1、CKD血脂異?；颊咚≈委熯M展2010年10月第30卷第10期Bright 首先提出脂代謝異常與腎功能的關系Virehow描述脂質沉積與慢性腎臟疾患的關系Munk首次描述了腎病綜合征患者腎臟內的脂質沉積Moorhead提出脂質毒性學說，認為高脂血癥是腎小球硬化發生和進展的獨立致病因素早在百余年以前，血脂異常與CKD的關系即已引起關注CKD患者中脂代謝紊亂普遍存在Am J Kidney Dis 1998;32(suppl 3):S142-S156美國腎臟病基金會K/DOQI指南中的“腎臟病生存質量指導”240mg/dL130mg/dL300mg/dLLDL-C升高的患者顯著增加J Am Soc

2、Nephrol 2007;18:12461261腎病患者的血脂異常特點隨疾病進展，血脂異常的特點不盡相同蛋白尿致LDL受體水平下降，導致肝捕獲LDL的能力下降；肝內游離膽固醇水平的下降激活補償通路；HMG-CoA還原酶和ACAT活性增加導致膽固醇內源性合成增加；7-羥化酶活性的降低導致膽汁合成中膽固醇利用的減少。最終導致肝合成膽固醇增加和高膽固醇血癥CKD脂代謝異常發生機制CASE-J研究：腎臟疾病是CVD最重要的危險因素J Atheroscler Thromb 2012;19:299315CVD影響中國CKD患者的預后CVD死亡率占透析病人總死亡率的44.2%（上海地區）51.0%（全國）

3、中國腎臟病雜志 2001；17: 77ESRD主要死亡原因：CVD31%；中風20.3%；感染19.9%；其他28.8%（27個省登記資料） 中國血液凈化 2010；9: 472011 ESC/EAS血脂管理指南：首次將中重度CKD患者列為極高危European Heart Journal 2011;32:176918182011 ESC/EAS指南： 對CKD患者的血脂管理提出明確建議European Heart Journal 2011;32:17691818他汀抑制HMG-CoA還原酶活性，膽固醇合成減少,有效降低LDL-CHMG-CoA還原酶+他汀膽固醇HMG-CoA甲羥戊酸(膽固醇前

4、體)+LDL-C降脂心腦腎保護遠期獲益CKD患者 他汀受到眾多指南推薦，源于它的多重作用最新Meta分析（2012）：成年CKD患者中降脂治療的心血管獲益顯著Ann Intern Med. 2012;157(4):251-62 18項隨機對照研究：其中5項研究人群為CKD患者，其余13項研究是CKD患者的亞組分析（全部為成人）心臟死亡心血管事件（包括血運重建） 心梗所有P0.001風險降低降脂治療組 vs. 對照組阿托伐他汀*：2.65ml/min（P0.00001)他汀減少eGFR降低普伐他?。?.23ml/min（P=0.27)辛伐他汀：1.70ml/min（P=0.18)其他他?。?.6

5、3ml/min（P=0.28)Total ：1.22ml/min（P=0.002)J Am Soc Nephrol 17: 2006-2016薈萃分析同樣支持：他汀顯著延緩eGFR降低（與安慰劑相比他汀每年減少1.22ml/min的eGFR降低）* 與其他他汀相比 P300mg/d)的有益作用，對2-4期CKD患者應考慮使用他汀 ( a B證據)對中重度CKD患者，他汀單獨使用或與其他藥物聯合治療應使LDL-C3月瑞舒伐他汀 20 mg阿托伐他汀 40 mg瑞舒伐他汀10 mg瑞舒伐他汀 40 mg阿托伐他汀 80 mg周次 0452階段 1階段 2主要終點：自基線到52周的尿蛋白/肌酐比值改

6、變次要終點：自基線到26、52周的腎功能和血脂變化的關系評估自基線到26周和52周的GFR改變進展性腎病合并糖尿病(N=353)1 型或2型糖尿病空腹LDL-C 90 mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療3月PLANET2010年6月 第47屆歐洲透析和移植大會報告 /viewarticle/724583PLANET研究基金來自于阿斯利康公司 PLANET I：進展性腎病+DMPLANET II：進展性腎病無DMeGFR改變 (mL/min)-8-6-4-20P=0.01P=0.0002-3.7-7.29-1.2P=NSP0.03-2.71-3.30-1.74P=NSP=NS阿托伐

7、他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg僅治療1年左右的差異2010年6月 第47屆歐洲透析和移植大會報告 /viewarticle/724583對腎功能的影響：阿托伐他汀延緩eGFR下降，瑞舒伐他汀10/40mg組eGFR顯著下降立普妥化學結構：R. Preston Mason, et al. Am J Cardiol 2005;96suppl:11F23F芳香基團能夠廣泛生成羥基化活性代謝產物阿托伐他汀所獨有。代謝產物可直接進入血液循環，與阿托伐他汀母化合物在血管壁共同發揮強大的降脂和抗炎抗氧化作用。藥效基團芳香基團吡咯環阿托伐他汀強效降脂和降脂外作用與自其獨特分子結構

8、相關* p 0.01 vs.對照組 立普妥活性產物Trolox（一種抗氧化劑）-40-200204060瑞舒伐他汀辛伐他汀異構前列腺素抑制百分比 *Mason RP et al. Journal of Biological Chemistry 2006;281:9337-9345. Mason RP et al. American Journal of Cardiology. 2006;98suppl:34P-41P . 羥基化活性代謝產物：抗炎作用更強不同于瑞舒伐他汀，阿托伐他汀顯著改善糖尿病合并血脂異?；颊叩淖慵毎δ茉擁椦芯空心?3例（10例男性和3例女性）2型糖尿病患者。所有患者都接受

9、由2.5mg的瑞舒伐他汀至少3個月。招募的患者正?；蛭⒘康鞍啄?，排除大量蛋白尿、血尿及膠原性疾病。后轉換為10mg阿托伐他汀服用24周。評估轉換他汀前后改善尿中足細胞排泄。足細胞*：腎小球臟層上皮細胞（足細胞）損傷參與DN蛋白尿發生，并認為足細胞是糖尿病蛋白尿發生與進展的中心靶點。Takemoto M, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2013 Apr;100(1):e26-9Ziyadeh FN, Wolf G. Pathogenesis of the podocytopathy and proteinuria in diabetic glomerulopathyJ.