1、 文件編號FXPG.313005-2011頁碼 PAGE 26 of 26版本0/A多品種共用廠房風(fēng)險評估報告PAGE 多品種共用廠房、設(shè)施、設(shè)備風(fēng)險評估報告編號：FXPG0005二一一年九月目 錄 TOC o 1-2 h z u HYPERLINK l _Toc303518625 1.目的 PAGEREF _Toc303518625 h 1 HYPERLINK l _Toc303518626 2.范圍 PAGEREF _Toc303518626 h 1 HYPERLINK l _Toc303518627 3.法規(guī)和指南 PAGEREF _Toc303518627 h 1 HYPERLINK

2、l _Toc303518628 4.縮略語 PAGEREF _Toc303518628 h 1 HYPERLINK l _Toc303518629 5.系統(tǒng)描述 PAGEREF _Toc303518629 h 2 HYPERLINK l _Toc303518630 5.1固體制劑車間所有的品種 PAGEREF _Toc303518630 h 2 HYPERLINK l _Toc303518631 5.2固體制劑車間生產(chǎn)廠房、設(shè)施情況概述 PAGEREF _Toc303518631 h 2 HYPERLINK l _Toc303518632 5.3固體制劑車間用于生產(chǎn)的主要設(shè)備 PAGEREF

3、_Toc303518632 h 4 HYPERLINK l _Toc303518638 5.4固體制劑車間分線生產(chǎn)的品種 PAGEREF _Toc303518638 h 8 HYPERLINK l _Toc303518651 6.參考文件 PAGEREF _Toc303518651 h 13 HYPERLINK l _Toc303518652 7.風(fēng)險分析和評價 PAGEREF _Toc303518652 h 13 HYPERLINK l _Toc303518653 7.1風(fēng)險判定的標(biāo)準(zhǔn) PAGEREF _Toc303518653 h 13 HYPERLINK l _Toc303518654

4、7.2確定風(fēng)險優(yōu)先性 PAGEREF _Toc303518654 h 14 HYPERLINK l _Toc303518655 7.3 藥品性質(zhì) PAGEREF _Toc303518655 h 16 HYPERLINK l _Toc303518663 8.風(fēng)險評估分析 PAGEREF _Toc303518663 h 25 HYPERLINK l _Toc303518664 9.總結(jié) PAGEREF _Toc303518664 h 26 HYPERLINK l _Toc303518666 10.參考文件 PAGEREF _Toc303518666 h 26名 稱多品種共用廠房、設(shè)施、設(shè)備風(fēng)險評估

5、報告編 號FXPG-0005部門簽名日期起 草審 核批 準(zhǔn)1.目的多品種共用廠房、設(shè)施、設(shè)備風(fēng)險評估的目的是應(yīng)用ICH Q9（質(zhì)量風(fēng)險管理）的原則以及使用失敗模式與影響分析（FMEA）的風(fēng)險管理工具評估確定出多品種共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的潛在危險，并記錄在文件中。2.范圍多品種共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的風(fēng)險評估報告能夠確定公司的多品種共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的潛在危險。3.法規(guī)和指南(SFDA) GMP(2010年修訂)ICH質(zhì)量風(fēng)險管理三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則Q94.縮略語縮略語定義RA風(fēng)險評估FMEA失敗模式與影響分析5.系統(tǒng)描述序號產(chǎn)品名稱規(guī)格劑型藥品批準(zhǔn)文號1阿莫西林克拉維酸鉀片0.375g片劑國藥準(zhǔn)字

6、H199940512阿莫西林膠囊0.25g膠囊劑國藥準(zhǔn)字H370219263阿莫西林膠囊0.125g膠囊劑國藥準(zhǔn)字H370219254氨芐西林膠囊0.25g膠囊劑國藥準(zhǔn)字H370233625苯唑西林鈉膠囊0.25g膠囊劑國藥準(zhǔn)字H370225816苯唑西林鈉片0.25g片劑國藥準(zhǔn)字H370225827氨芐西林片0.125g片劑國藥準(zhǔn)字H370237355.1固體制劑車間所有的品種5.2固體制劑車間生產(chǎn)廠房、設(shè)施情況概述固體制劑車間是由山東醫(yī)藥工業(yè)設(shè)計院按照GMP要求設(shè)計，山東淄博建設(shè)集團施工。生產(chǎn)區(qū)分為一般生產(chǎn)區(qū)和D級潔凈生產(chǎn)區(qū)，廠房設(shè)施符合GMP要求，各生產(chǎn)線均按照生產(chǎn)工藝流程設(shè)計布局，布局

7、合理，人流物流分開，流向合理。設(shè)備先進(jìn)，生產(chǎn)基礎(chǔ)設(shè)施齊全。具備片劑和硬膠囊劑生產(chǎn)條件。青霉素類固體制劑車間共四條生產(chǎn)線，分為干法制粒生產(chǎn)線、膠囊1號生產(chǎn)線、膠囊2號生產(chǎn)線、濕法制粒生產(chǎn)線。干法制粒生產(chǎn)線，按生產(chǎn)流程和崗位職能依次布局，分為：稱量、過篩、預(yù)混、制粒、總混、壓片、包衣、鋁塑包裝、包裝等工序。膠囊生產(chǎn)線，按生產(chǎn)流程和崗位職能依次布局，分為：粉碎過篩、稱量、總混、膠囊充填、鋁塑包裝、包裝等工序。濕法制粒生產(chǎn)線，按生產(chǎn)流程和崗位職能依次布局，分為：粉碎過篩、稱量、制粒、總混、壓片、包衣、鋁塑包裝、包裝等工序。廠房配有原料暫存間、輔料暫存間、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品暫存間、容器具清洗間、潔具間

8、、中控室、包材暫存間、人員更衣凈化設(shè)施、洗衣設(shè)施、物料傳遞設(shè)施、防蟲設(shè)施和設(shè)備維修等輔助設(shè)施。各生產(chǎn)線產(chǎn)品暴露工序均設(shè) 置在D級潔凈區(qū)內(nèi)，D級潔凈生產(chǎn)區(qū)空氣由5組空調(diào)機組經(jīng)過初效過濾器、中效過濾器和高效過濾器三級過濾后送入生產(chǎn)區(qū)。潔凈區(qū)凈化空調(diào)機組送風(fēng)系統(tǒng)通過初效、中效、高效三級過濾對潔凈區(qū)輸送潔凈風(fēng)。車間干法制粒生產(chǎn)線、膠囊1號生產(chǎn)線、膠囊2號生產(chǎn)線、濕法制粒生產(chǎn)線及D級區(qū)公共區(qū)域分別設(shè)有獨立的空調(diào)系統(tǒng)。房間送風(fēng)口均為高效送風(fēng)口，房間回風(fēng)、排風(fēng)風(fēng)量與送風(fēng)風(fēng)量相適，保證潔凈區(qū)域的壓差。空氣凈化系統(tǒng)的各項指標(biāo)均符合要求。一般生產(chǎn)區(qū)域由2組舒適性空調(diào)機組送入舒適空氣。各生產(chǎn)線產(chǎn)塵區(qū)域裝有排風(fēng)，排風(fēng)

9、經(jīng)中效、高效過濾器過濾后排放，符合國家規(guī)定的排放標(biāo)準(zhǔn)。各生產(chǎn)線干燥工序使用的熱空氣、壓縮空氣，均經(jīng)過過濾并符合標(biāo)準(zhǔn)。各生產(chǎn)線的粉碎、制粒、干燥、總混、壓片、膠囊充填工序采用真空加料。制粒、干燥、整粒、總混工序，采用管道連接，真空移料，采用密閉式生產(chǎn)。各生產(chǎn)線設(shè)有獨立的半成品、待包裝產(chǎn)品儲存室，按線設(shè)置，半成品、待包裝產(chǎn)品采用密閉容器轉(zhuǎn)運。避免或減少了生產(chǎn)及物料輸送過程中的交叉污染。5.3固體制劑車間用于生產(chǎn)的主要設(shè)備5.3.1干法制粒生產(chǎn)線設(shè)備操作間位置編號編號設(shè)備名稱型號臺數(shù)生產(chǎn)能力稱量配料間一（031）313-186振動篩粉機ZS-8001800/h313-006無塵投料站DN-20013

10、000kg/h313-006計量分裝機300kg/小時1300Kg/h預(yù)混間（032）313-007方錐混合機HF10002容積1000L干法制粒間（034）313-014干法制粒機GL-100C120-60Kg/h總混間（035）313-020方錐混合機HF-1M2容積1000L壓片間一（038）313-029高速壓片機GZPS-4915-15萬片/ h低溫真空干燥間一（042）313-033低溫真空干燥箱FZG 1313-034低溫真空干燥箱FZG 1低溫真空干燥間二（044）313-035低溫真空干燥箱FZG 1313-036低溫真空干燥箱FZG 1低溫真空干燥間三（046）313-03

11、7低溫真空干燥箱FZG 1包衣間一（040）313-042高效智能包衣機BGB-150D275kg/次鋁塑包裝間一(050)313-046全自動高速泡罩包裝機DPH-260AS240切/分包裝一（112）313-059枕式包裝機DZB-250D240-60包/min313-061干燥劑塞入機GS-A2313-063自動裝盒機ZH100290盒/min313-091透明膜包裹機BW30230包/分313-073封箱印字一體機FD-2洗衣間（020）313-057洗衣機XGQ-15FD215kg/次313-58干衣機GW401D115kg/次純化水操作間（099）313-136純化水分配系統(tǒng)131

12、3-137純化水貯罐3000L 1容積：3m5.3.2 膠囊1#生產(chǎn)線設(shè)備操作間位置編號編號設(shè)備名稱型號臺數(shù)生產(chǎn)能力粉碎過篩間（029）313-002振動篩粉機ZS-5001500kg/h313-003振動篩粉機ZS-100012000kg/h稱量配料間二（052）313-004振動篩粉機ZS-100012000kg/h313-007無塵投料站DS-20013000kg313-011計量分裝機FM-60013000kg/h313-014粉碎整粒機ZB-100013000kg/h313-022方錐混合機HF-25001容積2500L膠囊充填間一（058）313-025全自動膠囊充填機CFM-60

13、00B15500粒/min膠囊充填間二（061）313-026全自動膠囊充填機CFM-6000B15500粒/min鋁塑包裝間二（059）313-047；313-048全自動高速泡罩包裝機DPH-260AS236-216千粒/h鋁塑包裝間三（062）313-049；313-050全自動高速泡罩包裝機DPH-260AS236-216千粒/h包裝二（111）313-064；313-065自動裝盒機ZH-1002100盒/min313-083；313-084全自動束帶機XT-320230包/分313-074；313-075封箱印字一體機FD-2包裝三（110）313-066；313-067自動裝盒機

14、ZH-1002120盒/min313-085；313-086全自動束帶機XT-320230包/分313-076；313-077封箱印字一體機FD-2洗衣間（019）313-132全自動洗衣機XGQ-15FD115kg/次313-133全自動干衣機GW401D115kg/次純化水操作間（099）313-130純化水分配系統(tǒng)1313-131純化水貯罐3000L1容積：3m膠囊2#生產(chǎn)線設(shè)備操作間位置編號編號設(shè)備名稱型號臺數(shù)生產(chǎn)能力粉碎過篩間（029）313-002振動篩粉機ZS-5001500kg/h313-003振動篩粉機ZS-100012000kg/h稱量配料間三（064）313-005振動篩

15、粉機ZS-100012000kg/h313-008無塵投料站DS-20013000kg/h313-012計量分裝機FM-60013000kg/h313-015粉碎整粒機ZB-100011000kg/h313-023方錐混合機HF-25001容積2500L膠囊充填間三（069）313-027全自動膠囊充填機CFM-6000B15500粒/min膠囊充填間四（072）313-028全自動膠囊充填機CFM-6000B15500粒/min鋁塑包裝間四（070）313-051；313-052全自動高速泡罩包裝機DPH-260AS236-216千粒/h鋁塑包裝間五（073）313-053；313-054全

16、自動高速泡罩包裝機DPH-260AS236-216千粒/h包裝四（106）313-068；313-069自動裝盒機ZH-1002120盒/min313-087；313-088全自動束帶機XT-320230包/分313-078；313-079封箱印字一體機FD-2包裝五（105）313-070；313-071自動裝盒機ZH-1002120盒/min313-089；313-090全自動束帶機XT-320230包/分313-080；313-081封箱印字一體機FD-2洗衣間（019）313-132全自動洗衣機XGQ-15FD115kg/次313-133全自動干衣機GW401D115kg/次純化水操作

17、間（099）313-130純化水分配系統(tǒng)1313-131純化水貯罐3000L1容積：3m5.3.4 濕法制粒生產(chǎn)線操作間位置編號編號設(shè)備名稱型號臺數(shù)生產(chǎn)能力粉碎過篩間（029）313-002振動篩粉機ZS-5001500kg/h313-003振動篩粉機ZS-100012000kg/h無塵投料稱量間（075）313-009無塵投料站DS-20011000kg313-013計量分裝機FM-15011000kg濕法制粒間（076）313-017濕法混合制粒機GHL250C21000kg313-018沸騰干燥機FL120C160-120kg/倉313-019粉碎整粒機KZ180220-120kg/h3

18、13-024方錐混合機HF-15001300-1250kg/批壓片間二（080）313-031高速壓片機GZPS-49120萬片/h包衣間二（082）313-044高效包衣機BGB-150D175kg/次糖衣間（085）313-038、313-039糖衣機JQT-1000250-90kg/鍋鋁塑包裝間六（090）313-055全自動高速泡罩包裝機DPH-260AS236-216千粒/min包裝六（105）313-072自動裝盒機ZH-1002120盒/min313-082封箱印字一體機FD-2洗衣間（020）313-132全自動洗衣機XGQ-15FD215kg/次313-133全自動干衣機GW

19、401D215kg/次純化水操作間（099）313-130純化水分配系統(tǒng)2313-137純化水貯罐3000L 1容積：35.3.5公用設(shè)備表操作間位置編號編號設(shè)備名稱型號臺數(shù)生產(chǎn)能力純化水操作間（099）313-130純化水分配系統(tǒng)1313-131純化水貯罐3000L1容積：3m壓縮空氣操作間（102）313-146；313-147空氣壓縮機BLT75A-10.5/71排氣量：10m/min樓頂東空調(diào)機房313-114組合式空調(diào)機組TBC1926CHW1額定風(fēng)量：40463m/h樓頂東空調(diào)機房313-117組合式空調(diào)機組TBC1319CHW1額定風(fēng)量：19816m/h樓頂東空調(diào)機房313-11

20、5組合式空調(diào)機組TBC1620CHW1額定風(fēng)量：24755m/h樓頂東空調(diào)機房313-118組合式空調(diào)機組TBC1620CHW1額定風(fēng)量：23822m/h樓頂空調(diào)機房313-126組合式空調(diào)機組TD400C1額定風(fēng)量：24275m/h5.4固體制劑車間分線生產(chǎn)的品種固體制劑車間共有7個產(chǎn)品，膠囊劑4個，片劑3個。根據(jù)劑型及生產(chǎn)工藝的不同，將阿莫西林克拉維酸鉀片（0.375g）安排在干法制粒生產(chǎn)線生產(chǎn)，阿莫西林膠囊（0.25g）、阿莫西林膠囊（0.125g）安排在膠囊1#生產(chǎn)線生產(chǎn)，氨芐膠囊（0.25g）、苯唑西林鈉膠囊（0.25g）安排在膠囊2#生產(chǎn)線生產(chǎn)，氨芐西林片（0.125g）、苯唑西林

21、鈉片（0.25g）安排在濕法制粒生產(chǎn)線進(jìn)行生產(chǎn)。其中，膠囊生產(chǎn)線、濕法制粒生產(chǎn)線稱量配料過程中輔料預(yù)處理都在粉碎過篩間（029）進(jìn)行，輔料稱量都在稱量間（051）進(jìn)行。生產(chǎn)線品種劑型規(guī)格藥品批準(zhǔn)文號干法制粒生線阿莫西林克拉維酸鉀片片劑0.375g國藥準(zhǔn)字H19994051膠囊1#生產(chǎn)線阿莫西林膠囊膠囊劑0.25g國藥準(zhǔn)字H37021926阿莫西林膠囊膠囊劑0.125g國藥準(zhǔn)字H37021925膠囊2#生產(chǎn)線氨芐西林膠囊膠囊劑0.25g國藥準(zhǔn)字H37023362苯唑西林鈉膠囊膠囊劑0.25g國藥準(zhǔn)字H37022581濕法制粒生線苯唑西林鈉片片劑0.25g國藥準(zhǔn)字H37022582氨芐西林片片劑0

22、.125g國藥準(zhǔn)字H370237355.4.1各崗位共用可行性分析：5.4.1.1配料崗位（1）輔料預(yù)處理與稱量：膠囊生產(chǎn)線、濕法制粒生產(chǎn)線6個產(chǎn)品的輔料細(xì)度要求最高的是160目，振動篩粉機可更換18-200目的篩網(wǎng)；電子臺秤最小稱量值為0.1kg，產(chǎn)品中輔料重量最小的為生產(chǎn)線所生產(chǎn)的品種輔料名稱輔料細(xì)度所需稱量輔料重量（kg）備注粉碎過篩間（029）稱量間（051）阿莫西林膠囊0.25g滑石粉120目75.0二氧化硅15.0硬脂酸鎂60目9.0阿莫西林膠囊0.125g滑石粉120目30.0二氧化硅12.0硬脂酸鎂60目7.2氨芐西林膠囊0.25g滑石粉120目28.0二氧化硅7.0硬脂酸鎂6

23、0目7.0苯唑西林鈉膠囊0.25g聚維酮K307.65滑石粉120目31.5外加輔料硬脂酸鎂60目6.75二氧化硅4.5苯唑西林鈉片0.25g糊精160目0.45蔗糖80目0.675微晶纖維素3.375羥丙纖維素1.125聚維酮K308.1硬脂酸鎂60目3.6外加輔料羧甲淀粉鈉2.25滑石粉120目2.7微晶纖維素9.0聚丙烯酸樹脂1.08包衣材料聚乙二醇40000.72滑石粉120目0.36二氧化鈦0.9滑石粉120目72蔗糖80目144蟲白蠟100目0.45氨芐西林片微晶纖維素6.8蔗糖80目3.4硬脂酸鎂60目10.2外加輔料（2）原料的預(yù)處理與稱量 a 阿莫西林膠囊0.25g、阿莫西林

24、膠囊0.125g的原料處理與稱量在稱量配料間二（052）進(jìn)行，震動篩粉機可更換18-300目篩網(wǎng)，阿莫西林原料需過22目篩，粗顆粒1.5mm網(wǎng)板整粒，粉碎整粒機可更換1.0mm-2.0mm網(wǎng)板。計量分裝機最小稱量值為100kg，阿莫西林膠囊0.25g每批需阿莫西林870kg，阿莫西林膠囊0.125g每批需阿莫西林348kg。方錐混合機體積為2500L，阿莫西林膠囊0.25g每批顆粒重量為969kg，阿莫西林膠囊0.125g方錐混合機容積為2500L，不低于方錐混合機的30%，不高于方錐混合機的85%，符合要求。生產(chǎn)線所生產(chǎn)的品種原料名稱原料細(xì)度所需稱量原料重量（kg）每批理論重量（kg）稱量配

25、料間二（052）阿莫西林膠囊0.25g阿莫西林22目870969阿莫西林膠囊0.125g阿莫西林22目348427.2b 苯唑西林鈉膠囊0.25g、苯唑西林鈉片0.25g、氨芐西林片0.125g的原料稱量在無塵投料稱量間（075）進(jìn)行，計量分裝機的最小稱量值為20kg，產(chǎn)品中原料重量最小的為49.3kg，符合要求。生產(chǎn)線所生產(chǎn)的品種原料名稱所需稱量原料重量（kg）備注無塵投料稱量間（075）苯唑西林鈉膠囊0.25g苯唑西林鈉64.13苯唑西林鈉片0.25g苯唑西林鈉64.13氨芐西林片氨芐西林49.35.4.1.2 制粒崗位苯唑西林鈉膠囊0.25g、苯唑西林鈉片0.25g、氨芐西林片0.125

26、g的制粒工序在濕法制粒間（076），濕法混合制粒機最大生產(chǎn)能力為每鍋100kg，3個產(chǎn)品中最大的為98.1kg；方錐混合機容積為1500L，3個產(chǎn)品每批重量最小的為304.65kg，不低于方錐混合機的30%；最大的為307.7kg，不超過方錐生產(chǎn)線所生產(chǎn)的品種每料粉料重量（kg）每料粘合劑量（kg）每批理論重量（kg）濕法制粒間（076）苯唑西林鈉膠囊0.25g66.03719.1306.9苯唑西林鈉片0.25g77.8520.25304.65氨芐西林片0.125g59.529307.75.4.1.3 膠囊充填崗位（1）阿莫西林膠囊0.25g、阿莫西林膠囊0.125g在膠囊充填間一（058）、

27、膠囊充填間二（061）進(jìn)行生產(chǎn)，CFM-6000B型膠囊充填機可安裝2個產(chǎn)品需用的1#膠囊模具，最大產(chǎn)量為300萬粒/批，單臺膠囊充填機的生產(chǎn)速度為33萬粒/h，雙臺工作可滿足生產(chǎn)，符合要求。生產(chǎn)線所生產(chǎn)的品種模具型號批 量膠囊充填間一（058）膠囊充填間二（061）阿莫西林膠囊0.25g1#300萬粒阿莫西林膠囊0.125g1#240萬粒（2）氨芐西林膠囊0.25g、苯唑西林鈉膠囊0.25g在膠囊充填間三（038）、膠囊充填間四（074）進(jìn)行生產(chǎn)，CFM-6000B型膠囊充填機可使用2個產(chǎn)品需用的1#、0#膠囊模具，最大產(chǎn)量為140萬粒/批，單臺膠囊充填機的生產(chǎn)速度為33萬粒/h，雙臺工作可

28、滿足生產(chǎn)，符合要求。生產(chǎn)線所生產(chǎn)的品種模具型號批 量膠囊充填間三（068）膠囊充填間四（074）氨芐西林膠囊0.25g1#140萬粒苯唑西林鈉膠囊0.25g0#900萬粒5.4.1.4 壓片崗位 苯唑西林鈉片0.25g、氨芐西林片0.125g在壓片間二（080）進(jìn)行壓片，GZPS-49型壓片機最大生產(chǎn)能力為每小時25萬片，2個品種中在壓片間（二）生產(chǎn)的最大批量為170萬片，可以滿足批量生產(chǎn)要求；壓片機可以裝配不同規(guī)格的模具，能夠滿足2個品種的片形要求。壓片崗位的機器配置符合生產(chǎn)要求。生產(chǎn)線所生產(chǎn)的品種模具型號批量（萬片）壓片間二（080）苯唑西林鈉片0.25g10mm深弧圓模90氨芐西林片0.

29、125g8mm平圓模1705.4.1.5 鋁塑包裝崗位（1）阿莫西林膠囊0.25g、阿莫西林膠囊0.125g在鋁塑包裝間二（059）、鋁塑包裝間三（062）進(jìn)行生產(chǎn)，DPH-260AS型高速泡罩包裝機可更換以上2個產(chǎn)品所需用的模具；上下加熱板溫度要求都為15010，熱封溫度為23010，批號溫度為80；符合要求。（2）氨芐西林膠囊0.25g、苯唑西林鈉膠囊0.25g在鋁塑包裝間四（070）、鋁塑包裝間五（073）進(jìn)行生產(chǎn)，DPH-260AS型高速泡罩包裝機可更換以上2個產(chǎn)品所需用的模具；上下加熱板溫度要求都為15010，熱封溫度為23010，批號溫度為80；符合要求。（3）苯唑西林鈉片0.25

30、g、氨芐西林片0.125g在鋁塑包裝間六（090）進(jìn)行生產(chǎn)，DPH-260AS型高速泡罩包裝機可更換以上2個產(chǎn)品所需用的模具；上下加熱板溫度要求都為15010，熱封溫度為23010，批號溫度為80；符合要求。5.4.1.6包裝崗位（1）阿莫西林膠囊0.25g、阿莫西林膠囊0.125g在包裝二（111）、包裝三（110）進(jìn)行生產(chǎn)，ZH-100型自動裝盒機，可更換2板/盒、5板/盒等模具，符合以上2個產(chǎn)品的包裝要求。（2）氨芐西林膠囊0.25g、苯唑西林鈉膠囊0.25g在包裝四（106）、包裝五（105）進(jìn)行生產(chǎn)，ZH-100型自動裝盒機，可使用2板/盒模具，符合以上2個產(chǎn)品的包裝要求。（3）苯唑

31、西林鈉片0.25g、氨芐西林片0.125g在包裝六（104）進(jìn)行生產(chǎn)，ZH-100型自動裝盒機，可使用2板/盒模具，符合以上2個產(chǎn)品的包裝要求。5.5小結(jié)綜上所述，車間所有多品種共用的設(shè)備設(shè)施均能達(dá)到足目前固體制劑車間各個品種的生產(chǎn)工藝條件及工藝要求，可以共用。6.參考文件用于風(fēng)險評估的基本文件名稱備注1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）3質(zhì)量風(fēng)險管理標(biāo)準(zhǔn)7.風(fēng)險分析和評價風(fēng)險評估表達(dá)使用定量描述，如“很高（5）”、 “高（4）”、“中（3）”、“低（2）”、“很低（1）”。一個風(fēng)險的判定依靠風(fēng)險優(yōu)先性來定義。7.1風(fēng)險判定的標(biāo)準(zhǔn)7.1.1可能性 風(fēng)險發(fā)生的可

32、能性標(biāo)準(zhǔn) 類別可能性得分標(biāo)準(zhǔn)很低1每年最多發(fā)生一次。低2少于半年一次。 中3少于每月一次。高4時常發(fā)生（每周一次）。很高5經(jīng)常發(fā)生（每天一次）。7.1.2嚴(yán)重性風(fēng)險發(fā)生的嚴(yán)重性標(biāo)準(zhǔn) 類別嚴(yán)重性得分標(biāo)準(zhǔn)很低1對產(chǎn)品有微小的影響，不會引起該批產(chǎn)品的損失或返工。低2對產(chǎn)品有較小的影響，可能會引起該批次產(chǎn)品或該批次部分產(chǎn)品的損失或小的返工。中3對產(chǎn)品有較大影響，可能會引起該批產(chǎn)品的損失或返工。高4對產(chǎn)品有很大影響，導(dǎo)致整批的產(chǎn)品報廢。很高5對產(chǎn)品產(chǎn)生嚴(yán)重影響，導(dǎo)致該批產(chǎn)品直接報廢或召回，并對后續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品產(chǎn)生影響。7.1.3可檢測性風(fēng)險的可檢測性標(biāo)準(zhǔn) 類別可檢測性得分標(biāo)準(zhǔn)很高1有報警，在線監(jiān)測，可以隨

33、時發(fā)現(xiàn)。高2通過復(fù)核等手段能夠很快被發(fā)現(xiàn)。中3定期檢查可以發(fā)現(xiàn)。低4必須通過檢驗等手段才能發(fā)現(xiàn)。很低5沒有有效的方法檢測出，不容易被發(fā)現(xiàn)。7.2確定風(fēng)險優(yōu)先性風(fēng)險優(yōu)先性（RPN）=可能性X嚴(yán)重性X可檢測性RPN最大值125，最小值1，通過計算標(biāo)準(zhǔn)偏差為24.633，RPN的相對平均值的95%的置信區(qū)間為1524。1）當(dāng)RPN15時，風(fēng)險較低，可接受的風(fēng)險，無需采取措施。2）當(dāng)15RPN24時，風(fēng)險中等，非關(guān)鍵性風(fēng)險，采取措施，降低風(fēng)險。3）當(dāng)RPN24時，風(fēng)險較高，關(guān)鍵性風(fēng)險必須采取措施7.3 藥品性質(zhì)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)訂用途等因素，列舉各生產(chǎn)品種的適應(yīng)癥、禁忌、注意事項、藥物相互作

34、用、藥理毒理、藥代動力學(xué)六個項目，通過綜合比對，找出各品種間相互影響的項目，確定多品種共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的潛在危險。序號產(chǎn)品名稱適應(yīng)癥禁忌注意事項藥物相互作用藥理毒理藥代動力學(xué)不良反應(yīng)備注1阿莫西林克拉維酸鉀片0.375g本品適用于敏感菌引起的各類感染，如：1.上呼吸道感染：鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎等。2.下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管合并感染等。3.泌尿系統(tǒng)感染：膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染及軟性下疳等。4.皮膚和軟組織感染：癤、膿腫、蜂窩組織炎、傷口感染、腹內(nèi)膿毒癥等。5.其他感染：中耳炎、骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和術(shù)

35、后感染等。青霉素皮試陽性反應(yīng)者、對本產(chǎn)品及其他青霉素類藥物過敏者及傳染性單核細(xì)胞增多癥患者禁用。1.患者開始服用本品前，必須先進(jìn)行青霉素皮試。2.對頭孢菌素類藥物過敏患者及有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史和嚴(yán)重肝功能障礙者慎用。3.本品與其他青霉素類和頭孢菌素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應(yīng)產(chǎn)生，則應(yīng)立即停用本品，并采取相應(yīng)措施。4.本品和氨芐西林有完全交叉耐藥性，與其他青霉素類和頭孢菌素類有交叉耐藥性。5.腎功能減退者應(yīng)根據(jù)血漿肌酐清除率調(diào)整給藥劑量或給藥間期；血液透析可影響本品中阿莫西林的血藥濃度，因此在血液透析過程中及結(jié)束時應(yīng)加服本品1次。6.對懷疑為伴梅毒損害之淋患病患者

36、，在使用本品前應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查，并至少在4個月內(nèi)，每月接受血清試驗一次。7.嚴(yán)重肝功能減退者慎用。長期或大劑量服用本品者，應(yīng)定期檢查肝、腎、造血系統(tǒng)功能和檢測血清鉀或鈉。8.對實驗室檢查指標(biāo)的干擾：（1）硫胺酮法尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；（2）可使血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶測定值升高。1.阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品在腎小管的排泄，因而是本品的血藥濃度升高，血消除半衰期（t1/2）延長，毒性也可能增加。2.本品與別嘌醇合用時，皮疹發(fā)生率顯著增高，故應(yīng)避免合用。3.本品不宜與雙硫侖等乙醛脫氫酶抑制藥合用。4.本品與氯霉素合用于細(xì)菌性腦膜炎時，遠(yuǎn)期后遺

37、癥的發(fā)生率較兩者單用時高。5.本品可刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環(huán)，因而可降低口服避孕藥的效果。6.氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類等抗生素和磺胺藥等抑菌藥可干擾本品的殺菌活性，因此不宜與本品合用，尤其在治療腦膜炎或急需殺菌藥的嚴(yán)重感染時。7.本品可加強華法林的作用。8.氨基糖苷類抗生素在亞抑菌濃度時一般可增強本品對糞腸球菌的體外殺菌作用。9.由于本品在胃腸道的吸收不受食物影響，故可在空腹或餐后服用，并可與牛奶等食物同服；與食物同服可減少胃腸道反應(yīng)。本品為阿莫西林和克拉維酸鉀的復(fù)方制劑。阿莫西林為廣譜青霉素類抗生素，克拉維酸鉀本身只有微弱的抗菌活性，但具有強大的廣譜內(nèi)酰胺酶抑制作用，兩者合用，可保護阿

38、莫西林免遭內(nèi)酰胺酶水解。本品的抗菌譜與阿莫西林相同，且有所擴大。對產(chǎn)酶黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌及腸球菌均具良好作用，對某些內(nèi)酰胺酶的腸桿菌科細(xì)菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、脆弱擬桿菌等也有較好抗菌活性。本品對耐甲氧西林葡萄球菌及腸桿菌屬等產(chǎn)染色體介導(dǎo)型酶的腸桿菌科希菌和假單胞屬無作用。本品對胃酸穩(wěn)定，口服吸收良好，食物對本品的吸收無明顯影響。空腹口服本品375mg（阿莫西林250mg，和克拉維酸125mg），阿莫西林于1.5小時達(dá)血藥峰濃度（Cmax），約5.6mg/L。血消除半衰期（t1/2）約為1小時。8小時尿排出率為50%-78%。克拉維酸的藥動力學(xué)參數(shù)與單用時相同

39、，正常人口服克拉維酸125mg后1小時達(dá)血藥峰濃度（Cmax），約為3.4mg/L。蛋白結(jié)合率為22%-30%。血消除半衰期（t1/2）為0.76-1.4小時，8小時尿排出率約為46%。兩者口服的生物利用度分別為97%和75%。1.常見胃腸道反應(yīng)如腹瀉、惡心和嘔吐等。2.皮疹，尤其易發(fā)生于傳染性單核細(xì)胞增多癥者。3.可見過敏性休克、藥物熱和哮喘等。4.偶見血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞降低及念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。2阿莫西林膠囊0.25g阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染:1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體

40、炎等上呼吸道感染。2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。4溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。5急性單純性淋病。6本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。青霉素過敏及青霉素皮膚試驗陽性患者禁用。1.青霉素類口服藥物偶可引起過敏性休克，尤多見于有青霉素或頭孢菌素過敏史的患者。用藥前必須詳細(xì)詢問藥物過敏史并作青霉素皮膚試驗。如發(fā)生過敏性休克，應(yīng)就地?fù)尵龋枰员３謿獾罆惩ā⑽?/p>

41、及應(yīng)用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。2.傳染性單核細(xì)胞增多癥患者應(yīng)用本品易發(fā)生皮疹，應(yīng)避免使用。3.療程較長患者應(yīng)檢查肝、腎功能和血常規(guī)。4.阿莫西林可導(dǎo)致采用Benedit或Fehling試劑的尿糖實驗出現(xiàn)假陽性。5.下列情況應(yīng)慎用；（1）有哮喘、枯草熱等過敏性疾病史者。（2）老年人和腎功能嚴(yán)重?fù)p害時可能需調(diào)整劑量。1.丙磺舒競爭性的減少本品的腎小管分泌，兩者同時可引起阿莫西林血濃度升高、半衰期延長。2.氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類和四環(huán)素類藥物在體外干擾阿莫西林的抗菌作用，但其臨床意義不明確。阿莫西林為青霉素類抗生素，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需

42、氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、流感嗜血菌屬、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌就有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。口服本品后吸收迅速，約75-90可自胃腸道吸收，食物對藥物吸收的影響不顯著。口服0.25g和0.5g后血藥峰濃度（Cmax）分別為3.5-0.5mg/L和5.5-7.5mg/L，達(dá)峰時間為1-2小時。本品在多數(shù)組織和體液中分布良好。肺炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作患者口服本品0.5g后2-3小時和6小時痰中的平均藥物濃度分別為0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血藥濃度為11

43、mg/L和3.5mg/L。慢性中耳炎兒童患者口服本品1g后1-2小時，中耳液中藥物濃度為6.2mg/L。結(jié)核性腦膜炎患者口服口服本品1g后2小時腦脊液中的藥物濃度為0.1-1.5mg/L，相當(dāng)于同期血藥濃度0.9-21.1。本品可通過胎盤，在臍帶血中濃度為母體血藥濃度的1/4-1/3,在乳汁、汗液、淚液中也含有微量。阿莫西林蛋白的結(jié)合律為17-20。本品血消除半衰退期（t1/2）為1-1.3小時，服藥后約24-33的給藥量在肝內(nèi)代謝，6小時內(nèi)45-68給藥量以原型藥自尿中排出，尚有部分藥物自膽道排泄。嚴(yán)重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時。血液透析可清除本品，腹膜透析則無清除本品的作用。1

44、.惡心、嘔吐、腹瀉及假膜性腸炎等胃腸道反應(yīng)。2.皮疹、藥物熱和哮喘等國民反應(yīng)。3.貧血、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。4.血清氨基轉(zhuǎn)移酶可輕度增高。5.由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。6.偶見興奮、焦慮、失眠、頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。3阿莫西林膠囊0.125g阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染:1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。4溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致

45、急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。5急性單純性淋病。6本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。青霉素過敏及青霉素皮膚試驗陽性患者禁用。1.青霉素類口服藥物偶可引起過敏性休克，尤多見于有青霉素或頭孢菌素過敏史的患者。用藥前必須詳細(xì)詢問藥物過敏史并作青霉素皮膚試驗。如發(fā)生過敏性休克，應(yīng)就地?fù)尵龋枰员３謿獾罆惩ā⑽跫皯?yīng)用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。2.傳染性單核細(xì)胞增多癥患者應(yīng)用本品易發(fā)生皮疹，應(yīng)避免使用。3.療程較長患者應(yīng)檢查肝、腎功能和血常規(guī)。4.阿莫西林可導(dǎo)致采用Benedit或Fehli

46、ng試劑的尿糖實驗出現(xiàn)假陽性。5.下列情況應(yīng)慎用；（1）有哮喘、枯草熱等過敏性疾病史者。（2）老年人和腎功能嚴(yán)重?fù)p害時可能需調(diào)整劑量。1.丙磺舒競爭性的減少本品的腎小管分泌，兩者同時可引起阿莫西林血濃度升高、半衰期延長。2.氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類和四環(huán)素類藥物在體外干擾阿莫西林的抗菌作用，但其臨床意義不明確。阿莫西林為青霉素類抗生素，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、流感嗜血菌屬、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌就有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可

47、使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。口服本品后吸收迅速，約75-90可自胃腸道吸收，食物對藥物吸收的影響不顯著。口服0.25g和0.5g后血藥峰濃度（Cmax）分別為3.5-0.5mg/L和5.5-7.5mg/L，達(dá)峰時間為1-2小時。本品在多數(shù)組織和體液中分布良好。肺炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作患者口服本品0.5g后2-3小時和6小時痰中的平均藥物濃度分別為0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血藥濃度為11mg/L和3.5mg/L。慢性中耳炎兒童患者口服本品1g后1-2小時，中耳液中藥物濃度為6.2mg/L。結(jié)核性腦膜炎患者口服口服本品1g后2小時腦脊液中的藥物濃度為0.1-1.5mg/L，

48、相當(dāng)于同期血藥濃度0.9-21.1。本品可通過胎盤，在臍帶血中濃度為母體血藥濃度的1/4-1/3,在乳汁、汗液、淚液中也含有微量。阿莫西林蛋白的結(jié)合律為17-20。本品血消除半衰退期（t1/2）為1-1.3小時，服藥后約24-33的給藥量在肝內(nèi)代謝，6小時內(nèi)45-68給藥量以原型藥自尿中排出，尚有部分藥物自膽道排泄。嚴(yán)重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時。血液透析可清除本品，腹膜透析則無清除本品的作用。1.惡心、嘔吐、腹瀉及假膜性腸炎等胃腸道反應(yīng)。2.皮疹、藥物熱和哮喘等國民反應(yīng)。3.貧血、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。4.血清氨基轉(zhuǎn)移酶可輕度增高。5.由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。6

49、.偶見興奮、焦慮、失眠、頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。4氨芐西林膠囊0.25g用于敏感致病菌所致呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、消化道感染、耳鼻喉感染、皮膚、軟組織感染。青霉素過敏及青霉素皮膚試驗陽性患者禁用。1.應(yīng)用本品前需詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗。2.血液生化與血象異常患者慎用。3.肝腎功能不全患者不宜服用本品。4.傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤患者應(yīng)用本品時易發(fā)生皮疹，宜避免使用。5.一旦發(fā)生過敏性休克，必須就地?fù)尵龋枰员３謿獾罆惩ǎ跫敖o用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。1.與丙磺舒合用會延長本品德半衰期。2.氨芐西林與卡那霉素對大腸埃希

50、菌、變形桿菌具有協(xié)同抗菌作用。3.別嘌醇可使氨芐西林皮疹反應(yīng)發(fā)生率增加，尤其多見于高尿酸血癥。4.氨芐西林能刺激雌激素代謝或減少其肝腸循環(huán)，因而可降低口服避孕藥的效果。本品對革蘭陽性球菌和桿菌（包括厭氧菌）的抗菌作用基本與青霉素相同，對糞腸球菌的作用較青霉素強。革蘭陰性細(xì)菌中腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌等皆對本品敏感。某些大腸埃希菌及某些志賀菌屬也對本品敏感，但多數(shù)志賀菌屬對本品耐藥，其他腸桿菌科希菌、銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌等對本品耐藥。本品對軍團菌和胎兒彎曲桿菌有一定抗菌作用。本品的作用機制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使希菌迅速破裂溶解。氨芐西林對胃酸

51、穩(wěn)定，口服吸收尚好，吸收后分布良好，膽汁及尿中藥物濃度較高，在有炎癥的腦脊液、胸腹水、關(guān)節(jié)腔液和支氣管分泌液中均可達(dá)到有效治療濃度。血消除半衰期（t1/2）為1-1.5小時。血漿蛋白結(jié)合率為20%。口服后24小時尿中的排出量占給藥量的20%-60%，大部分以原形排出。1.應(yīng)用本品前需詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗。2.血液生化與血象異常患者慎用。3.肝腎功能不全患者不宜服用本品。4.傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤患者應(yīng)用本品時已發(fā)生皮疹，宜避免使用。5.一旦發(fā)生過敏性休克，必須就地?fù)尵龋枰员３謿獾罆惩ǎ跫敖o用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。5苯唑西林

52、鈉膠囊0.25g用于抗青霉素葡萄球菌引起的肺炎和皮膚、軟組織感染等。有青霉素類藥物過敏史者或青霉素皮膚試驗陽性患者禁用。1.應(yīng)用本品前需詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗。2.對一種青霉素過敏者可能對其他青霉素類藥物、青霉胺過敏，有青霉素過敏性休克史者約5%-7%可能存在對頭孢菌素類藥物交叉過敏。3.有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病及肝病患者應(yīng)慎用本品。1.丙磺舒可減少苯唑西林的腎小管分泌，延長本品的血清半衰期。2.阿司匹林、磺胺藥可減少本品在胃腸道中的吸收，并可抑制本品對血清蛋白的結(jié)合，提高本品的游離血藥濃度。本品是耐酸和耐青霉素酶青霉素。苯唑西林對產(chǎn)青霉素酶葡糖球菌具有良好抗菌

53、活性，對各種鏈球菌及不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性則遜于青霉素G。本品通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。苯唑西林耐酸，口服可吸收給藥量的30%-33%。苯唑西林蛋白結(jié)合率為93%。在肝、腎、腸、脾、胸腔積液和關(guān)節(jié)腔液中均可達(dá)到有效治療濃度，在腹水和痰液中濃度較低。苯唑西林難以透過正常血腦屏障，可透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，亦有少量分泌至乳汁。本品健康成人消除半衰期（t1/2）為0.4-0.7小時；出生8-15日和20-21日的新生兒的消除半衰期（t1/2）分別為1.6天和1.2天。苯唑西林約49%在肝臟代謝，血液透析和腹膜透析均不能消除本品。主要為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、食欲不振等

54、。尚可見藥疹、藥物熱等過敏反應(yīng)。個別發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，停藥后癥狀消失。大劑量應(yīng)用可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如抽蓄、痙攣、神志不清、頭痛等。偶見中性粒細(xì)胞減少癥或粒細(xì)胞缺乏癥，對特異體質(zhì)者可致出血傾向。急性間質(zhì)性腎炎伴腎功能衰竭也有報告。少數(shù)可發(fā)生白色念珠菌繼發(fā)感染。6苯唑西林鈉片0.25g本品主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各種感染，包括敗血癥、呼吸道感染、腦膜炎、軟組織感染等。也可用于化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。有青霉素類藥物過敏史者或青霉素皮膚試驗陽性患者禁用。1應(yīng)用本品前需詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗。2對一種青霉素過敏者可能對其他青霉素類藥物、青霉胺

55、過敏，有青霉素過敏性休克史者約5%7%可能存在對頭孢菌素類藥物交叉過敏。3有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病及肝病患者應(yīng)慎用本品。1丙磺舒可減少苯唑青霉素的腎小管分泌，延長本品的血清半衰期。 2阿司匹林、磺胺藥可減少本品在胃腸道的吸收，并可抑制本品對血清蛋白的結(jié)合，提高本品的游離血藥濃度。本品是耐酸和耐青霉素酶青霉素。本品對產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，對各種鏈球菌及不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性則遜于青霉素G。本品通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。本品耐酸，穩(wěn)定，口服可吸收，30%33%可在腸道吸收；空腹口服本品1g，血液峰濃度于0.51小時到達(dá)，為11.7mg/L，劑量加倍

56、，血藥濃度亦倍增。食物可影響本品在腸胃道的吸收。本品蛋白結(jié)合率為93%。在肝、腎、腸、脾、胸腔積液和關(guān)節(jié)腔液中均可達(dá)到有效治療濃度，在腹水和痰液中濃度較低。本品難以透過正常血腦屏障，可透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，亦有少量分泌至乳汁本品約49%由肝臟代謝，口服給藥后尿中排出量為23%-30%，10%經(jīng)肝道排出。本品健康成人消除半衰期為0.40.7小時；出生815日和2021日的新生兒的消除半衰期分別達(dá)1.6天和1.2天。血液透析和腹膜透析均不能清除本品。青霉素引起的各種不良反應(yīng)皆可發(fā)生于苯唑西林。1過敏反應(yīng)：蕁麻疹等各類皮疹較常見，白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應(yīng)少見；過敏性休克偶見，一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵龋枰员３謿獾罆惩ā⑽跫笆褂媚I上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。2使用本品偶可出現(xiàn)腸胃道反應(yīng)，產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹脹和食欲不振；大劑量使用本品可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如抽搐、痙攣、神志不清、頭痛等。3有報道嬰兒使用大劑量本品后出現(xiàn)血尿、蛋白尿和尿毒癥。7氨芐西林片0.125g用于敏感大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌及流感桿菌等感染。對青霉素類、頭孢菌素類藥物過敏