1、產前咨詢第一頁，共五十八頁。產前咨詢定義： 針對各種高危因素，評估本次妊娠發生出生缺陷的風險 根據不同的適應征，進行產前診斷；解釋產前診斷的結果以及可能的妊娠結局第二頁，共五十八頁。造成出生缺陷的因素遺傳性胚胎胎兒期獲得性第三頁，共五十八頁。遺傳性因素 染色體病 單基因病：如DMD 多基因病：如NTD第四頁，共五十八頁。遺傳病的特點多呈臨床綜合征的形式，常表現為智力低下、發育異常、死產與新生兒死亡率高有胎次效應、年齡效應和性別效應具有家族性、先天性和終生性第五頁，共五十八頁。染色體病定義：因先天性染色體數目異常或結構畸變而發生的疾病占早孕流產的50，死產的0.8，新生兒死亡的0.6，活產新生兒

2、的0.051，一般人群的0.5。第六頁，共五十八頁。染色體病:分類染色體數目異常染色體結構異常第七頁，共五十八頁。染色體數目異常常染色體數目異常 主要為三體綜合征，少量的單體綜合征和多倍體以及嵌合體性染色體數目異常 主要表現為性發育不全或兩性畸形第八頁，共五十八頁。 46，XY，21第九頁，共五十八頁。染色體結構異常 染色體發生斷裂后，斷片的缺失或斷片的異常重接，或雙親之一是染色體平衡易位或倒位的攜帶者第十頁，共五十八頁。染色體結構異常：分類常染色體結構異常：如貓叫綜合征5p-綜合征性染色體結構異常：如等臂X染色體第十一頁，共五十八頁。 45, XY, t (13;14)第十二頁，共五十八頁。

3、單基因病由單個突變基因引起符合孟德爾式遺傳第十三頁，共五十八頁。單基因病：分類常染色體顯性遺傳：如短指趾癥常染色體隱性遺傳：如PKU性連鎖遺傳X連鎖顯性遺傳：如抗維生素D性佝僂病X連鎖隱性遺傳：如DMDY連鎖遺傳：如外耳道多毛癥第十四頁，共五十八頁。常染色體顯性遺傳致病基因在常染色體上，遺傳與性別無關，男女患病時機均等患者雙親之一常常是患者，且一般為雜合體發病患者同胞中約有1/2也為患者患者子女的發病率約為1/2具有連續性，每代都可出現患者第十五頁，共五十八頁。常染色體隱性遺傳病致病基因在常染色體上，遺傳與性別無關，男女患病時機均等患者雙親的表型往往正常，但均為致病基因的肯定攜帶者患者同胞中有

4、1/4患病，每個正常同胞各有2/3的概率為攜帶者多為散發或隔代遺傳，系譜中一般看不到連續傳遞近親婚配時，子代中發病風險增高第十六頁，共五十八頁。X連鎖隱性遺傳病群體中男性患者遠多于女性患者雙親無病時，兒子可能發病，女兒不發病在非突變家系中，由于交叉遺傳，患者的男性親屬中有可能患病第十七頁，共五十八頁。X連鎖顯性遺傳病女性患者多于男性患者，約呈2:1，但女性患者病情常較輕患者雙親中必有一方為本病患者女性患者的子女中，各有1/2為患者男性患者的后代中，女兒都患病，兒子都正常可見連續遺傳第十八頁，共五十八頁。Y連鎖遺傳病控制某種性狀或疾病的基因位于Y染色體上大多與睪丸形成、性別分化有密切關系系譜中可

5、見明顯的男性到男性的遺傳，所有女性均無此病癥第十九頁，共五十八頁。多基因病遺傳根底不是一對主基因，而是多對基因各對基因之間呈共顯性每一對基因的作用微小，假設干對基因的作用累加可形成一個明顯的表型效應受環境因素的影響生理特性由遺傳和環境多種因素共同決定 第二十頁，共五十八頁。多基因病包括一些常見病和常見的先天畸形有家族傾向性發病率有種族或民族差異隨親屬級別降低，患者親屬的發病風險降低患者雙親、同胞和子女的親緣系數相同，有相同的發病風險近親婚配時，子女的發病風險也增高，但不如常染色體隱性遺傳病明顯第二十一頁，共五十八頁。多基因病的再發風險一般不超過510影響多基因遺傳病再發風險的因素疾病的嚴重程度

6、一級親屬患病人數患者性別群體發病率第二十二頁，共五十八頁。多基因遺傳病舉例NTD膳食中葉酸缺乏與其發病有關同型半胱氨酸代謝異常也與NTD發病有關補充葉酸可以糾正同型半胱氨酸的異常代謝狀態，從而降低NTD的發生與再發風險 第二十三頁，共五十八頁。胚胎胎兒期有害因素生物致畸：主要為TORCH感染非生物致畸：指一些理化因素，如藥物、電離輻射、射線、吸煙、酗酒等第二十四頁，共五十八頁。TORCHT：弓形體toxoplasmaR：風疹病毒rubella virusC：巨細胞病毒cytomegalo virus，CMVH：單純皰疹病毒herpes simplex virus，HSV第二十五頁，共五十八頁。

7、先天性風疹綜合征人類是風疹病毒的唯一宿主胎齡越小，損害程度越重，畸形發生率越高包括心血管畸形、眼睛畸形、中樞神經系統異常、耳聾以及其他器官的先天性畸形無法治愈第二十六頁，共五十八頁。風疹疫苗的接種妊娠期間對風疹易感的婦女產后應免疫注射MMR麻疹腮腺炎風疹2001年10月，美國聯邦疾病預防和控制中心將推薦的風疹疫苗接種至妊娠的間隔由以往的3個月縮短到了1個月第二十七頁，共五十八頁。風疹疫苗的接種哺乳期沒有接種MMR的禁忌癥妊娠期間接受風疹免疫不是終止妊娠的指征第二十八頁，共五十八頁。先天性CMV感染最常見的宮內感染微生物約90出生時無病癥，但2年后，約515陸續出現神經性耳聾、小頭畸形、運動障礙

8、、智力低下、脈絡膜視網膜炎等各種出生缺陷第二十九頁，共五十八頁。先天性弓形體病以貓為終宿主的原蟲病孕婦多為隱性感染，約50的孕婦弓形體病可傳播給胎兒患兒有多種組織器官的損害和功能障礙腦積水、小眼畸形和脈絡膜視網膜炎是經典的弓形體病的臨床表現第三十頁，共五十八頁。TORCH的診斷主要為血清學檢查IgGIgM第三十一頁，共五十八頁。藥物與妊娠藥物致畸分期卵子期：全或無胚胎期：致畸最關鍵階段胎兒期：不會引起結構上的畸形第三十二頁，共五十八頁。藥物的FDA分類A類:對照性人體研究證實無胎兒危險性，例如：多種維生素或產前維生素B類:動物實驗提示無胎兒危險，但缺乏人體研究；或對動物有不良影響，但在良好控制

9、的人體研究中對胎兒無不良影響，如青霉素。C類:或缺乏動物及人體的足夠研究，或在動物實驗中對胚胎不利，但缺乏對人類的資料。D類:有證據說明對胚胎有危險，但利大于弊。如：酰胺咪嗪和苯妥英。第三十三頁，共五十八頁。用藥原那么除非藥物的療效明顯大于對胎兒所產生的潛在危險，否那么孕婦及哺乳婦女不宜用藥假設有可能，在懷孕的前三個月內應防止用任何藥物藥物對胎兒的作用可能與預期發生在母親身上的藥理作用不同禁止在孕期試驗性用藥第三十四頁，共五十八頁。能看出的致畸劑ACE抑制劑a 阿維酯酒精異維甲酸氨喋呤鋰雄激素他巴唑白消安氨甲喋呤酰胺咪嗪青霉胺二氯苯苯妥英香豆素放射性碘環磷酰胺四環素丹那唑三甲雙酮乙烯雌酚DES

10、2-n-丙基戊酸第三十五頁，共五十八頁。孕期常用抗生素分類B類地丹諾辛、疊氮胸苷、呋喃妥英、紅霉素、磺胺、甲硝唑、利福布丁、兩性霉素、林丹、青霉素、頭孢菌素、制霉菌素C類Zalcitabine(ddC)、氨曲南、疊氮胸苷、氟康唑、氟喹啉、更昔洛韋、甲苯咪唑、甲氧芐啶、氯奎、噻嘧啶、萬古霉素、無環鳥苷、亞胺培南、伊曲康唑、Stavudine(d4T)D類奎寧、四環素、氨基糖甙第三十六頁，共五十八頁。電離輻射引起的出生缺陷妊娠期接受腹部放療，可能對胚胎產生有害影響，吸收劑量超過0.5Gy，有致畸影響孕婦接受一般X線照射，引起胚胎發育異常的危險度很低小頭畸形是主要畸形表現，其他包括智力低下、生長緩慢

11、和致癌作用如兒童白血病第三十七頁，共五十八頁。金屬毒物與出生缺陷鉛：具有明顯的神經毒作用，發育未成熟的神經系統對其尤為敏感汞：先天性水俁病胎兒甲基汞中毒出生后6個月出現病癥，表現為嚴重精神遲鈍、協調障礙、語言困難和生長發育不良等。第三十八頁，共五十八頁。預防接種與妊娠原那么上，妊娠期不進行任何預防接種 但在疾病的爆發期，可接種細菌疫苗。第三十九頁，共五十八頁。常用的疫苗活病毒疫苗：如麻疹、風疹、脊髓灰質炎等 滅活的細菌菌苗：如肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、傷寒桿菌、炭疽桿菌等類毒素：如破傷風類毒素免疫球蛋白：如乙肝、狂犬病、破傷風、水痘等第四十頁，共五十八頁。流感疫苗每年，美國衛生部門會選出3種最有

12、可能在次年流行的流感病毒，研制針對這些病毒的疫苗。由于免疫系統建立免疫反響需要時間，所以接種流感疫苗的時間最好是10月份前后，這樣等到次年3月份流感高發期，人體就已經具備較強的免疫力。不建議在妊娠期注射流感疫苗；如果要注射，也絕對不要在妊娠的前3個月注射。第四十一頁，共五十八頁。產前診斷產前診斷(prenatal diagnosis)，又稱宮內診斷 (intrauterine diagnosis)，是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段，是由人類細胞遺傳學、分子遺傳學、生物化學和臨床醫學實踐緊密結合的一門學科。 第四十二頁，共五十八頁。產前診斷的范疇染色體病

13、單基因病多基因病各種環境因子所致的出生缺陷第四十三頁，共五十八頁。產前診斷的指征高齡孕婦曾生育過染色體異常患兒者夫婦之一是染色體平衡易位或倒位者有脆X綜合征家系的孕婦曾生育過神經管缺損兒的孕婦夫婦之一為某種單基因病患者曾有不明原因的自然流產史、畸胎史、死產或新生兒死亡史的孕婦 孕婦有環境致畸因素接觸史，尤其是孕婦活動性TORCH感染史的孕婦 第四十四頁，共五十八頁。產前診斷的技術 超聲檢查 介入性手段 羊膜腔穿刺 絨毛活檢 臍靜脈穿刺 胎兒鏡檢查植入前遺傳學診斷第四十五頁，共五十八頁。超聲檢查正常結構缺如：如無腦兒贅生物的形成：如畸胎瘤組塞所致的臟器擴張：如腦積水疝的形成：如腦膨出胎兒結構的大

14、小異常：如小頭畸形胎兒臟器運動異常：如胎心結構缺陷其他：羊水過多或過少第四十六頁，共五十八頁。胎兒染色體異常的篩查早孕期篩查游離-HCG 和PAPP-A是最好的早孕期生化篩查指標NT是獨立的早孕期篩查指標游離-HCGPAPP-A+NT可以檢出85的胎兒染色體異常中孕期篩查血清AFP游離-HCG 可以檢出60的胎兒染色體異常第四十七頁，共五十八頁。 第四十八頁，共五十八頁。羊膜腔穿刺最常用的侵襲性產前診斷技術時間：孕1620周用于胎兒染色體病和先天性代謝病的產前診斷平安：與之相關的流產率僅0.5第四十九頁，共五十八頁。絨毛活檢CVS活檢時間：孕9周以后方法：B超引導下經腹CVS，或經宮頸CVS用

15、于胎兒染色體和基因分析染色體制備方法：培養法，直接法已經淘汰平安：B超引導下經腹CVS的流產率不到1第五十頁，共五十八頁。臍靜脈穿刺中孕期產前診斷技術直接進入胎兒循環主要用于快速胎兒核型分析、胎兒宮內感染的診斷、胎兒血液系統疾病的產前診斷和風險估計以及對羊水或絨毛檢查失敗的補救平安：與之相關的流產率1.9第五十一頁，共五十八頁。胎兒鏡檢查時間：孕1720周直接觀察胎兒外形和體表結構宮內治療與之相關的流產率為3第五十二頁，共五十八頁。植入前遺傳學診斷PGD在胚胎的卵裂期獲取12個細胞進行遺傳學檢查，選擇沒有遺傳學問題的胚胎進行植入 可用于胚胎染色體病和單基因病的診斷IVF只有2030的妊娠率,P

16、GD進一步降低成功率只有少數中心能進行PGD，且存在誤診和倫理學問題目前尚不能在臨床常規開展第五十三頁，共五十八頁。產前診斷的標準行產前診斷的疾病應有明確的定義，并為不可治愈或嚴重影響患兒生活質量的出生缺陷疾病有連續遺傳的高風險有可靠的診斷方法及標準知情選擇與知情同意第五十四頁，共五十八頁。產前診斷的局限性產前診斷通常只針對某種高風險的出生缺陷，結果正常者不能保證胎兒無缺陷在胎兒生長發育中，有些出生缺陷發生比較晚不是在任何孕周都能進行產前診斷介入性產前診斷可能對母胎造成影響少數不可防止的人為錯誤第五十五頁，共五十八頁。部門構成及工作流程產科門診產前咨詢門診兒科遺傳咨詢門診生化篩查超聲介入性產前診斷細胞遺傳學酶學基因診斷第五十六頁，共五十八頁。 SAR