1、粉體學(xué) 一、名解1、粉體學(xué)：爭(zhēng)辯粉體所表現(xiàn)的根本性質(zhì)及應(yīng)用。2、粉體特點(diǎn)：流淌性與液體相像，壓縮性與氣體相像，抗壓性抗形變與固體相像。30.5-um0.01-45-0.5-100庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法1-6004、比外表積粒子粗細(xì)的測(cè)定：比氣體透過(guò)法1-100氮?dú)馕椒?.03-15flowability越小越好參加助流玻璃球越少越好、壓縮度反映分散性和松軟狀態(tài)，變大時(shí)流淌性下降6、增加流淌性措施：增大粒子大小；減小外表粗糙度；含濕量適當(dāng)劑7、吸濕性moisture absorption固體外表吸附水分的現(xiàn)象，用吸濕平衡曲線表示。8、臨界相對(duì)濕度CRH水溶性藥物固有特征參數(shù)：水溶性藥物相對(duì)濕度較低時(shí)幾乎

2、不吸 CRH。CRH 下降，吸濕性上升測(cè)定 CRH 意義：CRH 可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般愈大愈不吸濕；為生產(chǎn)貯存環(huán)境供給參考；為選擇防濕性輔料供給參考。9、潤(rùn)濕性wetting固體界面由固-氣界面變?yōu)楣?液界面的現(xiàn)象。潤(rùn)濕劑wetting agent能增加疏水性藥物微粒被水潤(rùn)濕的力量附加劑。10、黏附性adhesion不同分子間產(chǎn)生的引力如粉體的粒子與器壁間的黏附。11、分散性cohesion同分子間產(chǎn)生的引力如粒子與粒子間的黏附。12、壓縮性compressibility粉體在壓力積削減的力量。13、成形性compactibility物料嚴(yán)密結(jié)合成肯定外形的力量。14、休止角：粉體積存層

3、的自由斜面與水平面所成的最大角。15、密度&真密度&顆粒密度&松密度或堆密度&振實(shí)密度&孔隙率g=W/Vg；松密度或堆密度b=W/V，振實(shí)密度即最緊松密度；空隙率孔隙率：粉體中空隙所占有的比率二、粒子徑測(cè)定方法：1、光學(xué)顯微鏡法2、篩分法3、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法4、沉降法5、比外表積法三、比外表積的測(cè)定：1、吸附法(BET 法)2、透過(guò)法3、折射法四、粉體的流淌性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。休止角：越小流淌性越好，300 流淌性好流出速度：越大，流淌性越好內(nèi)磨擦系數(shù)：粒徑在 100200um，磨擦力開(kāi)頭增加，休止角也增大。300 為自由流淌，400 不再流淌，增加粒子徑，把握含濕量，添加少量

4、細(xì)料均可改善流淌性。穩(wěn)定性名解1、藥物的穩(wěn)定性爭(zhēng)辯意義：是處方前爭(zhēng)辯工作的重要而必需的內(nèi)容，從而合理地進(jìn)展處方工藝，有利于提高經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。2、藥物穩(wěn)定性包括：化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、生物穩(wěn)定性、藥效學(xué)穩(wěn)定性、毒理學(xué)穩(wěn)定性3、穩(wěn)定性試驗(yàn)&影響因素試驗(yàn)&加速試驗(yàn)&長(zhǎng)期試驗(yàn) 品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件供給科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)確定藥品的有效期。影響因素試驗(yàn)用一批原料：高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照耀試驗(yàn)2加速試驗(yàn)用三批供試品 承受隔水式電熱恒溫培育箱等3長(zhǎng)期試驗(yàn)用三批供試品下進(jìn)展，為制定藥物有效期供給依據(jù)；4、化學(xué)降解途徑：水解酯、酰胺，氧化，其他異構(gòu)化，聚合，脫羧5、穩(wěn)定性試驗(yàn)?zāi)康模嚎疾?/p>

5、原料藥或藥物制劑在溫度濕度光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律， 為藥品的生產(chǎn)包裝貯存運(yùn)輸條件供給科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)確定藥品有效期。6、原料藥：影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)； 藥物制劑加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)7、影響因素試驗(yàn)強(qiáng)化試驗(yàn)解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物 降解產(chǎn)物分析方法供給科學(xué)依據(jù)。高溫試驗(yàn)高濕度試驗(yàn)強(qiáng)光照耀試驗(yàn)8、加速試驗(yàn)：超常條件。目的：通過(guò)加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為制劑設(shè)計(jì)包裝運(yùn)輸貯存供給必要資料。溫度：40+2，相對(duì)濕度：0.75+-0.05承受隔水式電熱恒溫培育箱溫敏性，溫度25+2 濕度：0.6+0.19、長(zhǎng)期試驗(yàn)：接近藥品的實(shí)際貯存條件。目

6、的：為制定藥物有效期供給依據(jù)。10、恒溫加速試驗(yàn)經(jīng)典恒溫法：Arrhenius 指數(shù)定律11、穩(wěn)定性重點(diǎn)考察工程：原料藥性狀、溶點(diǎn)、含量、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性、依據(jù)品種性質(zhì)所選擇的考察工程片 劑+水分、軟膠囊需檢查內(nèi)容物有無(wú)沉淀注射劑PH 值、可見(jiàn)異物、有關(guān)物質(zhì)、應(yīng)考察無(wú)菌二、影響藥物穩(wěn)定性因素穩(wěn)定化方法*處方因素：pH 值的影響pH 值、注射劑常調(diào)整在偏酸范圍生物堿偏酸溶液較穩(wěn)定參加的緩沖劑應(yīng)用完可能低濃度或選用無(wú)催化作用的緩沖系 統(tǒng)溶劑較簡(jiǎn)單：一樣電荷介選電常數(shù)低的溶劑離子強(qiáng)度因等滲的電解質(zhì)或防氧化的鹽外表活性劑一些易水解藥物加表活增加穩(wěn)定性膠束、增溶 解，故須通過(guò)試驗(yàn)正確選用處方中基質(zhì)或賦形

7、劑*外界因素：溫度、光線、空氣氧加抗氧劑、協(xié)同劑、金屬離子加螯合劑水分、包裝材料*穩(wěn)定化其他方法：改進(jìn)藥物制劑或生產(chǎn)工藝制成難溶性鹽復(fù)合物前體藥物三、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和氧化四、固體藥物制劑穩(wěn)定性：特點(diǎn)：降解反響類型多，物理化學(xué)，速度一般較慢，表里不一，不均勻。藥物晶型與穩(wěn)定的關(guān)系：氨芐青霉素鈉C 型最好。固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不作乙酰水楊酸片劑的潤(rùn)滑劑。固體藥物的降解中的平衡現(xiàn)象：平衡后溫度與降解速度不用Arrhenius, Van t Hoff 方程五、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：1、影響因素試驗(yàn) ：適于原料藥考察，一批。5mm 疏松10mm 高溫、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn)2、加速試

8、驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批推測(cè)藥物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床爭(zhēng)辯和申報(bào)生產(chǎn)供給資料3、長(zhǎng)期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批制定藥物的穩(wěn)定性供給依據(jù)。6 個(gè)月數(shù)據(jù)用于藥申報(bào)臨床爭(zhēng)辯，12 4、經(jīng)典恒溫法：對(duì)藥物水溶液的推測(cè)有肯定的參考價(jià)值。5、簡(jiǎn)便法：特別對(duì)固體藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)更便利。粉體學(xué)一、名解1、粉體學(xué)：爭(zhēng)辯粉體所表現(xiàn)的根本性質(zhì)及應(yīng)用。2、粉體特點(diǎn)：流淌性與液體相像，壓縮性與氣體相像，抗壓性抗形變與固體相像。30.5-um0.01-45-0.5-100庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法1-6004、比外表積粒子粗細(xì)的測(cè)定：比氣體透過(guò)法1-100氮?dú)馕椒?.03-15flowability越小越好參加助流玻璃球越少越好、壓

9、縮度反映分散性和松軟狀態(tài)，變大時(shí)流淌性下降6、增加流淌性措施：增大粒子大小；減小外表粗糙度；含濕量適當(dāng)劑7、吸濕性moisture absorption固體外表吸附水分的現(xiàn)象，用吸濕平衡曲線表示。8、臨界相對(duì)濕度CRH水溶性藥物固有特征參數(shù)：水溶性藥物相對(duì)濕度較低時(shí)幾乎不吸 CRH。CRH 下降，吸濕性上升測(cè)定 CRH 意義：CRH 可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般愈大愈不吸濕；為生產(chǎn)貯存環(huán)境供給參考；為選擇防濕性輔料供給參考。9、潤(rùn)濕性wetting固體界面由固-氣界面變?yōu)楣?液界面的現(xiàn)象。潤(rùn)濕劑wetting agent能增加疏水性藥物微粒被水潤(rùn)濕的力量附加劑。10、黏附性adhesion不同分

10、子間產(chǎn)生的引力如粉體的粒子與器壁間的黏附。11、分散性cohesion同分子間產(chǎn)生的引力如粒子與粒子間的黏附。12、壓縮性compressibility粉體在壓力積削減的力量。13、成形性compactibility物料嚴(yán)密結(jié)合成肯定外形的力量。14、休止角：粉體積存層的自由斜面與水平面所成的最大角。15、密度&真密度&顆粒密度&松密度或堆密度&振實(shí)密度&孔隙率g=W/Vg；松密度或堆密度b=W/V，振實(shí)密度即最緊松密度；空隙率孔隙率：粉體中空隙所占有的比率二、粒子徑測(cè)定方法：1、光學(xué)顯微鏡法2、篩分法3、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法4、沉降法5、比外表積法三、比外表積的測(cè)定：1、吸附法(BET 法)2、透過(guò)

11、法3、折射法四、粉體的流淌性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。休止角：越小流淌性越好，300 流淌性好流出速度：越大，流淌性越好內(nèi)磨擦系數(shù)：粒徑在 100200um，磨擦力開(kāi)頭增加，休止角也增大。300 為自由流淌，400 不再流淌，增加粒子徑，把握含濕量，添加少量細(xì)料均可改善流淌性。穩(wěn)定性名解1、藥物的穩(wěn)定性爭(zhēng)辯意義：是處方前爭(zhēng)辯工作的重要而必需的內(nèi)容，從而合理地進(jìn)展處方工藝，有利于提高經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。2、藥物穩(wěn)定性包括：化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、生物穩(wěn)定性、藥效學(xué)穩(wěn)定性、毒理學(xué)穩(wěn)定性3、穩(wěn)定性試驗(yàn)&影響因素試驗(yàn)&加速試驗(yàn)&長(zhǎng)期試驗(yàn) 品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件供給科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)

12、試驗(yàn)確定藥品的有效期。影響因素試驗(yàn)用一批原料：高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照耀試驗(yàn)2加速試驗(yàn)用三批供試品 承受隔水式電熱恒溫培育箱等3長(zhǎng)期試驗(yàn)用三批供試品下進(jìn)展，為制定藥物有效期供給依據(jù)；4、化學(xué)降解途徑：水解酯、酰胺，氧化，其他異構(gòu)化，聚合，脫羧5、穩(wěn)定性試驗(yàn)?zāi)康模嚎疾煸纤幓蛩幬镏苿┰跍囟葷穸裙饩€的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律， 為藥品的生產(chǎn)包裝貯存運(yùn)輸條件供給科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)確定藥品有效期。6、原料藥：影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)； 藥物制劑加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)7、影響因素試驗(yàn)強(qiáng)化試驗(yàn)解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物 降解產(chǎn)物分析方法供給科學(xué)依據(jù)。高溫試驗(yàn)高濕度試驗(yàn)強(qiáng)光照耀

13、試驗(yàn)8、加速試驗(yàn)：超常條件。目的：通過(guò)加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為制劑設(shè)計(jì)包裝運(yùn)輸貯存供給必要資料。溫度：40+2，相對(duì)濕度：0.75+-0.05承受隔水式電熱恒溫培育箱溫敏性，溫度25+2 濕度：0.6+0.19、長(zhǎng)期試驗(yàn)：接近藥品的實(shí)際貯存條件。目的：為制定藥物有效期供給依據(jù)。10、恒溫加速試驗(yàn)經(jīng)典恒溫法：Arrhenius 指數(shù)定律11、穩(wěn)定性重點(diǎn)考察工程：原料藥性狀、溶點(diǎn)、含量、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性、依據(jù)品種性質(zhì)所選擇的考察工程片 劑+水分、軟膠囊需檢查內(nèi)容物有無(wú)沉淀注射劑PH 值、可見(jiàn)異物、有關(guān)物質(zhì)、應(yīng)考察無(wú)菌二、影響藥物穩(wěn)定性因素穩(wěn)定化方法*處方因素：pH 值的影響p

14、H 值、注射劑常調(diào)整在偏酸范圍生物堿偏酸溶液較穩(wěn)定參加的緩沖劑應(yīng)用完可能低濃度或選用無(wú)催化作用的緩沖系 統(tǒng)溶劑較簡(jiǎn)單：一樣電荷介選電常數(shù)低的溶劑離子強(qiáng)度因等滲的電解質(zhì)或防氧化的鹽外表活性劑一些易水解藥物加表活增加穩(wěn)定性膠束、增溶 解，故須通過(guò)試驗(yàn)正確選用處方中基質(zhì)或賦形劑*外界因素：溫度、光線、空氣氧加抗氧劑、協(xié)同劑、金屬離子加螯合劑水分、包裝材料*穩(wěn)定化其他方法：改進(jìn)藥物制劑或生產(chǎn)工藝制成難溶性鹽復(fù)合物前體藥物三、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和氧化四、固體藥物制劑穩(wěn)定性：特點(diǎn)：降解反響類型多，物理化學(xué)，速度一般較慢，表里不一，不均勻。藥物晶型與穩(wěn)定的關(guān)系：氨芐青霉素鈉C 型最好。固體藥物之

15、間的相互作用：如硬酯酸鎂不作乙酰水楊酸片劑的潤(rùn)滑劑。固體藥物的降解中的平衡現(xiàn)象：平衡后溫度與降解速度不用Arrhenius, Van t Hoff 方程五、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：1、影響因素試驗(yàn) ：適于原料藥考察，一批。5mm 疏松10mm 高溫、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn)2、加速試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批推測(cè)藥物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床爭(zhēng)辯和申報(bào)生產(chǎn)供給資料3、長(zhǎng)期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批制定藥物的穩(wěn)定性供給依據(jù)。6 個(gè)月數(shù)據(jù)用于藥申報(bào)臨床爭(zhēng)辯，12 4、經(jīng)典恒溫法：對(duì)藥物水溶液的推測(cè)有肯定的參考價(jià)值。5、簡(jiǎn)便法：特別對(duì)固體藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)更便利。外表活性劑增溶理論與技術(shù)增溶及其試驗(yàn)方法一、1 溶液態(tài)0.

16、1mol/l)的存在下消滅鹽析或鹽溶作用。對(duì)于聚氧乙烯型外表活性劑，無(wú)機(jī)陰離子的影響強(qiáng)于陽(yáng)離子。 鹽析: 鹽溶：具有較強(qiáng)電性、本身水化力量強(qiáng)的多價(jià)陽(yáng)離子及H+，Ag+, Li+I-， SCN-促使親水鏈的水化。CMC 的下降主要是反離子結(jié)合率增加，反離子的存在降低外表張力和最低外表張力。反離子水化作用弱或可極化性強(qiáng)，減低外表張力程度越大。在無(wú)機(jī)鹽尢其多價(jià)離子鹽濃度較大引起膠束形態(tài)或締合數(shù)轉(zhuǎn)變時(shí)， 上述閱歷式不適用，更高的濃度使溶解度下降而發(fā)生沉淀。極性有機(jī)化合物的作用脂肪醇的影響：碳原子個(gè)數(shù)在 6-12 的脂肪醇可使外表活性劑的外表張力下降，擴(kuò)大增溶 質(zhì)：如脲、N-甲基乙酰胺，1，4-二氧六環(huán)

17、等，提高 CMC，減弱膠束形成力量。多元醇：假設(shè)糖、山梨醇、木糖等可使非離子外表活性劑 CMC 降低，擴(kuò)大膠束體積，但易發(fā)生相分別及濁點(diǎn)下降。外表活性劑混合體系即碳鏈更長(zhǎng)的同系物。膠束形成力量。陽(yáng)離子外表活性劑與陰離子外表活性劑混合物 束中產(chǎn)生猛烈相互吸引作用。電荷中和作用產(chǎn)生的復(fù)合物的溶解度下降，但外表活性增加。 增溶、乳化、潤(rùn)濕、殺菌等。外表活性劑混合物的增效程度與兩者混合比例有關(guān)及碳鏈長(zhǎng)度有關(guān)。等電荷外表活性劑混合物不受反離子或電解質(zhì)影響。相像；疏水碳鏈長(zhǎng)度不等時(shí)，混合物CMC 與兩疏水碳鏈總長(zhǎng)有關(guān)，碳原子數(shù)越大，CMC 越低，增效作用越強(qiáng)；水溶性高分子化合物與外表活性劑的復(fù)配：對(duì)外表張

18、力的作用對(duì)C 的影響水溶性高分子吸附外表活性劑混合膠束水溶性高分子與外表活性劑形成不溶性復(fù)合物水溶性大分子與陰離子外表活性劑作用排序：PVA PEG MC PVAc PVP(5) 水溶性大分子與陽(yáng)離子外表活性劑作用排序： PVP PEG PVA MC GBB 是比晶型A 更穩(wěn)定的晶型)Gibbs Gibbs 自由能低的那相轉(zhuǎn)變，也就是說(shuō)，只有當(dāng)G 是負(fù)的時(shí)，轉(zhuǎn)化才會(huì)自發(fā)的進(jìn)展(或者說(shuō)轉(zhuǎn)變朝著自由能減小的方向進(jìn)展)。在某溫度條件下，晶型A 向晶型B 轉(zhuǎn)化的摩爾吉布斯自由能的變化 Gt可以依據(jù)兩種晶型的溶解度數(shù)據(jù)加以計(jì)算 :Gs=RTlnS ;Gt = GsB- GsA = RTln(SB/SA)

19、 ;Gt=Ht TSt; Ht = HsB -HsA;A 晶型：ln(S2/S1)=HsA/R(1/T1-1/T2) B 晶型：ln(S2/S1)=HsB/R(1/T1-1/T2);St=(Ht- Gt)/T 依據(jù)熱力學(xué)其次定律可知：當(dāng) St 0 時(shí)，有利于A 晶型向B 晶型轉(zhuǎn)化.在晶型轉(zhuǎn)化過(guò)程中，G 是打算性的.-G-T可以將晶型之間的熱力學(xué)穩(wěn)定關(guān)系分為兩類。一類是單變性系統(tǒng)，一類是互變性系統(tǒng)。互變形 1)轉(zhuǎn)型溫度低于熔點(diǎn) 2)在轉(zhuǎn)化溫度之前，低熔點(diǎn)晶型更穩(wěn)定，具有更低的溶解度在轉(zhuǎn)化溫度之后，高熔點(diǎn)晶型更穩(wěn)定，具有更低的溶解度 3)轉(zhuǎn)型是可逆的 4)高熔點(diǎn)晶型具有更低的熔化熱 5)高熔點(diǎn)晶型

20、的紅外譜上的峰在低熔點(diǎn)晶型之前 6)高熔點(diǎn)晶型的密度小于低熔點(diǎn)晶型單變形 1)轉(zhuǎn)型溫度高于熔點(diǎn)2)高熔點(diǎn)晶型的溶解度總是低于低熔點(diǎn)晶型3)轉(zhuǎn)型是不行逆的，只能由低熔點(diǎn)晶型向高熔點(diǎn)晶型轉(zhuǎn)化 4)高熔點(diǎn)晶型具有更大的熔化熱 5)高熔點(diǎn)晶型的紅外6)高熔點(diǎn)晶型的密度大于低熔點(diǎn)晶型判別晶型穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)化關(guān)系的閱歷規(guī)章熔融熱規(guī)章(the heat of fusion rule)：如高熔點(diǎn)晶型具有較低的熔化熱，或低熔點(diǎn)晶型具有 熱，則兩種晶型之間常具有單變型關(guān)系。轉(zhuǎn)型熱規(guī)章(the heat of transition rule)：晶型轉(zhuǎn)換過(guò)程有吸熱現(xiàn)象發(fā)生，則為互變型轉(zhuǎn)換，如有放熱現(xiàn)象，則為單變型轉(zhuǎn)換。在

21、推斷晶型相互之間的穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)化過(guò)程中 測(cè)定溶解度確定晶型的穩(wěn)定性:Cimetidine B 型和A 型表現(xiàn)出幾乎一樣的熔點(diǎn)的結(jié)果說(shuō)明：B 型在室溫條件下的溶解度低于A B 2 通過(guò)測(cè)定溶解度還可以確定轉(zhuǎn)型溫度3 水化物溶解度和穩(wěn)定性之間的關(guān)系:Urapidil 的水化物中，隨著結(jié)晶水的增加，溶解度漸漸下降，進(jìn)一步說(shuō)明白這個(gè)現(xiàn)象。Tranilast 水化物的溶解度超過(guò)了無(wú)水化物， 說(shuō)明：無(wú)水物/水化物的轉(zhuǎn)化溫度低于所測(cè)定的溫度動(dòng)力學(xué)：移動(dòng)性小固態(tài)狀況下等條件下，轉(zhuǎn)型均不易發(fā)生。因此有必要通過(guò)動(dòng)力學(xué)的爭(zhēng)辯以推斷 所爭(zhēng)辯的條件下不能成核，則轉(zhuǎn)化發(fā)生的很緩慢。轉(zhuǎn)型的機(jī)制 非溶劑介導(dǎo)的晶型轉(zhuǎn)化:在亞穩(wěn)態(tài)

22、中分子間作用力變?nèi)醪⒘验_(kāi),形成無(wú)序態(tài)固體，類似于局部的無(wú)定形,形成的與更穩(wěn)定晶型相關(guān)的分子間作用力轉(zhuǎn)型的機(jī)制溶劑介導(dǎo)的晶型轉(zhuǎn)化:舊晶型溶解成為分子,分子重結(jié)晶形成更為穩(wěn)定的晶核,晶型的晶核生長(zhǎng),產(chǎn)生晶型 穩(wěn)定型，對(duì)穩(wěn)定型而言，溶液處于過(guò)飽和狀態(tài)，而過(guò)飽和正是成核的驅(qū)動(dòng)力。另外，溶液中分子的可移動(dòng)性遠(yuǎn)高于固態(tài)，這也是分子重排以形成更穩(wěn)定晶型所必需的條件。晶型的轉(zhuǎn)化速度還與溫度有關(guān)：以互變性系統(tǒng)為例。越接近轉(zhuǎn)型溫度 Tt，晶型的轉(zhuǎn)化速Tt I 型亞穩(wěn)定型II 型穩(wěn)定型的轉(zhuǎn)化速度越快；但在Tt 的左側(cè)，隨溫度降低，高熔點(diǎn)II 型亞穩(wěn)定型向低熔點(diǎn)I 型穩(wěn)定型的轉(zhuǎn)化速度首先增加，在某一溫度處到達(dá)最大，然

23、后轉(zhuǎn)化速度減小，當(dāng)溫度遠(yuǎn)低于 Tt 時(shí)，II I 型的轉(zhuǎn)化可無(wú)視不計(jì)型的方向，后者可以計(jì)算轉(zhuǎn)型發(fā)生的可能性和速度。3、在制劑過(guò)程中可能發(fā)生的晶型轉(zhuǎn)變:降低粒徑的操作:研磨以降低藥物粒徑是藥劑學(xué)中經(jīng)常承受的方法。通過(guò)研磨可以削減顆 粒直徑、使顆粒充分混合、增大顆粒比外表積。由于研磨過(guò)程賦與藥物肯定的能量，從而導(dǎo)致結(jié)晶度或晶型發(fā)生轉(zhuǎn)變，因此在使用劇烈的研磨時(shí)需特別留意結(jié)晶度(crystallinity)和晶型 的轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)型的緣由-研磨供給的能量(壓力溫度);轉(zhuǎn)型的限速步驟成核速度;產(chǎn)生的問(wèn)題無(wú)定形或非晶態(tài)的產(chǎn)生和輔料共研經(jīng)常猛烈地干擾藥物的結(jié)晶轉(zhuǎn)變制粒(granulation)過(guò)程的影響:在濕法制粒過(guò)程中，茶堿無(wú)水物在接觸到水幾秒鐘后就開(kāi)頭Chlorpromazine hydrochloride form II capping 現(xiàn)象，通過(guò)醇水溶液濕法制粒后，壓片性能得到顯著改善。這是由于在制粒過(guò)程中form I