1、開刻立（西吡氯銨含片）口腔科臨床應用非抗生素類口咽抗菌含片吡啶環藥品名稱通用名稱：西吡氯銨含片商品名稱：開刻立化學名稱：1氯化十六烷基吡啶水合物親脂性新一代季銨鹽陽離子表面活性劑改變獨特殺菌機制 開刻立是季胺鹽類高效、廣譜殺菌劑，可以迅速吸附于細菌表面，改變細胞膜結構，使滲透平衡被打破，胞漿沉淀，從而殺菌。細菌（株數）MICR（mg/L）產黑色素厭氧桿菌（45）1.5-3.1其他G-厭氧桿菌（76）1.5-6.2優桿菌（6）1.5-6.2放線菌（42）3.1-12.5消化鏈球菌（10）1.5-3.1變鏈球菌（16）3.1-12.5金黃色葡萄球菌（16）3.1-25表皮葡萄球菌（14）3.1-1

2、2.5西吡氯銨對口腔常見感染菌有強抗菌活性中國微生態學雜志 2002年12月第14卷第6期產黑色素厭氧菌包括30株牙齦卟啉單胞菌、11株中間普氏菌和4株產黑色素普氏菌；其他G-厭氧桿菌包括不產黑色素的普氏菌和擬桿菌22株、頰纖毛菌27株、二氧化碳噬纖維菌22株、新月形單胞菌5株；基礎研究被檢菌MIC（g/mL）MBC（g/mL）溶血性鏈球菌8.3-金黃色葡萄球菌3.12512.5大腸桿菌3.1256.25白色念珠菌A-1051.566.25白色念珠菌B-406-1B1.566.25白色念珠菌 佐藤3.1253.125白色念珠菌 No.5-23.1256.251）Benjafield N.B.e

3、t al:Lancet 269;1301;19552)巖城制藥社內資料3）Clausen 0.G.:Pharm.Ind.35;726;1973糞腸球菌0.58西吡氯銨對口咽常見感染菌有強殺菌活性基礎研究西吡氯銨抑制并降低念珠菌對人口腔上皮細胞的粘附作用，從而降低念珠菌毒力。西吡氯銨治療白色念珠菌感染的作用機理：Pharmaceutical Sciences 1995,1:513-515J Periodontol 2005;76:1735-1742西吡氯銨在1ng/ml，1ug/ml濃度條件下，可以明顯抑制TNF-，IL-1誘導PGE2的釋放。抑制炎性因子PGE2釋放1、1964年Mohamme

4、d等的研究表明，在牙科手術前使用抗菌口含制劑可顯著減少細菌排出。2、Litskey等報道在牙科手術中使用西吡氯銨可以顯著降低氣霧中細菌濃度。3、美國的“牙科教育學院感染控制的臨床指南”中建議牙科手術前使用西吡氯銨等抗菌劑含服以減少微生物污染的氣霧的產生1,Pitten FA，Kramer AEficacy of cetylpyridinium chloride used as oropharyngeal antiseptic J Arzneimittelforschung 2001：51(7)：5885952 Vermooten CALEfect of cepacol solution on

5、oral bacterial flora in chidren with pharyngitis and tonsillitisJ Curr Ther Res 1977；21(6)：893893 Bertha Y. Litsky M.P.A Use of an antimicrobial mouthwash to minimize the bacterial aerosol contamination generated by the high-speed drill Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology Volume 29, Issue 1,

6、 January 1970, 25-30西吡氯銨含片減少手術治療中感染性氣霧的產生 臨床研究開刻立牙周疾病臨床推薦方案1、牙齦炎、牙周炎、預防牙菌斑形成：含化，1片/次，4次/日； 6-14d為一個療程；2、各種口腔術后預防菌血癥：含化，1片/次，4次/日；6-14d為一個療程；3、術前、潔牙前使用降低術中產生煙霧中細菌濃度：治療前1h含化，1片/次，術后可繼續含化，4次/日；4、口源性口臭：含化，1片/次，4次/日； 6-14d為一個療程。臨床應用周剛，中華口腔醫學雜志，2012年7月第47卷第7期結論：開刻立治療復發性阿弗他潰瘍，能有效減輕潰瘍造成的疼痛，促進潰瘍快速愈合，無明顯不良反應，

7、且與華素片比較能明顯縮短潰瘍愈合期。口腔醫學2012年5月第32卷第5期上海九院口腔黏膜科臨床研究西吡氯銨口含片治療復發性阿弗他潰瘍臨床療效評價周紅梅，中華口腔醫學雜志，2012年7月第47卷第7期實驗結果：疼痛程度比較癥狀記分患者數治療34周后，三組病例疼痛癥狀有所緩解，記分下降，疼痛指數（平均VAS值）降低，差異具有統計學意義（P0.01） 。開刻立所在治療組明顯降低患者疼痛程度。西吡氯銨含片輔助治療糜爛型口腔扁平苔蘚臨床療效評價趙玉萍 江蘇省口腔醫院口腔黏膜病科 治療1組：應用醋酸曲氨奈德注射液12ml 加等量2%利多卡因注射液混合行糜爛局部黏膜下注射（1次/周，共34次）聯合西吡氯銨含

8、片口含（1片/次，3次/天）治療2組：局部封閉聯合2.5%碳酸氫鈉溶液飯后強力鼓漱1分鐘（3次/天，15ml/次）對照組：單純局部封閉，28天為一個療程 實驗結果：糜爛面積比較患者數體征記分治療34周后，治療1組較治療2組糜爛面積顯著縮小，差異具有統計學意義（P0.05） 。開刻立所在治療組明顯降低患者糜爛面積。趙玉萍 江蘇省口腔醫院口腔黏膜病科 實驗結果：近期療效比較組別病例數顯效有效無效有效率治療1組402611392.50%治療2組402191075.00%對照組4015111465.00%治療34周后，治療組1的有效率顯著高于治療組2，差異具有統計學意義（P0.05）。開刻立所在組療效

9、明顯高于其余兩組。趙玉萍 江蘇省口腔醫院口腔黏膜病科 實驗結果：唾液白色念珠菌感染 組別病例數有效無效有效率治療1組169756.25%治療2組1751229.41%對照組160160.00%治療34周后，治療組1與治療組2唾液白色念珠菌培養轉陰率差異具有統計學意義（p0.01），治療組2與對照組唾液白色念珠菌培養轉陰率差異具有統計學意義（p0.01） 。開刻立有效抑制白色念珠菌感染。趙玉萍 江蘇省口腔醫院口腔黏膜病科 開刻立臨床推薦方案口腔潰瘍、舌面潰瘍、口腔扁平苔蘚、念珠菌感染等黏膜疾病1片/次，4次/日。10-14d為一個療程，如有需要，需聯合其它藥物一起使用。臨床應用在機械清潔牙齒后有

10、20-30%發生菌血癥；沒有涉及到牙齦槽的手術預期有10-35%發生菌血癥；拔牙、注射和齒根刮除術至少有50%發生。口腔抗菌藥能夠降低菌血癥發病率。西吡氯銨含片降低牙科手術中菌血癥的發生率 潔牙前后、牙周術前后、拔牙后、種植前后、口腔頜面外術后。臨床研究臨床應用拔牙術智齒冠周炎、膿腫牙槽骨（突）修整術上頜竇提升術下頜骨骨折開刻立用于口腔術前降低細菌濃度、術后抗感染口內囊腫切除術舌下腺腫瘤切除術口腔醫學2012年5月第32卷第5期西吡氯銨含片作為一種局部用藥避免了對全身的影響，長期應用無毒副作用。結果顯示種植體周圍炎患者連續使用西吡氯銨含片2周、12周，臨床指標有明顯改善。西吡氯銨含片防治種植體

11、周圍炎1)治療前后GI(牙齦指數)的變化2)治療前后SBI(齦溝出血指數)的變化臨床研究臨床應用種植后當天即可含服，局部抗感染，預防種植體周圍炎，保障種植成功率。開刻立口腔外科、種植科臨床推薦方案1）術前降低口腔細菌濃度： 手術前含服KKL，1片/次；2）術后抗感染、預防種植體周圍炎，同時保持口腔清潔： 手術后， 1片/次，4次/日，連續使用7d；3）中重度感染需聯合抗生素。臨床應用西吡氯銨果糖甘露醇乳糖復合膜-鋁箔西吡氯銨含片（開刻立） cGMP德國默克日本歐洲高品質含片西吡氯銨國外應用情況美國、歐洲等許多國家均有該品種上市，主要用于口腔疾患和咽部感染，并作為OTC藥物使用。韓國：西吡氯銨1

12、.0mg意大利：西吡氯銨1.4mg香港：西吡氯銨1.5mg歐美多國藥典收載的經典口咽抗菌劑英國藥典西吡氯銨歐洲藥典西吡氯銨美國藥典西吡氯銨美國藥典西吡氯銨含片口腔術后當天是否可使用？攜帶是否方便口腔停留時間口感開刻立：片劑，可隨身攜帶漱口水：不方便開刻立：可以。漱口水：不可以。物理沖刷會導致牙周出血。開刻立：25-30min漱口水：30s-1min差異性開刻立：清涼舒適漱口水：苦澀、著色、影響味覺（氯己定）開刻立 VS 漱口水開刻立：口腔抗生素：全身作用部位作用機理耐藥性抗菌藥物整治方案開刻立 VS 抗生素開刻立：多靶點抗生素：單一靶點開刻立：難產生抗生素：易產生開刻立：不在管理辦法內抗生素：

13、限制使用含片相對于噴霧劑與含漱液有更高的藥物分布濃度含片噴霧劑含漱液深色代表濃度更集中更高！糖尿病患者用藥安全指南開刻立中含有甘露醇、果糖以及極微量的乳糖，糖尿病患者可放心服用，理由如下：甘露醇：在體內不被代謝，經腎小球濾過后在腎小管內甚少被重吸收，起到滲透利尿作用。糖尿病人可以使用甘露醇。果糖：在腸道比葡萄糖吸收慢，易被機體利用，且不依賴胰島素作用，對血糖影響小。乳糖：臨床上所有含有乳糖的藥物其中乳糖的含量都極低，完全不會對患者造成不良影響。國外西吡氯銨含片兒童用藥參考吸收按照200 mg/kg給小鼠灌服，檢測出血中西吡氯銨濃度在0.5 g/ml以下，腸腔中未檢測出。排泄按照200 mg/k

14、g給小鼠灌服，24h后，檢測出尿液中排泄量為投入量的0.078%。生物活性西吡氯銨在體內易發生水解失活，表面活性喪失，在體內不具備生物活性。西吡氯銨藥代動力學日本病院藥劑師協會IF記錄要領（1998年） 西吡氯銨毒理研究情況為期2年的長期毒性研究顯示，在0.125%（125mg/kg b.w. /day）劑量組中，大鼠的生長情況、食物消耗量、血液學、組織、病理學檢查結果均顯示藥物未造成不良反應。Cutler & Drobeck 1970 and BIBRA 1989Cutler & Drobeck 1970,Gloxhuber 1974,Gossel in 1984,Effendy 1995研

15、究顯示，鏈長在C16以上的季銨類化合物急性毒性降低是由于其水溶性降低所致。結論:1）長期使用西吡氯銨并不影響口腔微生物菌群,包括微生物過度生長、機會性感染或造成微生物的耐藥性增加。2）長期使用西吡氯銨并不會導致口腔軟組織病變或粘膜畸變，并且對唾液流、味覺、牙石牙垢或牙科修復體沒有不良反應。安全性評價題目出處單位備注西吡氯銨口含片治療復發性阿弗他潰瘍臨床療效評價 口腔醫學2012年5月第32卷第5期上海九院黏膜科已發表口腔白色念珠菌對西吡氯銨含片的體外溶血活性研究江西醫藥2011年3月第46卷第3期廣東省口腔醫院粘膜科已發表西吡氯銨含片治療種植體周圍炎的臨床應用臨床研究2012年5月南京醫科大學

16、附屬口腔醫學牙周科已發表西吡氯銨含片治療口腔念珠菌病的臨床療效觀察北大口腔醫院黏膜科正在進行開刻立防治口源性口臭的臨床療效觀察南方醫科大學學報，2014年9月廣東省口腔種植修復科已發表西吡氯銨含片對牙菌斑抑制效果的臨床研究實用口腔醫學雜志，2014年7月光華口腔醫院牙周科已發表開刻立防治頭頸部腫瘤放療患者發生放射性口腔黏膜炎臨床療效觀察溫州醫學院第一附屬醫院放化療科已完成臨床觀察西吡氯銨含片治療口腔念珠菌病的臨床療效觀察首都醫科大學附屬北京口腔醫院正在進行開刻立治療充血糜爛型口腔扁平苔蘚臨床療效觀察口腔醫學2014年11月第34卷第11期江蘇省口腔醫院粘膜科已發表開刻立臨床研究一覽表開刻立國內使用情況