1、關于抗癲癇藥抗驚厥藥第一張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月抗癲癇藥（antiepileptic drugs）癲癇癲癇的病因癲癇發作臨床分型Antiepileptic drugs抗癲癇藥作用方式常用的抗癲癇藥第二張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月癲癇的定義：大腦局部神經元異常高頻放電，并向周圍正常組織擴散而出現大腦功能短暫失調的反復發作的慢性腦部疾病。表現：反復發作，突然發作，短暫的運動、感覺或精神異常，伴有異常腦電圖。發病率：全球人口0.51%。癲癇第三張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月大發作小發作精神運動性發作腦電圖第四張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月癲癇發

2、作的病因反復發作第五張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月癲癇的分型局限性發作全身性發作 單純性（意識尚存） 復合性（意識受損）大發作（強直陣攣）小發作（失神性發作）肌陣攣性發作癲癇持續狀態精神運動性發作第六張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月 癲癇治療的現狀 藥物治療為主 減少或阻止發作，不能預防和治愈 長期甚至終身治療 常見的抗癲癇藥的作用方式 改變細胞膜對離子的通透性（如Na+ ， Ca 2+ ）。 增強GABA能神經的中樞抑制作用。 抑制興奮性神經遞質（如谷氨酸）的中樞興奮作用。 病灶神經元異常放電或其擴散（傳導）第七張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月常用抗癲癇藥物

3、苯妥英鈉卡馬西平苯巴比妥、撲米酮乙琥胺丙戊酸鈉苯二氮卓類上述傳統藥物一線藥物1990年至今發展的新藥備選藥物第八張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月苯妥英鈉（phenytoin sodium，大侖丁）1938年開始使用的非鎮靜催眠性抗癲癇藥苯妥因（二苯乙內酰脲）第九張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月體內過程吸收：口服吸收不規則，達穩態濃度需610天； 不宜作肌內注射（強堿性）； 癲癇持續狀態時可作靜脈注射分布：廣泛，血漿蛋白結合率 8590消除：經肝藥酶的羥化代謝失活，與葡萄糖醛酸結合后經腎排泄 10g/ml 零級動力學消除，t1/2=2060h血藥濃度個體差異大，用藥個體化，血

4、藥濃度監測第十張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月藥理作用及臨床應用1. 抗癲癇: 治療癲癇大發作和單純局限性 發作的首選藥;對精神運動性發 作也有效;不用于小發作的治療2. 治療外周神經痛: 如三叉神經、舌咽神 經和坐骨神經等疼痛3. 抗心律失常：快速型室性心律失常第十一張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月抗癲癇作用機制 阻止病灶異常放電的擴散，但不能阻止病灶本身的放電。抑制突觸傳遞的強直后增強（post tetanic potentiation, PTP）。治療濃度阻斷電壓依賴性的Na+通道，抑制動作電位產生。治療濃度阻斷電壓依賴性的Ca 2+通道：治療濃度選擇性阻斷L型和N型

5、Ca 2+通道， 對T型Ca 2+通道無效。抑制鈣調素激酶活性。第十二張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月強直后增強（PTP）返回第十三張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月 Ca2+ 鈣調蛋白蛋白磷酸化遞質釋放去極化反應突觸前突觸后苯妥英鈉 抑制鈣調素激酶系統減少Glu 等釋放減弱突觸后反應Ca2+依賴性激酶第十四張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月苯妥英鈉不良反應給藥途徑有關的反應口服引起胃腸道刺激反應靜注過快可致心律失常，血壓下降.與劑量有關的毒性反應(神經系統反應)口服過量可致急性中毒，血藥濃度達20 g/ml，可影響小腦前庭功能;血藥濃度 40 g/ml可致精神錯亂；

6、達50 g/ml可昏迷.第十五張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月慢性毒性反應長期用藥20可致牙齦增生, 30外周神經炎. 偶見可致精神異常，男性乳房增大，多毛，淋巴結腫大.肝藥酶誘導劑，可加速VitD的代謝，引起佝僂病、 骨軟化癥，可用VitD治療.可致葉酸的吸收和代謝障礙，致巨幼紅細胞性貧血，用甲酰四氫葉酸治療.過敏反應 皮膚瘙癢、皮疹，粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血，偶見肝損害，定期查血象和肝功能.致畸反應 胎兒妥因綜合征：小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂第十六張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月藥物相互作用苯妥英鈉為肝藥酶誘導劑，其代謝酶為肝藥酶.能加速多種藥

7、物的代謝而降低藥效 ，如皮質激素、避孕藥、口服抗凝藥等; 氯霉素等肝藥酶抑制劑, 可提高苯妥英鈉血藥濃度; 與具有肝藥酶誘導作用的抗癲癇藥卡馬西平合用，彼此血藥濃度均下降.競爭結合血漿蛋白. 保泰松、磺胺類、水楊酸類、BZ類藥物可提高苯妥英鈉血藥濃度。第十七張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月 苯巴比妥（魯米那）藥理作用與臨床應用 癲癇大發作和癲癇持續狀態療效好. 對單純局限性發作及精神運動性發作有效. 對小發作和嬰兒痙攣效差. 有CNS抑制作用，故均不作為首選藥.優點：起效快、療效好、毒性小和價廉.缺點：中樞抑制、易產生耐受性、強肝藥酶誘導劑.第十八張，PPT共三十六頁，創作于2022

8、年6月苯巴比妥作用機制 能抑制病灶放電和異常放電擴散增強GABA的功能，增加Cl 電導.阻斷突觸前膜Ca 2+的攝取，減少遞質釋放.較高濃度可阻斷Na+和L、N型 Ca 2+ 通道.第十九張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月撲米酮（撲癇酮） 特點：在體內代謝產物為苯巴比妥和苯乙丙二酰胺，原藥和代謝產物有抗癲癇作用臨床用途似苯巴比妥，主要用于癲癇大發作，也用于局限性發作，精神運動性發作的輔助藥常見ADR，鎮靜、嗜睡、眩暈、復視等；還可見血液系統毒性反應：白細胞、血小板減少等. 價格貴，與苯巴比妥比無特殊的優點 第二十張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月卡馬西平 carbamazepi

9、ne（酰胺咪嗪） (1974年) 第二十一張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月體內過程 口服吸收慢而不規則，24h達峰。 經肝藥酶代謝產生活性代謝產物環 氧卡馬西平效果與母藥相似。 肝藥酶誘導劑，單次給藥t1/2=36h，久用t 1/2縮短。第二十二張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月藥理作用與臨床應用抗癲癇藥：對精神運動性發作療效較好；單純局限性發作、大發作有效；對小發作效果差。對三叉神經痛、舌咽神經痛的療效優于苯妥英鈉，為首選藥。抗躁狂作用，可用于鋰鹽無效的躁狂癥。治療尿崩癥，機制不明。第二十三張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月作用機制阻滯Na+通道以及Ca 2+通道，

10、抑制病灶及周圍神經元放電。增強GABA在突觸后的抑制效應。第二十四張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月 卡馬西平不良反應用藥早期的不良反應 眩暈、惡心、嘔吐、視力模糊較常見，共濟失調、手指震顫，水鈉潴留等少見而嚴重的不良反應 骨髓抑制， 肝損害，剝脫性皮炎奧卡西平（2000年）：作用弱于卡馬西平；過敏反應少，且與卡馬西平少有交叉。第二十五張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月乙琥胺（ethosuximide） 特點： 只對失神小發作有效，首選藥。 療效不及氯硝西泮和丙戊酸鈉， 但副作用和耐受性較少見。 偶見粒細胞缺乏癥，再障。機制： 抑制丘腦T型Ca 2+通道。 高于治療濃度，抑制N

11、a+，K+-ATP酶和GABA轉氨酶。第二十六張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月丙戊酸鈉（德巴金、敵百痙）（1964年）第二十七張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月 丙戊酸鈉（德巴金、敵百痙）藥理作用與臨床應用 廣譜抗癲癇藥。對大發作療效不如苯妥英鈉和苯巴比妥，但對二藥無效者可有效。 對精神運動性發作，療效近似卡馬西平。 對失神小發作療效優于乙琥胺，但有肝毒性，不作首選藥。 是大發作合并小發作的首選藥。 第二十八張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月抗癲癇作用機制增強腦內GABA作用： 抑制GABA轉氨酶和琥珀酸半醛脫氨酶。 提高谷氨酸脫羧酶活性。抑制GABA轉運體。 提高突

12、觸后膜對GABA的反應性。抑制電壓敏感性Na+通道抑制L型Ca2通道。第二十九張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月突觸后抑制GABA轉氨酶代謝谷氨酸脫羧酶再攝取轉運體丙戊酸鈉（+）（）（）第三十張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月 不良反應 一過性消化系統癥狀；CNS癥狀少見。 肝損害， 40用藥最初幾個月出現無癥狀的肝損害，12歲以下多藥合用易致肝壞死。 少數出現皮疹、脫發、血小板減少等。 第三十一張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月苯二氮卓類地西泮癲癇持續狀態首選藥硝西泮小發作，特別是肌陣攣性發作和嬰兒痙攣氯硝西泮 各型癲癇有效，對肌陣攣性發作和嬰兒痙攣有良效；靜脈注射治療癲癇持續狀態。機制主要與增強GABA有關 對小發作比乙琥胺好，但16個月后會產生耐受性氯巴占各型癲癇有效，尤其對小發作和肌陣攣性發作第三十二張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月1990年至今發展的某些抗癲癇新藥加巴噴丁拉莫三嗪托吡酯非氨酯氨己烯酸氟桂利嗪抗癇靈奧卡西平第三十三張，PPT共三十六頁，創作于2022年6月癲癇用藥原則依發作類型合理選擇抗癲癇藥單純型最好選用一種有效藥，從小劑量開始。一種藥物難于奏效或混合型才聯合用藥治療中不可突然停藥，需癥狀消失2年后逐漸進行。亦不宜隨便更換藥物，若需要時，采取逐漸過渡的方式，否則可致癲癇發作或