1、含氟藥物的特點第1頁，共6頁，2022年，5月20日，8點14分，星期二0 前 言 -1 在自然界中，沒有有機氟化合物的存在； 在自然界中，氟元素只以氟化鈣（CaF2、螢石)存在。1、氟塑料（PTFE、F4、F46）、氟橡膠、氟硅橡膠；2、含氟表面活性劑（防水、防油、防污）；3、滅火劑：1211、1301、F-227等；4、致冷劑：F11、F22、F-134a、F-125等；5、發泡劑：F22、F-134a等；6、含氟藥物：如5-FU系列、沙星系列；7、含氟農藥：如虎威、氟氰菊酯等；8、染料：氟氯嘧啶系列、氟三嗪系列；9、特種化合物：LiPF6、SF6、WF6、UF6 第2頁，共6頁，2022

2、年，5月20日，8點14分，星期二0 前 言 -2 在自然界中，沒有有機氟化合物的存在。 1893年法國化學家杜瑪（Dumas）等發表了第一篇關于有機氟化合物的文章，直到40年后，德國才開始少量生產含氟染料。 以后幾十年，由于軍事、原子能、航空等工業對高性能材料的特殊要求，開發了具有特殊化學惰性與熱穩定性的氟脂肪族化合物與含氟高分子材料，使含氟材料得到了突飛猛進的發展。 然而，那時對含氟芳香化合物和含氟雜環化合物的研究并不多，這是因為這段時期氟化試劑種類不多，芳環、雜環上引入氟原子設備要求高，步驟多，路線長，條件苛刻，生產與合成成本很高。 本世紀50年代開始，隨著科技技術的進步，研究范圍的擴大

3、，一些難點也得到了解決，含氟化學品一些固有的特殊性質，極大地引起有機化學家們的研究興趣，紛紛開展這方面的研究工作。第3頁，共6頁，2022年，5月20日，8點14分，星期二0 前 言 -3 浙江省是氟化工和制藥工業的大省、強省，氟化工和制藥工業均為浙江省的支柱產業，在浙江省的工業總值中占有很大的比重。含氟藥物在醫藥工業中占有十分重要的地位，而含氟藥物中間體則屬于氟精細化工領域，為氟化工的一個重要分支，二者在我省均具有良好的技術和經濟基礎。 目前，已工業生產的含氟藥物有：環丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星、依諾沙星、氟奮乃靜、三氟拉嗪、三氟丙嗪、速眠安、三氟安定、膚輕松、氟桂嗪、五氟多利等幾

4、十種；即將上市或正在進行臨床研究的含氟藥物有：妥氟沙星、恩氟沙星、替嗎沙星、氟羅沙星、蘆氟沙星、斯帕沙星、氟紅霉素、氟乙阿霉素、氟氯青霉素、氟頭孢霉素A、氟頭孢霉素B、氟美松、氟羥甲基酮、氟甲孕松、氟氫可的松、理痛靈、芐氟噻嗪、甲氟喹等幾十種。 第4頁，共6頁，2022年，5月20日，8點14分，星期二1 含氟藥物的特點 -1 在鹵原子中，氟原子是比較特別的： 1、由于氟原子半徑小、又具有最大的電負性，氟原子這種極強的電負性增加了氟與碳的親合作用。 2、它們所形成的CF鍵鍵能要比CH鍵鍵能大得多，且由于氟原子的體積小，因而常認為是H原子的非經典的電子等排體，-有偽H之說，明顯地增加了含氟有機物

5、的穩定性。 3、當氟原子或含氟基團（尤其是CF3基團）等引入有機化合物中，其電效應和模擬效應（Mimic effect）不僅改變了分子內部電子密度的分布，而且還能提高化合物的脂溶性和滲透性。當氟原子取代了這類化合物中的氫原子，其類脂化合物在生物膜上的溶解性得到增強，促進其在生物體內吸收與傳遞速度，使生理作用發生變化。所以不少含氟醫藥、農藥在藥物性能上具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強的特點。第5頁，共6頁，2022年，5月20日，8點14分，星期二1 含氟藥物的特點 -2 4、但值得注意的是，如果替代H的F原子在生物反應中最終要除去的話，則可能產生拮抗作用。這是因為，CF鍵相當穩定，在代謝過程中不易分解，不干擾含氟藥物與相應細胞受體間的相互作用，能在分子水平代替正常代謝物，欺騙性地摻入生物大分子，導致致死合成（Lethal Synthesis）。 由于含氟藥物具有優良、獨特、寶貴的性能，得到了國內外有機化學工作者和有關公司的研究與開發。國家醫藥管理局關于“八五”、“九五”急待開發上市和跟蹤觀察的159種醫藥產品中，含氟藥物有24種，占15.1%（見表1）。 種種跡象表明含氟