1、磺胺類藥物的分析演示文稿第一頁，共三十六頁。優選磺胺類藥物的分析第二頁，共三十六頁。對氨基苯磺酰胺衍生物N1取代物：母體結構中磺酰氨基上的一個氫原子被其它基團取代后的衍生物。N4取代物：母體結構中對位氨基上的一個氫原子被其他基團取代后的衍生物N1、N4取代物：母體結構中N1和N 4上各有一個氫原子被取代的衍生物。第三頁，共三十六頁。磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD） 第四頁，共三十六頁。磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ） 第五頁，共三十六頁。磺胺異噁唑（sulfafurazole； SIZ） 第六頁，共三十六頁。磺磺胺醋酰鈉（sulfacetamide sodiu

2、m ；SA-Na） 第七頁，共三十六頁。一.理化性質1.性狀2.酸堿兩性3.芳香第一胺特性4.取代雜環特性第八頁，共三十六頁。性狀磺胺類藥物一般為白色或微黃色結晶性粉末；無臭，無味。具有一定熔點。難溶于水，可溶于丙酮或乙醇。第九頁，共三十六頁。酸堿兩性酸堿兩性化合物 弱堿性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基芳伯氨基磺酰胺基問題：此性質可用于哪些分析項目？ 第十頁，共三十六頁。打誰有芳香第一胺？重氮化-偶合反應鑒別含量測定 芳香第一胺第十一頁，共三十六頁。取代雜環的特性含氮雜環具有較強的紫外吸收和紅外吸收特征在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發生沉淀反應可用于鑒別。 取代雜環的特性第十二頁，共三十六頁

3、。典型藥物磺胺嘧啶 第十三頁，共三十六頁。實例分析磺胺嘧啶白色或類白色結晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在稀鹽酸中溶解。取代基為嘧啶環具有芳香第一胺基重氮化及重氮化-偶合反應具有磺酰胺基與重金屬離子的反應 第十四頁，共三十六頁。（1）芳香第一胺的反應 重氮化- 偶合 芳醛縮合 （2）與硫酸銅試液的反應 （銅鹽反應）（3）取代基的反應（生物堿沉淀反應）（4）紅外光譜法（紅外分光光度法）二.鑒別第十五頁，共三十六頁。（1）芳香第一胺的反應 第十六頁，共三十六頁。鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸

4、鈉溶液數滴，滴加堿性-萘酚試液數滴，生成橙黃到猩紅色沉淀。第十七頁，共三十六頁。第十八頁，共三十六頁。芳醛縮合反應與對二甲氨基苯甲醛，在酸性條件下，縮合為具有顏色的希夫堿，可供鑒別第十九頁，共三十六頁。 （2）與硫酸銅試液的反應 第二十頁，共三十六頁。鑒別方法：取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變為紫色。第二十一頁，共三十六頁。常用磺胺類藥物銅鹽沉淀的顏色藥物沉淀顏色放置后沉淀顏色變化磺胺嘧啶黃綠色紫色磺胺甲噁唑草綠色磺胺異噁唑淡棕色暗綠色絮狀磺胺醋酰鈉藍綠色第二十二頁，共三十六頁。磺胺甲噁唑磺胺嘧啶第二十

5、三頁，共三十六頁。（3）取代基的反應R取代基含氮雜環，顯堿性，還能與有機堿沉淀試劑生成沉淀。磺胺嘧啶 + 碘化鉍鉀 / 碘-碘化鉀 紅棕色沉淀第二十四頁，共三十六頁。（4）紅外光譜法 磺酰胺、芳胺、嘧啶環及苯環紅外光譜中的特征峰 圖8-1 磺胺嘧啶的紅外吸收光譜第二十五頁，共三十六頁。三.特殊雜質檢查一.溶液的澄清度與顏色 有色的氧化產物偶氮苯化物方法：比色法要求：澄清無色；如顯色，與黃色3號標準比色液比較，不得更深。第二十六頁，共三十六頁。3.特殊雜質檢查一.溶液的澄清度與顏色 有色的氧化產物偶氮苯化合物方法：比色法要求：澄清無色；如顯色，與黃色3號標準比色液比較，不得更深。第二十七頁，共三

6、十六頁。 二.有關物質的檢查目的：控制藥物的純度。方法：薄層色譜法，主成分自身對照法雜質的限度：0.5。第二十八頁，共三十六頁。四.酸度取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振搖加熱10分鐘，立即放冷，濾過；分取濾液25mL，加酚酞指示液2 滴與氫氧化鈉滴定(0.1mol/L)0.20mL，應顯粉紅色。五.熾灼殘渣 不得過0.1。 六重金屬 不得過百萬分之十。第二十九頁，共三十六頁。四.含量測定1. 亞硝酸鈉滴定法 測定原理：利用磺胺類藥物的N1取代物分子中含有芳伯氨基，在05低溫狀態下、鹽酸介質中可與亞硝酸鹽發生重氮化反應，測定磺胺類藥物的含量。第三十頁，共三十六頁。磺胺嘧啶含量測定 取供

7、試品約0.5 g，精密稱定，置燒杯中，加水40 mL與鹽酸溶液(1+2)15 mL，然后置于電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑-鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉液滴定液迅速滴定，隨滴隨攪拌。至近終點時，將滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，將洗液并人溶液中，繼續緩緩滴定，直到電流計指針突然偏轉，并不再回復，即為滴定終點（永停法）。每1mL的亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當于25.03 mg的C10H10N4O2S。案例8-2第三十一頁，共三十六頁。計算公式：主要條件：（1）加入適量KBr（2）酸的種類及用量 芳胺鹽酸12.56mol（3）室溫條件下

8、滴定（4）滴定速度（5）指示終點的方法 藥典采用永停法 第三十二頁，共三十六頁。課堂互動亞硝酸鈉法測定芳胺類藥物含量，為什么要加入過量的鹽酸？加入鹽酸的量應為多少？ 重氮化反應速度加快； 重氮鹽在酸性溶液中穩定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結果芳胺類藥物與鹽酸的mol比為：1:2.56第三十三頁，共三十六頁。2非水溶液滴定法含磺酰亞氨基SO2NHR，其N上的H具有一定酸性（R吸電子效應越強，N上的H越易失去，酸性越強），故可用非水酸堿滴定法測定。 第三十四頁，共三十六頁。案例8-3磺胺異噁唑取供試品約0.5g，精密稱定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰顯藍色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL甲