收，體溫正常，WBC正常，白痰，PSV1015cmH2O或SIMV79次/分）BiPAP過(guò)渡,20/24(83%)成功 (陳平.學(xué)報(bào)1999)常規(guī)機(jī)械通氣前后BiPAP口/鼻罩式機(jī)械通氣的應(yīng)用COPD機(jī)指征：COPD引起的慢性呼吸衰竭 1 癥狀：疲勞，嗜睡，氣促等；2氣體交換的異常：（1）PaCO255mmHg 或PaO2在5054mmHg之間伴SatO24小時(shí)/天）和有效者繼續(xù)使用。（Mehta S and Hill NS. AJRCCM 2001 ）指征：COPD引起的慢性呼吸衰竭 1 癥狀：疲勞，嗜睡，氣脫機(jī)無(wú)創(chuàng)通氣在COPD呼吸衰竭中的

18、地位無(wú)創(chuàng)通氣有創(chuàng)通氣疾病的惡化呼吸衰竭的早期嚴(yán)重的呼吸衰竭預(yù)防呼吸衰竭康復(fù)治療延長(zhǎng)生命無(wú)創(chuàng)通氣脫機(jī)無(wú)創(chuàng)通氣在COPD呼吸衰竭中的地位無(wú)創(chuàng)通氣有創(chuàng)通氣疾病的吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的應(yīng)用 針對(duì)COPD支氣管平滑肌收縮的病理改變，支氣管擴(kuò)張劑治療COPD已有很長(zhǎng)的歷史，至目前為止支氣管擴(kuò)張劑仍是所有COPD患者初始治療不可或缺的治療藥物，吸入支氣管擴(kuò)張劑（包括長(zhǎng)效的抗膽堿能藥物噻托嗅銨、長(zhǎng)效-2激動(dòng)劑沙美特羅及福莫特羅）被推薦用作控制COPD癥狀的一線治療。研究結(jié)果顯示支氣管擴(kuò)張劑2-受體激動(dòng)劑、茶堿及抗膽堿藥應(yīng)用于COPD患者能改善癥狀和肺功能，提高生活質(zhì)量。 吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在

19、COPD中的應(yīng)用 針對(duì)COPD吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的應(yīng)用 抗膽堿藥仍是COPD病人支氣管擴(kuò)張治療中最有效的藥物之一，是治療COPD的基本藥物。 噻托嗅胺（toitropine bromide）選擇性抑制支氣管上的M1和M3受體，引起支氣管平滑肌舒張和腺體分泌減少。 吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的應(yīng)用 抗膽堿藥仍是吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的應(yīng)用 Casaburi等的多中心隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果示，吸入噻托溴胺1FEV1增加16%；FEV1增加，患者氣促癥狀明顯改善。后來(lái)Casaburi等還組織了一持續(xù)時(shí)間一年的多中心隨機(jī)對(duì)照研究，共有可評(píng)價(jià)的病例550例，吸入噻托溴胺12

20、月后增加12，患者氣促癥狀明顯改善，急性發(fā)作次數(shù)，住院次數(shù)和住院天數(shù)顯著減少，健康狀況評(píng)分增加最近有持續(xù)4年的多中心隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果證實(shí)噻托溴胺吸入治療COPD遠(yuǎn)期療效肯定，其遠(yuǎn)期療效優(yōu)于異丙托溴胺（ipratropium bromide ）和長(zhǎng)效2-受體激動(dòng)劑，副作用亦較上述二藥少。 吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的應(yīng)用 Casaburi等吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的應(yīng)用 因噻托溴胺療效肯定，副作用少，且具有半衰期長(zhǎng)的持點(diǎn)，只需一天一次吸入，歐洲和北美噻托嗅胺已取代異丙托嗅胺成為治療COPD的基本藥物。 吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的應(yīng)用 因噻托溴胺療吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張

21、劑在COPD中的應(yīng)用 長(zhǎng)效吸入型2-受體激動(dòng)劑主要為福莫特羅（formoterol）和沙美特羅（salmeterol），對(duì)2-受體選擇性高，用量小，副作用小，一天二次給藥，使用方便，是治療COPD最有效的方法之一。 吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的應(yīng)用 長(zhǎng)效吸入型2吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的應(yīng)用 Boyd等報(bào)告，COPD病人用沙美特羅治療16周，病人的FEV1提高，與安慰劑比較差異有顯著性。Jones等的研究結(jié)果顯示沙美特羅能明顯改善COPD病人的生活質(zhì)量，減輕臨床癥狀和輕度改善肺功能。 吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的應(yīng)用 Boyd等報(bào)告吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的

22、應(yīng)用 Jonkins等早已證明2-受體激動(dòng)劑可增加COPD病人的運(yùn)動(dòng)能力。 Ram和Sestini薈萃分析了13篇隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心研究，2-受體激動(dòng)劑通過(guò)霧化吸入或MDI吸入，病人年齡5670歲，基礎(chǔ)肺功能FEV1為6070%預(yù)計(jì)值，觀察時(shí)間為7天至8周。研究結(jié)束時(shí)肺功能FEV1有輕度的增加，與安慰劑比較統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異，同樣清晨高峰呼氣流速率（PEFR）與安慰劑比較明顯增高，氣促癥狀改善，治療失敗的危險(xiǎn)性下降50%，安慰劑的治療失敗危險(xiǎn)性是2-受體激動(dòng)劑的9倍。 吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的應(yīng)用 Jonkins 在COPD急性加重期，2-受體激動(dòng)劑尤其是通過(guò)持續(xù)霧化

23、吸入，可有主觀癥狀的改善。Gazzola 等對(duì)20例急性加重期COPD病人吸入福莫特羅或安慰劑后的FEV1進(jìn)行測(cè)量，發(fā)現(xiàn)福莫特羅組FEV1有顯著增加，且有劑量依賴性，在氣流阻塞部分可逆的COPD急性加重期按需使用比常規(guī)劑量高的福莫特羅能使支氣管痙攣得到更好的舒張。 在COPD急性加重期，2-受體激動(dòng)劑尤其是通過(guò)持續(xù)霧吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的應(yīng)用 亦有報(bào)告早期對(duì)沙丁胺醇反應(yīng)不佳的COPD病人，在使用沙美特羅后也取得較好的療效。 吸入性長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在COPD中的應(yīng)用 亦有報(bào)告早期對(duì)糖皮質(zhì)激素在COPD中的應(yīng)用 COPD病人氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管都存在慢性炎癥，根據(jù)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用

24、，尤其是其在哮喘中的確切療效，加上目前COPD尚無(wú)理想的藥物，人們期望激素對(duì)COPD病人也取得較好的效果。 糖皮質(zhì)激素在COPD中的應(yīng)用 COPD病人氣道、肺實(shí)質(zhì)糖皮質(zhì)激素在COPD中的應(yīng)用 穩(wěn)定期COPD病人吸入糖皮質(zhì)激素仍有爭(zhēng)論從已有的幾個(gè)大規(guī)模、較長(zhǎng)期的研究如EUROSCOP、ISOLDE、Copenhagen和Lung Health Study的結(jié)果表明，穩(wěn)定期COPD患者長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素可以減少COPD急性發(fā)作次數(shù)、提高病人的生活質(zhì)量。 糖皮質(zhì)激素在COPD中的應(yīng)用 穩(wěn)定期COPD病人吸入糖糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素主要適合于以下情況：有臨床癥狀，并對(duì)吸入糖皮質(zhì)激素治療肺功能有反

25、應(yīng)者；FEV150%預(yù)計(jì)值的級(jí)以上者，反復(fù)急性發(fā)作需用抗生素和或口服皮質(zhì)激素者（級(jí)）痰中嗜酸性粒細(xì)胞增多的COPD病人對(duì)吸入糖皮質(zhì)激素的療效較好糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素主要適合于以下情況：有臨床癥狀，糖皮質(zhì)激素在COPD中的應(yīng)用 幾個(gè)多中心研究結(jié)果表明在COPD急性加重期全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素利大于弊，可以縮短病程，幫助盡快改善肺功能。但不主張大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用，一般是強(qiáng)的松3040mg，1014天。同時(shí)亦還是要注意其副作用，COPD急性加重期霧化吸入糖皮質(zhì)激素（如普米克令舒）其療效肯定，其副作用較全身用藥明顯減少。糖皮質(zhì)激素在COPD中的應(yīng)用 幾個(gè)多中心研究結(jié)果表明在聯(lián)合治療在COPD中的應(yīng)用

26、抗膽堿藥物主要作用于大氣道，抑制氣道M受體，使收縮的支氣管擴(kuò)張，同時(shí)減少粘液的分泌，是治療COPD的基礎(chǔ)藥物之一。而2-受體激動(dòng)劑主要作用于小氣道，通過(guò)興奮氣道2-受體而使痙攣的支氣管舒張。兩者作用機(jī)制、作用部位不同，聯(lián)合應(yīng)用可提高其療效。 聯(lián)合治療在COPD中的應(yīng)用 抗膽堿藥物主要作用于大氣道，聯(lián)合治療在COPD中的應(yīng)用 抗膽堿藥和2-受體激動(dòng)劑均有長(zhǎng)效制劑和短效制劑，聯(lián)用的方案有：短效2-受體激動(dòng)劑與短效抗膽堿藥聯(lián)合（可必特），長(zhǎng)效2-受體激動(dòng)劑與短效抗膽堿藥聯(lián)合，長(zhǎng)效2-受體激動(dòng)劑與長(zhǎng)效抗膽堿藥聯(lián)合。 聯(lián)合治療在COPD中的應(yīng)用 抗膽堿藥和2-受體激動(dòng)劑均聯(lián)合治療在COPD中的應(yīng)用 Fr

27、iendman等在1067 位COPD患者參與的雙盲，隨機(jī)對(duì)照，平行前瞻性研究中觀察短效2-受體激動(dòng)劑沙丁胺醇（salbutamol）與短效抗膽堿藥物異丙托溴胺聯(lián)用對(duì)COPD患者的影響，聯(lián)用后較單藥FEV1顯著增加，急性發(fā)作次數(shù)和住院天數(shù)明顯減少。 聯(lián)合治療在COPD中的應(yīng)用 Friendman等在106聯(lián)合治療在COPD中的應(yīng)用 Cazzola研究了福莫特羅，噻托溴胺及兩者聯(lián)用治療COPD患者的藥代動(dòng)力學(xué)，發(fā)現(xiàn)噻托溴胺具有支氣管舒張作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，福莫特羅起效迅速，具有較大的峰濃度作用，兩藥在藥代動(dòng)力學(xué)上具有互補(bǔ)性。 聯(lián)合治療在COPD中的應(yīng)用 Cazzola研究了福莫特羅聯(lián)合治療在COPD

28、中的應(yīng)用 Tennant等報(bào)告沙美特羅或福莫特羅聯(lián)合噻托溴胺后，與單一藥物相比，聯(lián)合用藥其肺功能指標(biāo)（如FEV1和PEF）改善更明顯，耐受性和安全性更好。 聯(lián)合治療在COPD中的應(yīng)用 Tennant等報(bào)告沙美特羅聯(lián)合治療在COPD中的應(yīng)用 DUrzo等將172例常規(guī)異丙托溴胺癥狀控制不良的病人隨機(jī)分為兩組，一組在常規(guī)吸入異丙托溴胺的基礎(chǔ)上加用福莫特羅（福莫特羅組），另一組在在常規(guī)吸入異丙托溴胺的基礎(chǔ)上加用沙丁胺醇（沙丁胺醇組）。3周后，福莫特羅組的晨間PEF和FEV1均高于沙丁胺醇組，癥狀積分低于沙丁胺醇組，顯示福莫特羅聯(lián)用異丙托溴胺治療COPD患者比沙丁胺醇聯(lián)用異丙托溴胺更有效。 聯(lián)合治療在COPD中的應(yīng)用 DUrzo等將172例常規(guī)聯(lián)合治療在COPD中的應(yīng)用 2-受體激動(dòng)劑擴(kuò)張支氣管，增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素受體核移位，糖皮質(zhì)激素具有抗炎，促進(jìn)2-受體合成的作用，兩者聯(lián)用具有協(xié)同作用。 聯(lián)合治療在COPD中的應(yīng)用