1、關于中藥配方顆粒應用探討第1頁，共15頁，2022年，5月20日，16點55分，星期四概述中藥配方顆粒應用存在的問題12第2頁，共15頁，2022年，5月20日，16點55分，星期四概述 中藥配方顆粒是以傳統中藥飲片為原料，采用現代科學技術，經過工業化提取、分離、濃縮、干燥、制粒等生產工藝，加工制成的一種統一規格、統一質量的新型配方用藥。它由單味中藥飲片制成，保持了傳統中藥飲片的應用特點，能夠滿足醫師進行辯證施治，隨證加減的需要，又不需要患者煎煮而直接沖服。相對于傳統的中藥湯劑，患者用藥的順應性好，成分提取完全、療效確切穩定，安全衛生、攜帶保存方便。中藥配方顆粒又稱為免煎顆粒、中藥濃縮顆粒、顆

2、粒飲片、免煎中藥飲片、新飲片、精制飲片、飲料型飲片、科學中藥等。 中藥湯劑是最能體現中醫用藥辯證施治、隨癥加減特點的中藥傳統劑型。但是隨著社會的進步和現代生活習慣的改變，湯劑這一使用了千百年的古老劑型已不能適應現代人生活快速、簡便的要求。因此，發展湯劑劑型，滿足社會發展的需要，使中醫藥更好的為人類健康服務成為亟待解決的問題。長期以來，湯劑劑型一直在改進和發展變化中。早在20 世紀2050年代，已有學者對單味藥材煎煮液進行混合的研究嘗試。20世紀70年代末，國內有些醫院也曾經將單味藥材分別煎煮后進行配藥的嘗試。但均因為對單煎與合煎的等效性存有爭議而沒有發展。第3頁，共15頁，2022年，5月20

3、日，16點55分，星期四概述 目前，國家已將中藥配方顆粒納入醫保的范疇，國內越來越多的醫院開始接受中藥配方顆粒，臨床應用不斷擴大，療效也不斷得到驗證。這一“新型飲片”逐步得到部分患者、醫生的認可，2009 年全國生產中藥配方顆粒為2500噸，銷售額達10.9 億元人民幣。2012年銷售額達32億元人民幣。中商情報網發布2013-2018年中國現代中藥配方顆粒行業發展趨勢及投資預測報告預測，未來幾年中藥配方顆粒將保持30%左右增速，到2016年市場整體規模有望突破110億元，至2018年將快速增長到188億元。 由于配方顆粒失去了飲片的外觀形態，難以直觀鑒別。因此，其質量標準控制更加嚴格，既要滿

4、足顆粒劑的各項鑒別要求，又要滿足相應飲片的內涵和物質基礎。不同批次的配方顆粒比飲片要求更加均一和穩定。因此目前仍處于臨床試點階段，主要在經過地方藥品食品監督管理局批準使用的一些較大的中醫院使用，使用仍然受限，管理也較嚴格。2006年12月，國家頒布了關于對中藥配方顆粒在未經批準單位經營使用予以行政處罰等問題的批復，明確了中配方顆粒的適用范圍及超范圍經營的進行行政處罰的規定；2011年9月河南省食品藥品監督管理局發布了關于規范中藥配方顆粒管理的通知，2012年3月陜西省發布了關于進一步加強中藥配方顆粒監督管理的通知，2012年7月安徽省發布了關于進一步加強對中藥配方顆粒管理的通知，均對中藥配方顆

5、粒的生產、使用提出了明確的規定。第4頁，共15頁，2022年，5月20日，16點55分，星期四概述 研究中藥配方顆粒的意義1 較好的解決了湯劑服用、攜帶、保存不方便的問題而又體現了中醫用藥辯證施治，隨證加減的特色。2 促進中藥湯劑的規范化和標準化3 有利于中醫藥的國際化4 形成新興產業，促進醫藥經濟的發展第5頁，共15頁，2022年，5月20日，16點55分，星期四概述 中藥配方顆粒目前在醫院的使用情況 目前中藥配方顆粒還沒有形成較普遍的應用。很多醫院和醫生對中藥配方顆粒還存存在不同的看法。另外，中藥配方顆粒還處于試用階段，患者以自費為主，這也為其推廣使用收到了一定的影響。目前情況在有所改變，

6、北京地區2009年4月1日把中藥配方顆粒納入到基本醫療保險和工傷保險藥品目錄報銷范圍，有的地區執行上有一定的靈活性，廣東省沒有明確的規定中藥配方顆粒與傳統飲片的區別，有的醫院按照的中藥飲片處理，醫保和公費醫療均可使用。但大部分省市沒有將中藥配方顆粒納入到基本醫療保險和工傷保險藥品目錄報銷范圍，一定程度上影響了其使用。第6頁，共15頁，2022年，5月20日，16點55分，星期四中藥配方顆粒應用存在的問題 中藥配方顆粒目前應用的范圍和用量相對還較小，究其原因既有配方顆粒技術存在的問題，也有醫生、醫院、患者的觀念問題，以及中藥配方顆粒價格和政府的政策問題。其中中藥配方顆粒是否與傳統中藥飲片具有等效

7、性、價格比傳統飲片高是其兩大瓶頸問題。 中藥配方顆粒與傳統湯劑是否等效一直是引起爭議的課題。僅從理論上推測，有人認為絕大多數情況下應該是不等效的。與此相關的中藥湯劑合煎與單煎在化學、藥理、毒理和臨床方面的比較研究在20世紀80年代已有相關的報導。進入20世紀90年代，相關的研究更加廣泛。從已有的研究結果來看，絕大多數中藥配方顆粒混合的湯劑（單煎）與傳統的飲片合煎的湯劑在各方面基本是相同的。第7頁，共15頁，2022年，5月20日，16點55分，星期四中藥配方顆粒應用存在的問題 一、化學成分差異的問題 化學成分是藥物發揮作用的基礎。中藥湯劑的臨床療效往往體現在復方配伍的綜合作用上。多味藥物在“共

8、煎”過程中，能產生一系列物理、化學的變化，達到相互促進、相互制約的作用，起到增強療效、緩和毒副作用和改變藥性的作用。“共煎”過程中藥物成分之間發生水解、氧化、絡合等化學變化以及產生助溶、吸附、沉淀等物理變化，影響著湯劑的成分組成，而化學成分又是湯劑發揮作用的基礎，因此傳統認為湯劑的作用不是各單味藥材作用的簡單累加，所以單味藥提取后再簡單的混合在一起不能等同于傳統的湯劑的一同煎煮。第8頁，共15頁，2022年，5月20日，16點55分，星期四中藥配方顆粒應用存在的問題 一、化學成分差異的問題 單煎與合煎是否影響療效的焦點，在于中藥在合煎的過程中，成分之間是否發生物理或化學變化，使湯劑中的一些成分

9、含量增加或減小，或產生新的化學成分，從而影響藥效，或使傳統合煎法制成的湯劑與中藥配方顆粒配成的湯劑不等效。但是，長期以來只是停留在推測和理論分析的層面，鮮有通過系統深入的實驗研究進行詮釋。也很難證明是否有新成分的產生，即使產生新成分，也沒有實驗證明新成分與湯劑藥效之間的相關性。從已發表的研究報道看，多數處方的單煎與合煎在指標成分上的沒有顯著的差異，合煎后產生成分變化的多集中在少數幾種含單寧類、生物堿類以及部分皂苷類的藥材，如甘草、大黃、黃柏、黃連等。合煎過程中產生明顯化學變化的，不是普遍規律，這些變化與湯劑的療效和毒副作用等的相關性缺乏深入的研究。相對于少數幾個指標成分之間的比較，色譜、光譜圖

10、譜的比較相對能較全面的顯示二者的差異，已有的研究報道中，除了瀉心湯和柴芩清肝湯的單煎與合煎譜圖有較大差異外，其余所報道均顯示兩者間無明顯的差異。第9頁，共15頁，2022年，5月20日，16點55分，星期四中藥配方顆粒應用存在的問題 二、藥效學研究的問題 中藥配方顆粒的動物藥理實驗表明，中藥單煎與合煎藥效學上無明顯的差異。林海清用中藥配方顆粒與傳統中藥飲片進行對比，比較了元胡止痛方抑制醋酸致小鼠疼痛的作用，結果配方顆粒鎮痛效果與傳統煎煮方法無明顯的差異。黃連解毒湯傳統飲片湯劑與配方顆粒湯劑進行藥效學比較表明，結果均能減輕二甲苯致小鼠耳廓腫脹和新鮮雞蛋清致大鼠足趾腫脹，且兩者之間無顯著的差異。

11、從已有的報道中可以看出，中藥單煎與合煎在藥效學上的比較，實驗結果差異較大，可以分為單煎高于合煎、單煎低于合煎、單煎部分藥效高于合煎、單煎部分藥效低于合煎、單煎與合煎無明顯的差異，其中以無明顯的差異的報道較多。第10頁，共15頁，2022年，5月20日，16點55分，星期四中藥配方顆粒應用存在的問題 三、臨床療效差異的問題 中藥配方顆粒與傳統中藥飲片合煎臨床等效性問題是中藥配方顆粒推廣使用時，在醫生方面遇到的最大問題。也是評價中藥配方顆粒是否合理的最主要的指標。中藥本身的特點表明二者指標成分或部分活性成分的相等與否，藥效學差異的大小均不能表明臨床療效的相同或不相同。 目前關于各科醫生使用中藥配方

12、顆粒與傳統中藥飲片合煎湯劑臨床療效比較的研究報道也較多，大部分研究認為單煎劑( 配方顆粒劑) 與合煎劑( 標準湯劑等) 在臨床療效上無顯著性差異。三利降脂方( 生蒲黃、草決明、田七) 單味中藥濃縮顆粒組成的復方( 單煎) 與同一復方的傳統飲片標準湯劑制成的顆粒( 合煎) 對高脂血癥的降血脂和癥狀改善效應，以及健胃舒顆粒( 黃芪、木香、枳實、厚樸、雞內金、田七、白芍、黃芩、甘草) 單煎與合煎對脾虛肝郁型功能性消化不良患者的臨床療效，均無顯著性差異第11頁，共15頁，2022年，5月20日，16點55分，星期四中藥配方顆粒應用存在的問題 三、臨床療效差異的問題 目前配方顆粒研究中還存在一個較大的問

13、題是關于其毒理和臨床安全性評價的研究較小。有人對2001年2010年關于配方顆粒研究的文獻進行統計，結果關于安全性評價的報道僅占0.18%，毒理研究的報道僅占0.48%。所以加大配方顆粒的安全性評價及毒理學研究是保證配方顆粒臨床用藥安全性及加快其推廣使用的重要措施。 由于配方顆粒與傳統中藥湯劑在成分、藥效及臨床效果有差異，以及其臨床安全性評價及毒理研究的相對缺失，目前配方顆粒的研究仍然處于科研試點階段，嚴格控制。2013年6月26日，國家食品藥品監督管理局下發了關于嚴格中藥飲片炮制規范及中藥配方顆粒試點研究管理等有關事宜的通知，通知強調，中藥配方顆粒仍處于科研試點研究，國家食品藥品監督管理總局

14、將會同相關部門推進中藥配方顆粒試點研究工作，發現問題，總結經驗，適時出臺相關規定。在此之前，各省級食品藥品監督管理部門不得以任何名義自行批準中藥配方顆粒生產。第12頁，共15頁，2022年，5月20日，16點55分，星期四中藥配方顆粒應用存在的問題 四、中藥配方顆粒制備工藝的問題 傳統的中藥飲片和湯劑經過幾千年發展而未被取代, 足以證明其科學性和獨特性。以經典方劑為主, 單味配方顆粒為輔的中藥配方顆粒作為中醫臨床調劑的補充, 有利于公眾的健康, 有利于中醫藥事業的發展, 有利于中醫藥科學化的進程, 有利于中藥在世界范圍內的普及和推廣。只要我們以嚴謹的科學態度, 不斷求實進取精神, 在繼承和發揚

15、中醫藥特色的基礎上, 從中醫藥基本理論和實踐出發, 開展中藥的相關研究, 才能真正的推動中藥現代化。第13頁，共15頁，2022年，5月20日，16點55分，星期四中藥配方顆粒應用存在的問題 四、中藥配方顆粒制備工藝的問題 顆粒化的“固體湯劑”免于煎煮，攜帶等各方面都較方便，適應現代生活節奏，他應是中藥可持續性發展的一個方向。以經方配方顆粒為主, 單味配方顆粒為輔( 隨證加減用) , 既兼顧中醫臨床辨證論治需要和復方合煎的特點, 又避免了以飲片進行調劑時的缺點, 這在臺灣、日本、韓國等地已有的成功經驗值得認真思考和借鑒。雖然中藥配方顆粒已經有20 多年的研究積累，但是其在科研、生產、質量控制乃至法規政策等各環節依舊存在一些問題和不足。值得欣慰的是，這些問題和不足已經得到政府部門、科研機構和企業的重視，