1、 臨床科研設計朱 益 民浙江大學醫(yī)學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學系 1. 醫(yī)學研究的目的 探索醫(yī)學領域內的“未知” 發(fā)現(xiàn)生物醫(yī)學領域內未知事物和規(guī)律 揭示已知醫(yī)學事物的未知規(guī)律 哲學和科學誕生的條件： 1、“驚異”，即好奇心和求知欲。對自然現(xiàn)象和社會現(xiàn)象所表現(xiàn)出的困惑和驚奇，感到無知而求知；非功利性和實用性，而對知識的熱愛。 2、“閑暇”； 3、“自由” 。自由的學問，自由的思考，自由地發(fā)表意見，不受他種目的和利益支配。 亞理士多德形而上學一、醫(yī)學研究的目的與分類 利用已知的規(guī)律用于探索疾病防治的策略和措施、促進人類健康 利用已知的規(guī)律在疾病的診斷、治療和預防中的應用。惡性腫瘤、肝炎、艾滋病、SARS

2、；計劃免疫等。 臨床科研系指以病人為主要研究對象的醫(yī)學科學研究。其目的是為了提高診斷水平和治療效果，改善預后和對疾病病因做探索研究。2. 醫(yī)學研究的分類按專業(yè)屬性基礎醫(yī)學研究臨床醫(yī)學研究預防醫(yī)學研究社會醫(yī)學研究按研究內容基礎研究應用基礎研究應用研究 保持人體健康規(guī)律的分子基礎 人體功能與結構的研究 疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉歸全過程的規(guī)律及分子基礎 人體衰老過程的規(guī)律及分子基礎 人體的生物力學、流體力學、電子學 化學藥物的構效關系、植物藥的有效成分以認識自然現(xiàn)象、探索自然規(guī)律為目的，不直接考慮應用目標或沒有預定目標的純理論研究活動。生物醫(yī)學基礎研究主要任務是認識生命和疾病現(xiàn)象，揭示生命和疾病的本質，

3、增加醫(yī)學科學知識。基礎研究 為特定的應用目的或解決某種實際問題而進行的研究。運用基礎理論成果，直接解決社會生產中的各種技術問題，著重解決新技術、方法、工藝和產品。 醫(yī)學應用研究主要解決疾病防治重的各種實際問題而進行的研究，如疾病診斷、預防、治療、康復等新的方法和技術或相關產品的研制。應用研究基礎研究：細胞膜跨膜電位的研究應用基礎研究：某種藥物對細胞膜跨膜電位的影響該藥物治療某種疾病的研究無實際目的，單純研究細胞膜跨膜電位目的明確，是想了解這種藥物能否通過細胞膜該藥物進行開發(fā)性研究描述性研究 分析性研究現(xiàn) 況 研 究個案調查或病例報告生態(tài)學研究病例對照研究隊 列 研 究觀察性研究按研究方法分實驗

4、性研究動物實驗臨床試驗人群現(xiàn)場實驗研究因素是否是自然存在？有沒有干預因素？二、醫(yī)學科研的基本過程科研選題研究設計研究方案的實施數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析總結歸納科研選題、科研設計是關鍵 科研選題或立題就是確定所要研究的題目。選題是科研的起點，也是科研成敗和科研水平高低的關鍵。 科研設計是對科學研究具體內容與方法的設想與計劃安排。科研設計影響研究的創(chuàng)新性、科學性、先進性，決定研究的速度和成本。研究設計存在著缺點，就可能造成不必要的浪費，甚至影響研究結果的的可靠性和研究價值。目標：用較少的人力、物力和時間，獲得較為可靠的研究結果，以達到高效、快速、經濟。包括專業(yè)設計和統(tǒng)計設計。 對某一項醫(yī)學研究的具體內容和方法

5、的安排 一個周密而完善的研究設計，能合理地安排各種研究因素，嚴格控制各種誤差，用較少的人力、物力和時間，最大限度地獲得足夠而可靠的資料。 如果研究設計存在著缺點，就可能造成不必要的浪費，甚至影響研究結果的可靠性和研究價值。 目標：用較少的人力、物力和時間，獲得較為可靠的研究結果，以達到高效、快速、經濟。醫(yī)學科研設計專業(yè)設計主要是選題，建立假說、確定研究對象和實驗技術方法等。統(tǒng)計設計則是圍繞專業(yè)設計，確定統(tǒng)計設計類型、樣本大小、分組方法、統(tǒng)計分析指標及統(tǒng)計分析方法等。 創(chuàng)新性：指在前人研究的基礎上，有新發(fā)現(xiàn)、新見解、提出新理論、開拓新領域、解決新問題、創(chuàng)造新事物、新技術、新工藝、新方法、新材料、

6、新產品。 分為原始創(chuàng)新和次級創(chuàng)新。原始創(chuàng)新是在所研究領域基本概念上的建立和突破、學科空白點。對科學和社會的貢獻較大，難度也較高。次級創(chuàng)新主要表現(xiàn)在對現(xiàn)有概念、理論、方法等的補充和改良、新發(fā)展和補充。 創(chuàng)新性是科研課題的靈魂所在，它是衡量科研課題最重要的價值標準。1. 選題的原則“創(chuàng)新是一個民族進步的靈魂, 是一個國家興旺發(fā)達的不竭動力”具有創(chuàng)新性的課題包括：（1）填補醫(yī)學史的空白，前人或他人尚未研究的問題（2）雖有研究但尚未解決，有待于進一步探索或修改（3）雖已解決但又出現(xiàn)了新問題,需要在原有基礎上開拓新領域,解決新問題（4）隨著社會的發(fā)展和進步，原有的技術、方法和產品已不能滿足需求,有待于進

7、一步提高的課題。 避免低水平重復我國在研課題中40% 在重復國外的研究成果 科學性：選題要做有根有據(jù)。符合客觀規(guī)律和邏輯性。選題的科學性體現(xiàn)在兩個方面：（1）有已知的科學規(guī)律的支持 選題要做有根有據(jù)，必須符合自然科學和社會科學的基本原理，有公認而準確的科學理論或可靠而充分的科學事實作為基礎。任何新的研究都是建立在他人以往研究的基礎上，進一步去探索未知的規(guī)律。創(chuàng)新決不是憑空想象，主觀臆造。 只有遵循科學性的要點，堅持純屬迷信的不選，荒誕不經的不選，從根本上違反科學理論的不選，才能保證科研方向準確無誤。（2）具有科學價值 研究所選的問題如能闡明一種自然現(xiàn)象或揭示新的自然規(guī)律，或建立一種新的研究方法

8、或技術，并能帶動一個學科或領域發(fā)展，其科學價值就較大。可行性：選題一定要建立在確實可行的基礎上，不能超脫現(xiàn)實的承受能力，否則往往難以達到預期目的。可行性主要從以下方面考慮：（1）研究人員組成結構 指人員組成情況。課題組應有高級、中級、初級和技術人員組成，有合理的梯隊結構。申請者負責整個研究項目，應具備較高的學術水平和研究水平。項目組成員應具有相應職稱和資格及相關的研究經歷和業(yè)務能力，并應有足夠的時間和精力來從事研究工作。（2）研究的條件與基礎 開展研究應具有從事課題研究相應的實驗室、儀器設備及相關的材料和資源以及具有以往相關研究的經驗和成果積累。（3）技術和方法 開展研究的技術和方法，必須能實

9、現(xiàn)項目確定的目標，并且要有充分的先進性和可靠性。臨床科研中研究方法的可行與否更應考慮能否為病人所接受以及是否符合醫(yī)學倫理道德等問題。 （2）經濟效益 應用基礎研究和應用性研究的成果，能直接轉化為生產力，其推廣應用能推動或形成一個產業(yè)，產生顯著的經濟效益時，容易獲得各級政府和企業(yè)的資助。 需要性原則 所選的課題應當是當今社會需要解決的主要問題。醫(yī)學研究的目的為防病治病,提高人民的健康水平服務。嚴重危害人類的健康，又缺少有效防治手段的疾病，無疑是醫(yī)學研究中迫切需要解決的問題。 我國居民死因順位中前6位分別是腦血管病、心臟病、惡性腫瘤、消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病與傳染病，這六類疾病的死亡人數(shù)占死亡總

10、人數(shù)的80以上。因此開展這些疾病預防、治療、診斷和發(fā)病機制研究對于提高人民群眾的健康水平，促進經濟的發(fā)展具有非常重要的意義。 個人選題從醫(yī)學實踐中選課題 實踐是問題的源泉 從學術爭論中選課題從文獻的空白點選題 查閱有關的國內外文獻，從中找出空白點。填補這一空白即可以作為科研選題。從文獻的海洋中探尋新的題目，不失為一種較為實用和有效的選題方法。從已有課題的延伸中去選課題 在完成原有課題任務之后，舊的問題得到了解決，但又往往會在原有的基礎上發(fā)現(xiàn)新的問題。從不同學科的交叉和邊緣區(qū)選課題機遇選題 人們通過偶然性或者直覺捕獲到某種信息，而后選定了某個研究課題。機遇只偏愛那種有準備的頭腦 牛頓發(fā)現(xiàn)萬有引力

11、定律、苯環(huán)的發(fā)現(xiàn) 弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素；琴納開辟免疫接種預防傳染病1、國家級項目 國家973基礎研究計劃項目、國家863項目、國家科技攻關項目（科技支撐項目）、國家自然科學基金項目（主要有重大項目、重點項目、面上項目和青年基金、國家杰出人才科學基金等）2、部委級項目 國家衛(wèi)生部、國家教育部、國家人事部，國家計劃生育委員會，國家藥品監(jiān)督管理局，國家中醫(yī)藥管理局等項目。3、地方政府項目 各省、直轄市及地市科研基金項目我國醫(yī)學領域主要的科研項目4、國外基金項目來自于國際組織、國外大學團體及各種專門的基金組織設立的科研基金，以及慈善機構的基金等。如世界衛(wèi)生組織、聯(lián)合國兒童基金會、美國中華醫(yī)學基金會等。5、

12、單位科研基金項目 高等醫(yī)藥院校、醫(yī)院和疾病預防控制中心等。一些大公司、企業(yè)等設立的專門用于科研和開發(fā)的基金項目等。6、個人自擬的研究項目 根據(jù)個人的技術專長及工作特點，結合醫(yī)療衛(wèi)生工作的實踐，自由的選擇研究課題。基金面向全國，以中央所屬科研機構和重點高等學校為主，從事基礎性的科研人員均可通過所在單位提出申請。申請條件：1）有重要科學意義，瞄準國際科學發(fā)展前沿，尤其是我國具有優(yōu)勢的基礎研究；或有重要應用前景，圍繞我國國民經濟和社會發(fā)展中的重點、難點和緊迫的科學技術問題開展的應用基礎研究。2）學術思想新穎，創(chuàng)新性強，立論根據(jù)充分，研究目標明確，研究內容具體，研究方法和技術路線合理、可行，可獲得新的

13、科學發(fā)現(xiàn)或取得重要進展。3）有穩(wěn)定的研究隊伍，申請者與項目組成員具有較高的研究水平和可靠的時間保證。國家自然科學基金面上項目3. 選題的準備：知識的積累實踐經驗文獻調研： 文獻的種類：圖書、期刊、會議資料、內部資料 一次文獻、二次文獻、 三次文獻 目的 （1）查新 主要解決課題的新穎性、重要性、保持課題的先進性、避免重復研究。了解現(xiàn)階段國內外在所研究領域內的研究現(xiàn)況：深度和廣度；已解決的問題和尚未解決的問題。（2）提供選題的理論依據(jù)。為解決科研難點，尋求可借鑒的方法、經驗和教訓、少走彎路。要求：廣、準、快、新、省一般方法：文獻檢索、掌握核心期刊、掌握報刊等信息。文獻檢索途徑：題名途徑、著者途徑

14、、主題詞或關鍵詞途徑、刊名途徑等 文獻評價：科學性、創(chuàng)新性、實用性 中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫 中文生物醫(yī)學期刊文獻數(shù)據(jù)庫（CMCC） Medline 數(shù)據(jù)庫中文生物醫(yī)學資料目錄外文生物醫(yī)學資料目錄IMBAEM檢索工具書電子數(shù)據(jù)庫在線數(shù)據(jù)庫/或http:/www.PubM萬方數(shù)字化期刊子系統(tǒng)維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫CNKI期刊全文數(shù)據(jù)庫 Web中重要的搜索工具 實用的文獻搜查方法： 1. 本單位的資源：檢索工具書、光盤數(shù)據(jù)庫、網(wǎng)絡數(shù)據(jù)庫 2. 出版社網(wǎng)站 3. google（scholar) 搜索 4. 圖書館館際互借 5. 向同學、朋友求助 6. 生物醫(yī)學論壇 如中國生命科學論壇 丁香園論壇 /

15、7. 向通訊作者索取Dear Dr. I would appreciate receiving a reprint of your article: *(不必全寫),雜志名 .However, this Journal is not available in our library.Thank you very much for your consideration.Respectfully yours, Your name 向通訊作者索取原文1.概念：根據(jù)已有的理論知識對所擬研究的問題的某一現(xiàn)象和規(guī)律作出假定性說明和推斷性的解釋。2.科研假說（hypothesis）的特征： 科學性 科研假說

16、來源于已有事實材料，是以一定的科學理論為依據(jù)，絕不是無端的幻想和猜想。 假定性 是對未知的研究問題及其規(guī)律的猜想和推斷。有待于實踐的檢驗，有可能發(fā)展為理論，也有可能被證偽而淘汰； 2007年11月11日，愛因斯坦相對論被得到證明。 四、科研假說（1）科研新的起點，新學說的基礎；新理論、新思想是科研假說被驗證的具體體現(xiàn)形式（2）提供研究的方向和途徑； 科研在假說的引導下的探索活動，為科研設計提供思路，進行有目的、有計劃的研究。避免盲目的、無方向的科研活動。（3）推動科學的發(fā)展 各種假說的爭論推動科學技術的進步3.假說的作用3.科研假設的建立方法（1）形成假說的基礎: 科學依據(jù)：科學事實（基本理論

17、和實踐經驗） 科學思維：邏輯思維方法 非邏輯方法：形象思維和直覺思維DNA雙螺旋結構模型基礎背景：核苷酸的組成；核苷酸之間的關系；DNA x射線衍射分析結果；遺傳學生物特點。模型的假設: 解釋DNA分子的結構特點；DNA內包含遺傳信息。DNA復制、轉錄1953年Watson JD和Crick FHC提出Watson JD和Crick FHC有假設H,所以推出證據(jù)Ei 演繹推理有證據(jù)Ei,所以反推假設Hi 歸納推理（2）科學思維： 邏輯思維方法 比較分類方法：比較研究對象間的異同，以區(qū)分為 不同的類別 分析綜合方法：分析將整體分解成部分； 綜合則相反 歸納演繹方法：歸納是從個別到一般的思維； 演

18、繹是從一般到個別的思維應用 假設（H） 證據(jù)（E）HBV持續(xù)感染導致PHC控制HBV感染后，肝癌的發(fā)生率下降HBV感染隊列肝癌的發(fā)生率高于對照肝癌病例的HBV感染率高于對照演繹歸納求同法（method of agreement)求異法 (method of difference)共變法 (method of concomitant variation )排除法 (method of exclusion)類推法 (method of analogy)（3）常用的邏輯思維方法（ Mill準則）求同法：根據(jù)事物發(fā)生的一致性提出假說。 如用A、B、C分別代表不同情況，并用a、b、c、d、e分別代表不同的因素。 研究因素 結果 A: a、b、c、 D B: a、b、d、 D C: a、c、e