1、生物活性肽研究概述第1頁第1頁生物活性肽的吸收與代謝生物活性肽的獲得與分析生物活性肽的藥效學活性研究計劃第2頁第2頁生物活性肽吸取與代謝生物活性肽（bioactive peptides）是指一類天然存在于動植物和微生物等生物體內，由2個或2個以上氨基酸構成，含有生物活性長鏈狀或環狀多肽，并且常通過糖苷化、磷酸化或酰化衍生，它們在細胞生理及代謝功效調整方面含有主要作用。血液循環中肽類起源主要有下列幾種方式：消化道吸取；機體合成；體內蛋白分解；腸外營養方式，如皮下、肌肉、靜脈注射；服用含有肽類結構藥物。第3頁第3頁小腸內存在一個寡肽吸取通道，因此生物活性肽能夠直接完整被人體吸取，從而發揮生物學作用

2、。小肽吸取是逆濃度梯度進行，其轉運系統也許有3種：依賴H+濃度或Ca2+濃度積極轉運過程，需要消耗ATP，這種轉運方式在缺氧或添加代謝克制劑情況下可被克制；含有pH依賴性非耗能Na+/H+互換轉運系統；谷胱甘肽（GSH）轉運系統，由于谷胱甘肽在生物膜內含有抗氧化作用，因而GSH轉運系統也許含有特殊生理意義。第4頁第4頁生物活性肽取得與分析多肽類化合物在自然界中廣泛存在，天然產物中已知活性多肽主要是由分泌細胞、內分泌腺組織、體液或胞質中產生取得。體外可經過基因工程、噬菌體展示技術或人工化學合成方法取得。多肽類物質種類繁多，實際分離和純化工作需要依據其各自不同理化性質選擇不同純化方法，慣用包含凍融

3、法、酶解法、鹽析法、超濾法、有機溶劑沉淀法、等電點沉淀法、高效液相色譜、分子排阻色譜、離子互換色譜、親和層析、疏水層析、毛細管電泳等。紅外光譜、質譜、核磁共振、圓二色譜法以及氨基酸序列分析等方法可對多肽結構進行分析。第5頁第5頁生物活性肽藥效學活性抗高血壓抗血栓免疫活性抗腫瘤第6頁第6頁抗高血壓肽抗高血壓肽主要是通過克制血管緊張素轉換酶，進而影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統來實現對血壓影響。血管緊張素轉化酶（ACE）在血壓調整過程中起著非常主要作用，人體腎臟能夠分泌腎素，作用于血管緊張素原釋放出無活性血管緊張素，ACE能夠從無活性血管緊張素C-末端水解掉兩個氨基酸，形成有活性血管緊張素，血管緊

4、張素是已知最強縮血管物質之一，可引起高血壓。同時ACE可水解血管舒緩激肽使其失活，而血管舒緩激肽能夠舒張血管，使血壓減少。第7頁第7頁抗血栓肽水蛭素是迄今為止發覺凝血酶最強天然克制劑，天然水蛭素是由65 個氨基酸構成小肽，對凝血酶有很高親和性，從而使凝血酶失去水解纖維蛋白原為纖維蛋白能力，制止纖維蛋白凝固，制止凝血酶催化止血反應及凝血酶誘導血小板反應，達到抗凝目的。從北美水蛭中發覺，是一個由39個氨基酸殘基構成多肽，其本身RGD序列（Arg-Gly-Asp）競爭性克制纖維蛋白原與血小板表面受體GPb/a結合，從而含有抗血小板匯集功效，可阻斷血栓最后形成。第8頁第8頁免疫活性肽主要通過對淋巴細胞功效調整，對抗體生成影響，對單核巨噬細胞功效影響，對細胞因子分泌調整，以及通過影響淋巴細胞鈣離子轉導、第二信使NO、cAMP和cGMP活性等方式調整機體免疫功效。免疫活性肽第9頁第9頁腫瘤克制肽腫瘤發生是各種原因作用結果，但最后都要涉及癌基因表示調控。現已發覺各種與腫瘤相關基因以及對腫瘤產生作用調控因子，篩選與這些基因及與調控因子特異結合多肽，已成為尋找抗腫瘤藥物新熱點。第10頁第10頁多層次多階段激發抗腫瘤免疫增強提呈腫瘤抗原阻礙腫瘤新生血管網絡的建立干擾腫瘤細胞DNA 合成及抑制腫瘤細胞增殖參與調控細胞周期參與誘導細胞凋