1、鐮刀細(xì)胞性貧血生化第二次PBL課程第五組疾病概述名稱：鐮刀細(xì)胞性貧血 sicklemia 類型：常染色體隱性遺傳病autosomal recessive disorder發(fā)現(xiàn)時(shí)間：20世紀(jì)初疾病分布 主要發(fā)生在黑色人種中，非洲黑人發(fā)病率最高，在意大利、希臘等地中海沿岸國家和印度等地，發(fā)病人數(shù)也不少，在我國的南方地區(qū)也發(fā)現(xiàn)有這類病例。內(nèi)容細(xì)解HbS和HbA的鏈?zhǔn)峭耆嗤模煌闹皇擎溕蠌腘末端開始的第6位的氨基酸殘基，在正常的HbA分子中是谷氨酸，在病態(tài)的HbS分子中卻被纈氨酸所代替。 谷氨酸與纈氨酸的對(duì)比谷氨酸glutamic acid;Glu纈氨酸valine;Val C5H9NO4 1

2、47.13 g mol1 1.4601 (20 C)199 C decomp. 8.64 g/l (25 C) C5H11NO2 117.15 g mol1 1.316 g/cm3298 C decomp.solubleHbA與Hbs由兩對(duì)鏈（每條141個(gè)氨基酸殘疾）和鏈（每條146個(gè)氨基酸殘基）構(gòu)成。范德華力、氫鍵、離子鍵和疏水鍵作用還有亞基間的二硫鍵共同維持血紅蛋白的四級(jí)結(jié)構(gòu)，構(gòu)成一個(gè)球狀結(jié)構(gòu)。HbA與HbS臨床表現(xiàn)易發(fā)生感染尤其是肺炎球菌性感染。貧血、黃疸和肝、脾大，心、肺功能常受損，可發(fā)生充血性心力衰竭。等滲尿血尿、多尿，部分患者發(fā)展為腎病綜合征、腎功能衰竭。骨質(zhì)疏松，導(dǎo)致脊柱變形呈雙

3、凹形或魚嘴形股骨頭無菌性壞死，而另一方面骨骼梗死又可導(dǎo)致骨小梁增加和骨質(zhì)硬化。視網(wǎng)膜梗死、眼底出血、視網(wǎng)膜脫離。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有腦血栓形成、蛛網(wǎng)膜下隙出血。下肢皮膚慢性潰瘍是常見的體征。 病理基礎(chǔ)發(fā)熱：血管梗塞或繼發(fā)感染。手腳腫痛：手腳骨因淤血而引起梗塞與骨壞死。心臟擴(kuò)大：缺血與慢性貧血使心臟收縮期排血量增多，細(xì)胞收縮幅度增大。黃疸：大量溶血引起。體型變化：營(yíng)養(yǎng)發(fā)育不良。實(shí)驗(yàn)室檢查外周血血紅蛋白為50100g/L，危象時(shí)進(jìn)一步降低。網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)常在10%以上。紅細(xì)胞大小不均，多染性、嗜堿性點(diǎn)彩細(xì)胞增多可見有核紅細(xì)胞、靶形紅細(xì)胞異形紅細(xì)胞、Howell-Jolly小體。鐮狀紅細(xì)胞并不多見，若發(fā)現(xiàn)

4、則有助于診斷通常采用“鐮變?cè)囼?yàn)”檢查有無鐮狀細(xì)胞。紅細(xì)胞滲透脆性顯著降低白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)一般正常。2.骨髓象示紅系顯著增生，但在再生障礙危象時(shí)增生低下，在巨幼細(xì)胞危象時(shí)有巨幼細(xì)胞變3.血清膽紅素輕中度增高，溶血危象時(shí)顯著增高。本病的溶血雖以血管外溶血為主，但也存在著血管內(nèi)溶血。4.血漿結(jié)合珠蛋白降低，血漿游離血紅蛋白可能增高。5.紅細(xì)胞半衰期測(cè)定顯示紅細(xì)胞生存時(shí)間明顯縮短至515天正常為(285)天6.血紅蛋白電泳顯示HbS占80%以上HbF增多至2%15%，HbA2正常，而HbA缺如。其它輔助檢查：根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇做心電圖、X線、CTMRI、B超、生化等檢查。鐮刀型細(xì)胞貧

5、血癥與地中海貧血疾病預(yù)防 本病預(yù)后不佳且缺乏有效療法，故應(yīng)注重預(yù)防，提倡優(yōu)生，進(jìn)行婚前和產(chǎn)前檢查。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和寡核苷酸探針(ASO)方法或采用PCR和限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)方法，在妊娠早期即可作產(chǎn)前診斷，防止純合子患兒的出生。并發(fā)癥腎病綜合癥患者nephrotic syndrome,NS;疾病治療體外用KCNO處理鐮刀型細(xì)胞貧血癥患者RNA干擾治療1羥基脲治療2左谷酰胺（L-glutamine）3參考文獻(xiàn)：1 王永輝. 漫談鐮刀型細(xì)胞貧血癥J. 生物學(xué)教學(xué), 2012, 37(6):59.2 江濤（摘譯）. 羥基脲可有效治療鐮狀細(xì)胞貧血癥J. 國外醫(yī)學(xué)情報(bào), 2

6、006(4).3 陶劍虹. 鐮刀細(xì)胞疾病藥物L(fēng)-glutamine獲歐盟罕見藥資格J. 今日藥學(xué), 2012(7):1.并發(fā)癥預(yù)防 Taking the vitamin folic acid (folate) daily to help make new red cells Daily penicillin until age six to prevent serious infection Drinking plenty of water daily (8-10 glasses for adults) Avoiding too hot or too cold temperatures Avoiding over exertion and stress Getting plenty of rest Getting regular check-ups from knowledgeable health care providers拓展閱讀：/sickle-cell-disease鳴謝1 王永輝. 漫談鐮刀型細(xì)胞貧血癥J. 生物學(xué)教學(xué), 2012, 37(6):59.2 江濤（摘譯）. 羥基脲可有效治療鐮狀細(xì)胞貧血癥J. 國外醫(yī)學(xué)情報(bào), 2006(4).3 陶劍虹. 鐮刀細(xì)胞疾病藥物L(fēng)-glutamine獲歐盟罕見藥資格J. 今日藥學(xué), 2012(7):1./use