1、 佐匹克隆片及右佐匹克隆片開發報告藥品名稱：佐匹克隆英文名稱：Zopiclone類型：鎮靜催眠藥劑型規格：7.5mg片劑和膠囊劑適應癥：用于治療失眠癥，尤其適用于不能耐受次晨殘余作用的患者。結構式：一、基本情況佐匹克隆由一家法國公司于1987年首先在法國上市，目前在世界上80多個國家的地區生產銷售，屬臨床上用于失眠癥最多的藥物之一。佐匹克隆是第三代鎮靜催眠藥物的代表，動物試驗顯示該藥具有鎮靜、抗焦慮、抗驚厥和肌肉松弛作用，是一個療效確切，不良反應較少的較為理想的鎮靜催眠藥物。佐匹克隆在改善睡眠質量方面與長效苯二氮卓類藥物相似，在縮短入睡時間上與短效苯二氮卓類藥物相近，服藥后殘余效應比苯二氮卓類

2、藥物要少。與苯二氮卓類藥物不同的是，該藥長期使用無明顯的耐藥現象。長期使用后停藥，本品無明顯的反跳現象，偶見焦慮及停藥當晚入睡困難，而苯二氮卓類藥物撤藥癥狀一般可持續到停藥的第三天，且多數苯二氮卓類藥物停藥后反跳性失眠現象很明顯。右佐匹克隆(Esopiclone)是由美國Sepracor公司開發的快速短效非苯二氮卓類鎮靜安眠藥，為佐匹克隆的右旋單一異構體，其父藥佐匹克隆目前已在世界80多個國家和地區上市。右佐匹克隆目前尚未在任何一個國家上市，但在美國已完成了22個臨床試驗，涉及人群2000人，用于短期的及慢性失眠的治療。臨床前及臨床研究表明本品對苯二氮唑受體的親和力是左旋佐匹克隆的50倍,右佐

3、匹克隆的LD50為1500mg/kg,左旋體為300mg/kg,而消旋體為850mg/kg。因此本品較已上市的佐匹克隆具有療效強、毒性低等優勢。本品劑量為2.5mg,日一次。、佐匹克隆國內市場情況顯著優勢佐匹克隆屬于國家醫保乙類產品，佐匹克隆市場規模從2003年開始增長比較快，到2006年市場規模已經達到0.24億元，2007年開始市場規模出現16%的下滑，當年市場規模為2千萬元。之后2008年1，2季度用藥金額有所回升。但2007年和2008年上半年佐匹克隆在安眠藥市場用藥份額在不斷下滑中。2008年上半年，佐匹克隆用藥金額比上年同期增長了約20%，國產藥已占據了90%的份額。其中天津華津的

4、膠囊青爾齊占41%，齊魯制藥的片劑三辰占39.7%，而吉林恒和的金盟、廣東順峰的思夢還所占份額較小。與市場份額高于佐匹克隆的產品唑吡坦相比，佐匹克隆價格稍高，而與份額較低的眾多二代安眠藥相比，佐匹克隆屬于第三代，在副作用和安全性方面均優于此類藥物。因此，佐匹克隆在安眠藥市場的地位還是相對穩固的。佐匹克隆右旋單一異構體右佐匹克隆已經開始在我國上市，右佐匹克隆是佐匹克隆的單一異構體形式。單一異構體藥物的開發是目前國外新藥研發的熱點，一般認為，多數藥物在體內只有其中某一構型發揮與父藥相應的生理作用，另一對應的的構型不具備生理活性甚至在體內產生與預期療效無關的不良反應，單獨開發其活性異構體形式不但可以

5、增強活性，減少藥物使用劑量，而且還能減少不良反應的產生。該品種于2005年4月上市，當年銷售額超過3億美元；2006年同比增長了72.3%，達到了5.67億美元；2007年比上一年增長了6.37%，達到了6.01億美元，從競爭角度來看，右佐匹克隆比傳統的安眠藥更具優勢，已被譽為鎮靜催眠市場的黑馬。我國失眠患者眾多，對鎮靜催眠藥物需求巨大，但目前臨床廣泛使用的仍是早期開發的苯二氮卓類，尤其是長效類苯二氮卓類藥物，開發具有更好療效，更少副作用的右佐匹克隆不但具有良好的經濟效益，也具有巨大的社會效益。右佐匹克隆的上市可能會給佐匹克隆市場帶來一線生機。市場規模表12003-2007年佐匹克隆市場規模估

6、算KD3?1!?血li側表22004年1季度-2008年2季度佐匹克隆用藥金額變化趨勢表32006年1季度-08年2季度佐匹克隆膠囊劑與片劑用藥金額變化生產廠家截止2009年5月，國家藥品監督管理局批準生產的佐匹克隆原料藥和制劑情況如下:序號批準文號產品名商品名生產廠家批準日期劑型1H10980246佐匹克隆廣東順峰藥業有限公司2002-12-18原料藥2H19991361佐匹克隆吉林恒和制藥股份有限公司2002-12-18原料藥3H10980181佐匹克隆上海華氏制藥有限公司第十五2002-10-16原料藥制藥廠4H10980051佐匹克隆齊魯制藥有限公司2002-7-10原料藥5H2005

7、3718佐匹克隆片金盟吉林恒和制藥股份有限公司2005-2-23.75mg6H19991411佐匹克隆片金盟吉林恒和制藥股份有限公司2003-3-257.5mg7H10980247佐匹克隆片廣東順峰藥業有限公司2002-12-187.5mg8H10980163佐匹克隆片三辰齊魯制藥有限公司2002-10-167.5mg9H10980162佐匹克隆片三辰齊魯制藥有限公司2002-10-163.75mg10H10800005佐匹克隆片上海華氏制藥有限公司2002-10-167.5mg11H20030911佐匹克隆膠囊青爾齊天津華津制藥廠2003-9-33.75mg12H20010680佐匹克隆膠囊

8、青爾齊天津華津制藥廠2002-12-187.5mg截止2010年4月，國家藥品監督管理局批準生產的右佐匹克隆原料藥和制劑情況如下:序號批準文號產品名商品名生產廠家批準日期劑型1H20070212右佐匹克隆天津天士力集團有限公司2007-9-24原料藥2H20070069右佐匹克隆片文飛江蘇天士力帝益藥業有限公司2007-4-193mg佐匹克隆國內生產廠家主要為天津華津制藥和山東齊魯制藥，二者產品在醫院用藥金額中份額約為50-80%。另外，吉林恒和制藥和廣東順峰制藥也都是國內佐匹克隆生產的主要廠家。佐匹克隆只有兩種劑型規格，即7.5mg片劑和膠囊劑，從發改委公布的最高零售價看,這兩種藥物價格一樣

9、。用藥金額份額方面，片劑略高于膠囊劑，但近兩年，膠囊劑用藥金額份額有上升的趨勢。目前國內生產膠囊劑的廠家較少，只有天津華津制藥廠一家。右佐匹克隆原料藥和片劑只有天士力集團公司一家。底它Bi口加鷲黃耗輿哥茫制貓瞳廣牙砸陳長仝育碾呂可吉刖帥鮮鞠配柯崔限攆2004年-2008年上半年佐匹克隆企業市場份額受理情況佐匹克隆片和右佐匹克隆片的受理情況：受理號藥品名稱申請類型企業名稱辦理狀態狀態開始時間CYHS0900338佐匹克隆片仿制海南凱健制藥有限公司在審評2009-5-27CYHS0900339佐匹克隆片仿制海南凱健制藥有限公司在審評2009-5-27CXHS0800254右旋佐匹克隆新藥3.1上海

10、中西制藥有限公司在審評2009-3-23CXHS0800255右旋佐匹克隆片新藥3.1上海中西制藥有限公司在審評2009-3-23CXHS0800244右佐匹克隆片新藥3.1成都康弘藥業集團股份有限公司已發批件2009-9-29CXHS0800242右佐匹克隆新藥3.1成都弘達藥業有限公司在審評2008-9-28CYHB0701429佐匹克隆片補充申請上海華氏制藥有限公司已發批件2008-6-4CYHB0701173佐匹克隆片補充申請廣東順峰藥業有限公司已發批件2008-6-1JYHB0700908佐匹克隆片補充申請賽諾菲安萬特（中國）投資有限公司已發批件2009-6-30JYHZ070011

11、7佐匹克隆片進口再注冊加拿大奧貝泰克制藥有限公司已發批件2008-8-29上表可見，自08年以后，右佐匹克隆原料藥有2家申報，佐匹克隆片有1家申報仿制，右旋佐匹克隆片有2家申報新藥。行政保護國內無相關藥品行政保護情況專利情況序號申請號名稱法律狀態法律狀態公告日1200780013908制備右佐匹克隆晶型A,基本純凈的右佐匹克隆和光學富集的右佐匹克隆的方法實質審查的生效2009-7-12200510013362一種佐匹克隆的拆分方法實質審查的生效2008-4-303200710115635佐匹克隆的晶型轉換的方法授權2009-12-164200780009994右佐匹克隆蘋果酸鹽的多晶型物實質審

12、查的生效2009-6-36200810053548一種右佐匹克隆結晶及其組合物公開2009-12-237200680032622艾司佐匹克隆與反式4-（3,4-二氯苯基）-1,2,3,4-四氫-N-甲基-1-萘胺或反式4-（3,4-二氯苯基）-1,2,3,4-四氫-1-萘胺的組合以及治療絕經期和心境障礙、焦慮癥和認知障礙的實質審查的生效2009-12-28200680032693 2006800326501020061001349111200710115636方法左旋佐匹克隆和抗抑郁劑的組合（）艾司佐匹克隆與O-去甲基文拉法辛的組合以及治療絕經期和心境障礙、焦慮癥和認知障礙的方法右佐匹克隆中間體6-（5-氯-2-吡啶基）-5,7-二氧代-6,7-二氫-5H-吡咯并3,4-b吡嗪的制備方法佐匹克隆的制備方法實質審查的生效實質審查的生效實質審查的生效授權2008-10-292008-10-292009-3-42009-3-118200680032693 #8200680032693 行政保護國內無相關藥品行政保護情況零售價格藥品名（商品名）藥品的生產廠家藥品規格零售價格（元）佐匹克隆片（金盟）吉林恒和制藥股份有限公司7.5mg14.633.8佐匹克隆片（三辰）齊魯制藥有限公司7.5mg15.6533.8佐匹克隆片上海華氏制藥有限公司7.