1、動物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)知識系列之一：劑量換算關(guān)于劑量換算的問題最近不少戰(zhàn)友詢問關(guān)于不同實(shí)驗(yàn)動物之間或者實(shí)驗(yàn)動物與人之間的劑量如何作“等效”換算的問題。這個問題對學(xué)習(xí)藥理的戰(zhàn)友來講，可能是非常熟悉了。但對于非藥理專業(yè)但又需做藥理實(shí)驗(yàn)的戰(zhàn)友來說，仍然是令人困擾的問題。下面我們分以下幾點(diǎn)來探討這個問題。第一、等效劑量系數(shù)折算法換算第二、體外表積法換算第三、系數(shù)折算法與體外表積法的比較第四、系數(shù)折算法的相對誤差第五、小孩與成人的劑量換算第六、少常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算第七、不同給藥途徑間的劑量換算第八、LD50與藥效學(xué)劑量間的換算下面我來簡單說一下這個問題。我們在實(shí)驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時候，差不

2、多是來源于兩條途徑：一是查文獻(xiàn)，參考別人使用的劑量。有時有現(xiàn)成的，可直接用。有時沒有我們所用動物的劑量，但有其它實(shí)驗(yàn)動物的。也有的是有臨床用量的，但沒有實(shí)驗(yàn)動物的。這樣，我們就得進(jìn)行換算。這是我們今天要談的這種方法。另一種方法就是根據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來進(jìn)行估算，以期采用合適的劑量。一般參考數(shù)據(jù)是LD50。至于該選擇LD50的多少分之一來作為參考劑量，眾說紛紜。這個我們再另題討論。下面我來說一說用第一種方法進(jìn)行如何換算。目前我們大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)。在其附錄中有一個表，列出了人和動物間按體外表積折算的等效劑量比值。這個表，幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)

3、典，一直在科研中沿用。表如下所示：ns人和勵物問按體表面靈斷算怖等兢劑比僅水武大葩豚昌邑鶴饕斜A（加0匕血叩UfiDc）（1Dkc）口1題）（前II叩10.o112?：7.?23764Jl124.：大亂0141.CL744.29.21V8560003*.571泊2J1W-2Ji?兔004C.2504410W2.44,51420.050.2SCL4丄0.92JOt14L11.0養(yǎng)0415Q.LL。.尊0.45l.Q1.96.1Djms0.060.100.320.2305：IB3.1人0C02S0.01800%10.0otrgDMX：1H請注意最后一行，這個就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為

4、實(shí)驗(yàn)動物的劑量。試著換算一個。如：人的臨床劑量為Xmg/kg,換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量=Xmg/kgX70kgX0.018/200g=Xmg/kgX70kgX0.018/0.2kg=6.3Xmg/kg.這也就是說，按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。在這里，我們要看到每種動物的體重包括人，在上表中以藍(lán)色顯示的。還要注意到折算系數(shù)，也就是表中以紅色所示的。將人的劑量轉(zhuǎn)換成哪種動物的，就在相應(yīng)的動物那一列下找到與人的相交的地方的折算系數(shù)，將劑量乘以折算系數(shù)，再乘上人的體重與那種動物體重的比值。注意體重的單位要化成一致。這個折算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體重計算得來的。依此

5、類推，我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動物劑量與人的比值。小鼠的劑量=Xmg/kgX70kgX0.0026/20g=Xmg/kgX70kgX0.0026/0.02kg=Xmg/kg.豚鼠的劑量=Xmg/kgX70kgX0.031/400g=Xmg/kgX70kgX0.031/0.4kg=5.42Xmg/kg.兔的劑量=乂mg/kgX70kgX0.07/1.5kg=3.27Xmg/kg.貓的劑量=乂mg/kgX70kgX0.078/2.0kg=273Xmg/kg.猴的劑量=乂mg/kgX70kgX0.06/4.0kg=l.05Xmg/kg.狗的劑量=乂mg/kgX70kgX0.32/12kg=1.8

6、7Xmg/kg.注意，人的臨床劑量常會以XXmg/d來表示，這時我們一定要把它轉(zhuǎn)化成XXmg/kg才能以上式來折算。如：某藥，成人每天服用50mg.計算大鼠的等效劑量。在這里，我們一般把成人的體重按60kg來算比較合理。盡管在這個表中，成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為70kg。根據(jù)上述結(jié)果，我們來編制這樣一個簡表，希望能給廣闊戰(zhàn)友們提供一個方便。這樣，我們不必去翻閱厚重的藥理實(shí)驗(yàn)參考書，也不必在初涉實(shí)驗(yàn)時茫然無措了。見下表：不同霽驗(yàn)動物與入的琴卿昱比值（注.劑晁按嗎荷罰動物大哂%9.16.35.42X272.731.057T5T關(guān)于這個表，我說以下兩點(diǎn)：這個表雖然是以體重的比來計算劑量，但實(shí)際上計算的是體外

7、表積。很多人誤認(rèn)為這是按體重來算劑量，不準(zhǔn)，提出要按體外表積來算。這是誤解。這個折算系數(shù)實(shí)際上就是已經(jīng)把體重與體外表積的關(guān)系折算過來了的。不信，你可以用體外表積的公式來算，結(jié)果是相差無幾的。兒童體表面積計算法及用藥劑量計算法（萬鼎銘總結(jié)）翁表者:萬鼎銘746CA已讀1川往，兒童吃藥是按休重或年齡折算的隨著藥效學(xué)及藥代學(xué)的發(fā)展，經(jīng)過許多醫(yī)學(xué)科學(xué)家的研究,發(fā)現(xiàn)這種計算方丈存在一定的缺陷。近年來,國外推薦藥輛按小兒體表面枳.算，既適于兒童.也適用于成人科學(xué)性較強(qiáng)0因此.近年來握倡用體表面和計算出來確定小兒的戰(zhàn)藥劑量，其計算方袪如N比30kg的兒童的體表面和及用藥劑量計M-兒云方云旦R:m21.05+

8、f：k玉30）*0.02經(jīng)驗(yàn)上體螢每增加5k體表面和增加站m3#50kg.體重每増加帕kg.體表面和増加0.1m2）如：一個70kg的人平均體外表積是1.73m2,只200g大鼠的體外表積約305cm2.我們來換算一下。按體外表積來算，那就是要算于它們單位體重所占的體外表積的比值，也就相當(dāng)于它們的劑量比。可以看出，與我們上述按折算系數(shù)算出來的結(jié)果幾乎相同。為什么說要按體外表積來算才是準(zhǔn)確的呢？起初人們也以為是直接按體重比計算劑量就可以了，后來發(fā)現(xiàn)不是那么回事。經(jīng)研究才知，是與體外表積基本成正比的。這是根據(jù)能量代謝的原理而得出的，認(rèn)為人和動物向外界環(huán)境中放熱的量與其體外表積成正比。很多研究指出：

9、基礎(chǔ)代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度時間曲線的曲線下面積AUC、肌酐Cr、Cr清除率、血液循環(huán)等都與體外表積基本成正比，因此按照動物體外表積計算藥物劑量比體重更為合理。應(yīng)該說，這是一種理想化的推論。在目前沒有更好的、也沒有更方便的換算方法的前提下，我們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng)作一種重要的參考。附：早在十九世紀(jì)末年，生理學(xué)家Voit氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動物每kg體重單位時間內(nèi)的散熱量相差懸殊，但都如折算成每m2體外表積的散熱量，則基本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每m2體外表積每24小時的散熱量都在1000kCal左右。藥理學(xué)家研究藥物在體內(nèi)的作用時則習(xí)慣于以mg/kg或g/kg等

10、方式來計算藥物的劑量。這種方法行之于同種動物的不同個體時，問題似乎不大；但用于不同種類動物時，常常會出現(xiàn)嚴(yán)重偏小或偏大，以致無法完成實(shí)驗(yàn)。1958年P(guān)inkle氏報告6-MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量，按mg/kg計算時差距甚大，但如改為按mg/m2體外表積計算，就都非常接近。此后，按體外表積計算劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家接受，被認(rèn)為尤其適用于不同動物之間劑量的換算。以上所述，一方面是想說明按體外表積算劑量的準(zhǔn)確性；另一方面，是想說明通過折算系數(shù)后，以體重為參照，在一定范圍內(nèi)還是實(shí)用的，且方便。2這種換算關(guān)系的前提是：各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中，我們

11、是沒有考慮到種屬差異的。我們理想地認(rèn)為，對任何藥物，各種動物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個重要的前提。例如：犬無汗腺，對發(fā)汗藥不敏感，而對流涎藥比較敏感；大鼠無膽囊，對利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動物差異較大；鼠和兔對催吐藥不敏感，而犬貓則較為敏感；嗎啡對一般動物有抑制作用，但卻對貓引起興奮。抗凝血藥毒鼠強(qiáng)等對小鼠特別敏感，中毒劑量可以其他動物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物阿托品，莨菪堿等，家兔有明顯耐受性黑色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外；同是嚙齒類動物，家兔是草食動物，大鼠小鼠是雜食動物，對一般藥物在靜注時劑量換算尚屬可用，在口服用藥時家兔往往起效較遲，吸收較差，

12、特別是對胃動力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對血管阻力藥敏感，卻對強(qiáng)心苷類不敏感，而貓對強(qiáng)心苷類則很敏感；大鼠對缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素C,故對缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對缺乏維生素C及變態(tài)反應(yīng)特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對不同動物的作用。如果機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以到達(dá)理想的效果。而實(shí)際上，我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝浚话肟孔约旱拿鳌Ｒ虼耍荒馨堰@個所謂的等效劑量完全照搬。當(dāng)然，我們同樣反對毫無根據(jù)地亂設(shè)劑量。如：有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg.好似是方便自己配藥，而不是根據(jù)科學(xué)的道理來設(shè)置。這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄的

13、。值得一提的是，這個換算方法只是一個重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注。下面我再介紹一下體型系數(shù)。體型系數(shù)是人們根據(jù)不同動物的體重與體外表積之間的關(guān)系計算出來的。不同的動物有不同的體型系數(shù)。不少動物包括人的體型系數(shù)在0.090.1。體外表積=體型系數(shù)X體重2/3在此附上一些常用實(shí)驗(yàn)動物的體型系數(shù)表。表3不同動物的體型系數(shù)動物沖!1狗人體型殛|0C6U加0.099|oosi01041呻0(1.11下面我們來算一下，各種動物之間的體外表積比。如：一個70kg的人與一只200g的大鼠的體外表積。體外表積比大鼠/人=0.0306/1.722

14、=0.0177=再算體重為20g的小鼠的。體外表積比小鼠/人=0.00436/1.722=0.00254=可以看出，這個計算結(jié)果與前面我們所說的那個表基本是一致。事實(shí)上，那個表就是根據(jù)體型系數(shù)算出來的。這個按體型系數(shù)計算體外表積的公式被稱為Meeh公式。于1879年發(fā)表。這個公式的發(fā)表，可以說，對于科學(xué)界起到了一個很好的推動作用。也使得我們從事藥理、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的科研人員有了很好的借鑒。從上述解析也可以看出，我們完全可以信任第一個表中所列出的折算系數(shù)，當(dāng)然，也完全可以信任后面我編制的那個簡表。因?yàn)椋@一切都是由體型公式計算得來的，也就是說，是按體外表積來計算等效劑量的。但是，我不得不說的是，按第

15、一個表，或者是我編制的簡表來計算實(shí)驗(yàn)動物的等效劑量，要動物基本上在標(biāo)準(zhǔn)體重的區(qū)間內(nèi)相差不大才會準(zhǔn)確。也就是說，小鼠在20g左右，大鼠在200g左右，豚鼠在400g左右等等，這樣計算出來才會準(zhǔn)確。如果實(shí)驗(yàn)動物的體重與此相差比較大，按剛剛我們所講的體型公式計算，與按折算系數(shù)計算的結(jié)果，就會有較大的偏差。我們不妨以大鼠為例來算一算。當(dāng)大鼠的體重為180g,250g,300g,350g,400g時，那么它的劑量根據(jù)體型系數(shù)計算實(shí)際體外表積應(yīng)是多少？而按我們前面所說的折算系數(shù)算又是多少？它們之間相差有多大？當(dāng)大鼠體重在哪個范圍內(nèi)波動時，上述折算系數(shù)仍然基本準(zhǔn)確呢？這個問題我們再進(jìn)一步探討。為什么說，當(dāng)實(shí)

16、驗(yàn)動物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準(zhǔn)了呢？這是因?yàn)椋覀冇眠@個折算系數(shù)，只是一個點(diǎn)對點(diǎn)的關(guān)系。就是說，70kg的人對200g的大鼠，那么這個劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g，那么就會有偏差了。這個偏差來源于體型系數(shù)的公式。我們是應(yīng)當(dāng)按體外表積來計算劑量的。體外表積=體型系數(shù)*體重2/3注意，體外表積是與體重的2/3次方成正比的。而我們按折算系數(shù)計算的時候，是直接按體重給藥的。也就是說，劑量是與體重成正比的，而不是與體重的2/3次方。這就是偏差的來源。我們下面就來一一地算一算。以大鼠為例。設(shè)人的劑量為Xmg/kg,體重70kg.體重為150g時：按折算系數(shù)

17、算：大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,150g大鼠的總給藥量為：0.15*6.3Xmg/kg=0.945Xmg/kg按體外表積計算：180g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg*70*0.01466=1.0262Xmg/kg體重為180g時：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,180g大鼠的總給藥量為：0.18*6.3Xmg/kg=1.134Xmg/kg按體外表積計算：180g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg*70*0.0166=1.162Xmg/kg體重為250g時：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,250g大鼠的總給藥量為：0.25*6.3Xmg/kg=1.575Xmg/kg按

18、體外表積計算：250g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg*70*0.02064=1.4445Xmg/kg體重為300g時：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,300g大鼠的總給藥量為：0.3*6.3Xmg/kg=1.89Xmg/kg按體外表積計算：250g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg*70*0.02333=1.6331Xmg/kg體重為350g時：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,350g大鼠的總給藥量為：0.35*6.3Xmg/kg=2.205Xmg/kg按體外表積計算：250g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg*70*0.02586=1.8102Xmg/kg從上述計算我們是

19、不是看出了一點(diǎn)規(guī)律？那就是，當(dāng)大鼠體重小于200g時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體外表積的結(jié)果要偏小；而大鼠體重大于200g時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體外表積的結(jié)果要偏大。推廣一下，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體外表積的結(jié)果要偏小；而當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體外表積的結(jié)果要偏大。哪一種計算結(jié)果更準(zhǔn)確呢？當(dāng)然是按實(shí)際的體外表積來算。哪一種計算方法更方便呢？當(dāng)然是按折算系數(shù)來計算。尤其是對非藥理、實(shí)驗(yàn)動物專業(yè)方面的戰(zhàn)友來說。那么，二者的誤差有多大？我們該怎么樣調(diào)整？下面我們就談一談兩種計算等效劑量方法的誤差問題。從上面我們已經(jīng)知道按折

20、算系數(shù)計算會產(chǎn)生誤差。這種誤差應(yīng)該說是屬于系統(tǒng)誤差。是由于這個公式本身給我們的實(shí)驗(yàn)帶來的誤差。還有一種誤差是我們在實(shí)驗(yàn)中實(shí)際給藥時，由于稱體重、給藥時的不準(zhǔn)而產(chǎn)生的，那就不是我們在這里要探討的問題了。我們?nèi)砸源笫鬄槔齺碛懻撨@個誤差問題。設(shè)人的劑量為Umg/kg，體重為70kg。設(shè)大鼠的體重為Xkg,按折算系數(shù)計算得出的Xkg大鼠的用藥量為Y1。XAxisTiile按實(shí)際體面外表計算得出的Xkg大鼠的用藥量為Y2。Y2=0.09*(X)2/3/1.722*U*70=3.66U(X)2/3這樣，我們就構(gòu)筑了兩個函數(shù)關(guān)系式。函數(shù)Y1是一個正比例函數(shù)，其值是與X成直線相關(guān)的。函數(shù)Y2是一個指數(shù)函數(shù)，其

21、值是隨X增大的，但不成直線。這兩個函數(shù)在什么時候相等呢？很顯然，就是當(dāng)X=0.2的時候。因?yàn)檎鬯阆禂?shù)是當(dāng)大鼠體重為0.2kg時來計算的。根據(jù)前面計算的結(jié)果，我們可以預(yù)測到：當(dāng)X0.2時，函數(shù)Y2在Y1的下方。如以下圖所示：0.2030.5我們知道，一般用于實(shí)驗(yàn)的大鼠，其體重大多在150350g之間。常常選用的是180220g的大鼠。如以下圖矩形框所示。-511ro.o0.1下面我們來計算誤差。這個誤差應(yīng)為相對誤差。令：按折算系數(shù)計算的劑量=人按實(shí)際體外表積計算的劑量=B相對誤差=AB/BX100%=A/B-1很顯然，這個相對誤差是有正負(fù)的。當(dāng)X0.2時，誤差為正。因A=Y1=6.3X,B=Y2

22、=3.66(X)2/3這樣，我們就可以以X為自變量，以相對誤差為因變量，再構(gòu)筑一個函數(shù)Y3。Y3=6.3X/3.66(X)2/3T=1.72(X)1/3T現(xiàn)在我們得到了這樣一個簡單的函數(shù)關(guān)系式。有什么用呢？我們可以這個來估算按折算系數(shù)計算的劑量與實(shí)際相差多少。如果相差不大，我們認(rèn)為是可以接愛的。從圖上我們可以直觀地看出，當(dāng)大鼠體重在200300g時，誤差不到20%.在200g以下，是負(fù)的誤差。體重kg相對誤差從以上數(shù)據(jù)可知：當(dāng)大鼠體重在170230g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計算劑量的相對誤差在5%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在150260g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計算劑量的相對誤差在10%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在12030

23、0g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計算劑量的相對誤差在15%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在100340g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計算劑量的相對誤差在20%以內(nèi)。我們大多數(shù)情況下，大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在180250g。這樣，我們按折算系數(shù)算出來的劑量，其相對誤差不會超過10%.基本上能接受。如果比較均勻，在180220g，則相對誤差在5%以內(nèi)。這是完全可以接受的。至此，我們是否明白了？那就是說：藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要大鼠體重相差不是很大，其誤差是可以接受的。這個表的編制，就是為了方便廣闊科研工作者。如果大鼠體重達(dá)300g以上，尤其是達(dá)350g以上的時候，我們可以選擇用實(shí)際體外表積來算。我們知道，

24、要把體重轉(zhuǎn)化成體外表積，要用到計算器。這在我們給藥的時候帶來很大的不便。那么，如果我們真的一定要很嚴(yán)謹(jǐn)，堅持要按實(shí)際體外表積給藥的話，我們?nèi)绾慰焖佟⒑啽愕厮愠鰟┝磕兀科鋵?shí)很簡單，我們可以根據(jù)上述理論的結(jié)果來進(jìn)行修正。凡體重在250300g之間的，誤差按10%計算。即：AB/B=0.1。我們可以直接按折算系數(shù)，算出A的值。而B才是我們需要的真正最接近實(shí)際體外表積的值。易知：B=0.9A.那就是說，在這個體重范圍內(nèi)的大鼠，劑量打九折就行了。凡體重在300350g之間的，誤差按15%來算。B=0.87A。劑量為八點(diǎn)七折。這只是理論推算，除極少數(shù)情況外，實(shí)際體重太大的恐怕不能用于實(shí)驗(yàn)。此前，不少戰(zhàn)友對

25、于劑量到底是按體重算還是按體外表積算，是有過一番爭論的。在此，當(dāng)我們了解了其中的相對誤差后，就會有選擇依據(jù)了。我們可以根據(jù)上面提到的誤差，權(quán)衡一下用哪一種方法。除了這些誤差之外，我們在實(shí)驗(yàn)中常有不少人為誤差。給藥的劑量常會因?yàn)槿藶榈牟僮鞫霈F(xiàn)偏差。而那樣的偏差達(dá)10%我想是很常見的。而我們這個折算系數(shù)公式算出來的劑量誤差在15%以內(nèi)的話，是不足為慮的。因此，在說了這么多之后，我想說的是：不要把簡單的事情弄復(fù)雜。按折算系數(shù)算出來，劑量是八九不離十的。按照前面我所編制的簡表，大家都可以非常方便的算出劑量來。也就不必經(jīng)常來論壇里問劑量了咯多一句很笨笨的話：有人會問，那我要算大、小鼠之間的劑量比呢，要

26、算大鼠和豚鼠的呢？在鼠和兔的呢？這就很簡單了。我們知道它們之間與人的劑量比，相比一下就知道它們之間的比了。至此，我們對于這個折算系數(shù)換算劑量的方法基本解析完全。附：為了這一個小小的劑量的問題，花大量的篇幅來講，其實(shí)目的只有一個：就是論證藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)上那個等效劑量折算表的權(quán)威性。按此表來計算，結(jié)果不會差到哪里去。而如果一定要用實(shí)際體外表積來算，一則相差無幾，二則繁瑣，令人不勝其煩。看了以上的論述種種，您是否已有了上述感受呢？現(xiàn)在，您就可以放心地用我編的那個簡表了。很簡單的幾個數(shù)字：小鼠：9.1倍大鼠：6.3倍豚鼠：5.42倍兔：3.27倍貓：2.73倍猴：1.05倍狗：1.87倍。歡送大家多多

27、探討!本人意見僅供參考。又附：在此對那個藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)中的折算關(guān)系表再提一點(diǎn)自己的看法。與大家共商榷。我覺得，此表中，人的體重設(shè)為70kg,是有點(diǎn)不妥的。我們國人的平均體重是否能到達(dá)70kg?難道我們都能吃得這么好？這恐怕不是太合理。如此一來，我所編的那個簡表就要修正了。按人體重60kg計算：這樣，計算各種實(shí)驗(yàn)動物與人的劑量的倍數(shù)時就是這樣了：實(shí)驗(yàn)動物用劑量=人的劑量*60*1.11*折算系數(shù)/動物體重。而原有的計算方法為：實(shí)驗(yàn)動物用劑量=人的劑量*70*折算系數(shù)/動物體重。結(jié)果如下：小鼠：8.65倍兔:3.11倍大鼠：5.98倍豚鼠：5.15倍0.998倍狗：1.78倍。貓:2.59倍猴:小

28、鼠：8.37倍大鼠：5.80倍豚鼠：4.82倍兔：3.01倍貓:2.51倍猴：0.97倍狗：1.72倍。小鼠：8.1倍大鼠：5.61倍豚鼠：4.82倍此結(jié)果與大家共探討。如有不同看法，請與我交流。說完了實(shí)驗(yàn)動物的，我們下面來談?wù)勅说摹．吘梗R床才是最重要的。我們知道，老人和小孩的用藥劑量與成人通常是不一樣的。目前，我們對于成人的劑量常常是沒有考慮體外表積的。無論高矮、無論胖瘦，一律是用XXmg/天這樣的劑量。從臨床應(yīng)用來說，是不妥的。但是，對藥品生產(chǎn)廠家來說，他們也只能如此。他們在說明書所說的劑量，在大多數(shù)人通常的劑量。當(dāng)然，成人自己或醫(yī)生可以根據(jù)療效調(diào)整用藥劑量。那么小孩的劑量該如何來算呢？

29、實(shí)際上，仍然是沿襲了體外表積的折算法。成人體重一般按70kg算，體外表積一般按1.72m2算。下面介紹常用方法：1按體重計算：在成人體重70kg計，小兒劑量=小兒體重Kg/70*成人劑量2按體外表積算：小兒劑量=小兒體外表積/成人體外表積*成人劑量成人體外表積一般按1.72m2來算。按經(jīng)驗(yàn)公式：小兒體外表積=(4*體重kg+7)/90+體重此方亦非常簡便，可操作性強(qiáng)。實(shí)際上，因?yàn)槌扇伺c小兒體型系數(shù)是一樣的，所以其體外表積就是他們體重比的2/3次方。那我們來驗(yàn)算一下上面這個例子：(8/70)2/3=0.233，可以看出，與上述結(jié)果相差無幾。再算一例：小兒體重12kg.可以看出，經(jīng)驗(yàn)法基本準(zhǔn)確。另

30、有計算體外表積的經(jīng)驗(yàn)公式如下：這是較為適合我國人的公式。一般用于計算成人。還有些其它方法，因計算稍微復(fù)雜，在臨床上不實(shí)用。不再列出。在此，我推薦體外表積法。按經(jīng)驗(yàn)公式計算體外表積，非常方便，筆算甚至口算可得出答案。當(dāng)然，有計算器在身邊的，也可直接把體重的比輸入，求其2/3次方也可很快得出。值得注意的是：以上所述是按照成人與小孩的等效劑量來刻板地計算的。如前所述，這種換算的前提是：小孩與成人對此藥的敏感程度是一致的。但是，小孩由于發(fā)育不完全，尤其是肝臟這一承擔(dān)主要藥物代謝的器官發(fā)育不完全，實(shí)際上小孩比成人要敏感。因此，在此劑量基礎(chǔ)上還要酌減。本人認(rèn)為，減至等效劑量的3/44/5較為適宜。而且，兒

31、童用藥要“摸石頭過河”，不可盲目用較大劑量。以上只是原則性的談了一下小孩與成人劑量的換算。在臨床上還要牽涉到配藥的問題。那則是護(hù)士們拿手的了。在此不再討論。在做動物實(shí)驗(yàn)的時候，我們通常要用到不同的給藥途徑。而且，有時候我們想知道不同的給藥途徑之間的效果相差有多大？以什么樣的比例給予能使不同給藥途徑之間的效果差不多呢？比方：某藥，可靜脈注射，也可以腹腔注射，我們想把靜脈途徑改為腹腔，到底給多少藥比較合適呢？或者，把靜脈的改成口服，又大概是多少呢？這些問題，許多實(shí)驗(yàn)書上并沒有定論。大多數(shù)是我們在實(shí)踐中根據(jù)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出來的。面我們就來談?wù)勥@個問題。說到這個問題，我們不得不談到生物利用度。按照經(jīng)典的定義

32、，生物利用度是指藥物吸收的速度和程度。吸收的速度反反與藥物的達(dá)峰時間相關(guān)聯(lián)。而吸收的程度與發(fā)揮作用的藥量是相關(guān)的。而我們常常主要關(guān)注的是吸收程度。因而，生物利用度F=藥物吸收量/經(jīng)靜脈給藥的量，這就是絕對生物利用度。我們談到不同給藥途徑之間的換算，就是要用到絕對生物利用度。通常我們以靜脈為參照，來比較其它途徑給藥能到達(dá)靜脈的百分之幾來衡量。關(guān)于不同途徑給藥的問題，在不少的藥理及相關(guān)的書上，有如下的表達(dá)：以口服量為100時，皮下注射量為3050,肌肉注射量為2030,靜脈注射量為25。這些是我們實(shí)驗(yàn)時所得到的一般的經(jīng)驗(yàn)。從以上的數(shù)字我們可以看出，人們常常把口服生物利用度估計為25左右。認(rèn)為肌注相

33、當(dāng)于靜脈的80，皮下相當(dāng)于靜脈的50。應(yīng)該說，這樣的估計是比較合理的。口服一般生物利用度可有3040，高者也可達(dá)70，低者在15以下。估計為25，有點(diǎn)偏于保守，本人傾向于估計為30。除此之外，在動物實(shí)驗(yàn)中，還有一種重要的給藥途徑，就是：腹腔注射。它可到達(dá)不錯的效果，而又比靜注要簡單方便，因此常常采用。除了有吸收不太規(guī)則的缺點(diǎn)之外，其余方面很不錯。而且吸收一般可達(dá)靜注的8085。因此，我們可以將上述結(jié)果列于下：對此簡表需要說明的是：第一，給藥劑量可參照經(jīng)驗(yàn)，但最好親自實(shí)驗(yàn)。因?yàn)槊糠N藥物的生物利用度是不一樣的。簡表中所示只是一種多數(shù)情況下的估計。可能與實(shí)際會有較大出入。第二，能夠不改給藥途徑時，盡

34、量不改。實(shí)驗(yàn)藥量足夠的情況下，盡量不要改給藥途徑。一則是各給藥組間要劑同比照；二是給藥途徑改后效果不好比照。尤其是口服和靜注之間有時按上述折算給藥時，血藥濃度相差太大。主要是口服影響因素多。第三，有時實(shí)驗(yàn)操作熟悉程度影響很大。尤其是靜注。而口服途徑一般來說，較易實(shí)現(xiàn)相對準(zhǔn)確。以上所述，僅供參考!歡送大家和我交流附：關(guān)于局部給藥的劑量折算問題有時候，我們做的雖然是在體實(shí)驗(yàn)，卻是局部給藥。如：想考察一種藥物對燒傷的作用。一般用兔子做實(shí)驗(yàn)。那么，在多大的面積上給多少藥才與臨床差不多等效呢？關(guān)于這個問題，我們只討論皮膚給藥的。我個人認(rèn)為，如果只是看藥物在局部的作用如：燒傷，就和人體用相同的劑量。即用于

35、人體多少面積涂多少藥，動物也是多少面積涂多少藥。不過，要注意一點(diǎn)，這是我們設(shè)想實(shí)驗(yàn)動物對此藥敏感程度與人相同的情況下。那么，如果是透皮吸收的呢？也就是說，把皮膚只當(dāng)作一個給藥途徑，最終在體內(nèi)發(fā)揮作用的呢？那實(shí)際上就相當(dāng)于體內(nèi)給藥了，仍然按前面所述的等效劑量給藥。不同絡(luò)藥途猊之間劑墅換埠怙誡值簡表口服皮T注射肌肉注射腰腔注帥生物利用疾fait全部入血聘壞.無歿收過程40-W左右so-ss與薛脇的劑3.3-4悟3倍左右125倍左右1】4125倍與口服的捌025-0.一一一0.32-4)40.335在前面的貼子中，我們討論了常用實(shí)驗(yàn)動物的劑量換算的問題。但有時候，我們可能會使用一些其它的動物。女如金

36、黃地鼠、鵪鶉、來亨雞、小型豬、鴨子等等。那么，對于這樣一些在這個表中無法找到折算系數(shù)的動物，我們怎樣來折算它們與人或其它動物的等效劑量呢？對此，很多人會感到茫然。其實(shí)，只要知道等效劑量折算的原理，我們照樣可以很好地估算出來。與其它實(shí)驗(yàn)動物的劑量折算相似，方法如下：第一，能找到有參考文獻(xiàn)的，可以用現(xiàn)成的劑量。但這樣的情況不多。第二，有臨床用量的，折算到動物。這就要我們?nèi)フ业较鄳?yīng)的動物的體型系數(shù)。通過查文獻(xiàn)我們可以找到。LD50與藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量的換算面對一個全新的化合物，無任何資料可參照的情況下，我們?nèi)绾稳ピO(shè)置劑量？我想，首先至少我們會做一個急性毒性實(shí)驗(yàn)。在急毒中，我們可以得到一個LD50，或者是

37、最大耐受量MTD。這可能成為我們選擇劑量的一個重要依據(jù)。那么，如何根據(jù)LD50或MTD來選擇劑量呢？要注意些什么問題呢？下面我來跟大家探討一下。在不少的藥理書上，都是講測出藥物或化合物的LD50以后，取其110，120，130的劑量作為藥效學(xué)的高、中、低劑量。對此，我們差不多也是這樣做的。只是有個預(yù)試過程。在預(yù)試中摸索并調(diào)整劑量。但上述劑量的設(shè)置似乎沒有一個定量的、理論的依據(jù)。那么，我們?nèi)绾蝸砉烙嬎幮W(xué)實(shí)驗(yàn)的劑量呢？在此，我提出一個自己的想法。我們知道，藥物是安全性和有效性并存的。在到達(dá)很好的藥效的時候，可能已經(jīng)產(chǎn)生毒性了。我們既要控制毒性，又要在這個基礎(chǔ)上盡量最大地發(fā)揮藥效。那么，什么樣的情

38、況下可以滿足這樣一個要求呢？我覺得，就是：當(dāng)藥物差不多剛剛引起毒性反應(yīng)時的劑量設(shè)為藥效學(xué)的最高劑量，再往下以等比遞減。如果要給一個定量的數(shù)字，我覺得取LD5比較好。就是說，把引起5%實(shí)驗(yàn)動物死亡的劑量定為藥效學(xué)最高劑量。如果這樣，那接下來的問題就是：尋找LD50與LD5之間的關(guān)系。下面，我們就運(yùn)用藥理學(xué)與數(shù)學(xué)的知識來探討這個問題。為此，我們先來了解一下相關(guān)的基礎(chǔ)知識。我們知道，藥理效應(yīng)跟劑量或藥物濃度之間存在一定的關(guān)系。這種關(guān)系不是完全地成比例，可能是效應(yīng)與濃度的對數(shù)成比例，也可能效應(yīng)與濃度的對數(shù)亦不成比例，而是表現(xiàn)出一種這樣的規(guī)律：濃度較小時，增加濃度藥效增加不很明顯；濃度中等時，增加濃度藥

39、效有較明顯地增加；濃度較大時，增加濃度藥效增加又不太明顯；直到出現(xiàn)最大效應(yīng)。這就是所謂的“量效關(guān)系”或“濃度效應(yīng)關(guān)系”。如何用數(shù)學(xué)的模型或是公式來描述這樣一種“濃度效應(yīng)關(guān)系”呢？早已有人對此進(jìn)行了研究。其中比較為大家所公認(rèn)的是由A.V.Hill提出的一個方程:E=Emax.Cs/ECs50+Cs這就是著名的Hill方程。式中，Emax表示藥物的最大效應(yīng)；EC50表示到達(dá)50%的Emax時的藥物的濃度；C表示藥物的濃度；上標(biāo)S是表示濃度一效應(yīng)關(guān)系曲線形狀的參數(shù)。毒理效應(yīng)可以看作是一種特殊的藥理效應(yīng)。因此，我們將這一公式移植到急毒實(shí)驗(yàn)中來進(jìn)行一些應(yīng)用。對于一定大小的動物而言，一定的劑量與一定的血藥

40、濃度基本上成正比的。所以，我們就以劑理來代替濃度進(jìn)行計算。上式中，以LD50代替EC50，以LD代替C,則得：E=Emax.LDs/LDs50+LDs很顯然，在毒理實(shí)驗(yàn)中，Emax就是死亡率為100%時的效應(yīng)。相應(yīng)地，LD5則為死亡率為5%時的效應(yīng)；LD1則為死亡率為1%時的效應(yīng)；LD50則為死亡率為50%時的效應(yīng)。我想對此大家應(yīng)無異議。如此，我們來看，當(dāng)劑量為LD5時，LD5與LD50之間的關(guān)系如何呢？E5=5%Emax=Emax.LD5s/LDs50+LD5s得：0.05=LD5s/LDs50+LD5s化簡，=1/19XLDs50同樣地,LD1s=1/99XLDs50如果S=l,則LD5大

41、約為LD50的1/20;LD1則為LD50的1/100.如果S=2,則LD5大約為LD50的0.229;LD1則為LD50的0.1.如果S=3,則LD5大約為LD50的0.378;LD1則為LD50的0.219.如果S=4,則LD5大約為LD50的0.479;LD1則為LD50的0.317.如果S=5,則LD5大約為LD50的0.555;LD1則為LD50的0.399.如果S=6,則LD5大約為LD50的0.612;LD1則為LD50的0.464.S是決定藥效隨血藥濃度增加而變化的趨勢的程度的參數(shù)。當(dāng)S6時，藥效是隨血藥濃度呈突進(jìn)式的；而當(dāng)S介于二者之間時，藥效是呈過渡式的。很多藥物的S值在2

42、以下，一部分在25之間，大于6的極少。也就是說，大多數(shù)藥物的效應(yīng)隨血藥濃度增加是漸進(jìn)式的，或近于漸進(jìn)式的。那么，根據(jù)以上的計算結(jié)果，我們是否可以初步地得到一個結(jié)論呢？那就是說，當(dāng)我們知道一個化合物的LD50以后，我們可以得到一點(diǎn)關(guān)于它的LD5或LD1的信息。我們希望在做藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)時，動物的死亡率不要超過5，最好不要超過1。也就是說，藥效學(xué)的最高劑量是否可以估計為LD5或者LD1呢？我覺得是可以的。而且，我更趨向于保守地估計。那就設(shè)為1吧。劑量就給到LD1的樣子。同理，雖然我們知道有些藥物的S值是大于2的，這樣量一效曲線比較陡，算出來的LD1與LD50接近了許多，但為保守起見，我們?nèi)匀”容^小的劑

43、量作為藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)劑量。這樣我們就得到了藥效學(xué)劑量的一個最保守的估算值:大約取LD50的1100。但，不可否認(rèn)的是，這是一個相當(dāng)保守的估計。如果藥物的S值是大于2的，則這個劑量可能要高好幾倍。因此，藥效學(xué)的劑量高的可以取到LD50的1/10，甚至1/5。因此，這些是需要我們?nèi)ッ鞯摹Ｒ驗(yàn)椋吘苟纠矸磻?yīng)和藥理效應(yīng)的機(jī)理可能不同，其量效關(guān)系的變化規(guī)律可能不一樣。我們通常給的劑量大概是LD50的1/501/20之間。在新藥研究指南中，并沒有規(guī)定劑量取LD50的多少分之一。而是給出了一些基本的原則。只要遵循了這些原則就可以了。長毒實(shí)驗(yàn)中規(guī)定低劑量不能有毒性反應(yīng)，中劑量有輕微毒性反應(yīng)，高劑量要有一定的毒

44、性反應(yīng)。是否可以考慮將LD50的1/100作為長毒試驗(yàn)的低劑量？我覺得上式有一定的參考意義。對化學(xué)合成藥而言，劑量在100mg/kg以上就是相當(dāng)大的劑量了。多數(shù)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的劑量在10100mg/kg。甚至在10mg/kg以下。如果LD50超過5g/kg，那樣化合物的毒性就是相當(dāng)?shù)土恕τ谥胁菟幎裕赡芎芏鄷r候測不到LD50,而是用最大耐受量來表示。在MTD時，還沒有出現(xiàn)一只動物死亡。那可以這樣說，此藥的LD1肯定是比這個MTD要大的。因此，從理論來上說，藥效學(xué)的最高劑量可以到達(dá)MTD。當(dāng)然，這個思維的出發(fā)點(diǎn)是，在這個劑量點(diǎn)基本上還沒有動物出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。但不能忽略的一點(diǎn)是，沒有死亡不能就

45、推定沒有毒性。因此，實(shí)際操作中，我們常常會以MTD的幾分之一來定藥效學(xué)劑量。1/2或1/3是常用的。在實(shí)踐中觀察效果。為什么可以這樣做呢？因?yàn)椋?dāng)劑量到達(dá)MTD時，可能藥效早已到達(dá)了最高點(diǎn)。從量一效曲線的規(guī)律我們也知道。所以，沒有必要用那么高的劑量。一家之言，僅供參考!希望大家多多探討。附：由于上面的公式有點(diǎn)看不清。上傳一張圖片。冬Hill方程毒理效應(yīng)與劑量的關(guān)系Hill方程的衍變Emax*CsEC*Emax-LDSL唁+LD$做一個動物實(shí)驗(yàn)，要涉及要許多方面。從實(shí)驗(yàn)設(shè)計到實(shí)驗(yàn)操作，再到實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的整理及統(tǒng)計，以及論文的撰寫，需要各個方面綜合的、零零散散的知識和經(jīng)驗(yàn)。而泛泛而談，雖能總括一般的規(guī)

46、律，但也許戰(zhàn)友們得不到最貼心、最具實(shí)用價值的信息。為此，本版將陸續(xù)推出一些最基礎(chǔ)的專題，從一般到特殊，從抽象到具體，從已知到未知，逐步地深入討論。希望大家踴躍參與。下面，我們來討論在動物實(shí)驗(yàn)中的試劑的配制的問題。分以下幾個方面來討論：一、用于實(shí)驗(yàn)的試劑的類型及用途二、用于實(shí)驗(yàn)的試劑原料的貯存方式三、用于實(shí)驗(yàn)的試劑的溶解度及常用配制方法四、配制試劑的常用溶劑及適用范圍五、配制和使用試劑時的量器、衡器的選擇六、配制好的試劑的使用和保存方式七、配制好的試劑的常見問題及解決方式八、有毒、危險性試劑的配制及保存九、試劑配制的優(yōu)化十、如何追溯實(shí)驗(yàn)中試劑導(dǎo)致的問題？十一、常用緩沖液的配制十二、生物類試劑的配

47、制雜談十三、如何找到自己需要的試劑？十四、Doityourself?還是買現(xiàn)成的試劑？十五、實(shí)驗(yàn)中購買試劑的成本效用分析十六、不穩(wěn)定試劑的配制此系列貼主要是從大的方向、原則方面來講述的。對于某一試劑的具體細(xì)節(jié)問題沒有作過深的探討。各位參與討論的戰(zhàn)友，請著重講述某具體試劑你是如何配制的？要注意些什么細(xì)節(jié)問題。希望本貼能長期不斷地深入下去。系列貼子中如有不當(dāng)之處，請各位不吝指出！fromdxy首先，我們來了解一下動物實(shí)驗(yàn)中需要用到的試劑的類型按照其貯存狀態(tài)來分：試劑有已配好的即用型試劑和需要配制的試劑。前者口：一些性質(zhì)較穩(wěn)定的、或單劑量包裝的試劑。像Western中的DAB顯色試劑就有現(xiàn)成的可直接

48、用。后者，女口：大多數(shù)的藥物、試劑。當(dāng)然，要配制的占大部分。按其用途來分，可分為：藥物：通常就是我們要考察其藥效或機(jī)制的化合物或中草藥提取物。又可分為原料藥和制劑。原料藥一般可直接應(yīng)用。制劑有的要進(jìn)行提取，有的可直接用。動物模型用試劑：女口：造糖尿病的STZ、造肝損傷的氨基半乳糖胺、四氯化碳、造睪丸損傷的鎘劑、造成肺損傷的博來霉素、造成腎損傷的腺嘌吟、造成炎癥的角叉菜膠等等。動物模型用飼料：這個一般是固體狀態(tài)。也有半固體的。液體狀態(tài)的較少。如：高脂飼料中要配以膽固醇、丙基硫氧嘧啶、膽酸鹽、雞蛋黃、豬油等。動物基本操作用試劑：如：麻醉用試劑、動物除毛的試劑硫化鈉、動物標(biāo)記的試劑苦味酸、取血或插管

49、用的試劑肝素、消毒用的75%乙醇、碘伏、新潔爾滅、動物手術(shù)后護(hù)理的抗生素等。各類緩沖液或基礎(chǔ)分散介質(zhì)：如：PBS、生理鹽水、檸檬酸緩沖液、克氏液、任氏液、配難溶性藥物用的0。5%CMCNa液、DMS0液、增溶劑泊洛沙姆與藥物混勻后再加入溶劑中保存標(biāo)本的試劑：口：10%福爾馬林、中性福爾馬林、4%多聚甲醛、Bouins液等。清洗液：如：稀鹽酸液、重鉻酸鉀洗液。檢測試劑：這個因?qū)嶒?yàn)而異。不同的實(shí)驗(yàn)有不同的方法。可以另開專題討論。按其使用時限來分：即配即用型：如：STZ極易分解，配制后要迅速全部用完，不然完全失效。一些酶類的試劑，配制后也要盡快用完。已配好的顯色劑，通常也是較短時間內(nèi)用完。對水不穩(wěn)定

50、的藥物，如：青霉素。盡快用完。可在一周內(nèi)使用短效型：主要是一些亞穩(wěn)定狀態(tài)的溶液。可隨溫度、氧氣的作用而逐漸分解而達(dá)不到使用的要求。如：蛋白電泳中的過硫酸銨，是一種促進(jìn)氧自由基產(chǎn)生的輔助試劑，促進(jìn)凝膠的形成，時間久了就不能產(chǎn)生自由基，故而一般在一周內(nèi)使用，最多兩周。有些緩沖液，尤其是做離體實(shí)驗(yàn)的，一般低溫保存下盡快地用完。不然可影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。一個月以內(nèi)的中效型：許多試劑在配好后，如果能低溫保存，能用一個月以上。三個月以上的長效型：不少性質(zhì)穩(wěn)定，且對濃度準(zhǔn)確度要求不是太高的溶液，可長期保存使用。像福爾馬林、生理鹽水、CMCNa溶液。按其純度可分為：化學(xué)純:一般化學(xué)實(shí)驗(yàn)用的，含少量雜質(zhì).純度一般應(yīng)在

51、98%以上.色譜純:液相流動相的要求.據(jù)本人理解應(yīng)是不出現(xiàn)雜峰.純度可能在99.9%.要注意的是，有些廠家有標(biāo)明優(yōu)級純(G.R)的，實(shí)際上，可認(rèn)為相當(dāng)于分析純的級別.還有就是級別最高的:標(biāo)準(zhǔn)品、對照品。其實(shí)這二者差異不大。我們通常混用這兩個詞。按藥典規(guī)定，我們通常用的基準(zhǔn)物質(zhì)稱為對照品。而抗生素類注意，不是合成抗菌藥的基準(zhǔn)物質(zhì)則稱為標(biāo)準(zhǔn)品。而事實(shí)上，我們似乎總是把“標(biāo)準(zhǔn)品”當(dāng)作最高級別，而把對照品當(dāng)作一個比“標(biāo)準(zhǔn)品”低一點(diǎn)的級別。事實(shí)并非如此，這兩個詞應(yīng)是一樣的。只是標(biāo)準(zhǔn)品特指抗生素或其它生物制品。特此將二者區(qū)分如下：對照品、標(biāo)準(zhǔn)品系指用于鑒別、檢查、含量測定的基準(zhǔn)物質(zhì)。其中，標(biāo)準(zhǔn)品特指用于生

52、物檢定、抗生素或生化試劑中含量或效價檢定的基準(zhǔn)物質(zhì)，按效價單位計，與國際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定。如：青霉素的基準(zhǔn)物質(zhì)稱為標(biāo)準(zhǔn)品，而氧氟沙星的基準(zhǔn)物質(zhì)則稱為對照品。但在所發(fā)表的論文中，我們所看到的絕大部分情況是二者混用。稱青霉素為對照品的、標(biāo)準(zhǔn)品的，都有。那么這些基準(zhǔn)物質(zhì)要到達(dá)什么樣的要求？我想，純度至少要到達(dá)99.99%吧。生物制品或抗生素則不一定了，因?yàn)橛械目股貙?shí)際上就是混合物的。只能用效價來評定。在配制標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窌r，尤其注意要準(zhǔn)確。通常，我們在稱量10mg以下的物質(zhì)時，是很難準(zhǔn)的。因此，我們在配某些試劑時，可考慮先稱10mg以上的物質(zhì)配成較大的濃度，再逐步稀釋，所得濃度要準(zhǔn)確一些。每一種試劑對不

53、同級別的規(guī)定和要求是不同的.我們可以看到論文中要標(biāo)明試劑的純度。通常有寫到化學(xué)純、分析純、色譜純、純度到達(dá)多少？含標(biāo)示物多少？等等。這需要在做實(shí)驗(yàn)之前了解我們所要用的試劑的純度要求是怎樣的。不然難以得到滿意的結(jié)果。如：需要用色譜純的試劑用了分析純，可能會得到失敗的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。動物實(shí)驗(yàn)中，用到分析純及以上級別的比較多。做藥動學(xué)實(shí)驗(yàn)，液相檢測時要注意，要用色譜純試劑，不然嚴(yán)重影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。按其毒性，有無毒、低毒、中等毒性、劇毒幾種。要注意毒性試劑的保存，以及實(shí)驗(yàn)過程中自身的防護(hù)。第二，我們來談?wù)勗噭┰系馁A存方式。這里所指的貯存方式，就是指試劑在提供商送貨后，在沒有使用之前的貯存方式。以往很多人對這

54、個問題不是太重視。但這是一個重要的問題。不然，實(shí)驗(yàn)還沒開始，試劑出問題了，得臨時更換，誤事。或者實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中，突然發(fā)現(xiàn)試劑已不可用，則可能導(dǎo)致整個實(shí)驗(yàn)的失敗。因此，做好這個前期工作是十分必要的。按其狀態(tài)，有固體、液體、半固體之分。固體相比照較好保存。液體及半固體有的要特別注意。試劑中一大部分是固體。固體有的是結(jié)晶狀的，結(jié)晶有多種形態(tài)，像針晶、柱晶、小鱗片狀晶等等。有的是顆粒狀的；有的是塊狀的。其中，針晶、柱晶等流動性比較好，而磷片狀的、塊狀的則不太好。這對以后配制試劑時的稱量有一定的影響。這類物質(zhì)的保存就是要密封好。嚴(yán)格按要求保存。固體里有一類是比較容易吸濕的。像氯化鈣、氯化鋅。尤其要注意相對濕

55、度的影響。按其保存的要求，有常溫保存、低溫冷藏、普通冷凍、低溫冷凍、深低溫冷凍一70度以下）幾種。常溫保存的試劑原料，放在實(shí)驗(yàn)室存放試劑的柜子中即可。一般要注意避光，并保持溫度不致于過高。一般而言，高于35度的話，應(yīng)注意。再者，要注意，級別不同的試劑要分開來。易吸濕的與不易吸濕的分開來。常用的放在醒目、易于獲取的位置。可能在一定條件下發(fā)生爆炸的危險品、有毒的試劑原料單獨(dú)存放。低溫冷藏的要注意兩點(diǎn)：一是不要把該冷凍的來冷藏。一般而言，冷藏的是不會結(jié)冰的，因?yàn)闇囟纫话闶窃?4度之間。當(dāng)然，這是指部分含水的試劑原料而言。二是一般冷藏的試劑原料是不是太穩(wěn)定，但又不能冷凍怕失去或降低活性的一類物質(zhì)，故一

56、般需要盡快使用。普通冷凍一般是指置于0度下。低溫冷凍一般是指-20度保存。這兩種保存方式一般適于一些酶類等在室溫下不穩(wěn)定的物質(zhì)。注意冰箱不要關(guān)閉不嚴(yán)，或者短時間內(nèi)反復(fù)開啟，導(dǎo)致試劑原料失活。再者就是漿箱除冰時要預(yù)先進(jìn)行轉(zhuǎn)移至相應(yīng)的同等條件下暫時貯存。深低溫保存一般適合于需要在較長時間內(nèi)保持活性的物質(zhì)。對試劑原料而言，一般較少有這種情況。因?yàn)樵噭┰现泄腆w占大部分。而固體一般的降解是比較慢的。倒是用于保存實(shí)驗(yàn)標(biāo)本時用得比較多。按其毒性，有無毒、低毒、中等毒性、劇毒幾種。這就要求我們在使用或者存放之時要注意防護(hù)。對于毒性原料，首先是要了解其毒性的機(jī)制，做到心中有數(shù)。有的是產(chǎn)生刺激性，如：紅腫、灼痛

57、等一些不良反應(yīng)。有的是產(chǎn)生血液毒性，如：苯，對粒細(xì)胞有影響。有的是神經(jīng)毒性，如：丙烯酰胺單體。有的是致癌，這是我們感到最為擔(dān)憂的。女口：EB，即溴乙錠；PMSF，苯甲基磺酰氟，是一種常用的蛋白酶抑制劑；烏拉坦，常用的一種麻醉劑，亦有一定的致癌活性。第二，要知道如何防護(hù)。包括拿取、配制時，都要注意。一般我們可以戴一次性手套。第三，要知道如何處理不幸染上這些原料。每種物質(zhì)都是可以清洗的，只要發(fā)現(xiàn)得早，且沒有入口中，基本上可以自行處理。如：大量水清洗，適當(dāng)選用洗滌劑，用特效物質(zhì)進(jìn)行減毒的處理等等。第四，要知道這些物質(zhì)使用后的排放處理方式。不要對社會造成大的污染。上面我們談了按要求貯存試劑原料的問題，

58、下面我們再來說一說試劑原料包裝的一點(diǎn)常識。如何在試劑拿到手時判斷試劑有無問題？包括包裝破損與否？是否正規(guī)廠家生產(chǎn)？是國外原裝進(jìn)口還是國內(nèi)分裝？其形態(tài)是否符合我們的要求？運(yùn)輸途中是否有特殊要求？規(guī)格是否符合我們的要求?一般獲取試劑原料有四條途徑。一是自己去試劑供給點(diǎn)購買或者領(lǐng)取。一些常用的試劑有些學(xué)校或科研單位有一個試劑庫房，可辦好相關(guān)手續(xù)后領(lǐng)取。有些可自己去試劑原料店購買。這些可以當(dāng)面看清包裝標(biāo)識。二是由試劑銷售人員送貨上門的。基本上也可以做到無誤。三是郵購的。大多由特快專遞送過來。要查驗(yàn)后確認(rèn)。如有不對，可再聯(lián)系供給商。四是由別人饋贈的。這一點(diǎn)，我們通常要注意問明，最好是查看原包裝的標(biāo)簽。尤

59、其是一些生化試劑，要注意是否過期。看試劑原料的包裝。無非是看廠家、批號、規(guī)格、數(shù)量。不同廠家的試劑效果可能不一樣。不同批號也可能有差異。規(guī)格也是蠻重要的。要量體裁衣。不要過多地浪費(fèi)試劑。但又比實(shí)際用量要多出一些，因多次取樣后會損失一些。有時送貨人疏忽，少送了東東，也是很麻煩。對于有幾層包裝的試劑，要注意小包裝數(shù)量是否足量。以上是對試劑原料給大家的一些建議，務(wù)必在做實(shí)驗(yàn)之始，對這些慎密地考慮，并嚴(yán)格按要求保存好原料。第三，試劑的溶解度。這是對大多數(shù)固體試劑而言。如果是液體試劑，則就要看它能否有溶劑中混勻或者分散。一般而言，我們可以把試劑分為易溶性和難溶性的兩大類。又可分為脂溶性的親水性兩大類。下

60、面我們就來談?wù)勅绾闻渲七@些試劑。易溶性的：像絕大多數(shù)的酸、堿、鹽類試劑，都是易溶性，且一般是水溶性的。這類試劑很多是用雙蒸水配制的。難溶性的：難溶性的有的是脂溶性比較高的，可以用油來配制。但有時候不能用油，但又要混勻，這時我們只好加助懸劑或者增溶劑，或者用潛溶劑。助懸劑口：羧甲基纖維素鈉CMCNa；增溶劑，如：泊洛沙姆188；潛溶劑，如：乙醇。也有少數(shù)用DMSO來配的。DMSO號稱萬能溶劑。但實(shí)際使用時，要考慮可能引起一些藥理效應(yīng)，從而對實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生干擾。能不用盡量不用。在配制難溶性物質(zhì)的時候，有的可以加加熱，有的可以攪拌，有的可以用超聲。要特別注意不要盲目加熱。一是有些物質(zhì)一加熱就變質(zhì)了，產(chǎn)