1、關于骨髓增生異常綜合征PPT第一張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月MDS難治性貧血骨髓增生異常病態造血全血細胞減少轉變為白血病第二張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月一、概述1. 定義 一組異質性的綜合征，臨床上以難治性貧血伴白細胞和/或血小板減少，骨髓增生正常或亢進，伴病態造血的易發生急性白血病轉變的綜合征，其病變基礎為干細胞水平克隆性疾病。第三張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月造血干細胞克隆性疾病無效造血和外周血全血細胞減少白血病前期（preleukemic disorder）第四張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月2. 病因和發病機制- 病毒作用和/或細胞原癌

2、基因發生突變- 經常接觸苯、化療藥物、放射線等第五張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月Known molecular abnormalities in MDSGene Type of anomalyIncidence (%)RASPoint mutation (codon 12, 13 or 61)10-30%P53Point mutation or deletion of other allele5FMS(encodes M-CSF receptor)Point mutation (codon 969 or rarely 301)5-10第六張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月病

3、理生理學干細胞首先受損:克隆生長優勢增加伴有p53, FLT3(fam樣酪氨酸激酶3), RAS突變促進繼發性遺傳事件的發生 (e.g. -5, -7, etc.)第七張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月病理生理學干細胞改變干細胞中抗原的改變直接針對骨髓的自身免疫反應:最終結局:無效造血第八張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月病理生理學異常的細胞因子生成:干細胞粘附至 基質/內皮發生改變: 導致凋亡增加骨髓微環境異常第九張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月病程早期:無效造血和骨髓衰竭急性白血病轉變:凋亡減少第十張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月主要為成人發病 輕微的男

4、性發病優勢3.流行病學第十一張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月4. 分類原發性 繼發性 第十二張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月原發性MDS幼兒粒單核細胞白血病（JMML）嬰兒 7 號染色體單體綜合征先天性 MDS成人型 MDS Refractory Anemia Refractory Anemia with Ring Sideroblasts (RARS) Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB)RAEB in Transformation (RAEB-t)CMML第十三張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月繼發性MDS家族性

5、 MDS可見于先天性骨髓衰竭綜合征治療后MDS可發生于細胞毒性藥物化療后或輻射可繼發于AA 第十四張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月烷化劑相關病例 85% 環磷酰胺,馬利蘭,苯丁酸氮芥（瘤可寧）, MOPP, 亞硝基脲 間隔時間通常為 5-7 年表鬼臼毒素相關病例 15% VP-16,依托泊甙,替尼泊甙 間隔時間短于 2 年Both rapidly progressive to AML - poor prognosis第十五張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月5. 臨床表現可無癥狀貧血癥狀第十六張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月二、實驗室檢查1. 外周血下一張2. 骨髓象

6、 下一張 見圖3. 骨髓活檢：ALIP現象4. 祖細胞培養：CFU-GM,CFU-E,BFU-E5. 染色體檢查：染色體易位、缺失等6. 免疫異常7. 其他 下一張8. 血型改變或血型抗原減弱 下一張第十七張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月全血細胞減少或紅細胞減少合并白細胞減少或合并血小板減少，很少見有白細胞合并血小板減少者。一系血細胞減少則更少見紅細胞形態體積偏大，MCV常95fl。紅細胞可見大小不等，異形紅細胞增多，色素減低、嗜堿性點彩和淚滴狀細胞等。偶見巨大紅細胞（直徑正常紅細胞的2倍）網織紅細胞減低或增高第十八張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月第十九張，PPT共五十七頁

7、，創作于2022年6月第二十張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月中性粒細胞絕對值2109/L,可見單核細胞粒細胞的形態異常包括顆粒減少或缺乏、分葉減少（假性Pelger-Hut異常）。這二種異常見于90以上病例，有助于和其他骨髓增殖性疾患相鑒別白細胞減少者多有淋巴細胞增高血涂片中有時可見幼稚粒細胞第二十一張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月第二十二張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月缺少顆粒的中性粒細胞：第二十三張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月血小板減少見于1/2-2/3病例，伴有血小板形態異常，如巨大血小板和病態的顆粒形成超微結構檢查可見膜系統延伸。如能見到血小板

8、由ADP誘導的聚集反應表現第二波異常以及由腎上腺素誘導的第一、第二波異常有助于和其他疾患鑒別個別患者的血涂片可見淋巴樣小巨核或單圓核小巨核細胞 返回第二十四張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月骨髓增生程度多為明顯活躍紅細胞系多增生亢進，骨髓表現各系的細胞形態學異常。以紅細胞系的形態異常顯著中性粒細胞的過氧化酶和堿性磷酸酶缺乏 返回第二十五張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月50的患者有幼稚前體細胞異常定位（ALIP），表現原始及幼稚粒細胞不是沿骨內膜分布而呈簇狀（58個以上）聚集于骨髓腔的中央骨髓涂片中有時亦可見三個或三個以上的原始細胞簇，此與ALIP有同等意義 返回第二十六張，P

9、PT共五十七頁，創作于2022年6月多向祖細胞（CFU-mix）多表現為生長不良，證明MDS病變從多能干細胞開始。 CFU-GM CFU-E,BFU-ERA,RAS 正常/減少 正常/減少RAEB 減少 減少RAEBt 減少 減少CMMOL 增加 減少 返回第二十七張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月MDS骨髓細胞染色體異常檢出率為4070常見染色體異常為+8,20q-, -5/5q-, -7/7q- MDS病人的染色體異常還可能累及多條染色體。 RAEB表現出復雜的染色體畸變，預示白血病即將發生 返回第二十八張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月幼紅細胞異常：第二十九張，PPT共五

10、十七頁，創作于2022年6月MDS - Dysplastic Erythroblasts 第三十張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月第三十一張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月第三十二張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月第三十三張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月紅細胞生成障礙 (dyserythropoiesis)NormalDyserythropoiesis第三十四張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月Howell-Jolly小體：第三十五張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月多核巨幼紅樣細胞和雙核粒細胞：第三十六張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月第

11、三十七張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月第三十八張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月巨晚幼粒細胞：第三十九張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月巨核細胞異常：第四十張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月巨核細胞異常：第四十一張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月MDS-RARS(鐵染色)：第四十二張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月Ringed sideroblasts第四十三張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月MDS-RAEB:第四十四張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月MDS-CMMOL:第四十五張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月MDS-

12、RAEBt:第四十六張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月MDS-RAEBt(小巨核細胞)： 返回第四十七張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月紅細胞方面：有PNH樣紅細胞缺陷； HbF升高中性粒細胞：粒細胞功能減低血小板：功能減低 返回第四十八張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月三、分型及診斷分型診斷臨床表現以貧血癥狀為主,可兼有發熱、出血和感染；部分病人可有肝、脾、淋巴結腫大血象：全血細胞減少或任何一、二系血細胞減少，可有巨大紅細胞、巨大血小板，有核紅細胞等病態造血現象骨髓增生旺盛有系血細胞或任何兩系血細胞的病態造血除外其他引起病態造血的疾病如慢粒、紅白血病、骨髓纖維化、原發

13、性血小板減少性紫癜除外其他紅系統增生性疾病如溶貧、巨幼貧除外其他引起全血細胞減少性疾病如再障 第四十九張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月FAB Classification% Ringed SideroblastsPB BlastsBM BlastsPB MonocytesRA 1% 15% 1% 5%RAEB 5%21-30%CMML 1 X 109 /L第五十張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月WHO Classification SystemMyelodysplastic Syndromes（MDS）:Refractory Anemia (RA):With ringed s

14、ideroblasts (RARS)Without ringed siderblastsRefractory Cytopenia (MDS) with Multilineage Dysplasia (RCMD)Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB)5q- syndromeMyelodysplastic syndrome, unclassifiable第五十一張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月WHO Classification SystemMyelodysplastic/Myeloproliferative Diseases:Chroni

15、c Myelomonocytic Leukemia (CMML)Atypical Chronic Myelogenous Leukemia (aCML)Leukemia (幼年型粒單核細胞白血病JMML)第五十二張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月四、與其他疾病關系AA AML MDS AL ALLPNH 混合型 MPD第五十三張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月第五十四張，PPT共五十七頁，創作于2022年6月預后（Prognosis）longest median survival for RARS and RA(生存期常5年)worst for RAEB and RAEB-T(常1年)increased risk of developing AML, especially for RAEB-T50%患者在轉變為急性白血病之前死于感染或出血感染、出血及向AML轉化為主要死亡原因第五十五張，PPT共五十七頁，創