1、妊娠期合理用藥三前言我國(guó)先天殘疾兒童總數(shù)高達(dá)80120萬藥物及化學(xué)物質(zhì)所致占45%“乙烯雌酚”和“反應(yīng)停”事件胎盤并非天然的屏障據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)孕婦用藥率達(dá)85%。藥物有雙重作用。孕期合理用藥保障母嬰安全至關(guān)重要。臨床常見問題用藥后意外懷孕，憂心忡忡。孕后患病輕率大意或擔(dān)心副作用而抵制用藥。孕婦選擇用藥不合理。過分謹(jǐn)慎，盲目終止妊娠。藥物對(duì)孕婦、胎兒及新生兒的影響孕婦：流產(chǎn)、過期妊娠、產(chǎn)程延長(zhǎng)、胎盤早剝、產(chǎn)后出血等。如阿司匹林胚胎、胎兒：生長(zhǎng)受限、死胎、畸形。新生兒：早產(chǎn)、死亡、出血、溶血、灰嬰綜合癥、耳聾等功能障礙。遠(yuǎn)期影響：陰道腺病、外陰癌。藥物對(duì)孕婦、胎兒及新生兒的影響畸形 反應(yīng)停：肢體、耳

2、、內(nèi)臟畸形 性激素：胎兒性發(fā)育異常； 葉酸拮抗劑：如甲氨蝶呤，可致顱骨和面部畸形、腭裂等； 抗癲癇藥（苯妥英鈉、三甲雙酮等）、抗凝血藥（華法林）、酒精等均能引起畸形。藥物對(duì)孕婦、胎兒及新生兒的影響神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害鎮(zhèn)靜藥 麻醉藥 止痛藥 抗組胺藥藥物對(duì)孕婦、胎兒及新生兒的影響溶血 抗瘧藥 磺胺藥、 硝基呋喃類、 解熱鎮(zhèn)痛藥 大劑量脂溶性維生素K藥物對(duì)孕婦、胎兒及新生兒的影響其他不良影響氨基糖苷類抗生素：永久性耳聾及腎臟損害。四環(huán)素：可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，骨生長(zhǎng)障礙。噻嗪類利尿藥：可引起死胎，胎兒電解質(zhì)紊亂，血小板減少癥。藥物對(duì)孕婦、胎兒及新生兒的影響氯丙嗪：嬰兒視網(wǎng)膜病變。

3、抗甲狀腺藥：影響胎兒甲狀腺功能，導(dǎo)致死胎、先天性甲狀腺功能低下或胎兒甲狀腺腫大，甚至壓迫呼吸道引起窒息。孕婦攝入過量維生素D導(dǎo)致新生兒血鈣過高、智力障礙，腎或肺小動(dòng)脈狹窄及高血壓藥物對(duì)孕婦、胎兒及新生兒的影響分娩前應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。藥物對(duì)胎兒不同時(shí)期的影響卵子受精至著床：（受精后2周或末 次月經(jīng)后4周）。“全”或“無”影響,即自然流產(chǎn)或無影響。月經(jīng)第一天 1 1 4 31 69 全或無 安全 風(fēng)險(xiǎn)最大 末次 排卵 停經(jīng)經(jīng)期藥物對(duì)胎兒不同時(shí)期的影響著床后至12周：稱“胚胎器官形成期”（512周）。胎兒各器官高度分化、迅速發(fā)育、不斷形成，為致畸高度敏感期。妊娠12周直至分

4、娩：生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)。決定對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響的因素藥物因素：種類、性質(zhì)、劑量、服藥方法、給藥途徑、服藥時(shí)間。孕婦因素：孕期代謝作用和酶系統(tǒng)功能常減退，無害的藥物也可能發(fā)生毒性。胎兒因素：“胎齡”是關(guān)鍵因素。胎兒肝腎功能不健全，許多對(duì)孕婦安全的藥物對(duì)胎兒仍可產(chǎn)生不良影響。藥物在胎兒體內(nèi)的清除：主要通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)，再由母體清除（胎兒器官不成熟，酶系統(tǒng)不完善）胎兒腎發(fā)育不全，容易引起蓄積藥物經(jīng)胎腎入羊水，形成羊水-腸-肝再循環(huán)藥物對(duì)胎兒影響程度的分級(jí)A級(jí)：經(jīng)臨床研究，無法證實(shí)藥物在妊娠早期或中晚期對(duì)胎兒有危害作用，對(duì)胎兒傷害可能性最小，是無致畸性的藥物。“孕婦安全”維生素（維生素B、維生素C、維生素

5、E、正常劑量維生素A）。藥物對(duì)胎兒影響程度的分級(jí) B級(jí)：經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，未見對(duì)胎兒有危害，無臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)，未得到有害證據(jù)。可以在醫(yī)生觀察下使用。“相對(duì)安全”抗生素： 1.青霉素類：青霉素。 2.頭孢菌素類：頭孢拉定、頭孢三嗪、頭孢他啶。 3.大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、螺旋霉素、潔霉素。 4.抗滴蟲藥：甲硝唑。藥物對(duì)胎兒影響程度的分級(jí)B級(jí)：降糖藥：胰島素。腎上腺皮質(zhì)激素：強(qiáng)的松、氫化考的松。抗結(jié)核藥：乙胺丁醇。解熱鎮(zhèn)痛藥：消炎痛、布洛芬。藥物對(duì)胎兒影響程度的分級(jí)C級(jí)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，藥物對(duì)胎兒有不良影響（致畸或胚胎死亡），或尚無設(shè)對(duì)照組的妊娠婦女及動(dòng)物進(jìn)行研究。“權(quán)衡后謹(jǐn)慎使用”喹諾酮類：氧氟沙星、環(huán)丙

6、沙星。利尿藥：速尿、甘露醇。腎上腺皮質(zhì)激素：倍他米松、地塞米松。藥物對(duì)胎兒影響程度的分級(jí)C級(jí)：抗病毒藥：阿昔洛韋。抗結(jié)核藥：異煙肼、利福平。降壓藥：甲基多巴。藥物對(duì)胎兒影響程度的分級(jí)D級(jí)：有足夠證據(jù)證明對(duì)胎兒有危害性。只有在孕婦有生命威脅或患嚴(yán)重疾病，而其他藥物又無效的情況下考慮使用。“不得已權(quán)衡利弊使用”氨基甙類抗生素：鏈霉素、卡那霉四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素。抗腫瘤：甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶。抗癲癇藥：撲癇酮、三甲雙酮。鎮(zhèn)靜催眠藥：安定、利眠寧。藥物對(duì)胎兒影響程度的分級(jí)X級(jí)：各種實(shí)驗(yàn)證實(shí)會(huì)導(dǎo)致胎兒異常。在妊娠期間禁止使用。“絕對(duì)禁忌”性激素：乙烯雌酚、米非司酮、丹那唑。大量乙醇：150ml/d

7、.大劑量維生素A：20000U/d.維甲酸：致畸妊娠期合理用藥原則育齡婦女首先要問月經(jīng)孕前停用可能致畸的半衰期較長(zhǎng)的藥物。如孕前半年停用長(zhǎng)效避孕藥有急、慢性疾病的患者孕前治療慎重決定是否終止妊娠妊娠期合理用藥原則正確選擇治療最有效對(duì)胚胎/胎兒無損害或影響最小的藥物。選藥原則： 1.能用一種藥物避免聯(lián)合用藥 2.能用效果肯定的老藥就避免使用尚未確定對(duì)胎兒有無不良影響的新藥 3.能用小劑量藥物就避免用大劑量藥物用藥考慮胎齡，嚴(yán)格掌握劑量、療程及給藥途徑。妊娠期合理用藥原則孕早期對(duì)于非急性的疾病，可以暫不用藥。緊急情況下，必須使用C、D類藥物時(shí)，使用的藥物劑量要調(diào)節(jié)至控制病情發(fā)作的最小劑量。分娩前用

8、藥要考慮藥物對(duì)新生兒的影響。孕期應(yīng)盡量避免不必要的用藥，包括保健品。關(guān)于終止妊娠問題可根據(jù)以下情況綜合判斷： 1.藥物毒性 2.藥物劑量 3.用藥時(shí)間 4.胎齡 如用明顯致畸藥物繼續(xù)妊娠者，需進(jìn)行產(chǎn)前診斷妊娠期中藥的應(yīng)用禁忌隨著近年來中藥毒理研究的不斷深入，中藥的妊娠毒理作用日益受到重視，一些傳統(tǒng)上的非妊娠禁忌藥物顯示出了妊娠毒理作用，而一些非孕期正常用藥因?yàn)樵袐D生理機(jī)能的一系列變化，體內(nèi)藥物往往不易解毒和排泄，在孕婦身上亦會(huì)因蓄積毒而發(fā)生危險(xiǎn)。 妊娠期中藥的應(yīng)用禁忌中國(guó)藥典：禁用：即禁止使用。用藥可能或肯定可以對(duì)胎兒造成危害或較大危害，且用藥可能難以明顯改善孕婦的病情，或還有其他安全有效的藥

9、物可供選擇。忌用：不適宜使用或應(yīng)避免使用，用藥對(duì)胎兒造成危害或較大危害的可能性很大，妊娠期中藥的應(yīng)用禁忌但孕婦病情緊急，而用藥有可能明顯改情且無其他安全有效的藥物可供選擇；慎用：用藥時(shí)要小心謹(jǐn)慎，可能或肯定可以對(duì)胎兒造成一定危害，但用藥有可能明顯改善孕婦的病情。妊娠期中藥的應(yīng)用禁忌禁用藥：劇毒藥，如水銀、砒石、雄黃、輕粉、斑蝥、馬錢子、蟾酥、烏頭、生南星等。催吐藥，如藜蘆、膽礬、瓜蒂等。峻下逐水藥，如巴豆、甘遂、大戟、芫花、牽牛子、商陸等。破血逐瘀藥，如三棱、莪術(shù)、水蛭、虻蟲、干漆等。辛香走竄藥，如麝香、皂莢等。大辛大熱，助火動(dòng)血藥，如附子，肉桂。妊娠期中藥的應(yīng)用禁忌慎用藥：瀉下藥，如大黃、芒

10、硝、番瀉葉、蘆薈等。活血通經(jīng)藥，如桃仁、紅花、牛膝、川芎、姜黃、牡丹皮等。破氣藥，如枳實(shí)、厚樸等。滑利之品，如冬葵子等。妊娠期中成藥的應(yīng)用禁忌孕期慎用和禁用中成藥：清熱解毒類：如六神丸，在懷孕早期服用可能引發(fā)眙兒畸形，孕后期服用易致兒童智力低 。而含有牛黃等成分的中成藥，因其攻瀉下之力較強(qiáng)，易致孕婦流產(chǎn) 。活血化瘀類：此類祛瘀活血力強(qiáng)，可刺激子宮、反射性引起子宮收縮、導(dǎo)致胎兒官內(nèi)缺血缺氧，使眙兒發(fā)育不良產(chǎn)生畸形，甚至引起流產(chǎn)或死胎。如七厘散、小金丹、云南白藥。妊娠期中成藥的應(yīng)用禁忌消食導(dǎo)滯類：如檳榔四消丸、清胃和中丸、九制大黃丸、香砂養(yǎng)胃丸、大山楂丸等，都具有活血行氣效，故易致流產(chǎn)。祛風(fēng)濕類：

11、大活絡(luò)丸、天麻丸、華佗再造丸、傷濕祛痛膏等。理氣類：具有疏暢氣機(jī)，降氣行 之功效的中成藥，如術(shù)香順氣丸、十香止痛丸、氣滯胃痛沖劑。妊娠期中成藥的應(yīng)用禁忌瀉下類有通導(dǎo)大便、排除腸胃積滯或攻逐水飲、潤(rùn)腸通便的中成藥，如十棗丸、舟車丸、麻 丸、潤(rùn)腸丸等，因攻下力甚強(qiáng)，有損胎氣。利濕類：如利膽排石片、膽石通等，皆具何化濕利水、通淋瀉濁之功效，故孕婦不宜服用。妊娠期中藥的應(yīng)用禁忌致過敏反應(yīng)的中藥1、引發(fā)皮膚癥狀的各型藥物：常見的如天麻、五味子、蒲公英 魚腥草、穿心蓮、金錢草、天花粉、瓜蔞殼、桑葉、青蒿、板藍(lán)根、麻黃 柴胡 當(dāng)歸、川芎 續(xù)斷 地黃、半夏 砂仁、黃芩 黃連 黃柏、大黃、牛黃解毒丸、六神丸、復(fù)方丹參片等。妊娠期中藥的應(yīng)用禁忌2、引發(fā)支氣管哮喘的藥物有：板藍(lán)根、枇杷葉、黃連、茵梔黃、冰片等；引發(fā)藥熱的有穿心蓮 丹參 何首鳥、延胡索等。引發(fā)過敏性休克的藥物：如板藍(lán)根、魚腥草、大青葉 千里光、天花粉、地龍， 烏賊骨 。妊娠期中藥的合理應(yīng)用妊娠期用藥要遵循用藥原則：凡峻下、